Acest site folosește cookies pentru a furniza servicii și funcționalități personalizate. Prin vizitarea site-ului nostru, îți dai acordul pentru descărcarea acestor cookies.Am inteles

Poți afla mai multe despre cookies și poți schimba setările lor aici.
RX
product-image

Verzenios 150 mg, 28 comprimate, Eli Lilly

Cod bare: 300020705559
Data expirarii: 30-11-2023
Document:
Medicamentele eliberate pe baza de reteta nu se pot comanda online. Acest medicament este pe stoc si se poate cumpara de la farmaciile noastre. Vezi disponibilitatea pe locatii.
6971,45 RON
Disponibilitate in locatii:
  • Dristor : Stoc critic
  • Barbu Vacarescu : Stoc critic
  • Plaza Romania : Stoc critic
  • Rahova : Stoc critic
  • Vivo Constanta : Stoc critic

Verzenios 150 mg, 28 comprimate, Eli Lilly [300020705559]

DCI:
ABEMACICLIBUM

Prezentare:
28 comprimate filmate


Data ultimei actualizari: 02-12-2021

Verzenios 150 mg, 28 comprimate, Eli Lilly [300020705559]

1
ANEXA I
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
2
Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite
identificarea rapidă de noi informații referitoare la siguranță. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt
rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate. Vezi pct. 4.8 pentru modul de raportare a reacțiilor
adverse
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Verzenios 50 mg comprimate filmate.
Verzenios 100 mg comprimate filmate.
Verzenios 150 mg comprimate filmate.
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Verzenios 50 mg comprimate filmate
Fiecare comprimat filmat conține abemaciclib 50 mg.
Excipienți cu efect cunoscut
Fiecare comprimat filmat conține 14 mg lactoză monohidrat.
Verzenios 100 mg comprimate filmate
Fiecare comprimat filmat conține abemaciclib 100 mg.
Excipienți cu efect cunoscut
Fiecare comprimat filmat conține 28 mglactoză monohidrat.
Verzenios 150 mg comprimate filmate
Fiecare comprimat filmat conține abemaciclib 150 mg.
Excipienți cu efect cunoscut
Fiecare comprimat filmat conține 42 mglactoză monohidrat.
Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat (comprimat).
Verzenios 50 mg comprimate filmate
Comprimat oval modificat, de culoare bej, având dimensiunea de 5,2 x 9,5 mm, marcat cu „Lilly“ pe o
față și cu „50“ pe cealaltăfață.
Verzenios 100 mg comprimate filmate
Comprimat oval modificat, de culoare albă, având dimensiunea de 6,6 x 12,0 mm, marcat cu „Lilly“
pe o față și cu „100“ pe cealaltăfață.
3
Verzenios 150 mg comprimate filmate
Comprimat oval modificat, de culoare galbenă, având dimensiunea de 7,5 x 13,7 mm, marcat cu
„Lilly“ pe o față și cu „150“ pe cealaltăfață.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Verzenios este indicat în tratamentul femeilor cu cancer mamar metastatic sau local avansat cu
receptor hormonal (HR) pozitiv și receptor pentru factorul de creştere epidermal uman 2 (HER2)
negativ, în asociere cu un inhibitor de aromatază sau fulvestrant ca tratament hormonal inițial sau la
femei cărora li s-a administrat anterior tratament hormonal.
La femeile aflate în pre-menopauză sau perimenopauză, tratamentul hormonal trebuie asociat cu un
agonist al hormonului de eliberare a hormonului luteinizant (LHRH).
4.2 Doze și mod de administrare
Tratamentul cu Verzenios trebuie inițiat și supravegheat de medici cu experiență în utilizarea terapiilor
oncologice.
Doze
Verzenios în asociere cu tratament hormonal
Doza recomandată de abemaciclib este 150 mg de două ori pe zi în cazul asocierii cu tratamentul
hormonal. Vă rugăm să citiți Rezumatul caracteristicilor produsului pentru tratamentul hormonal
asociat, în scopul de a afla doza recomandată.
Verzenios trebuie administrat continuu, atâta timp cât pacientul are beneficiu clinic ca urmare a
tratamentului sau până la apariția toxicității inacceptabile.
Dacă un pacient prezintă vărsături sau omite administrarea unei doze de Verzenios, acesta trebuie
instruit să își administreze doza următoare la ora programată; nu trebuie administratăo doză
suplimentară.
Ajustarea dozei
Este posibil ca managementul unor reacții adverse să necesite întreruperea administrării și/sau
scăderea dozei, așa cum se prezintă în Tabelele 1-6.
Tabelul 1. Recomandări privind ajustarea dozelor în cazul apariției reacțiilor adverse
Doza de Verzenios
ca tratament asociat
Doza recomandată
150 mg de două ori pe zi
Prima ajustare a dozei
100 mg de două ori pe zi
A doua ajustare a dozei
50 mg de două ori pe zi
4
Tabelul 2. Recomandări privind managementul toxicității hematologice
Înainte de inițierea tratamentului cu Verzenios se monitorizează tabloul hematologic complet, la
interval de două săptămâni în primele două luni, lunar în următoarele două luni, precum și după cum
este indicat clinic. Înainte de inițierea tratamentului, se recomandă ca numărul absolut de neutrofile
(ANC) să fie ≥1500/mm3, numărul de trombocite 100000/mm3, iar valoarea hemoglobinei8 g/dl.
Toxicitatea, b
Recomandări privind managementul
Grad 1 sau 2
Nu este necesară ajustarea dozei.
Grad 3
Se întrerupe administrarea dozei până la remiterea toxicității la
toxicitate de grad 2 sau mai puțin.
Nu este necesară scăderea dozei.
Grad 3, recurent sau grad 4
Se întrerupe administrarea dozei până la remiterea toxicității la
toxicitate de grad 2 sau mai puțin.
Se reia tratamentul cu doza inferioară următoare.
Pacientul necesită administrarea
factorilor de creștere pentru
celulele sangvine
Se întrerupe administrarea dozei de abemaciclib timp de
minimum 48 ore după administrarea ultimei doze de factor de
creștere pentru celulele sanguine și până la remiterea toxicității
la toxicitate de grad 2 sau mai puțin.
Se reia tratamentul cu doza inferioară următoare, cu excepția
cazului în care doza a fost deja scăzută ca urmare atoxicității
care a dus la utilizarea factorului de creștere.
a NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Criteriile de terminologie
comună pentru reacţiile adverse
b ANC: Grad 1: ANC < LLN - 1500/mm3; Grad 2: ANC 1000 - <1500/mm3;
Grad 3: ANC 500 - <1000/mm3; Grad 4: ANC <500/mm3
LLN = limita inferioară a valorilor normale
Tabelul 3. Recomandări privind managementul diareei
La apariția primului scaun diareic, se inițiază tratamentul cu medicamente antidiareice, ca de exemplu
loperamidă.
Toxicitate a
Recomandări privind managementul
Grad 1
Nu este necesară ajustarea dozei.
Grad 2
Dacă toxicitatea nu se remite la toxicitate de grad 1 sau mai
puțin în interval de 24 ore, se întrerupe administrarea dozei până
la remitere.
Nu este necesară scăderea dozei.
Grad 2 care persistă sau reapare
după reluarea administrării
aceleiași doze, în pofida
măsurilor terapeutice maxime de
susținere
Se întrerupe administrarea dozei până la remiterea toxicității la
toxicitate de grad 1 sau mai puțin.
Se reia tratamentul cu doza inferioară următoare.
Grad 3 sau 4 sau necesită
spitalizare
a NCI CTCAE
5
Tabelul 4. Recomandări privind managementul creșterii valorilor ALT
Înainte de inițierea tratamentului cu Verzenios se monitorizează valorile ALT, la interval de două
săptămâni în primele două luni, lunar în următoarele două luni precum și după cum este indicat clinic.
Toxicitatea
Recomandări privind managementul
Grad 1 (>ULN-3,0 x ULN)
Grad 2 (>3,0-5,0 x ULN)
Nu este necesară ajustarea dozei.
Grad 2 sau grad 3, persistentă sau
recurentă (>5,0-20,0 x ULN)
Se întrerupe administrarea dozei până la remiterea toxicității la
toxicitate de grad 1 sau mai puțin.
Se reia tratamentul cu doza inferioară următoare.
Creșterea valorilor AST și/sau
ALT >3 x ULN cu bilirubi
totală >2 x ULN, în absența
colestazei
Se întrerupe administrarea abemaciclib.
Grad 4 (>20,0 x ULN)
Se întrerupe administrarea abemaciclib.
a NCI CTCAE
ULN = limita superioară a valorilor normale
Tabelul 5. Recomandări privind managementul bolii pulmonare interstițiale (BPI)/pneumonie
Toxicitatea
Recomandări privind managementul
Grad 1 sau 2
Nu este necesară ajustarea dozei.
Grad 2 persistentăsau recurentă,
care nu se remite cu măsuri
maxime de susținere până la
toxicitatea inițială sau la
toxicitate de grad 1 în decurs de
7 zile
Se întrerupe administrarea dozei până la remiterea
toxicității la toxicitate de grad 1 sau revenirea la
starea inițială.
Se reia tratamentul cu doza inferioară următoare.
Grad 3 sau 4
Se întrerupe tratamentul cu abemaciclib.
a NCI CTCAE
Tabelul 6. Recomandări privind managementul toxicității non-hematologice (excluzând diareea,
valorile crescute ale ALT și boala pulmonarăinterstițială (BPI)/pneumonie)
Toxicitate a
Recomandări privind managementul
Grad 1 sau 2
Nu este necesară ajustarea dozei.
Grad 2 persistentă sau recurentă,
care nu se remite cu măsuri
maxime de susținere până la
toxicitatea inițială sau la
toxicitate de grad 1 în decurs de
7 zile
Se întrerupe administrarea dozei până la remiterea
toxicității la toxicitate de grad 1 sau mai puțin.
Se reia tratamentul cu doza inferioară următoare.
Grad 3 sau 4
a NCI CTCAE
6
Inhibitorii CYP3A4
Se evită utilizarea concomitentă a inhibitorilor puternici ai CYP3A4.Dacă administrarea concomitentă
cu un inhibitor al CYP3A4 este inevitabilă, se reduce doza de abemaciclib la 100 de mg de două ori pe
zi.
În cazul pacienților care au avut doza de abemaciclib redusă la 100 de mg de două ori pe zi și la care
utilizarea concomitentă a inhibitorilor puternici ai CYP3A4 nu poate fi evitată, doza de abemaciclib
trebuie în continuare redusă la 50 de mg de două ori pe zi.
În cazul pacienților care au avut doza de abemaciclib redusă la 50 de mg de două ori pe zi și la care
utilizarea concomitentă a inhibitorilor puternici ai CYP3A4 nu poate fi evitată, administrarea de
abemaciclib poate fi continuată cu monitorizarea atentă a semnelor de toxicitate. Ca metodă
alternativă, doza de abemaciclib poate fi redusă la 50 de mg o dată pe zi sau tratamentul poate fi
întrerupt.
Dacă administrarea inhibitorului CYP3A4 este întreruptă, se mărește doza de abemaciclib (după un
interval de timp egal cu de 3-5 ori timpul de înjumătățireplasmatică a inhibitorului CYP3A4) până la
doza care a fost utilizată înainte de inițierea tratamentului cu inhibitor.
Categorii speciale de populaţie
Vârstnici
Nu este necesară ajustarea dozei în funcție de vârstă (vezi pct. 5.2).
Insuficiență renală
Nu sunt necesare ajustări ale dozei la pacienții cuinsuficiență renală ușoară sau moderată. Nu există
date privind administrarea abemaciclib la pacienții cu insuficiență renală severă, boală renală în stadiu
terminal sau la pacienți aflați în tratament de dializă (vezi pct. 5.2). Abemaciclib trebuie administrat cu
prudență la pacienții cu insuficiență renală severă, în condiții de monitorizare atentă a semnelor de
toxicitate.
Insuficiență hepatică
Nu sunt necesare ajustări ale dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (Child Pugh A) sau
moderată (Child Pugh B). La pacienții cu insuficiență hepatică severă (Child Pugh C) se recomandă o
scădere a frecvenței administrării la administrarea unică zilnică (vezi pct. 5.2).
Copii și adolescenți
Siguranța și eficacitatea abemaciclib la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani nu a fost stabilită.
Nu sunt disponibile date.
Mod de administrare
Verzenios este destinat administrării orale.
Doza poate fi administrată cu sau fără alimente. Abemaciclib nu trebuie administrat împreună cu
grapefruit sau suc de grapefruit (vezi pct. 4.5).
Pacienții trebuie să își administreze dozele aproximativ la aceeași oră în fiecare zi.
Comprimatul trebuie înghițit întreg (pacienții nu trebuie să mestece, să zdrobească sau să divizeze
comprimatele înainte de a le înghiți).
4.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la punctul 6.1.
7
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Neutropenie
Neutropenia a fost raportată la pacienții cărora li s-a administrat abemaciclib. Modificarea dozei este
recomandată în cazul pacienților care dezvoltă neutropenie de grad 3 sau 4 (vezi pct. 4.2). Cazuri de
deces au fost raportate la <1% dintre pacienți. Pacienții trebuieinstruiți să raporteze cadrului medical,
orice episod de febră.
Infecții și infestări
La pacienții care au primit abemaciclib concomitent cu terapie endocrină, s-au raportat infecții într-un
procent mai mare față de pacienții cărora li s-a administrat placebo concomitant cu terapie endocrină.
Infecții pulmonare au fost raportate la pacienți care au primit abemaciclib, fără neutropenie
concomitentă. Evenimente letale au fost raportate la <1% dintre pacienți.Pacienții trebuie monitorizați
pentru semne șisimptome de infecție cu administrarea tratamentului medical adecvat.
Tromboembolism venos
Evenimentele tromboembolice venoase au fost raportate la 5,3% dintre pacienții tratați cu abemaciclib
plus fulvestrant sau inhibitori de aromatază, comparativ cu 0,8% dintre pacienții tratați cu placebo plus
fulvestrant sau inhibitori de aromatază. Pacienții trebuie monitorizați pentru semne și simptome de
tromboză venoasă profundă și embolie pulmonară cu administrarea tratamentului medical adecvat.
Valori crescute ale aminotransferazelor
Creșteri ale valorilor ALT și AST au fost raportate la pacienții cărora li s-a administrat abemaciclib.
În funcție de nivelul creșterii valorilor ALT și AST, este posibil să fie necesară modificarea dozei de
abemaciclib (vezi pct. 4.2).
Diaree
Diareea este o reacție adversă foarte frecventă. În timpul studiilor clinice, valoarea mediană a
intervalului de timp până la debutul primului eveniment de diaree a fost de aproximativ 6 până la 8
zile, iar durata mediană a diareei a fost de 9 până la 12 zile (grad 2) și de 6 până la 8 zile (grad 3).
Diareea poate fi asociată cu deshidratarea. Pacienții trebuie să înceapă tratamentul cu medicamente
antidiareice, cum ar fi loperamida, la primul semn de scaune diareice, trebuie să crească aportul de
lichide pe cale orală și să anunțe medicul. Modificarea dozei este recomandată pacienților care
dezvoltă diaree de grad 2 sau mai mare (vezi pct. 4.2).
Boală pulmonară interstițială (BPI)/Pneumonie
Boala interstițială pulmonară (BIP)/pneumonie a fost raportată la pacienți care erau în tratament cu
abemaciclib. Pacienții trebuie monitorizați pentru simptome ce ar putea indica BPI/pneumonie și
tratați adecvat. Corespunzător gradului BPI/pneumoniei, este posibil să fie necesară ajustarea dozei de
abemaciclib (vezi secțiunea 4.2). La pacienții ce prezintă BPI/pneumonită de Grad 3 sau 4 tratamentul
cu abemaciclib trebuie oprit.
Administrare concomitentă a inductorilor CYP3A4
8
Administrarea concomitentă a inductorilor CYP3A4 trebuie evitată ca urmare a riscului de scădere a
eficacității abemaciclib (vezi pct. 4.5).
Criză viscerală
Nu există date privind eficacitatea și siguranța administrării abemaciclib la pacienții cu criză viscerală.
Lactoză
Acest medicament conține lactoză. Pacienții cu afecțiuni ereditare rare de intoleranțăla galactoză,
deficit de lactază Lapp sau malabsorbție de glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest
medicament.
Conţinut de sodiu
Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) pentru o doză, prin urmare practic „nu
conţine sodiu”.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Efecte ale altor medicamente asupra farmacocineticii abemaciclib
Abemaciclib este metabolizat în principal prin intermediul CYP3A4.
Inhibitori ai CYP3A4
Este posibil ca administrarea concomitentă a abemaciclib cuunii inhibitori ai CYP3A4 să determine
creșterea concentrațiilorplasmatice ale abemaciclibului și ale metaboliților activi. La pacienții cu
cancer în stadiu avansat și/sau metastazat, administrarea concomitentă a inhibitorului CYP3A4
claritromicină a determinat o creștere de 3,4 ori a expunerii plasmatice la abemaciclib și o creștere de
2,5 ori a expunerii plasmatice combinate la abemaciclib și metaboliții săi activi.
Trebuie evitată administrarea de inhibitori puternici ai CYP3A4 împreunăcu abemaciclib. Dacă
administrarea concomitentă cu un inhibitor al CYP3A4 este inevitabilă, doza de abemaciclib trebuie
redusă (vezi pct.4.2.),urmată de o monitorizare atentă a toxicității. Exemplele de inhibitori puternici ai
CYP3A4 includ, dar nu sunt limitate la: claritromicină, itraconazol, ketoconazol, lopinavir /ritonavir,
posaconazol sau voriconazol. Trebuie evitat grapefruitul sau sucul de grapefruit.
Nu este necesară ajustarea dozei în cazul pacienților tratați cu inhibitori moderați sau slabi ai
CYP3A4. Acesți pacienți trebuie totuși atenți monitorizați asupra semnelor de toxicitate.
Inductori ai CYP3A4
Administrarea concomitentă a abemaciclib cu inductorul CYP3A4 rifampicină a determinat scăderea
expunerii plasmatice la abemaciclib cu 95% și concentrația plasmatică ajustată a concentrației
plasmatice nelegate a abemaciclib plus metaboliții săi activi cu 77%, din perspectiva ASC0-.
Administrarea concomitentă a inductorilor CYP3A4 (inclusiv, dar nu limitat la carbamazepină,
fenitoină, rifampicină și sunătoare) trebuie evitată ca urmare ariscului de scădere a eficacității
abemaciclib.
Efecte ale abemaciclib asupra farmacocineticii altor medicamente
Medicamente care constituie substraturi ale transportorilor
Abemaciclib și principalii săi metaboliți activi inhibă transportorul cationic organic renal de tip 2
(OCT2), proteina de extruziune multi-medicamente și toxine (MATE1) și MATE2-K. Este posibil să
apară interacțiuni in vivo ale abemaciclib cu substraturile relevante clinic ale acestor transportori, cum
ar fi dofetilidă sau creatinină (vezi pct. 4.8). În cadrul unui studiu clinic privind interacțiunile
medicamentoase cu metformina (substrat de OCT2, MATE1 și 2) administrată concomitent cu 400 mg
abemaciclib, s-a observat o creștere mică (37%) a expunerii plasmatice la metformină, dar fără
9
relevanță clinică. Acest lucru s-a dovedit a fi datorat secreției renale reduse în condiții de filtrare
glomerulară neafectată.
La subiecții sănătoși, administrarea concomitentă a abemaciclib cu substratul glicoproteinei P (gpP)
loperamidăa determinat o creștere a expunerii plasmatice la loperamidă cu 9% din perspectiva ASC0-
și cu 35% din perspectiva Cmax. Acest fapt nu a fost considerat relevant din punct de vedere clinic. Cu
toate acestea, din perspectiva inhibiției in vitro a glicoproteinei P și a proteinei de rezistență la
tratamentul pentru cancer mamar (BCRP) observate cu abemaciclib, este posibil să apară interacțiuni
in vivo ale abemaciclib cu substraturi ale acestor transportori cu indice terapeutic îngust, cum ar fi
digoxina sau dabigatran etexilat.
