Bronhodilatatoare musculotrope (grupa medicament)

Definitie:

Bronhodilatatoarele musclotrope fac parte din clasa Antiasmaticelor.
Acestea pot fi clasificate in:
- Metilxantine: teofilina si aminofilina 
- Derivati de metilxantina: aminofilina 

Mecanism de actiune:

- musculotrop (la nivelul fibrei musculare): inhiba fosfodiesteraza (enzima ce
catalizeaza degradarea AMP ciclic) si creste concentratia de AMP ciclic (la doze mari de teofilina)
- antagonist al adenozinei , mediatorul sistemului purinergic, blocand receptorii Pl-AI si crescand concentratia de AMP ciclic (Ia doze mici de teofilina).

Adenozina are actiune:
- sedativ-hipnotica; anxiolitica, antipsihotica; anticonvulsivanta;
- vasodilatatoare cerebrala, coronarodilatatoare; deprimanta cardiaca;
- bronhoconstrictoare; modulatoare a secretiei gastrice;
- antidiuretica;
- potenteaza eliberarea de mediatori ai inflamatiei si alergiei, din mastocite, indusa
imunologic;
- efect proinflamator

TEOFILINA Sl AMINOFILINA 

Efecte farmacologice:

Efectul antiastmatic
Efectul antiastmatic al teofilinei este rezultatul a trei tipuri de actiuni fiziopatogenice:
- actiune bronhodilatatoare;
- actiune antiinflamatoare;
- actiune imunomodulatoare a reactiilor induse de alergeni.
Actiunile antiinflamatoare si imunomodulatoare antialergica au o importanta deosebita in eficacitatea clinica antiastmatica a teofilinei 
Mecanismele actiunii bronhodilatatoare:
- antagonizarea actiunii bronhoconstrictoare provocata de adenozina;
- inhibarea fosfodiesterazelor de tip III si IV.
Mecanismele actiunilor antiinflamatoare si imunomodulatoare:
- antagonizarea actiunii adenozinei, de stimulare a sintezei si eliberarii mediatorilor infla- matiei din mastocite si bazofile, precum si de favorizare a reactiilor imunoalergice 
- inhibarea fosfodiesterazei de tip IV.
Efectul antiastmatic al teofilinei rezida din urmatoarele actiuni:
- actiune bronhodilatatoare moderata, crescuta in alcaloza si scazuta in acidoza;
- stimularea clearance-ului mucociliar;
- ameliorarea functiei pulmonare, inclusiv functia pulmonara nocturna scazuta la
astmatici;
- cresterea ventilatiei in hipoxie;
- inhibarea degranularii bazofilelor si mastocitelor si eliberarii mediatorilor bronhoconstrictori si inflamatori, provocate de adenozina ;

Efecte la nivelul sistemului respirator:
- inhibarea eliberarii leucotrienei LTB4  (leucotrienele sunt mediatori inflamatori ) din macrofage;
- scaderea numarului neutrofilelor si limfocitelor T activate, din mucoasa bronsica;
- inhibarea migratiei eozinofilelor activate de alergen, in astmul alergic;
- scaderea presiunii arteriale pulmonare, actiune utila in hipertensiunea arteriala pulmonara  din cordul pulmonar cronic;
- cresterea performantei muschilor respiratori: cresterea contractilitatii diafagmei.
Efectul stimulant SNC al teofilinei poate interveni favorabil in astmul bronsic cu exacerbari nocturne frecvente, prin:
- reducerea somnului profund, somn care este insotit de cresterea tonusului PS ce
favorizeaza crizele nocturne de bronhospasm;
- stimularea centrului respirator bulbar, cu cresterea reactivitatii acestuia la dioxidul de
carbon si marirea volumului respirator.

Alte actiuni:
- stimulare SNC; stimularea centrului respirator bulbar;
- vasoconstrictie cerebrala;
- stimulare cardiaca; tahicardie; cresterea necesarului de oxigen miocardic;
- stimularea secretiei gastrice;
- actiune diuretica;
- vasodilatatie cu hipotensiune arteriala, coronarodilatatie, dilatarea arterelor pulmonare 

Efecte secundare:
- digestive, de iritatie si hipersecretie gastrica (per os: greturi, varsaturi, epigastralgii,
anorexie);
- cardio-vasculare (tahiaritmii, hipotensiune arteriala);
- centrale, de stimulare (hiperexcitabilitate, anxietate, insomnie).
La administrare i.v. rapida: hipotensiune arteriala intensa, aritmii, convulsii, deces subit.
Copiii au o sensibilitate crescuta.

Contraindicatii:
- epilepsie
- infarct de miocard
- tahiaritmii.

Precautii, cu reducerea dozelor, la:
- hipertiroidie;
- cardiomiopatie hipertrofica obstructiva;
- angor pectoris instabil;
- ulcer gastroduodenal;
- insuficienta hepatica;
- peste 50 de ani (clearance-ul teofilinei scazut) si nou-nascuti.

Indicatii terapeutice:
In ciuda eficacitatii crescute si a complexitatii mecanismelor de actiune, utilizarea in terapeutica a preparatelor cu teofilina ca antiastmatice este actualmente limitata, datorita dificultatii stabilirii unei posologii exacte. Indicele de siguranta este redus (la doze mari nu se elimina linear si diferenta dintre o doza terapeutica si o posibila doza toxica este mica), precum si  variabilitatea interindividuala si intraindividuala larga a timpului de injumatatire plasmatic.

Indicatii:

• Astmul bronsic, in tratament de fond (oral) si in criza (intravenos.) si ca medicatie de
alternativa, in urmatoarele situatii:
- patologie asociata ce contraindica beta - adrenomimeticele;
- beta - adrenomimeticele devenite ineficiente (tahifilaxie etc);
- cazuri refractare la beta - adrenomimetice si corticosteroizi;
- pacienti la care calea inhalatorie nu este abordabila;
- crize nocturne repetate (profilaxie cu preparate retard de teofilina, administrate seara
la culcare);
• BPOC (bronsita cronica si emfizem pulmonar), pentru profilaxia si terapia bronhospasmului;
• Bronsita astmatiforma.

Interactiuni:
Sinergism:
- cu alopurinol (inhiba metabolizarea si diminueaza clearance-ul hepatic al teofilinei);
- cu probenecid (diminua clearance-ul renal al teofilinei);
- cu simpatomimetice (aritmii grave).
Este contraindicata: asocierea cu antiastmatice adrenomimetice beta - neselective (beta - I si beta - 2).

Influentarea testelor de laborator:
- in ser si urina, creste acidul uric, nesemnificativ clinic
Atentie! Poate favoriza formarea de calculi (urati) si poate induce crizele de guta la persoanele cu risc.

Bibliografie:

Aurelia Nicoleta Cristea, Tratat de Farmacologie, Editia I

Barbara G. Wells, Terry L. Schwinghammer, Joseph T. DiPiro, Cecily V. DiPiro, Manual de Farmacoterapie, Editia a X-a, Editura Prior, 2019

Autor: Farmacist Marza Andreea Simona

Momentan, nu exista nici un produs disponibil.