Medicamente antiretrovirale (grupa medicament)

Ce sunt medicamentele antiretrovirale?

De la aprobarea monoterapiei cu zidovudina pentru tratamentul SIDA in 1987, s-au facut progrese remarcabile in dezvoltarea medicamentelor antiretrovirale.
Terapia antiretrovirala este o combinatie de medicamente care trateaza infectia cu HIV. HIV (virusul imunodeficientei umane) este un virus care distruge celulele CD4 (numite si celule T helper), o parte importanta a sistemului imunitar. Tratamentul HIV este numit ,,antiretroviral" deoarece HIV este un retrovirus.
Terapia antiretrovirala nu poate vindeca infectia cu HIV, dar poate reduce incarcatura virala, crescand nivelul de celule CD4, acest lucru ajutand sistemul imunitar.

Cum actioneaza medicamentele aniretrovirale si cum pot fi clasificate?

Clasificarea medicamentelor antiretrovirale in functie de mecanismul de actiune:
Medicamentele antiretrovirale au diferite mecanisme de actiune care interfereaza cu etape ale replicarii HIV.

1. Antiretrovirale care inhiba intrarea HIV in celulele-gazda
- Inhibitori ai fuziunii virale: enfuvirtid
- Inhibitori ai coreceptorilor CCR5: maraviroc
CCR5 este un receptor pentru mai multe chemokine si proteine inflamatorii MIP-1a si MIP-1b de la nivelul macrofagelor. 

2. Inhibitori ai reverstranscriptazei
- Inhibitori nucleozidici/nucleotidici ai reverstranscriptazei (NRTI): zidovudina, emtricitabina, lamivudina, abacavir, tenofovir disoproxil
- Inhibitori nonnucleozidici ai reverstranscriptazei (NNRTI): delavirdin, efavirenz, etravirin, nevirapin, rilpivirin
Aceste medicamente inhiba replicarea virusului ARN prin inhibarea reversibila a reverstranscriptazei, care transcrie invers ARN-ul viral in ADN, in vederea introducerii acestuia in secventa ADN-ului gazda.

3. Inhibitori de integraza
Raltegravir, elvitegravir si dolutegravir inhiba enzima care introduce ADN viral rezultat in urma reverstranscrierii in ADN-ul celulei-gazda.

4. Inhibitori de proteaza
Inhibitorii de proteaza sunt: fosamprenavir, indinavir, lopinavir, ritonavir, nelfinavir, tipranavir, saquinavir, atazanavir, darunavir.
In urma procesului de transcriere, ARN-ul viral este translatat in poliproteine precursoare inerte. Inhibitorii de proteaza HIV blocheaza proteaza virala si determina producerea de particule de virus defecte care sunt mai putin infectioase. Acestea nu afecteaza activitatea virusului in celulele-gazda care sunt deja infectate.

Care sunt efectele adverse ale medicamentelor antiretrovirale?

Urmatoarele efecte adverse au fost asociate cu medicamentele pentru HIV:

- Inhibitori nucleozidici/nucleotidici ai reverstranscriptazei (NRTI): reactie de hipersensibilitate sau eruptie cutanata, neutropenie, miopatie, anemie, neuropatie, toxicitate mitocondriala, acumulare de acid lactic, pancreatita, febra, eruptie cutanata, greata, varsaturi, diaree, dureri abdominale, oboseala, durere, dificultati de respiratie, dureri in gat, urina de culoare inchisa, lipoatrofie si icter.
- Inhibitori nonnucleozidici ai reverstranscriptazei (NNRTI): eruptie cutanata severa, reactii alergice, depresie, tulburari de concentrare, cefalee, tulburari de somn, vise anormale, modificari ale dispozitiei, icter, urina de culoare inchisa, oboseala, greata si varsaturi, neuropatie periferica, rani bucale, conjunctivita, miopatie, vezicule si dificultati de respiratie
- Inhibitori de proteaza: ritm neregulat al inimii, lipodistrofie, eruptie cutanata severa, icter, ameteli, arsuri gastrice, oboseala, miopatie, conjunctivita, rani la nivelul gurii, amorteala a gurii, pietre la rinichi, vezicule, urina de culoare inchisa, pancreatita, umflaturi dureroase si abdominale.
- Inhibitori ai fuziunii virale: reactii la locul injectarii, infectie, dificultati de respiratie, febra, sange in urina, urina de culoare inchisa, tensiune arteriala scazuta, neutropenie, frisoane si tuse.
- Inhibitori ai coreceptorilor CCR5: reactie alergica, icter, urina inchisa la culoare, varsaturi, dureri abdominale, febra, oboseala, miopatie, vezicule pe gura si pe piele, umflarea fetei, dificultati de respiratie, infectii ale tractului respirator superior, tuse, dureri articulare, miopatie, durere sub coaste, probleme cardiace si pierderea poftei de mancare.
- Inhibitori de integraza: reactie alergica de hipersensibilitate, eruptii cutanate, icter, urina de culoare inchisa, intestine palide, diaree, flatulenta, greata si varsaturi, pierderea poftei de mancare, vise anormale, prurit, durere sub coaste, vezicule la nivelul gurii si pe piele si oboseala.
Unele efecte adverse pe termen lung ale medicamentelor HIV sunt hepatotoxicitatea, insuficienta renala, bolile de inima, diabetul/rezistenta la insulina, hiperlipidemia, osteoporoza, ideatia suicidara sau depresia si deficitele sistemului nervos.

Bibliografie:

Kemnic TR, Gulick PG. HIV Antiretroviral Therapy. [Updated 2022 Sep 20]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan-
Antiretroviral Drug Optimization, World health Organization official website
Antiretroviral Therapy, Pan American Health Organization official website
Cristian Daniel Marineci, Anca Zanfirescu , Emil Stefanescu, Oana-Cristina Seremet, Prof. dr. farm. Cornel Chirita, Prof. dr. farm. Simona Negres, Medicamente antivirale (I) Generalitati. Antiretrovirale. Medicamente folosite in infectii produse de virusurile respiratorii, MedicHub platforma online oficiala
Antiretroviral Therapy, Cleveland Clinic official website

Autor: Farmacist Marza Andreea Simona