În cadrul unui studiu clinic la pacienți cu cancer mamar, nu a existat o interacțiune farmacocinetică
relevantă clinic între abemaciclib și anastrozol, fulvestrant, exemestan, letrozol sau tamoxifen.
În prezent, nu este cunoscut dacă abemaciclib poate reduce eficacitatea contraceptivelor hormonale.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Femei aflate la vârsta fertilă/contracepția la femei
Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive foarte eficiente (de exemplu
contracepția cu barieră dublă) pe parcursul tratamentului și timp de minimum3 săptămâni după
încheierea tratamentului (vezi pct. 4.5).
Sarcina
Nu există date privind utilizarea abemaciclib la gravide. Studiile la animale au arătat toxicitate asupra
funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Verzenios nu este recomandat în timpul sarcinii și la femeile
aflate la vârsta fertilă care nu utilizează contracepția.
Alăptarea
Nu se cunoaște dacă abemaciclib este excretat în laptele uman. Nu poate fi exclus un risc pentru nou-
născuți/sugari. Pacientele la care se administrează abemaciclib nu trebuie să alăpteze.
Fertilitatea
Efectul abemaciclib asupra fertilității la om nu este cunoscut. În studiile efectuate la animale, nu s-au
observat efecte asupra organelor reproducătoare feminine. Cu toate acestea, efectele citotoxice asupra
tractului reproducător masculin la șobolan și câine indică faptul că abemaciclib poate influența
fertilitatea la bărbați (vezi pct. 5.3).
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Verzenios poate avea efecte minore asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utiliaje.
Pacienții trebuie sfătuiți să fie precauți în cazul în care conduc vehicule sau folosesc utilaje dacă se
simt obosiți sau auamețeli, în timpul tratamentului cu Verzenios (vezi pct.4.8).
4.8 Reacții adverse
Rezumatul profilului de siguranță
Cele mai frecvente reacții adverse sunt diareea, infecțiile, neutropenia, anemia, fatigabilitatea, greața,
vărsăturileșiscăderea apetitului alimentar.
10
Lista tabelară areacțiilor adverse
În tabelulurmător, reacțiile adverse sunt enumerate în funcție de clasificarea MedDRA, pe clase de
aparate, sisteme și organe și în funcție de frecvență. Categoriile de frecvenţă areacțiilor adverse sunt
definite astfel: foarte frecvente ≥10%, frecvente (≥1/100 până la <1/10), mai puțin frecvente (≥1/1000
până la <1/10), rare (≥1/10000 până la <1/1000) foarte rare (<1/10000) și cu frecvență necunoscută
(care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Tabelul 7. Reacții adverse raportate în studii de fază 3 cu abemaciclib în asociere cu tratament
hormonal (N=768)
Clase de aparate, sisteme și organe
Frecvență
Termen preferat
Abemaciclib plus tratament hormonala
Toxicitate
toate gradele
(%)
Toxicitate
grad 3
(%)
Toxicitate
grad 4
(%)
Infecții și infestări
Foarte frecvente
Infecțiib
43,6
5,2
1,0
Tulburări hematologiceși limfatice
Foarte frecvente
Neutropenie
Leucopenie
45,1
25,7
22,9
8,5
2,5
0,3
Anemie
30,1
7,0
0,1
Trombocitopenie
14,3
2,2
1,0
Frecvente
Limfopenie
7,3
3,0
0,1
Mai puțin frecvente
Neutropenie febrilă
0,9
0,7
0,1
Tulburări metabolice și de nutriție
Foarte frecvente
Apetit alimentar scăzut
26,4
1,3
0
Tulburări ale sistemului nervos
Foarte frecvente
Disgeuzie
Amețeală
14,3
12,9
0
0,5
0
0
Tulburări oculare
Frecvente
Creşterea lacrimaţiei
6,8
0,1
0
Tulburări vasculare
Frecvente
Tromboembolism venosc
5,3
1,7
0,3
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Frecvente
Boală pulmonară interstițială (BPI)/pneumonie
3,4
0,4
0,1
Tulburări gastrointestinale
Foarte frecvente
Diaree
Vărsături
Greață
84,6
11,7
0
27,7
43,5
1,2
2,1
0
0
Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat
Foarte frecvente
Alopecie
Prurit
20,7
13,5
0
0
0
0
Erupție cutanată tranzitorie
12,9
1,0
0
Frecvente
11
Clase de aparate, sisteme și organe
Frecvență
Termen preferat
Abemaciclib plus tratament hormonala
Toxicitate
toate gradele
(%)
Toxicitate
grad 3
(%)
Toxicitate
grad 4
(%)
Xerodermie
9,0
0
0
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului
conjunctiv
Frecvente
Astenie musculară
8,3
0,5
0
Tulburări generale şi la nivelul locului de
administrare
Foarte frecvente
Fatigabilitate
Pirexie
40,5
10,7
2,3
0,1
0
0
Investigații diagnostice
Foarte frecvente
Valori crescute ale alaninaminotransferazei
15,1
4,8
0,3
Valori crescute ale aspartataminotransferazei
14,2
2,9
0
a Abemaciclib în asociere cu letrozol, anastrozol sau fulvestrant.
bInfecțiile includ toți termenii preferați care fac parte din clasificarea pe aparate, sisteme și organe pentru
Infecții și infestări.
c Evenimentele de tromboembolism venos includ tromboza venoasă profundă, embolismul pulmonar, tromboza
venoasă cerebrală, inclusiv a sinusurilor venoase, tromboza venoasă la nivelul venei subclaviculare, axilare,
tromboza venoasă profundă la nivelul venei cave inferioare și tromboza venoasă pelviană.
Descrierea anumitor reacții adverse
Neutropenie
Neutropenia a fost raportată frecvent (45,1%),iar o scădere a numărului de neutrofile de grad 3 sau 4
(pe baza rezultatelor de laborator) a fost raportată la 28,2% dintre pacienții cărora li s-a administrat
abemaciclib în asociere cu inhibitori de aromatază sau fulvestrant. Valoarea mediană a intervalului de
timp până la debutul neutropeniei de grad 3 sau 4 a fost de 29 până la 33 de zile, iar valoarea mediană
a intervalului de timp până la remiterea fost de 11 până la 15 zile. Neutropenia febrilă a fost raportată
la 0,9% dintre pacienți. Modificarea dozei este recomandată pacienților care dezvoltă neutropenie de
grad 3 sau 4 (vezi pct. 4.2).
Diaree
Diareea a fost cea mai frecvent raportată reacție adversă (vezi tabelul 7). Incidența a fost maximă pe
parcursul primei luni de tratament cu abemaciclib și a fost mai scăzută ulterior. Valoarea mediană a
intervalului de timp până la debutul primului eveniment de diaree a fost de aproximativ 6 până la 8
zile în cadrul studiilor clinice, iar valoarea mediană a duratei diareei a fost de 9 până la 12 zile (grad 2)
și de 6 până la 8 zile (grad 3) în cadrul studiilor clinice. Diareea a revenit la valoarea inițială sau la un
grad mai scăzut, în condițiile administrării tratamentului de susținere, cum ar fi loperamida sau ale
ajustării dozei (vezi pct. 4.2).
Valori crescute ale aminotransferazelor
La pacienții cărora li se administrează abemaciclib în asociere cu inhibitori de aromatază sau
fulvestrant, au fost raportate frecvent creșteri ale valorilor ALT și AST (15,1% și respectiv 14,2%), iar
creșteri de grad 3 sau 4 ale ALT și AST (pe baza rezultatelor de laborator) au fost raportate la 6,1% și
4,2 % dintre pacienți. Valoarea mediană a intervalului de timp până la debutul creșterilor de grad 3 sau
4 ale valorilor ALT a fost de 57 până la 61 de zile, iar valoarea mediană a intervalului de timp până la
remitere a fost de 14 zile. Valoarea mediană a intervalului de timp până la debutul creșterilor de grad 3
sau 4 ale valorilor AST a fost de 71 până la 185 de zile, iar valoarea mediană a intervalului de timp
până la remitere a fost de 13până la 15 zile. Modificarea dozei este recomandată în cazul pacienților
care dezvoltă creșteri ale valorilor ALT și AST de grad 3 sau 4 (vezi pct. 4.2).
12
Creatinină
Deși nu s-a observat o reacție adversă, s-a demonstrat că abemaciclibul determină creșterea creatininei
serice la 98,3% dintre pacienți (pe baza rezultatelor obținute în laborator), iar la 1,9% dintre pacienți
au fost observate creșteri de grad 3 sau 4 (pe baza datelor obținute în laborator). În cazulpacienților
cărora li s-a administrat numai un inhibitor de aromatază sau fulvestrant în monoterapie, 78,4% au
raportat o creștere a creatininei serice (toate gradele de laborator). S-a demonstrat că abemaciclib
determină creșterea creatininei sericedatorită inhibiției transportorilor secreției tubulare renale, fără a
influența funcția glomerulară (cuantificată în funcție de clearance-ul iohexolului) (vezi pct. 4.5). În
studiile clinice, creșterile creatininei serice au apărut în prima lună de administrare a abemaciclibului,
au rămas ridicate dar stabile pe parcursul tratamentului, au fost reversibile la întreruperea
tratamentului și nu au fost însoțite de modificări ale markerilor funcției renale, cum ar fi azotul ureic
din sânge (BUN), cistatina C sau rata de filtrare glomerulară calculată în funcție de cistatina C.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din
domeniul sănătății sunt rugați să raportezeorice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului
național de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V.
4.9 Supradozaj
În caz de supradozaj cu abemaciclib, este posibil să apară fatigabilitate și diaree. Este necesar să se
asigure tratament general de susținere.
5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Antineoplazice, Inhibitori de proteinkinază, codul ATC: L01XE50
Mecanism de acțiune
Abemaciclib este un inhibitor potent și selectiv al kinazelor 4 și 6 dependente de ciclină (CDK4 și
CDK6) și este cel mai activ împotriva ciclinei D1/CDK4 în cadrul testelor enzimatice. Abemaciclib
previne fosforilarea proteinei retinoblastomului (Rb), blocând progresia ciclului celular de la faza G1
la faza S a diviziunii celulare și conducând la supresia creșterii tumorale. În liniile celulare de cancer
mamar cu receptor estrogenic pozitiv, inhibițiacontinuă cu abemaciclib, ca țintă terapeutică, a prevenit
reboundul fosforilării Rb, ceea ce a condus la senescență și apoptozăcelulară. In vitro, liniile celulare
tumorale Rb-negative și Rb-inactivate sunt, în general, mai puțin sensibile la abemaciclib. În modelele
de xenogrefă pentru cancerul mamar, abemaciclib administrat zilnic fără întrerupere, înconcentrații
relevante clinic, în monoterapie sau în asociere cu antiestrogeni, a determinat reducerea dimensiunii
tumorii.
Efecte farmacodinamice
La pacienții cu cancer, abemaciclib inhibă CDK4 și CDK6, după cum este indicat prin inhibiția
fosforilării Rb și topoizomerazei II alfa, ceea ce are drept consecințăinhibiția ciclului celular în
amonte de punctul de restricție G1.
Electrofiziologie cardiacă
Efectul abemaciclib asupra intervalului QTcF a fost evaluat la 144 de pacienți cu cancer în stadiu
avansat. Nu s-a depistat o modificare amplă (adică > 20 ms) a intervaluluiQTcF în condițiile valorii
medii a concentrației maxime a abemaciclib la starea de echilibru farmacocinetic, observată după
administrarea unei scheme cu doze terapeutice.
13
În cadrul unei analize a răspunsului la expunere în cazul subiecțilorsănătoși, în condițiile unei
expuneri comparabile cu expunerea la o doză de 200 mg administratăde două ori pe zi, abemaciclib
nu a determinat prelungirea intervalului QTcF într-o măsură relevantă clinic.
Eficacitate și siguranță clinică
Studiu de fază 3 randomizat MONARCH 3: Verzenios în asociere cu inhibitori de aromatază
Eficacitatea și siguranța Verzenios au fost evaluate în cadrul studiului MONARCH 3, un studiu clinic
de fază 3, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, la femei cu cancer mamar HR pozitiv, HER2
negativ, în stadiu avansat local sau metastatic, cărora nu li s-a administrat anterior tratament sistemic
pentru această boală. Pacienții au fost randomizați în raport 2:1 la administrarea Verzenios 150 mg de
două ori pe zi plus un inhibitor de aromatază nesteroidian administrat zilnic în doza recomandată
comparativ cu placebo plus un inhibitor de aromatază nesteroidal administrat după aceeași schemă.
Criteriul final principal de evaluare a fost supraviețuirea fără progresia bolii (PFS) evaluată de medicul
investigator în conformitate cu criteriile RECIST 1.1; criteriile finale cheie secundare de evaluare a
eficacității au inclus rata de răspuns obiectiv (ORR), rata beneficiului clinic (CBR) și supraviețuirea
generală (OS).
Vârsta mediană a pacienților înrolați a fost de 63 de ani (intervalul 32-88 ani). La aproximativ 39%
dintre pacienți s-a administrat chimioterapie, iar la 44% s-a administrat tratament antihormonal
(neo)adjuvant înainte de stabilirea diagnosticului de cancer mamar în stadiu avansat. Cu 12 luni
înaintea randomizării, pacienții cărora li s-a administrat tratament antihormonal (neo)adjuvant trebuia
să își fi încheiat tratamentul. Majoritatea pacienților (96%) au avut boală metastatică la momentul
inițial. Aproximativ 22% dintre pacienți au prezentat doar boalăosoasă, iar 53% dintre pacienți au
prezentat metastaze viscerale.
Studiul a întrunit criteriul final principal de evaluare, care demonstrează o prelungiresemnificativă
statistic a PFS și un efect clinic semnificativ al tratamentului. Rezultatele principale privind
eficacitatea sunt rezumate în Tabelul 8 și Figura 1.
Tabelul 8. MONARCH 3: Rezumatul datelor de eficacitate (evaluarea medicului investigator,
populația în intenție-de-tratament)
Verzenios plus
inhibitor de
aromatază
Placebo plus inhibitor
de aromata
Supraviețuire fără progresia bolii
N=328
N=165
Evaluarea medicului investigator, număr de
evenimente (%)
138 (42,1)
108 (65,5)
Valoarea mediană [luni] (IÎ 95%)
28,18 (23,51; NR)
14,76 (11,24; 19,20)
Diferența de PFS (luni)
NR
Indice de risc (IÎ 95%) și valoarea p
0,540 (0,418; 0,698), p=0,000002
Evaluare independentă a radiografiilor,
număr de evenimente (%)
91 (27,7)
73 (44,2)
Valoarea mediană [luni] (IÎ 95%)
NR (NR, NR)
19,36 (16,37; 27,91)
Indice de risc (IÎ 95%) și valoarea p
0,465 (0,339; 0,636); p < 0,000001
Rata de răspuns obiectiva [%] (IÎ 95%)
49,7 (44,3; 55,1)
37,0 (29,6; 44,3)
Durata răspunsului [luni] ( 95%)
27,39 (25,74; NR)
17,46 (11,21; 22,19)
Răspunsul obiectiv la pacienții cu boală
cuantificabilăa
N=267
N=132
Rata de răspuns obiectivb [%] (IÎ 95%)
61,0 (55,2; 66,9)
45,5 (37,0; 53,9)
Răspuns complet, (%)
3,4
0
spuns parțial, (%)
57,7
45,5
14
Verzenios plus
inhibitor de
aromatază
Placebo plus inhibitor
de aromata
Rata beneficiului clinicd(boală
cuantificabilă)
[%] (IÎ 95%)
79,0 (74,1; 83,9)
69,7 (61,9; 77,5)
a Boală cuantificabilă definită pe baza criteriilor RECIST versiunea 1.1
b Răspuns complet + răspuns parțial
c Răspuns complet + răspuns parțial + boală stabilă
d Răspuns complet + răspuns parțial + boală stabilă timp de 6 luni
N=număr de pacienți; IÎ=interval de încredere; NR=criteriu final de evaluare neîntrunit.
Figura 1. MONARCH 3: Diagrama Kaplan-Meier privind supraviețuirea fără progresia bolii
(evaluarea medicului investigator, populație în intenție-de-tratament)
Supraviețuirea fără progresia bolii (PFS) a fost semnificativ prelungită în brațul de tratament cu
Verzenios plus inhibitor de aromatază (AI), (rata de risc [RR] de 0,540 [IÎ 95%, 0,418-0,698];
valoarea mediană a PFS a fost de 28,18 luni în brațul de tratament cu Verzenios plus AI și a fost de
14,76 luni în grupul de studiu cu placebo plus AI. Aceste rezultate corespund unei reduceri clinic
semnificative a riscului de progresie a bolii sau de deces cu 46% în cazul paciențilortratați cu
abemaciclib plus un inhibitor de aromatază.
Supraviețuirea generală nu a fostmatură la analiza finală a PFS (93 evenimente observate în cele două
brațe de tratament). Indicele de risc a fost 1,057 (IÎ 95%: 0,683; 1,633), p = 0,8017.
O serie de analize de subgrup prespecificate din perspectiva PFS au arătat rezultate concordante la
nivelul subgrupurilor de pacienți, inclusiv din perspectiva vârstei (<65 ani sau ≥65 ani), a localizării
15
bolii, contextului terapeutic al bolii (metastatic de novo vs metastatic recidivant vs stadiu avansat local
recidivant), prezenței bolii cuantificabile, statutului referitor la receptorul de progesteron și a statusului
de performanță ECOG de la momentul inițial. S-a observat o reducere a riscului de progresie a bolii
sau de deces la pacienții cu boală viscerală (RR de 0,567 [IÎ 95%: 0,407; 0,789]), valoarea mediană a
PFS 21,6 luni vs 14,0 luni; la pacienții care prezintă doar boală osoasă (RR 0,565 [IÎ 95%: 0,306;
1,044]), precum și la pacienții cu boală cuantificabilă (RR 0,517 [IÎ 95%: 0,392; 0,681]).
Studiu de fază 3, randomizat MONARCH 2: Verzenios în asociere cu fulvestrant
Eficacitatea și siguranța administrării Verzenios au fost evaluate în cadrul studiului de fază 3,
randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, la femei cu cancer mamar HR pozitiv, HER2 negativ
local avansat sau metastatic. Pacienții au fost randomizați în raport 2:1 la tratamentul cu Verzenios
150 mg de două ori pe zi plus fulvestrant 500 mg la interval de o lună, cu o doză suplimentară de 500
mg administrată la interval de două săptămâni după doza inițială, comparativ cu placebo plus
fulvestrant, conform aceleiași scheme de tratament. Criteriul final principal de evaluare a fost PFS
evaluată de către investigator în conformitate cu criteriile RECIST 1.1; criteriile finale cheie secundare
de evaluare a eficacității au inclus rata de răspuns obiectiv (ORR), rata beneficiului clinic (CBR) și
supraviețuirea generală (OS).
Vârsta mediană a pacienților înrolați a fost de 60 de ani (interval 32-91 ani). În fiecare braț de
tratament, majoritatea pacienților au fost caucazieni cărora nu li s-a administrat chimioterapie anterior
pentru boala metastatică. Pacienții în proporție de 17% s-au încadrat în perioada pre/perimenopauză în
supresie ovariană cu un agonist GnRH. Aproximativ 56% dintre pacienți aveau metastaze viscerale.
