Nu s-a raportat nici un caz de supradozaj, după administrare vaginală.
În caz de ingestie accidentală, lavajul gastric poate fi efectuat numai dacă simptomele supradozajului
sunt evidente (de exemplu ameţeli, greaţă şi vărsături). Vărsăturile pot fi induse numai în cazul
asigurării permeabilităţii căilor aeriene.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antiinfecţioase şi antiseptice ginecologice, , derivaţi de imidazol, codul
ATC: G01AF02.
Mecanism de actiune
Clotrimazolul este un derivat de imidazol cu spectru larg antimicotic.
Clotrimazolul acţionează asupra fungilor inhibând sinteza ergosterolului. Inhibarea sintezei
ergosterolului duce la distrugerea structurală şi funcţională a membranei citoplasmatice.
Clotrimazolul este un antimicotic cu spectru larg, activ in vitroşi in vivo, faţă de dermatofiţi, ciuperci
şi alţi fungi.
Acţiunea clotrimazolului este fungistatică sau fungicidă în funcţie de concentraţia de clotrimazol la
locul infecţiei.
În cazul unor condiţii corespunzătoare de testare, valorile CMI pentru aceste tipuri de fungi sunt în
regiunea a mai puţin de 0,062- (-8) μg/ml substrat. Activitatea in vitroeste limitată la elemente
proliferante fungice; sporii fungilor sunt puţin sensibili.
Clotrimazol acţioneaza şi asupra, germenilor Gram-negativi (Bacteroides/), germenilor Gram-pozitivi
(Streptococi/Staphylococi. Gardnerella vaginalis).
În cazul speciilor de fungi sensibile, rezistenţa primară este foarte rară; dezvoltarea rezistenţei
secundare s-a observat doar în cazuri izolate.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Investigaţiile farmacocinetice după administrarea pe cale vaginală, au arătat că numai o cantitate mică
de clotrimazol (10% din doză) se absoarbe. Datorită metabolizării hepatice rapide, clotrimazolul
absorbit este metabolizat în compuşi inactivi farmacologic; astfel, după administrarea vaginală a 500
mg clotrimazol, rezultăo concentraţie plasmatică maximă mai mică de 10 ng/ml, ceea ce reflectă că
administrarea vaginală nu determină efecte sistemice măsurabile sau reacţii adverse.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non clinice nu au dovedit riscuri speciale la om pe baza studiilor conventionale farmacologice
,în urma administrării repetate în ceea ce privește genotoxicitatea, carcinogenitatea si toxicitatea
reproducerii si dezvoltarii
Clotrimazol nu a prezentat potențial teratogen în studiile de reproductibilitate desfașurate la șoareci,
șobolani sau iepuri. Încadrul studiilor pe șobolani, la administrarea de doze orale mari a fost observată
toxicitate maternă, embriotoxicitate, greutate fetală redusă șiscăderea supraviețuirii fătului.
La șobolani, clotrimazol și metabolitții săi au fost excetați în lapte la nivele mai mari decât cele
plasmatice, cu un factor de creștere de 10-20 la 4 ore de la administrare, urmată de o scădere cu un
factor de 0,4 la 24 de ore.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE