Acest site folosește cookies pentru a furniza servicii și funcționalități personalizate. Prin vizitarea site-ului nostru, îți dai acordul pentru descărcarea acestor cookies.Am inteles

Poți afla mai multe despre cookies și poți schimba setările lor aici.
RX
product-image

Protopic 0,03% unguent, 10g, Leo Pharma

Cod bare: 999
Data expirarii: 01-05-2023
Document:
Medicamentele eliberate pe baza de reteta nu se pot comanda online. Acest medicament este pe stoc si se poate cumpara de la farmaciile noastre. Vezi disponibilitatea pe locatii.
36.55 RON
Disponibilitate in locatii:
  • Rahova : Disponibil
  • Dristor : Disponibil
  • Barbu Vacarescu : Disponibil
  • Vivo Constanta : Disponibil
  • Plaza Romania : Disponibil

Protopic 0,03% unguent, 10g, Leo Pharma [5702191020342]

Substanţa activă este tacrolimus monohidrat. Un gram Protopic unguent 0,03% conţine tacrolimus 0,3 mg (sub formă de tacrolimus monohidrat).

Prezentare:
10g


Data ultimei actualizari: 22-10-2021

Protopic 0,03% unguent, 10g, Leo Pharma [5702191020342]

1
ANEXA I
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
2
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Protopic 0,03% unguent
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
1 g Protopic unguent 0,03% conţine tacrolimus 0,3 mg sub formă de tacrolimus monohidrat (0,03%)
Excipient cu efect cunoscut
Butilhidroxitoluen (E321) 15micrograme/g unguent
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Unguent
Unguent de culoare alb-gălbui.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Protopic 0,03% unguent este indicat la adulţi, adolescenţi şi copii cu vârsta peste 2ani.
Tratamentul recurenţelor
Adulţi şi adolescenţi (cu vârsta peste 16 ani)
Tratamentul dermatitelor atopice de gravitate moderată până la severă la adulţii care nu au răspuns
adecvat la sau nu au tolerat terapiile convenţionale, cum sunt corticosteroizii topici.
Copii (cu vârsta peste 2 ani)
Tratamentul dermatitelor atopice moderate până la severe la copiii care nu au răspuns adecvat la
terapiile convenţionale, cum sunt corticosteroizii topici.
Tratamentul de întreţinere
Tratamentul dermatitelor atopice moderate până la severe pentru prevenirea apariţiei recurenţelor şi
pentru prelungirea intervalului de timp între două recurenţe la pacienţii la care apariţia episoadele de
exacerbare se înregistrează cu o frecvenţă crescută (adică, de 4 ori sau mai mult pe an) care au avut un
răspuns iniţial după maxim 6 săptămâni de tratament cu aplicaţii zilnice de două ori pe zi (dispariţie
completă a leziunilor, dispariţie parţială sau ameliorarea acestora).
4.2 Doze şi mod de administrare
Tratamentul cuProtopic trebuie iniţiat de către medici cu experienţă în diagnosticarea şi tratamentul
dermatitei atopice.
Protopic este disponibil în două concentraţii, Protopic 0,03% unguent şi Protopic 0,1% unguent.
Doze
Tratamentul recurenţelor
Protopic poate fi utilizat în tratamentul de scurtă durată şi intermitent în tratamentul de lungă durată.
Pe termen lung, tratamentul nu poate fi administrat continuu.
3
Tratamentul cu Protopic trebuie să înceapă la prima apariţe a semnelor şi simptomelor. Fiecare regiune
afectată a pielii trebuie tratată cu Protopic până la dispariţia completă a leziunilor, dispariţia parţială
sau ameliorarea acestora. După aceasta, pacienţii sunt consideraţi a fi potriviţi pentru tratamentul de
întreţinere (vezi mai jos). La primele semne de recurenţă a simptomelor bolii, tratamentul trebuie
reînceput.
Adulţi şi adolescenţi (cu vârsta peste 16 ani)
Tratamentul cu Protopic 0,1% trebuie început de două ori pe zi şi trebuie continuat până la dispariţia
leziunii. Dacă simptomele reapar, tratamentul cu aplicare de două ori pe zi cu Protopic 0,1% trebuie
reînceput. Trebuie făcută o încercare de a reduce frecvenţa de aplicare sau de a folosi unguentul cu
concentraţie mai redusă Protopic 0,03% dacă starea clinică o permite.
În general, ameliorarea este observată într-o săptămână de la începerea tratamentului. Dacă nu se
observă semne de ameliorare după două săptmămâni de tratament, trebuie luate în considerare şi alte
opţiuni de tratament.
Vârstnici
Nu au fost efectuate studii specifice la pacienţi vârstnici. Totuşi, experienţaclinică disponibilă la
această categorie de pacienţi nu a indicat necesitatea vreunei ajustări a dozei.
Copii şi adolescenţi
Copiii (cu vârsta peste 2 ani) trebuie să utilizeze unguentul cu concentraţie mai redusă Protopic 0,03%.
Tratamentul trebuie iniţiat cu aplicaţii de două ori pe zi pentru o perioadă de până la trei săptămâni.
După aceasta, frecvenţa de aplicare trebuie redusă la o aplicare pe zi până la dispariţia leziunii (vezi
pct. 4.4).
Protopic unguent nu trebuie folosit la copii cu vârsta sub 2 ani până ce nu vor fi disponibile date
suplimentare.
Tratamentul de întreţinere
Tratamentul de întreţinere se recomandă pacienţilor care răspund în interval de până la 6săptămâni la
tratamentul cu tacrolimus unguent aplicat de două ori pe zi (dispariţie completă a leziunilor, dispariţie
parţială sau ameliorarea acestora).
Adulţi şi adolescenţi (cu vârsta peste 16 ani)
La pacienţii adulţi se recomandă utilizarea de Protopic 0,1% unguent.
Protopic unguent trebuie aplicat o dată pe zi, de două ori pe săptămână (de ex. luni şi joi) pe zonele de
obicei afectate de dermatita atopică, pentru prevenirea apariţiei recăderilor. Între două aplicări, trebuie
să existe o perioadă de 2-3 zile fără tratament cu Protopic.