Aproximativ 25% dintre pacienți au prezentat rezistență primară la tratamentul hormonal (progresia
tratamentului hormonal în primii 2 ani de tratament hormonal adjuvant sau în primele 6 luni ale unui
tratament hormonal de primă linie în cancerul mamar metastatic), iar majoritatea pacienților au
prezentat mai târziu rezistență la tratamentul hormonal. 59% dintre pacienți au avut cea mai recentă
terapie în (neo)adjuvanță și 38% în stadiu metastatic.
Studiul a întrunit criteriul final principal de evaluare, care demonstrează o prelungire statistic
semnificativă a PFS. Rezultatele principale privind eficacitatea sunt rezumate în Tabelul 9 și Figura 2.
Tabelul 9. MONARCH 2: Rezumatul datelor privind eficacitatea (evaluarea medicului
investigator, populația în intenție-de-tratament)
Verzenios plus
fulvestrant
Placebo plus
fulvestrant
Supraviețuire fără progresia bolii
N=446
N=223
Evaluarea medicului investigator, număr de
evenimente (%)
222 (49,8)
157 (70,4)
Valoarea mediană [luni] (IÎ 95%)
16,4 (14,4; 19,3)
9,3 (7,4; 12,7)
Indice de risc (IÎ 95%) și valoarea p
0,553 (0,449; 0,681), p=0,0000001
Evaluare independentă a radiografiilor,
număr de evenimente (%)
164 (36,8)
124 (55,6)
Valoarea mediană [luni] (IÎ 95%)
22,4 (18,3; NR )
10,2 (5,8; 14,0)
Indice de risc (IÎ 95%) și valoarea p
0,460 (0,363; 0,584); p <,000001
Rata de răspuns obiectivb [%] (IÎ 95%)
35,2 (30,8; 39,6)
16,1 (11,3; 21,0)
Durata răspunsului [luni] (IÎ 95%)
NR (18,05; NR)
25,6 (11,9; 25,6)
Răspunsul obiectiv la pacienții cu boală
cuantificabilăa
N=318
N=164
Rata de răspuns obiectivb [%] (IÎ 95%)
48,1 (42,6; 53,6)
21,3 (15,1; 27,6)
Răspuns complet, (%)
3,5
0
Răspuns parțial, (%)
44,7
21,3
16
Verzenios plus
fulvestrant
Placebo plus
fulvestrant
Rata beneficiului clinicc(boală cuantificabilă)
[%] (IÎ 95%)
73,3 (68,4; 78,1)
51,8 (44,2; 59,5)
a Boală cuantificabilă definită pe baza criteriilor RECIST versiunea 1.1
b Răspuns complet + răspuns parțial
c Răspuns complet + răspuns parțial + boală stabilă timp de 6 luni
N=număr de pacienți; IÎ=interval de încredere; NR=criteriu final de evaluare neîntrunit.
Figura 2. MONARCH 2: Diagrama Kaplan-Meier privind supraviețuirea fără progresia bolii
(evaluarea medicului investigator, populație în intenție-de-tratament)
Valoarea mediană a PFSa fost semnificativ prelungită în brațul de tratament cu Verzenios plus
fulvestrant (Indice de risc HR de 0,553 [IÎ 95% 0,449; 0,681]); valoarea mediană a PFS a fost de 16,4
luni vs 9,3 luni in brațul de studiu cu placebo plus fulvestrant. Aceste rezultate corespund unei reduceri
clinic semnificative a riscului de progresie a bolii sau a decesului cu 44,7% și oîmbunătățire de 7,2
luni a valorii mediane a PFS la pacienții cărora li se administrează Verzenios plus fulvestrant.
Verzenios plus fulvestrant a determinat prelungirea supraviețuirii fără progresia bolii, în condițiile
absenței unei deteriorări clinice semnificative sau al unui prejudiciu semnificativ asupra calității vieții
corelate cu starea de sănătate.
O serie de analize de subgrup prespecificate din perspectiva PFS, au arătat rezultate concordante la
nivelul subgrupurilor de pacienți, inclusiv din perspectiva vârstei (<65 ani sau ≥65 ani), a originii
etnice, regiunii geografice, a localizării bolii, rezistenței la tratamentul hormonal, prezenței bolii
17
cuantificabile, statutului privind receptorulde progesteron și a statusului referitor la menopauză. S-a
observat o reducere a riscului de progresie a bolii sau de deces la pacienții cu boală viscerală (Indice
de risc HR de 0,481 [IÎ 95%: 0,369; 0,627]), valoarea mediană a PFS 14,7 luni vs 6,5 luni; la pacienții
care prezintă doar boală osoasă (Indice de risc HR 0,543 [IÎ 95%: 0,355; 0,833]), precum și la
pacienții cu boală cuantificabilă (Indice de risc HR 0,523 [IÎ 95%: 0,412; 0,644]). La pacienții aflați în
perioada pre/perimenopauză, indicele de risc a fost 0,415 (IÎ 95%: 0,246; 0,698); la pacienții cu
receptor de progesteron negativ, indicele de risc a fost 0,509 [IÎ 95%: 0,325; 0,797]).
La nivelul unui subgrup depacienți care prezentau boală locală avansată sau metastatică și cărora nu li
se administrase niciun tratament hormonal anterior,valoarea PFS a fost, de asemenenea, considerabilă.
Analiza privind supraviețuirea generală (SG) în populația în intenție de tratament (ITT) a arătat o
îmbunătățire semnificativă la pacienții cărora li s-a administrat Verzenios plus fulvestrant, comparativ
cu cei care au fost tratați cu placebo plus fulvestrant. Rezultatele de supraviețuire generală sunt
sumarizate în Tabelul 10și Figura 3.
Tabel 10 MONARCH 2: Rezumatul datelor privind Supraviețuirea Generală (populația în
intenție de tratament- ITT)
Verzenios plus
fulvestrant
Placebo plus
fulvestrant
Supraviețuireagenerală
N = 446
N = 223
Număr de evenimente (n, %)
211 (47,3)
127 (57,0)
SG mediană [luni] (95 % IÎ)
46,7 (39,2, 52,2)
37,3 (34,4, 43,2)
Indice de risc (95 % IÎ)
0,757 (0,606; 0,945)
Valoarea p
0,0137
N = număr de pacienți; = interval de încredere; SG = supraviețuirea general
18
Figura 3. MONARCH 2: curbele Kaplan-Meier pentru Supraviețuirea generală (populația în
intenție de tratament ITT)
Analiza pentru SG în funcție de factoriide stratificare a arătat un indice de risc (HR) pentru SG de
0,675 (IÎ 95%: 0,511; 0,891) la pacienții cu boală viscerală, și 0,686 (IÎ 95%: 0,451; 1,043) la pacienții
cu rezistență primară endocrină.
Copii și adolescenți
Agenția Europeană pentru Medicamente a acordato derogare de la obligația de depunere a rezultatelor
studiilor efectuate cu Verzenios la toate subgrupele de copii și adolescenți în cancerul mamar (vezi
pct. 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți).
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbție
Absorbția abemaciclib este lentă, cu un Tmaxde 8 ore și o biodisponibilitate medie absolută de
aproximativ 45%. În intervalul dozei terapeutice de 50-200 mg, creșterea expunerii plasmatice (ASC)
și a Cmaxeste proporțională cu doza. Starea de echilibru farmacocinetic s-a realizat în decurs de 5 zile
după administrarea repetată de două ori pe zi, iar abemaciclib s-a acumulat în condițiile unui indice
mediu geometric de acumulare a abemaciclib de 3,7 (58% CV) și 5,8 (65% CV) în funcție de Cmaxși
respectiv ASC. Un prânz hiperlipidic a determinat creșterea ASC pentru abemaciclib și pentru
metaboliții săi activi cu 9%, precum și creșterea Cmax cu 26%. Aceste modificări nu au fost considerate
clinic relevante. Prin urmare, abemaciclib poate fi administrat cu sau fără alimente.
19
Distribuție
Abemaciclib prezintă o rată ridicată de atașare la proteinele plasmatice la om (valoarea medie a
fracțiunii atașate este de aproximativ 96% până la 98%). Volumul sistemic mediu geometric de
distribuție este deaproximativ 750 l (69% CV), indicând distribuția abemaciclib în țesuturi.
Concentrațiile abemaciclibului și ale metabolițilorsăi activi în lichidul cefalorahidian sunt
comparabile cu concentrațiile plasmatice ale fracțiunii libere.
Metabolizare
Metabolizarea hepatică este calea principală de eliminare a abemaciclibului. Abemaciclib este
metabolizat la mai mulți metaboliți, în principal de către citocromul P450 (CYP) 3A. Calea principală
de metabolizare este hidroxilarea la un metabolit circulant cu un ASC care reprezintă 77% din
medicament. În plus, N-dezetil și N-dezetilhidroxi reprezintă metabolițicirculanți cu o valoare a ASC
reprezentând 39% și, respectiv, 15% din medicament. Acești metaboliți circulanți sunt active, cu
potență similară cu abemaciclib.
Eliminare
Valoarea medie geometrică a Clearance-ului hepatic (CL) al abemaciclib a fost de 21,8 l/oră (39,8%
CV), iar valoarea medie a timpului de înjumătățire plasmatică prin eliminare pentru abemaciclib la
pacienți a fost de 24,8 ore (52,1% CV). După administrarea unei singure doze orale de
[14C] -abemaciclib, aproximativ 81% din doză a fost excretată în fecale și 3,4% în urină. Doza
majoritară eliminată în fecale a fost reprezentată demetaboliți.
Grupe speciale de pacienți
Vârstă, sex și greutate corporală
Vârsta, sexul și greutatea corporală nu au avut niciun efect asupra expunerii abemaciclibului, în cadrul
unei analize farmacocinetice populaționale la pacienții cu cancer (135 bărbați și 859 femei, interval de
vârstă 24-91 ani și interval de greutate corporală 36-175 kg).
Insuficiență hepatică
Abemaciclib este metabolizat în ficat. Insuficiența hepatică ușoară (Child Pugh A) și moderată (Child
Pugh B) nu a avut niciun efect asupra expunerii la abemaciclib. La subiecții cu insuficiență hepati
severă (Child Pugh C), AUC0-a abemaciclib și potența ajustată a fracțiunii libere a abemaciclib și a
metaboliților săi activi a crescut de 2,1 ori, respectiv de 2,4 ori. Timpul de înjumătățire a
abemaciclibului a crescut de la 24 la 55 de ore (vezi pct.4.2).
Insuficiență renală
Eliminarea renală a abemaciclibului și ametaboliților săi este minoră. Insuficiențarenală ușoară și
moderată nu au avut niciun efect asupra expunerii la abemaciclib. Nu există date la pacienții cu
insuficiență renală severă, boală renală în stadiu terminal sau la pacienții aflați în tratament de dializă.
5.3 Date preclinice de siguranță
Datele principale privind organelețintă, care prezintă relevanță posibilă la om au inclus efectele
gastro-intestinale și hematolimfopoietice la șobolan și câine, în cadrul unor studii cu durata de până la
13 săptămâni. Efectele pulmonare și musculoscheletice au apărut numai la șobolan, în condițiile unei
expuneri de aproximativ 2 orimai mari față de expunerea la omși efectele renale au apărut numai la
șobolan, în condițiile unei expuneri de aproximativ 6 ori mai mari față de expunerea la om.
Recuperarea completă sau parțială a fost observată pentru toate organele țintă la încheierea perioadei
de recuperare cu durata de 28 de zile.
20
Genotoxicitate
Abemaciclib nu a fost mutagen în cadrul unui test de mutație inversă pe bacterii (Ames), nu a fost
clastogen în cadrul unui test in vitrode aberație cromozomială la limfocite din sângele periferic uman
și nu a fost clastogen în cadrul unui test in vivo al micronucleilor din măduvaosoasă la șobolan.
Carcinogenitate
Nu s-au efectuat studii specifice la animale pentru a testa potențialul carcinogen al abemaciclibului.
Toxicitate asupra dezvoltării
Abemaciclibul a fost teratogen și a determinat scăderea greutății fetale în condiții de expunere
maternă similară cu expunerea la doza recomandată la om.
6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE
6.1 Listaexcipienților
Nucleul comprimatului
croscarmeloză sodică
lactoză monohidrat
celuloză microcristalină
siliciu coloidal hidratat
stearil fumarat de sodiu
Filmul comprimatului
Verzenios 50 mg comprimate filmate
alcool polivinil (E1203)
dioxid de titan (E171)
macrogol (E1521)
talc (E553b)
oxid galben de fier (E172)
oxid roșu de fier (E172)
Verzenios 100 mg comprimate filmate
alcool polivinil (E1203)
dioxid de titan (E171)
macrogol (E1521)
talc (E553b)
Verzenios 150 mg comprimate filmate
alcool polivinilic (E1203)
dioxid de titan (E171)
macrogol (E1521)
talc (E553b)
oxid galben de fier (E172)
6.2 Incompatibilități
Nu este cazul.
21
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauții speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiții specialede păstrare.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
14, 28, 42, 56, 70 sau 168 comprimate filmate în blistere de PCTFE/PE/PVC sigilate cu folie de
aluminiusub formă de calendar.
28 x 1 comprimate filmate în blistere de aluminiu/aluminiu perforate pentru eliberarea unei unități
dozate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528BJ Utrecht, Olanda.
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EU/1/18/1307/001
EU/1/18/1307/002
EU/1/18/1307/003
EU/1/18/1307/004
EU/1/18/1307/005
EU/1/18/1307/006
EU/1/18/1307/007
EU/1/18/1307/008
EU/1/18/1307/009
EU/1/18/1307/010
EU/1/18/1307/011
EU/1/18/1307/012
EU/1/18/1307/013
EU/1/18/1307/014
EU/1/18/1307/015
EU/1/18/1307/016
EU/1/18/1307/017
EU/1/18/1307/018
EU/1/18/1307/019
EU/1/18/1307/020
EU/1/18/1307/021
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizări: 27 Septembrie 2018
22
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru
Medicamente: http://www.ema.europa.eu
23
ANEXA II
A. FABRICANTUL RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA
SERIEI
B. CONDIȚII SAU RESTRICȚII PRIVIND FURNIZAREA ȘI
UTILIZAREA
C. ALTE CONDIȚII ȘI CERINȚE ALE AUTORIZAȚIEI DE
PUNERE PE PIAȚĂ
D. CONDIȚII SAU RESTRICȚII PRIVIND UTILIZAREA
SIGURĂ ȘI EFICACE A MEDICAMENTULUI
24
A. FABRICANTUL RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI
Numele și adresa fabricantului responsabil pentru eliberarea seriei
Lilly S.A.
Avda. de la Industria, 30
Alcobendas
28108 Madrid
Spania
B. CONDIȚII SAU RESTRICȚII PRIVIND FURNIZAREA ȘI
UTILIZAREA
Medicament eliberat pe bază de prescripțiemedicală restrictivă (vezi anexa I: Rezumatul
caracteristicilor produsului, pct. 4.2).
C. ALTE CONDIȚII ȘI CERINȚE ALE AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE
PIAȚĂ
Rapoartele periodice actualizate privind siguranța (RPAS)
Cerințele pentru depunerea RPAS-urilor pentru acest medicament sunt prezentate în lista de
date de referință și frecvențe de transmitere la nivelul Uniunii (lista EURD), menționată la
articolul 107c alineatul (7) din Directiva 2001/83/CE și orice actualizări ulterioare ale acesteia
publicată pe portalul web european privind medicamentele.
D. CONDIȚII SAU RESTRICȚII PRIVIND UTILIZAREA SIGURĂ ȘI
EFICACE A MEDICAMENTULUI
Planul de management al riscului (PMR)
Deținătorul autorizației de punere pe piață (DAPP) se angajează să efectueze activitățile și
intervențiile de farmacovigilență necesare detaliate în PMR-ul aprobat și prezentat în modulul
1.8.2 al autorizației de punere pe piață și orice actualizări ulterioare aprobate ale PMR-ului.
O versiune actualizată a PMR trebuie depusă:
la cererea Agenției Europene pentru Medicamente;
la modificarea sistemului de management al riscului, în special ca urmare a primirii de
informații noi care pot duce la o schimbare semnificativă a raportului beneficiu/risc sau ca
urmare a atingerii unui obiectiv important (de farmacovigilență sau de reducere la minimum a
riscului).
25
ANEXA III
ETICHETAREA ȘI PROSPECTUL
26
A. ETICHETAREA
27
INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR
CUTIE PENTRU COMPRIMATE FILMATE 50 MG
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Verzenios 50 mg comprimate filmate
abemaciclib
2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE
Fiecare comprimat conține abemaciclib 50 mg.
3. LISTA EXCIPIENȚILOR
Excipienți: lactoză. Vezi prospectul pentru informații suplimentare.
4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL
14 comprimate filmate
168 comprimate filmate
28 x 1 comprimate filmate
28 comprimate filmate
56 comprimate filmate
42 comprimate filmate
70 comprimate filmate
5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE
A se citi prospectul înainte de utilizare.
Administrare orală
6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE
PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR
A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor.
7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)
8. DATA DE EXPIRARE
EXP
9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE
28
10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR
NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL
DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528BJ Utrecht, Olanda.
12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EU/1/18/1307/001 (14 comprimate filmate)
EU/1/18/1307/002 (168 comprimate filmate)
EU/1/18/1307/003 (28 x 1 comprimate filmate)
EU/1/18/1307/010 (28 comprimate filmate)
EU/1/18/1307/011 (56 comprimate filmate)
EU/1/18/1307/016 (42 comprimate filmate)
EU/1/18/1307/017 (70 comprimate filmate)
13. SERIA DE FABRICAȚIE
Lot
14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE
15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE
16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE
Verzenios 50 mg
17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL
cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic.
18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE
PC
SN
NN
29
INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR
CUTIE PENTRU COMPRIMATE FILMATE 100 MG
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Verzenios 100 mg comprimate filmate
abemaciclib
2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE
Fiecare comprimat conține abemaciclib100 mg.
3. LISTA EXCIPIENȚILOR
Excipienți: lactoză. Vezi prospectul pentru informații suplimentare.
4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL
14 comprimate filmate
168 comprimate filmate
28 x 1 comprimate filmate
28 comprimate filmate
56 comprimate filmate
42 comprimate filmate
70 comprimate filmate
5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE
A se citi prospectul înainte de utilizare.
Administrare orală
6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE
PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR
A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor.
7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)
8. DATA DE EXPIRARE
EXP
9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE
30
10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR
NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL
DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528BJ Utrecht, Olanda.
12. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNEREPEPIAȚĂ
EU/1/18/1307/004 (14 comprimate filmate)
EU/1/18/1307/005 (168 comprimate filmate)
EU/1/18/1307/006 (28 x 1 comprimate filmate)
EU/1/18/1307/012 (28 comprimate filmate)
EU/1/18/1307/013 (56 comprimate filmate)
EU/1/18/1307/018 (42 comprimate filmate)
EU/1/18/1307/019 (70 comprimate filmate)
13. SERIA DE FABRICAȚIE
Lot
14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE
15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE
16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE
Verzenios 100 mg
17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL
cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic.
18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE
PC
SN
NN
31
INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR
CUTIE PENTRU COMPRIMATE FILMATE 150 MG
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Verzenios 150 mg comprimate filmate
abemaciclib
2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE
Fiecare comprimat conține abemaciclib 150 mg.
3. LISTA EXCIPIENȚILOR
Excipienți: lactoză. Vezi prospectul pentru informații suplimentare.
4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL
14 comprimate filmate
168 comprimate filmate
28 x 1 comprimate filmate
28 comprimate filmate
56 comprimate filmate
42 comprimate filmate
70film-coated tablets
5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE
A se citi prospectul înainte de utilizare.
Administrare orală
6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE
PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR
A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor.
7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)
8. DATA DE EXPIRARE
EXP
9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE
32
10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR
NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL
DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528BJ Utrecht, Olanda.