Medicul trebuie să facă o evaluare a stării pacientului după 12 luni de tratament, în vederea luării
deciziei de continuare a tratamentului de întreţinere, în lipsa datelor de siguranţă privind tratamentul
de întreţinere pe o perioadă mai mare de 12 luni.
Dacă reapar semnele de recurenţă, se recomandă reiniţierea tratamentului cu aplicare de două ori pe zi
(vezi secţiunea privind tratamentul recurenţelor de mai sus).
Vârstnici
Nu au fost efectuate studii specifice la pacienţi vârstnici (vezi secţiunea privind tratamentul
recurenţelor de mai sus).
Copii şi adolescenţi
Copiii (cu vârsta peste 2 ani) trebuie să utilizeze unguentul cu concentraţie mai redusă Protopic 0,03%.
Protopic unguent trebuie aplicat o dată pe zi, de două ori pe săptămână (de ex. luni şijoi) pe zonele de
obicei afectate de dermatita atopică, pentru prevenirea apariţiei recăderilor. Între două aplicări, trebuie
să existe o perioadă de 2-3 zile fără tratament cu Protopic.
4
Evaluarea stării copilului după 12 luni de tratament trebuie să includă suspendarea tratamentului
pentru a se stabili nevoia de a continua acest regim de dozare şi pentru evaluarea cursului bolii.
Protopic unguent nu trebuie folosit la copii cu vârsta sub 2 ani până ce nu vor fi disponibile date
suplimentare.
Mod de administrare
Protopic unguent trebuie aplicat în strat subţire pe suprafeţele afectate sau pe suprafeţele de obicei
afectate ale pielii. Protopic unguent poate fi folosit în orice regiune a corpului, inclusiv la nivelul feţei,
gâtului şi zonelor de flexie, cu excepţia membranelor mucoase. Protopic unguent nu trebuie utilizat
sub pansament ocluziv fiindcă acest mod de administrare nu a fost studiat la pacienţi (vezi pct. 4.4).
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă, la macrolideîn general, sau la oricare dintre excipienţii
enumerați la pct. 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Expunerea cutanată la soare trebuie redusă la minim, iar expunerea la razele ultraviolete (UV) de la
solar şi tratamentul cu UVB sau UVA în asociere cu psoraleni (PUVA terapie, PUVA) trebuie evitate
pe perioada administrării Protopic unguent (vezi pct. 5.3). Medicii trebuie să recomande pacienţilor
metodele corespunzătoare de protecţie solară, cum sunt limitarea timpului de expunerela soare,
folosirea cremelor ce formează o peliculă de protecţie şi acoperirea suprafeţelor cutanate cu
îmbrăcăminte adecvată. Protopic unguent nu trebuie aplicat pe leziuni considerate a avea potenţial pre-
malign sau malign.Medicul trebuie să verifice apariţia oricărei modificări cutanate, în plus faţă de
eczema tratată anterior, la nivelul suprafeţei pe care a fost aplicat tratamentul.
Nu se recomandă utilizarea tacrolimus unguent la pacienţii cu defecte ale barierei cutanate, cum sunt
sindromul Netherton, ihtioza lamelară, eritrodermia generalizată sau boala cutanată „grefă contra
gazdă”. Aceste afecţiuni cutanate pot creşte absorbţia sistemică de tacrolimus. După punerea pe piaţă a
medicamentului, în cazul acestor afecţiuni au fost raportate cazuri cu concentraţii plasmatice crescute
de tacrolimus. Protopic nu trebuie utilizat la pacienţii cu imunodeficienţe congenitale sau dobândite
sau la pacienţii cărora li se administrează un tratament caredetermină imunosupresie.
Este necesară prudenţă în cazul aplicării Protopic la pacienţi cu zone extinse de afectare cutanată şi
pentru o perioadă mare de timp, mai ales la copii (vezi pct. 4.2). Pacienţii, în special copiii şi
adolescenţii, trebuie monitorizaţi continuu pe parcursul tratamentului cu Protopic cu privire la
evaluarea răspunsului la tratament şi la necesitatea de continuare a tratamentului. După 12 luni,
această evaluare trebuie să includă oprirea tratamentului cu Protopic în cazul pacienţilor copii şi
adolescenţi (vezi pct. 4.2). Nu a fost stabilit efectul tratamentului cu Protopic unguent asupra
dezvoltării sistemului imunitar la copii cu vârsta sub 2 ani (vezi pct. 4.1).
Protopic conţine ca substanţă activă tacrolimus, un inhibitor de calcineurină. La pacienţii transplantaţi,
expunerea sistemică prelungită la imunosupresia intensă apărută după administrarea sistemică de
inhibitori de calcineurină a fost asociată cu un risc crescut de dezvoltare a limfoamelor şi
malignizărilor cutanate. La pacienţii cu dermatită atopică trataţi cu Protopic nu s-au găsit concentraţii
sistemice semnificative de tacrolimus și rolul imunosupresiei locale este necunoscut.
Pe baza rezultatelor studiilor pe termen lung și a experienței pe termen lung, nu a fost confirmată o
legătură între tratamentul cu Protopic unguent și dezvoltarea malignității, dar o concluzie definitivă nu
poate fi trasă. Se recomandă să se utilizeze unguentul cu tacrolimus cu cea mai mică concentrație și la
cea mai mică frecvență de administrare, pentru cea mai scurtă durată de administrarenecesară, în
conformitate cu evaluarea situației clinice de către medic (vezi pct. 4.2).
Limfadenopatia raportată în studiile clinice este puţin frecventă (0,8%). Majoritatea acestor cazuri au
fost legate de infecţii (cutanate, ale tractului respirator, dinţilor) şi se pot rezolva cu antibioterapie
adecvată. Limfadenopatia prezentă la iniţierea tratamentului trebuie investigată şi ţinută sub
5
observaţie. În cazul limfadenopatiei persistente, trebuie investigată etiologia acesteia. În absenţa unei
etiologii clare a limfadenopatiei sau în prezenţa unei mononucleoze infecţioase acute, trebuie avută în
vedere întreruperea tratamentului cu Protopic. Pacienții care, în timpul tratamentului, dezvoltă
limfadenopatii, trebuie monitorizați pentru a vă asiguracă limfadenopatia se remite.
Pacienţii cu dermatită atopică sunt predispuşi la infecţii superficiale ale pielii. Nu a fost evaluată
eficacitatea şi siguranţa utilizării Protopic unguent în tratamentul dermatitelor atopice infectate clinic.
Înaintea începerii tratamentului cu Protopic unguent, trebuie vindecate infecţiile clinice ale regiunii
afectate. Tratamentul cu Protopic esteasociat cu o creştere a riscului apariţiei foliculitei şi a infecţiilor
virale herpetice (dermatita herpetică cu herpex simplex [eczemă herpetică], herpes simplex [infecţii
herpetice cutaneo-mucoase recurente], erupţie variceliformă Kaposi) (vezi pct. 4.8). În cazul existenţei
acestor infecţii, trebuie evaluată balanţa între beneficiile şi riscurile asociate cu tratamentul cu Protopic
unguent.
Emolienţii nu trebuie să fie aplicaţi în aceeaşi regiune timp de 2 ore după aplicarea Protopicunguent.
Nu s-a evaluat utilizarea concomitentă a altor preparate topice. Nu există experienţă privind utilizarea
concomitentă a steroizilor sistemici sau a imunosupresoarelor.
Trebuie avut grijă să se evite contactul cu ochii sau cu mucoasele. Dacă unguentul este aplicat
accidental în aceste regiuni, acesta trebuie îndepărtat complet şi/sau zona clătită cu apă.
La pacienţi nu s-a studiat utilizarea Protopic unguent sub ocluzie. Nu se recomandă bandaje ocluzive.
Ca şi în cazul utilizării altor preparate topice, pacienţii trebuie să se spele pe mâini după aplicare, dacă
mâinile nu fac parte din regiunea care necesită tratament.
Tacrolimus este intens metabolizat în ficat şi, deşi concentraţiile plasmatice sunt mici în cazul
administrării topice, unguentul trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii cu insuficienţă hepatică (vezi
pct. 5.2).
Atenționări privind excipienții
Protopic unguent conține excipientul butilhidroxitoluen (E321) care poate provoca reacții adverse la
nivelul pielii, localizate (de exemplu, dermatită de contact) sau iritație a ochilor sau a mucoaselor.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s-au efectuat studii specifice de interacţiune topică medicamentoasă cu tacrolimus unguent.
Tacrolimus nu este metabolizat în pielea umană, aceasta indicând că nu sunt posibile interacţiuni
percutanate care să afecteze metabolismul tacrolimus.
Tacrolimus disponibil sistemic este metabolizat prin citocromul hepatic P450 3A4 (CYP3A4).
După aplicarea topică de tacrolimus unguent, expunerea sistemică este mică (< 1,0 ng/ml) şi este puţin
probabil să fie afectată de utilizarea concomitentă a substanţelor cunoscute ca inhibitori ai CYP3A4.
Cu toate acestea, posibilitatea interacţiunilor nu poate fi exclusă, iar, la pacienţii cu afectări întinse
şi/sau eritrodermie, administrarea sistemică concomitentă de inhibitori cunoscuţi ai CYP3A4 (de
exemplu: eritromicină, itraconazol, ketoconazol şi diltiazem) trebuie făcută cu precauţie.
Copii şi adolescenţi
Un studiu de interacţiune cu vaccinul conjugat proteic împotriva Neisseria meningitidis serogrup C a
fost efectuat la copii cu vârsta cuprinsă între 2 şi 11 ani. Nu s-au observat efecte asupra răspunsului
imediat la vaccin, generării de memorie imună, sau asupra imunităţii umorale sau a celei mediate
celular (vezi pct. 5.1).
6
4.6Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu există date adecvate privind utilizarea tacrolimus unguent la gravide. Studiile la animale au
evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei dereproducere în cazul administrării sistemice (vezi pct. 5.3).
Riscul potenţial pentru om este necunoscut.
Protopic unguent nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepţia cazurilor în care este absolut
necesar.
Alăptarea
Datele la om arată că, după administrarea sistemică, tacrolimus este excretat în laptele uman. Deşi
datele clinice au arătat că, după aplicarea topică de tacrolimus unguent, expunerea sistemică este mică,
alăptarea nu este recomandată în timpul tratamentului cu Protopic unguent.
Fertilitatea
Nu există date privind fertilitatea
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Protopic unguent nu are nicio influență sau are o influență neglijabilă asupra capacităţii de a conduce
vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
În studiile clinice, aproximativ 50% dintre pacienţi au avut ca reacţie adversă un grad de iritare
cutanată la locul de aplicare. Senzaţia de arsură şi pruritul au fost foarte frecvente, obişnuit de
intensitate uşoară până la moderată, şi cu tendinţă de dispariţie în decurs de o săptămână de la
începerea tratamentului. O reacţie adversă iritativă cutanată frecventă a fost eritemul. De asemenea, au
fost observate frecvent senzaţie de căldură, durere, parestezie şi erupţii cutanate tranzitorii la locul de
aplicare. Intoleranţa la alcool (eritemul facial sau iritaţia cutanată apărută după consumul băuturilor
alcoolice) a fost frecventă.
Pacienţii pot avea un risc crescut de apariţie a foliculitei, acneei şi infecţiilor virale herpetice.
Reacţiile adverse care sunt suspectate a fi în relaţie cu tratamentul sunt enumerate mai jos, fiind
clasificate pe aparate, sisteme şi organe. Frecvenţele sunt definite ca fiind foarte frecvente (≥1/10),
frecvente (≥1/100 şi <1/10) şi mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100). În cadrul fiecărei grupe de
frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.
7
Clasificare pe
aparate, organe
şi sisteme
Foarte frecvente
1/10
Frecvente
1/100 şi
<1/10
Mai puţin
frecvente
1/1000 şi
<1/100
Cu frecvenţă
necunoscută (nu
poate fi estimată
pe baza datelor
disponibile)
Infecţii şi
infestări
Infecţii cutanate locale
indiferent de etiologia
specifică, incluzând, însă
fără a se limita la:
Eczema herpeticum,
Foliculită, Herpes simplex,
infecţie cu virusul herpetic,
erupţie variceliformă
Kaposi*
Infecție herpetică
oftalmică*
Tulburări
metabolice şi de
nutriţie
Intoleranţă la alcool
(eritem facial sau iritaţie
cutanată după consumul
băuturilor alcoolice)
Tulburări ale
sistemului nervos
Parestezii şi disestezii
(hiperestezie, senzaţie de
arsură)
Afecţiuni
cutanate şi ale
ţesutului
subcutanat
Prurit
Acnee*
Rozacee*
Lentigo*
Tulburări
generale şi la
nivelul locului de
administrare
Senzaţie de
arsură la locul de
aplicare
Prurit la locul de
aplicare
Senzaţie de căldură la locul
de aplicare
Eritem la locul de aplicare
Durere la locul de aplicare
Iritaţie la locul de aplicare
Parestezie la locul de
aplicare
Erupţie cutanată tranzitorie
la locul de aplicare
Edem la locul de
aplicare*
Investigații
Creşterea
concentraţiei
plasmatice a
medicamentului*
(vezi pct.4.4)
*Reacţia adversă a fost raportată după punerea pe piaţă.
Tratamentul de întreţinere
Într-un studiu privind tratamentul de întreţinere(cu aplicări de două ori pe săptămână) la copii şi adulţi
cu dermatită atopică forme moderate şi severe s-au înregistrat următoarele evenimente adverse mai
frecvent comparativ cu grupul de control: impetigo la locul de aplicare (7,7% la copii) şi infecţiila
locul de aplicare (6,4% la copii şi 6,3% la adulţi).
Copii şi adolescenţi
Frecvenţa, tipul şi gravitatea reacţiilor adverse la copii sunt similare celor raportate la adulţi.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
național de raportare, astfel cum este menționat în AnexaV.
8
4.9 Supradozaj
După administrare topică este puţin probabil să se producă supradozaj.
Dacă unguentul este înghiţit, pot fi necesare măsuri de susţinere generale. Acestea pot include
monitorizarea semnelor vitale şi observarea stării clinice. Datorită vehiculului de tip unguent, nu se
recomandă provocarea vărsăturilor sau lavajul gastric.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Agenți pentru dermatită, cu excepția corticosteroizilor, codul ATC:
D11AH01
Mecanism de acţiune şi efecte farmacodinamice
Mecanismul de acţiune al tacrolimus în dermatitele atopice nu este pe deplin cunoscut. Cu toate că au
fost observate următoarele acţiuni, nu se cunoaşte semnificaţia clinică a acestor observaţii în dermatita
atopică.
Prin legarea sa de o imunofilină citoplasmatică specifică (FKBP12), tacrolimus inhibă căile de
transducţie a semnalului calciu-dependent din celulele T, prevenind astfel transcripţia şi sinteza
interleukinelor IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 şi a altor citokine cum ar fi GM-CSF, TNF-α şi IFN-γ.
In vitro, în celulele Langerhans izolate din pielea umană indemnă, tacrolimus reduce activitatea de
stimulare a limfocitelor T. De asemenea, s-a dovedit că tacrolimus inhibă eliberarea de mediatori ai
inflamaţiei din celulele mastocitare, bazofilele şi eozinofilele din piele.
La animale, tacrolimus unguent determină supresia reacţiei inflamatorii în modelele spontane şi
experimentale de dermatite similare cu dermatitele atopice umane. Tacrolimus unguent nu determină
reducerea grosimii pielii şi nu determină atrofie tegumentară la animale.
La pacienţii cu dermatită atopică, în timpul tratamentului cu tacrolimus unguent, ameliorarea
leziunilor cutanate a fost asociată cu reducerea exprimării receptorilor Fc pe celulele Langerhans şi cu
reducerea activităţii acestora de hiperstimulare a limfocitelor T. La om, tacrolimus unguent nu
afectează sinteza colagenului.
Eficacitate şi siguranţă clinică
Eficacitatea şi siguranţa Protopic au fost evaluate la peste 18500 de pacienţitrataţi cu tacrolimus
unguent în studii clinice de Fază I până la Fază III. În continuare, sunt prezentate datele din şase studii
principale.
Într-un studiu desfăşurat timp de şase luni, multicentric, randomizat, dublu-orb, a fost administrat
tacrolimus unguent 0,1% de două ori pe zi la adulţi cu dermatită atopică moderată până la severă şi a
fost comparat cu un regim de tratament cu corticosteroid topic (0,1% butirat de hidrocortizon pe
trunchi şi extremităţi, 1% acetat de hidrocortizon pe faţă şi gât). Obiectivul final principal a fost rata de
răspuns în luna a 3-a definită ca proporţia de pacienţi cu cel puţin 60% îmbunătăţire a mAEIS
(modificarea ariei eczemei şi indicelui de severitate) între starea iniţială şi luna a 3-a. Rata de răspuns
în grupul depacienţi trataţi cu tacrolimus 0,1% (71,6%) a fost semnificativ mai mare decât în grupul
de pacienţi trataţi cu regimul pe bază de corticosteroizi topici (50,8%; p<0,001; Tabelul 1). Ratele de
răspuns în luna a 6-a au fost comparabile cu rezultatele din luna a 3-a.
9
Tabelul 1: Eficacitatea în luna a 3-a
Regimul bazat pe
corticosteroizi topici §
(N=485)
Tacrolimus 0,1%
(N=487)
Rata de răspuns ≥ 60%
îmbunătăţirea a mAEIS (Obiectiv
final principal) §§
50,8%
71,6%
Îmbunătăţire ≥ 90% în evaluarea
globală a medicului
28,5%
47,7%
§ Regimul bazat pe corticosteroizi topici = 0,1% butirat de hidrocortizon pe trunchi şi extremităţi, 1%
acetat de hidrocortizon pe faţă şi gât
§§ valorile mai mari = îmbunătăţiri mai mari
Incidenţa şi natura majorităţilor evenimentelor adverse au fost similare în cele două grupuri de
tratament. Senzaţia de arsură cutanată, herpesul simplex, intoleranţa la alcool (eritem facial sau
sensibilitatea feţei după ingestia de alcool), furnicăturile pielii, hiperestezia, acneea şi dermatitele
fungice au apărut mai frecvent în grupul tratat cu tacrolimus unguent. Pe parcursul studiului, nu s-au
înregistrat modificări relevante clinic ale valorilor analizelor de laborator sau ale semnelor vitale în
niciunul dintre grupurile de tratament.
În cel de-al doilea studiu, copiii cu vârste cuprinse între 2 şi 15ani cu dermatite atopice de la moderate
până la severe au fost trataţi timp de trei săptămâni, în aplicaţii de două ori pe zi, cu tacrolimus
unguent 0,03%, tacrolimus unguent 0,1% sau acetat de hidrocortizon unguent 1%. Obiectivul final
principal a fost aria de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp (ASC) a mAEIS
exprimată ca procent al valorilor medii iniţiale pe toată durata tratamentului. Rezultatele acestui studiu
clinic multicentric, randomizat, dublu-orb au arătat că tacrolimus unguent, 0,03% şi 0,1% este
semnificativ mai eficace (p<0,001 pentru ambele concentraţii) decât acetat de hidrocortizon unguent
1% (Tabelul 2).
Tabelul 2: Eficacitatea în săptămâna a 3-a
Acetat de
hidrocortizon
1%
(N=185)
Tacrolimus 0,03%
(N=189)
Tacrolimus 0,1%
(N=186)
Media mAEIS ca procent al valorii
iniţiale medii a ASC (Obiectiv final
principal)§
64,0%
44,8%
39,8%
Îmbunătăţire 90% în evaluarea
globală a medicului
15,7%
38,5%
48,4%
§ valorile mai mici = îmbunătăţiri mai mari
Incidenţa senzaţiei de arsură locală a fost mai mare în grupul tratat cu tacrolimusdecât în grupul tratat
cu hidrocortizon. Pruritul a scăzut în timpul tratamentului în grupul tratat cu tacrolimus, dar nu şi în
grupul tratat cu hidrocortizon. Pe parcursul studiului clinic, nu s-au înregistrat modificări relevante
clinic ale valorilor analizelor de laborator sau ale semnelor vitale în ambele grupuri de tratament.
Scopul celui de-al treilea studiu clinic multicentric, randomizat, dublu-orb a fost evaluarea eficacitaţii
şi siguranţei tacrolimus unguent 0,03% aplicat o dată sau de două ori pe zi, comparativ cu acetat de
hidrocortizon unguent 1% administrat de două ori pe zi, la copii cu dermatită atopică moderată până la
severă. Durata tratamentului a fost de până la trei săptămâni.
10
Tabelul 3: Eficacitatea în săptămâna a 3-a
Acetat de
hidrocortizon 1%
De două ori pe zi
(N=207)
Tacrolimus 0,03%
O dată pe zi (N=207)
Tacrolimus 0,03%
De două ori pe zi
(N=210)
Valoarea mediană a scăderii
procentuale a mAEIS (Obiectiv
final principal)§
47,2%
70,0%
78,7%
Îmbunătăţire 90% în
evaluarea globală a medicului
13,6%
27,8%
36,7%
§ valorile mai mari= îmbunătăţiri mai mari
Obiectivul final principal a fost definit ca procentul de reducere a mAEIS de la valoarea iniţială până
la sfârşitul tratamentului. O îmbunătăţire semnificativ statistic mai mare s-a constatat pentru
tacrolimus unguent 0,03%, în cazul aplicării o dată pe zi şi de două ori pe zi, comparativ cu acetat de
hidrocortizon unguent aplicat de două ori pe zi (p<0,001 pentru ambele). Tratamentul cu tacrolimus
unguent 0,03% aplicat de două ori pe zi a fost mult mai eficace decât cel cu o singură aplicare pe zi
(Tabelul 3). Incidenţa senzaţiei de arsură locală a fost mai mare în grupul tratat cu tacrolimus decât în
grupul tratat cu hidrocortizon. Pe parcursul studiului, nu s-au înregistrat modificări relevante clinic ale
valorilor analizelor de laborator sau ale semnelor vitale în ambele grupuri de tratament.
În cel de-al patrulea studiu, aproximativ 800 de pacienţi (cu vârste ≥2ani) au fost trataţi cu tacrolimus
unguent 0,1% în regim intermitent sau continuu într-un studiu deschis, de evaluare a siguranţei pe
termen lung, până la patru ani, cu 300 de pacienţi care au fost trataţi pentru cel puţin trei ani şi 79 de
pacienţi care au fost trataţi timp de minimum 42 de luni. Pe baza modificărilor faţă de valoarea iniţială
a scorului AEIS şi a ariei regiunii afectate, indiferent de vârstă, pacienţii au prezentat o îmbunătăţire a
simptomatologiei dermatitei atopice la toate momentele ulterioare de evaluare. În plus, nu s-a
evidenţiat pierderea eficacităţii pe tot parcursul studiului clinic. Incidenţa globală de apariţie a
evenimentelor adverse a prezentat o tendinţă de scădere în timpul progresiei studiului, pentru toţi
pacienţii, indiferent de vârstă. Cele mai frecvente evenimente adverse raportate au fost trei:
simptomele asemănătoare gripei (răceala, răceala obişnuită, gripa, infecţiile tractului respirator
superior etc.), pruritul şi senzaţia de arsură a pielii. În acest studiu pe termen lung nu s-au observat
evenimente adverse neraportate anterior în studiile de scurtă durată şi/sau în studiile anterioare.
Eficacitatea şi siguranţa tacrolimus unguent pentru tratamentul de întreţinere al formelor moderate şi
severe de dermatită atopicăau fost evaluate la 524 de pacienţi în două studii de fază III multicentrice
cu acelaşi design, un studiu fiind la pacienţi adulţi (≥16 ani) şi celălalt studiu fiind la pacienţi copii şi
adolescenţi (2-15 ani). În ambele studii, pacienţii cu boală activă au intrat iniţial într-o perioadă
deschisă a studiului (PD), timp în care leziunile afectate au fost tratate cu tacrolimus unguent aplicat
de două ori pe zi, pentru o perioadă de maxim 6săptămâni, până când gradul de vindecare a atins un
scor predefinit (Evaluarea Globală a Investigatorului (EGI) ≤2, adică dispariţie completă a leziunilor,
dispariţie parţială sau ameliorarea acestora). După această perioadă, pacienţii au intrat într-o perioadă
de control dublu orb (PCD) timp de până la 12luni. Pacienţii au fost randomizaţi să li se administreze
tratament fie cu tacrolimus unguent (0,1% pentru adulţi; 0,03% pentru copii) fie cu un vehicul, o dată
pe zi, de două ori pe săptămână, luni şi joi. În cazul apariţiei episoadelor de exacerbare, pacienţii intrau
într-o perioadă deschisă de tratament cu tacrolimus unguent aplicat de două ori pe zi pe o perioadă de
maxim 6 săptămâni, până când scorul de EGI revenea la valori ≤2.