12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EU/1/18/1307/007 (14 comprimate filmate)
EU/1/18/1307/008 (168 comprimate filmate)
EU/1/18/1307/009 (28 x 1 comprimate filmate)
EU/1/18/1307/014 (28 comprimate filmate)
EU/1/18/1307/015 (56 comprimate filmate)
EU/1/18/1307/020 (42 comprimate filmate)
EU/1/18/1307/021 (70 comprimate filmate)
13. SERIA DE FABRICAȚIE
Lot
14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE
15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE
16. INFORMATION IN BRAILLE
Verzenios 150 mg
17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL
cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic.
18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE
PC
SN
NN
33
MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE
TERMOSUDATĂ
BLISTER DE TIP CARD CU CALENDAR PENTRU COMPRIMATE FILMATE 50 MG
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Verzenios 50 mg comprimate
abemaciclib
2. NUMELE DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Lilly
3. DATA DE EXPIRARE
EXP
4. SERIA DE FABRICAȚIE
Lot
5. ALTE INFORMAȚII
Lu.
Ma.
Mi.
Jo.
Vi.
Sb.
Du.
Dimineața
Seara
Păstrați blisterul de tip card intact
34
MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE
TERMOSUDATĂ
BLISTER PENTRU A FI UTILIZAT ÎN INTERIORUL BLISTERULUI DE TIP CARD CU
CALENDAR PENTRU COMPRIMATE FILMATE 50 MG
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Verzenios 50 mg
Abemaciclib
2. NUMELE DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Lilly
3. DATA DE EXPIRARE
EXP
4. SERIA DE FABRICAȚIE
Lot
5. ALTE INFORMAȚII
35
MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE
TERMOSUDATĂ
BLISTER DE TIP CARD CU CALENDAR PENTRU COMPRIMATE FILMATE 100 MG
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Verzenios 100 mg comprimate
abemaciclib
2. NUMELE DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Lilly
3. DATA DE EXPIRARE
EXP
4. SERIA DE FABRICAȚIE
Lot
5. ALTE INFORMAȚII
Lu.
Ma.
Mi.
Jo.
Vi.
Sb.
Du.
Dimineața
Seara
Păstrați blisterul de tip card intact
36
MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE
TERMOSUDATĂ
BLISTER PENTRU A FI UTILIZAT ÎN INTERIORUL BLISTERULUI DE TIP CARD CU
CALENDAR PENTRU COMPRIMATE FILMATE 100 MG
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Verzenios 100 mg
abemaciclib
2. NUMELE DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Lilly
3. DATA DE EXPIRARE
EXP
4. SERIA DE FABRICAȚIE
Lot
5. ALTE INFORMAȚII
37
MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE
TERMOSUDATĂ
BLISTER DE TIP CARD CU CALENDAR PENTRU COMPRIMATE FILMATE 150 MG
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Verzenios 150 mg comprimate
abemaciclib
2. NUMELE DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Lilly
3. DATA DE EXPIRARE
EXP
4. SERIA DE FABRICAȚIE
Lot
5. ALTE INFORMAȚII
Lu.
Ma.
Mi.
Jo.
Vi.
Sb.
Du.
Dimineața
Seara
strați blisterul de tip card intact
38
MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE
TERMOSUDATĂ
BLISTER PENTRU A FI UTILIZAT ÎN INTERIORUL BLISTERULUI DE TIP CARD CU
CALENDAR PENTRU COMPRIMATE FILMATE 150 MG
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Verzenios 150 mg
abemaciclib
2. NUMELE DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Lilly
3. DATA DE EXPIRARE
EXP
4. SERIA DE FABRICAȚIE
Lot
5. ALTE INFORMAȚII
39
MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE
TERMOSUDATĂ
BLISTER PERFORAT PENTRU ELIBERAREA UNEI UNITĂȚI DOZATE PENTRU
COMPRIMATE FILMATE 50 MG
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Verzenios 50 mg comprimate
abemaciclib
2. NUMELE DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Lilly
3. DATA DE EXPIRARE
EXP
4. SERIA DE FABRICAȚIE
Lot
5. ALTE INFORMAȚII
40
MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE
TERMOSUDATĂ
BLISTER PERFORAT PENTRU ELIBERAREA UNEI UNITĂȚI DOZATE PENTRU
COMPRIMATE FILMATE 100 MG
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Verzenios 100 mg comprimate
abemaciclib
2. NUMELE DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Lilly
3. DATA DE EXPIRARE
EXP
4. SERIA DE FABRICAȚIE
Lot
5. ALTE INFORMAȚII
41
MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE
TERMOSUDATĂ
BLISTER PERFORAT PENTRU ELIBERAREA UNEI UNITĂȚI DOZATE PENTRU
COMPRIMATE FILMATE 150 MG
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Verzenios 150 mg comprimate
abemaciclib
2. NUMELE DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Lilly
3. DATA DE EXPIRARE
EXP
4. SERIA DE FABRICAȚIE
Lot
5. ALTE INFORMAȚII
42
B. PROSPECTUL
43
Prospect: Informații pentru pacient
Verzenios 50 mg comprimate filmate
Verzenios 100 mg comprimate filmate
Verzenios 150 mg comprimate filmate
abemaciclib
Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite
identificarea rapidă de noi informații referitoare la siguranță. Puteți să fiți de ajutor raportând orice
reacții adverse pe care le puteți avea. Vezi ultima parte de la pct. 4 pentru modul de raportare a
reacțiilor adverse
Citiți cu atenție și în întregime acest prospect înainte de a începe să luați acest medicament
deoarece conține informații importante pentru dumneavoastră.
- Păstrați acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiți.
- Dacă aveți orice întrebări suplimentare, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau
asistentei medicale.
-Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l dați altor
persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleași semne de boală ca dumneavoastră.
- Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați- medicului, farmacistului sau asistentei
medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. Vezi pct.
4.
Ce găsiți în acest prospect
1. Ce este Verzenios și pentru ce se utilizează
2. Ce trebuie să știți înainte să luați Verzenios
3. Cum să luați Verzenios
4.Reacții adverse posibile
5. Cum se păstrează Verzenios
6. Conținutul ambalajului și alte informații
1. Ce este Verzenios și pentru ce se utilizează
Verzenios este un medicament împotriva cancerului, care conține substanța activă abemaciclib.
Abemaciclib acționează prin blocarea proteinelor numite kinaze 4 și 6 dependente de ciclină, care sunt
anormal de active in unele celule canceroase și le fac să se dezvolte fără niciun control. Blocarea
continuă a acestor proteine poate încetini creșterea celulelor canceroase, poate micșora tumorileși
poate întârzia progresia cancerului.
Verzenios este utilizat pentru a trata pacienții cu anumite tipuri de cancer de sân (cu receptor hormonal
pozitiv (HR +), cu receptor al factorului de creștere epidermal uman 2 negativ (HER2-)) care s-au
răspândit dincolo de tumoarea inițială și/sau la alte organe. Acesta este administrat împreună cu terapii
hormonale anticanceroase, cum ar fi inhibitori de aromatază sau fulvestrant.
2. Ce trebuie să știți înainte să luați Verzenios
Nu luați Verzenios:
- dacă sunteți alergic la abemaciclib sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui
medicament (enumerate la pct. 6).
44
Atenționări și precauții
Verzenios poate:
- reduce numărul de globule albe ceea ce crește riscul de a avea o infecție. Infecțiile grave cum ar fi
infecțiile pulmonare pot pune viața în pericol;
-conduce la formarea unor cheaguri de sânge în vene;
-produce inflamație la nivelul plămânilor, care poate pune viața în pericol
-afecta modul de functionare a ficatului dumneavoastră;
-provoca diaree. La primul semn de diaree, începeți tratamentul cu medicamente antidiareice, ca de
exemplu loperamidă. Beți multe lichide.
Vezi pct. 4 „Reacții adverse posibile“și discutați cu medicul dumneavoastrădacă aveți orice simptom.
Ce anume va verifica medicul dumneavoastră înainte și pe parcursul tratamentului
Înainte și pe parcursul tratamentului veți efectua teste de sânge obișnuite pentru a verifica dacă
Verzenios vă afectează sângele (globule albe, globule roșii, trombocite) sau concentrația în sânge a
enzimelor care provin din ficat.
Copii și adolescenți
Verzenios nu trebuie utilizat la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani.
Alte medicamente și Verzenios
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați
orice alte medicamente.
În special, spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului înainte de a lua Verzenios dacă luați
următoarele medicamente:
Întrucât acestea pot creșteconcentrația de Verzenios în sânge:
o Claritromicină (antibiotic utilizat în tratamentul infecțiilor bacteriene)
o Itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol (utilizate în tratamentul
infecțiilor fungice)
o Lopinavir/ritonavir (utilizate în tratamentul HIV/SIDA)
o Digoxin (utilizat în tratamentul bolilor de inimă)
o Dabigatran etexilat (utilizat pentru a reduce riscul atacurilor cerebrale și formării
cheagurilor de sânge)
Întrucât acesta poate scădea eficacitatea Verzenios:
oCarbamazepină (antiepileptic utilizat pentru a trata convulsiile sau crizele epileptice)
o Rifampicină, utilizată în tratamentul tuberculozei
o Fenitoina (utilizată pentru a trata crizele epileptice)
oSunătoare (o plantă utilizată pentru a trata depresiile ușoare și anxietatea)
Verzenios împreună cu alimente și băuturi
Evitați grapefruitulși sucul de grapefruit în timp ce luați Verzenios, întrucât acestea pot crește
concentraţia de Verzenios în sânge.
Sarcina, alăptarea și fertilitatea
Discutați cu medicul dumneavoastrădespre contracepțiedacă există vreo posibilitate ca
dumneavoastră să rămânețigravidă. Dacă credi că sunteți gravidă sau intenționați să rămâneți
gravidă, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua
acest medicament.
Sarcina
Nu trebuie să utilizați Verzenios dacă sunteți gravidă.
Trebuie să evitați rămâneți gravidă în timp ce luați Verzenios.
45
Femeile aflate la vârsta fertilă cărora li se administrează acest medicament trebuie să utilizeze metode
contraceptive adecvate (de exemplu contracepție cu barieră dublă, cum ar fi prezervativul și
diafragma) pe parcursul tratamentului și timp de cel puțin3 săptămâni după încheierea tratamentului.
Trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă sunteți gravidă.
Alăptarea
Nu trebuie să alăptați în timp ce luați Verzenios. Nu se cunoaște dacă Verzenios se excretă în laptele
matern.
Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor
Oboseala și amețelile sunt reacții adverse foarte frecvente. Dacă vă simțiți neobișnuit de obosit sau
amețit, aveți grijă deosebită când conduceți vehicule sau folosiți utilaje.
Verzenios conține lactoză
Dacă mediculdumneavoastră v-a spus că aveți intoleranță la unele zaharuri, adresați-vă medicului
dumneavoastră înainte de a lua acest medicament.
Verzenios conține sodiu
Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) pe comprimat, adică practic „nu
conține sodiu.
3. Cum să luați Verzenios
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră sau farmacistul.
Discutați cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteți sigur.
Dacă se administrează împreună cu inhibitori de aromatază sau fulvestrant pentru tratamentul
cancerului de sân, doza recomandată este 150 mg administrată oral de două ori pe zi.
Dacă aveți anumite reacții adverse în timp ce luați Verzenios, medicul vă poate reduce doza sau
întrerupe tratamentul temporar ori permanent.
Când și cum să luați Verzenios
Luați Verzenios de două ori pe zi, cam la aceeași oră în fiecare zi, preferabil dimineața și seara, astfel
încât în organismul dumneavoastră să fie prezentă o cantitate suficientă de medicament tot timpul.
Puteți lua comprimatele cu sau fără alimente, trebuie doar să evitați grapefruitul și sucul de grapefruit
(vezi pct. 2 „Verzenios împreună cu alimente și băuturi ).
Înghițiți comprimatul întreg, cu un pahar cu apă. Numestecați, nu zdrobiți și nu rupeți (divizați)
comprimatele înainte de a le înghiți.
Cât timp trebuie să luați Verzenios
Luați Verzenios mereu, atât timp cât vă va spune medicul.
Dacă luați mai mult Verzenios decât trebuie
Dacă luați prea multe comprimate sau dacă altcineva ia medicamentul dumneavoastră, adresați-vă unui
medic sau contactați un spital pentru recomandări. Arătați cutia de Verzenios și acest prospect. Este
posibil să fie necesar tratament medical.
Dacă uitați să luați o doză de Verzenios
Dacă aveți vărsături după administrarea dozei sau uitați să luați odoză, luați următoarea doză la ora
obișnuită. Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată/pe care ați vărsat-o.
46
Dacă încetați să luați Verzenios
Nu încetați să luați Verzenios, afară de cazul în care medicul dumneavoastră văspune să procedați
astfel.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului
dumneavoastră sau farmacistului.
4. Reacții adverse posibile
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate
persoanele. Adresați-vă imediat medicului dumneavoastră dacă:
- aveți febră sau frisoane. Acestea pot fi un semn care arată un număr scăzut de globule albe în
sânge (poate afecta mai mult de 1 din 10 pacienți) și necesită tratament imediat. Dacă tușiți,
aveți febră sau dificultăți la respirație sau dureri în piept, acestea pot fi semne ale unei înfecții
pulmonare. Infecțiilegrave sau care pot pune în pericol viața sunt mai puțin frecvente (pot
afecta până la 1 din 100 de persoane).
- aveți dureri sau umflături la un picior, dureri în piept, dificultate la respirație, respirații rapide
sau bătăi rapide ale inimii, deoarece acestea pot fi semne de formare a unor cheaguri de sânge
în vene (care pot afecta până la 1 din 10 persoane).
-Diaree (care poate afecta mai mult de 1 din 10 persoane).
Vezi punctul 2 pentru mai multe informații privind oricare dintre reacțiile adverse listate mai sus.
Alte reacții adverse la Verzenios pot include:
Reacții adverse foarte frecvente (pot apărea la mai mult de 1 din 10 persoane)
Infecții
Scăderea globlelor albe, globulelor roșii și trombocitelor din sânge
Greață (senzațiede rău), vărsături
Apetit alimentar scăzut
Modificări ale percepției gustative
Căderea părului
Senzație de oboseală
Amețeli
Mâncărime la nivelul pielii
Erupție trecătoare pe piele
Anomalii ale testelor de sânge pentru ficat
Reacții adverse frecvente (pot apărea la mai puțin de 1 din 10 persoane)
Lăcrimare
Slăbiciune musculară
Uscăciune la nivelul pielii
Inflamație lanivelul plămânilor care poate duce la lipsă de aer, tuse sau creștere a temperaturii
Raportarea reacțiilor adverse
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți
raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este
menționat în Anexa V.Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații
suplimentare privind siguranța acestui medicament.
47
5. Cum se păstrează Verzenios
Nu lăsați acest medicament la vedereași îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe blister și cutie după „EXP. Data de
expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
Nu utilizați acest medicament dacă observați că ambalajul este deteriorat sau prezintă semne vizibile
de rupere a sigiliului.
Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să
aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.
6. Conținutul ambalajului și alte informații
Ce conține Verzenios
- Substanța activă este abemaciclib. Verzenios comprimate filmate se prezintă sub diferite
concentrații:
Verzenios 50 mg comprimate filmate: fiecare comprimat filmat conține abemaciclib 50 mg.
Verzenios 100 mg comprimate filmate: fiecare comprimat filmat conține abemaciclib 100 mg.
Verzenios 150 mg comprimate filmate: fiecare comprimat filmat conține abemaciclib 150 mg.
Celelelate componente ale acestui medicament sunt:
Nucleul comprimatului: siliciu coloidal hidratat, croscarmeloză sodică, lactoză monohidrat,
celuloză microcristalină, stearil fumarat de sodiu.
Filmul comprimatului: dioxid de titan (E171), talc (E55b), alcool polivinilic (E1203),
macrogol 3350 (E1521), oxid galben de fier (E171) (numai comprimatele de 50 mg și 150
mg), oxid roșu de fier (E172) (numai comprimatele de 50 mg).
Cum arată Verzenios și conținutul ambalajului
-Verzenios 50 mg comprimate filmate de culoare bej, comprimat oval modificat marcat cu
„Lilly“pe o față și cu „50“pe cealaltăfață.
-Verzenios 100 mg comprimate filmate de culoare albă, comprimat oval modificat marcat cu
„Lilly“ pe o față și cu „100“ pe cealaltăfață.
-Verzenios 150 mg comprimate filmate de culoare galbenă, comprimat oval modificat marcat cu
„Lilly“pe o față și cu „150“pe cealaltăfață.
Verzenios este disponibil în ambalaje cu blistere de tip card cu calendar, cu 14, 28, 42, 56, 70 și
168 comprimate filmate și blistere perforate pentru eliberarea unei unități dozate cu 28 x 1 comprimate
filmate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Deținătorul autorizației de punere pe piață
Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528BJ Utrecht, Olanda.
Fabricantul
Lilly S.A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Spania
48
Pentru orice informații referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a
deținătorului autorizației de punerepe piață:
Belgique/België/Belgien
Eli Lilly Benelux S.A./N.V.
Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84
Lietuva
Eli Lilly Lietuva
Tel. +370 (5) 2649600
България
ТП "Ели Лили Недерланд" Б.В. - България
тел. + 359 2 491 41 40
Luxembourg/Luxemburg
Eli Lilly Benelux S.A./N.V.
Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84
Česká republika
ELI LILLY ČR, s.r.o.
Tel: + 420 234 664 111
Magyarország
Lilly Hungária Kft.
Tel: + 36 1 328 5100
Danmark
Eli Lilly Danmark A/S
Tlf: +45 45 26 60 00
Malta
Charles de Giorgio Ltd.
Tel: + 356 25600 500
Deutschland
Lilly Deutschland GmbH
Tel. + 49-(0) 6172 273 2222
Nederland
Eli Lilly Nederland B.V.
Tel: + 31-(0) 30 60 25 800
Eesti
Eli Lilly Nederland B.V.
Tel: +372 6 817 280
Norge
Eli Lilly Norge A.S.
Tlf: + 47 22 88 18 00
Ελλάδα
ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε.
Τηλ: +30 210 629 4600
Österreich
Eli Lilly Ges.m.b.H.
Tel: + 43-(0) 1 711 780
España
Lilly S.A.
Tel: + 34-91 663 50 00
Polska
Eli Lilly Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 440 33 00
France
Lilly France
Tél: +33-(0) 1 55 49 34 34
Portugal
Lilly Portugal Produtos Farmacêuticos, Lda
Tel: + 351-21-4126600
Hrvatska
Eli Lilly Hrvatska d.o.o.
Tel: +385 1 2350 999
România
Eli Lilly România S.R.L.
Tel: + 40 21 4023000
Ireland
Eli Lilly and Company (Ireland) Limited
Tel: + 353-(0) 1 661 4377
Slovenija
Eli Lilly farmacevtska družba, d.o.o.
Tel: +386 (0)1 580 00 10
Ísland
Icepharma hf.
Sími + 354 540 8000
Slovenská republika
Eli Lilly Slovakia s.r.o.
Tel: + 421 220 663 111
Italia
Eli Lilly Italia S.p.A.
Tel: + 39- 055 42571
Suomi/Finland
Oy Eli Lilly Finland Ab
Puh/Tel: + 358-(0) 9 85 45 250
49
Κύπρος
Phadisco Ltd
Τηλ: +357 22 715000
Sverige
Eli Lilly Sweden AB
Tel: + 46-(0) 8 7378800
Latvija
Eli Lilly (Suisse) S.A. Pārstāvniecība Latvi
Tel: +371 67364000
United Kingdom
Eli Lilly and Company Limited
Tel: + 44-(0) 1256 315000
Acest prospect a fost revizuit în .
Alte surse de informații
Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru
Medicamente: http://www.ema.europa.eu.

Produse similare

Cos de cumparaturi

Obiect sters Anuleaza

Favorite

Obiect sters Anuleaza