Criteriul final principal de evaluare în ambele studii a fost numărul de episoade de exacerbare a bolii
care au necesitat o „intervenţie terapeutică substanţială” în cursul PCD, definite ca exacerbări cu un
scor de EGI între 3-5 (adică, boală moderată, severă şi foarte severă) în prima zi de apariţie a recăderii
şi care necesită mai mult de 7zile de tratament. Ambele studii au arătat un beneficiu semnificativ al
tratamentului cu tacrolimus unguent cu aplicări de două ori pe săptămână, în ceea ce priveşte criteriile
finale principale şi secundare de evaluare, pe o perioadă de 12luni pentru pacienţii cu dermatită
atopică moderată până la severă. Într-o subanaliză a populaţiei globale de pacienţi cu dermatită atopică
moderată până la severă aceste diferenţe au rămas semnificative statistic (Tabelul4). În aceste studii,
nu au fost observate evenimente adverse diferite de cele raportate iniţial.
11
Tabelul4: Eficacitatea (subpopulaţia cu forme moderate până la severe)
Adulţi ≥ 16 ani
Copii şi adolescenţi cu vârste
cuprinse între 2-15 ani
Tacrolimus 0,1%
De două ori pe
săptămână
(N=80)
Vehicul
De două ori pe
săptămână
(N=73)
Tacrolimus
0,03%
De două ori pe
săptămână
(N=78)
Vehicul
De două ori pe
săptămână
(N=75)
Numărul median de
episoade de EB
necesitând intervenţie
substanţială ajustat în
funcţiede întârzierea
recăderii (% de pacienţi
fără EB necesitând
intervenţie substanţială)
1,0 (48,8%)
5,3 (17,8%)
1,0 (46,2%)
2,9 (21,3%)
Timpul median până la
apariţia primului episod
de EB care necesită
intervenţie substanţială
142zile
15zile
217zile
36zile
Numărul median de
episoade de EB ajustat în
funcţie de întârzierea
recăderii (% de pacienţi
fără nicio EB)
1,0 (42,5%)
6,8 (12,3%)
1,5 (41,0%)
3,5 (14,7%)
Timpul median până la
apariţia primului episod
de EB
123zile
14zile
146zile
17zile
Media (DS) procentului
zilelor de tratament al EB
16,1 (23,6)
39,0 (27,8)
16,9 (22,1)
29,9 (26,8)
EB: exacerbarea bolii
p <0,001 în favoarea tacrolimus unguent 0,1% (adulţi) şi0,03% (copii) pentru criteriile finale
principale şi secundare de evaluare.
A fost efectuat un studiu clinic dublu-orb, randomizat, paralel, desfaşurat pe o durată de 7 luni,
efectuat pe populaţie pediatrică de pacienţi (cu vârste între 2-11 ani), cu dermatită atopică moderată
până la severă. În primul lot pacienţii (n=121) au fost trataţi cu Protopic 0,03 % unguent cu aplicaţii de
două ori pe zi timp de 3 săptămâni, apoi cu aplicaţii o dată pe zi până la dispariţia completă a
leziunilor. În lotul comparativ, pacienţii (n=111) au fost trataţi cu hidrocortizon acetat 1% unguent la
nivelul capului şi gâtului, si cu hidrocortizon butirat 0,1% unguent la nivelul trunchiului şi membrelor,
cu aplicaţii de două ori pe zi timp de 2 săptămâni, şi ulterior cu hidrocortizon acetat 0,1% unguent
aplicat de două ori pe zi, pe toate zonele afectate. În această perioadă, toţi pacienţii şi subiecţii de
control (n=44) au primit o imunizare primară şi un rapel al vaccinului conjugat proteic împotriva
bacteriei Neisseria meningitidis de serogroup C.
Criteriul final principal de evaluare al acestui studiu a fost rata de răspuns la vaccinare, definită ca
fiind procentul de pacienţi cu un nivel al valorilor serice ale anticorpilor bactericizi ≥ 8 la vizita din
săptămâna 5. Analiza ratei de răspuns în săptămâna 5 a arătat o echivalenţă între grupurile de
tratament (hidrocortizon 98,3%, tacrolimus unguent 95,4%; copii cu vârsta între 7 şi 11 ani: 100% în
ambele loturi de tratament). Rezultatele din grupul de control au fost similare.
Răspunsul primar la vaccinare nu a fost afectat.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Datele clinice au arătat că, după administrare topică, concentraţiile de tacrolimus în circulaţia
sistemică sunt mici şi, când sunt măsurabile, sunt tranzitorii.
12
Absorbţie
Date obţinute la subiecţi umani sănătoşi arată că, după o singură aplicare sau după aplicări repetate de
tacrolimus unguent, expunerea sistemică la tacrolimus este mică sau inexistentă.
Concentrațiile țintă pentru imunosupresia sistemică pentru tacrolimus oral sunt de 5-20ng/mlla
pacienții cu transplant. Majoritatea pacienţilor cu dermatită atopică (adulţi şi copii) trataţi cu o singură
aplicare sau cu aplicări repetate de tacrolimus unguent (0,03-0,1%) şi sugarii cu vârsta peste 5luni
trataţi cu tacrolimus unguent (0,03%) au avut concentraţii plasmatice < 1,0ng/ml. Când au fost
observate concentraţiile mai mari de 1,0 ng/ml, acestea au fost tranzitorii. Expunerea sistemică se
măreşte odată cu creşterea suprafeţei regiunii tratate. Cu toate acestea, atât gradul cât şi viteza
absorbţiei tacrolimus scad odată cu însănătoşirea pielii. Atât la adulţi, cât şi la copii la care media
suprafeţei afectate tratate este de 50% din totalul suprafeţei corporale, expunerea sistemică (adică
ASC) la tacrolimus din Protopic unguent este de aproximativ 30 ori mai mică decât cea obţinută la
dozele imunosupresive administrate oral la pacienţii cu transplant renal şi hepatic. Nu se cunoaşte
concentraţia sanguină minimă de tacrolimus la care se pot observa efecte sistemice.
Nu există dovada acumulării sistemice de tacrolimus la pacienţii (adulţi şi copii) trataţi perioade
prelungite de timp (până la un an) cu tacrolimus unguent.
Distribuţie
Deoarece în cazul tacrolimus unguent expunerea sistemică este mică, legarea sa în proporţie mare de
proteinele plasmatice (>98,8%) nu se consideră a avea relevanţă clinică.
După aplicarea topică de tacrolimus unguent, tacrolimus este selectiv eliberat în piele cu o difuzie
minimă în circulaţia sistemică.
Metabolizare
La om, nu s-a constatat metabolizarea tacrolimus la nivel cutanat. Tacrolimus disponibil în circulaţia
sistemică este metabolizat în proporţie mare în ficat prin intermediul CYP3A4.
Eliminare
Când se administrează intravenos, s-a dovedit că tacrolimus are o rată mică a clearance-ului. Valoarea
medie totală a clearance-ului corporal este de aproximativ 2,25l/oră. Clearance-ul hepatic al
tacrolimusului care este prezent în circulaţia sistemică poate fi redus la pacienţii cu insuficienţă
hepatică severă sau la subiecţii care sunt trataţi concomitent cu medicamente care sunt inhibitori
potenţi ai CYP3A4.
După aplicări repetate de unguent, timpul de înjumătăţire mediu al tacrolimus este estimat a fi de 75 de
ore pentru adulţi şi de 65 ore pentru copii.
Copii şi adolescenţi
Farmacocinetica tacrolimus după aplicare topică este similară celei raportate la adulţi, cu expunere
sistemică minimă şi nicio dovadă de acumulare (vezi mai sus).
5.3 Date preclinice de siguranţă
Toxicitatea după doze repetate şi toleranţa locală
Administrarea topică repetată de tacrolimus unguent sau a vehiculului unguentului la şobolani, iepuri
şi porci pitici a fost asociată cu mici modificări la nivel dermal, cum sunt eritem, edem şi papule.
Tratamentul topic pe termen lung cu tacrolimus la şobolani a dus la toxicitate sistemică, incluzând
alterări ale funcţiilor rinichilor, pancreasului, ochilor şi sistemului nervos. Modificările au fost
determinate de expunerea sistemică mare a rozătoarelor caurmare a unei mari absorbţii transdermice a
tacrolimus. O uşoară creştere a greutăţii corporale la femele a fost singura modificare sistemică
observată la porci mici la concentraţii mari ale unguentului (3%).
Iepurii s-au dovedit a fi în mod special sensibili la administrarea intravenoasă a tacrolimus, fiind
observate efecte cardiotoxice reversibile.
Mutagenitate.
Testele in vitro and in vivo nu au indicat un potenţial genotoxic al tacrolimus.
13
Carcinogenitate
Studiile de carcinogenitate sistemică la şoareci (18 luni) şi şobolani (24luni) au arătat că tacrolimus nu
are potenţial carcinogen.
Într-un studiu de carcinogenitate dermală cu durata de 24de luni efectuat la şoarece, cu unguent 0,1%,
nu au fost observate tumori cutanate. În acelaşi studiu a fostobservată o incidenţă crescută a
limfomului asociată cu expunere sistemică mare.
Într-un studiu de fotocarcinogenitate, şoarecii albi fără păr au fost trataţi cronic cu tacrolimus unguent
şi radiaţii UV. La animalele tratate cu tacrolimus unguent s-a observat o reducere în timp
semnificativă statistic până la dezvoltarea tumorilor cutanate (carcinom cu celule scuamoase) şi o
creştere a numărului de tumori. Acest efecta apărut la concentrații mai mari de 0,3% și 0,1%.
Relevanța la omeste în prezent necunoscută. Este neclar dacă efectul tacrolimus se datorează
imunosupresiei sistemice sau unui efect local. Riscul pentru oameni nu poate fi complet exclus,
deoarece nu se cunoaşte potenţialul de imunosupresie locală în cazul utilizării pe termen lung a
tacrolimus unguent.
Toxicitatea asupra funcţiei de reproducere
La şobolani şiiepuri s-a observat toxicitate embrionară/fetală, dar numai la doze care determină
toxicitate semnificativă la mame. Reducerea funcţiei spermatice a fost observată la şobolanii de sex
masculin la doze subcutanate mari de tacrolimus.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Parafină albă moale
Parafină lichidă
Propilen carbonat
Ceară albă
Parafină tare
Butilhidroxitoluen (E321)
All-rac-α-tocoferol
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A nu se păstra la temperaturi peste 25°C.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Tub laminat cu căptuşalăinterioară din polietilenă de joasă densitate, prevăzut cu capac cu filet din
polipropilenă albă.
Mărimi de ambalaj: 10 g, 30 g şi 60 g.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţiispeciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
14
Orice medicamentneutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
LEO Pharma A/S
Industriparken 55
2750 Ballerup
Danemarca
8. NUMERELE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
EU/1/02/201/001
EU/1/02/201/002
EU/1/02/201/005
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: 28 februarie 2002
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: 20noiembrie 2006
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a
Medicamentului http://www.ema.europa.eu.
15
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Protopic 0,1% unguent
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
1 g Protopic unguent 0,1% conţine tacrolimus 1,0mg sub formă de tacrolimus monohidrat (0,1%)
Excipient cu efect cunoscut
Butilxidroxitoluen (E321) 15micrograme/g unguent
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Unguent
Unguent de culoare alb-gălbui.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Protopic 0,1% unguent este indicat la adulţi şi adolescenţi (cu vârsta peste 16 ani).
Tratamentul recurenţelor
Adulţi şi adolescenţi (cu vârsta peste 16 ani)
Tratamentul dermatitelor atopice de gravitate moderată până la severă la adulţii care nu au răspuns
adecvat la sau nu au tolerat terapiile convenţionale, cum sunt corticosteroizii topici.
Tratamentul de întreţinere
Tratamentul dermatitelor atopice moderate până la severe pentru prevenirea apariţiei recurenţelor şi
pentru prelungirea intervalului de timp între două recurenţe la pacienţii la care apariţia episoadele de
exacerbare se înregistrează cu o frecvenţă crescută (adică, de 4 ori sau mai mult pe an) care au avut un
răspuns iniţial după maxim 6 săptămâni de tratament cu aplicaţii zilnice de două ori pe zi (dispariţie
completă a leziunilor, dispariţie parţială sau ameliorarea acestora).
4.2 Doze şi mod de administrare
Tratamentul cu Protopic trebuie iniţiat de către medici cu experienţă în diagnosticarea şi tratamentul
dermatitei atopice.
Protopic este disponibil în două concentraţii, Protopic 0,03% unguent şi Protopic 0,1% unguent.
Doze
Tratamentul recurenţelor
Protopic poate fi utilizat în tratamentul de scurtă durată şi intermitent în tratamentul de lungă durată.
Pe termen lung, tratamentul nu poate fi administrat continuu.
Tratamentul cu Protopic trebuie să înceapă la prima apariţe a semnelor şi simptomelor. Fiecare regiune
afectată a pielii trebuie tratată cu Protopic până ladispariţia completă a leziunilor, dispariţia parţială
sau ameliorarea acestora.
16
După aceasta, pacienţii sunt consideraţi a fi potriviţi pentru tratamentul de întreţinere (vezi mai jos).
La primele semne de recurenţăa simptomelor bolii, tratamentul trebuie reînceput.
Adulţi şi adolescenţi (cu vârsta peste 16 ani)
Tratamentul cu Protopic 0,1%trebuie început de două ori pe zi şi trebuie continuat până la dispariţia
leziunii. Dacă simptomele reapar, tratamentul cu aplicare de două ori pe zi cu Protopic 0,1% trebuie
reînceput. Trebuie făcută o încercare de a reduce frecvenţa de aplicare sau de a folosi unguentul cu
concentraţie mai redusă Protopic 0,03% dacă starea clinică o permite.
În general, ameliorarea este observată într-o săptămână de la începerea tratamentului. Dacă nu se
observă semne de ameliorare după două săptmămâni de tratament, trebuie luate în considerare şi alte
opţiuni de tratament.
Vârstnici
Nu au fost efectuate studii specifice la pacienţi vârstnici. Totuşi, experienţa clinică disponibilă la
această categorie de pacienţi nu a indicat necesitatea vreunei ajustări a dozei.
Copii şi adolescenţi
Numai Protopic 0,03% unguent trebuie utilizat la copii cu vârsta cuprinsă între 2 şi 16 ani.
Protopic unguent nu trebuie folosit la copii cu vârsta sub 2 ani până ce nu vor fi disponibile date
suplimentare.
Tratamentul de întreţinere
Tratamentul de întreţinere se recomandă pacienţilor care răspund în interval de până la 6săptămâni la
tratamentul cu tacrolimus unguent aplicat de două ori pe zi (dispariţie completă a leziunilor, dispariţie
parţială sau ameliorarea acestora).
Adulţi şi adolescenţi (cu vârsta peste 16 ani)
La pacienţii adulţi (cu vârsta peste 16 ani) se recomandă utilizarea de Protopic 0,1% unguent.
Protopic unguent trebuie aplicat o dată pe zi, de două ori pe săptămână (de ex. luni şi joi) pe zonele de
obicei afectate de dermatita atopică, pentru prevenirea apariţiei recăderilor. Între două aplicări, trebuie
să existe o perioadă de 2-3 zile fără tratament cu Protopic.
Medicul trebuie să facă o evaluare a stării pacientului după 12 luni de tratament, în vederea luării
deciziei de continuare a tratamentului de întreţinere în lipsa datelor de siguranţă privind tratamentul de
întreţinere pe o perioadă mai mare de 12luni.
Dacă reapar semnele de recurenţă, se recomandă reiniţierea tratamentului cu aplicare de două ori pe zi
(vezi secţiunea privind tratamentul recurenţelor de mai sus).
Vârstnici
Nu au fost efectuate studii specifice la pacienţi vârstnici (vezi secţiunea privind tratamentul
recurenţelor de mai sus).
Copii şi adolescenţi
Numai Protopic0,03% unguent trebuie utilizat la copii cu vârsta cuprinsă între 2 şi 16 ani.
Protopic unguent nu trebuie folosit la copii cu vârsta sub 2 ani până ce nu vor fi disponibile date
suplimentare.
Mod de administrare
Protopic unguent trebuie aplicat în strat subţire pe suprafeţele afectate sau pe suprafeţele de obicei
afectate ale pielii. Protopic unguent poate fi folosit în orice regiune a corpului, inclusiv la nivelul feţei,
gâtului şi zonelor de flexie, cu excepţia membranelor mucoase. Protopic unguent nu trebuie utilizat
sub pansament ocluziv fiindcă acest mod de administrare nu a fost studiat la pacienţi (vezi pct. 4.4).
17
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă, la macrolideîn general, sau la oricare dintre excipienţii
enumerați la pct. 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Expunerea cutanată la soare trebuie redusă la minim, iar expunerea la razele ultraviolete (UV) de la
solar şi tratamentul cu UVBsau UVA în asociere cu psoraleni (PUVA terapie, PUVA) trebuie evitate
pe perioada administrării Protopic unguent (vezi pct. 5.3). Medicii trebuie să recomande pacienţilor
metodele corespunzătoare de protecţie solară, cum sunt limitarea timpului de expunere la soare,
folosirea cremelor ce formează o peliculă de protecţie şi acoperirea suprafeţelor cutanate cu
îmbrăcăminte adecvată. Protopic unguent nu trebuie aplicat pe leziuni considerate a avea potenţial pre-
malign sau malign.Medicul trebuie să verifice apariţia oricărei modificări cutanate, în plus faţă de
eczema tratată anterior, la nivelul suprafeţei pe care a fost aplicat tratamentul.
Nu se recomandă utilizarea tacrolimus unguent la pacienţii cu defecte ale barierei cutanate, cum sunt
sindromul Netherton, ihtioza lamelară, eritrodermia generalizată sau boala cutanată „grefă contra
gazdă”. Aceste afecţiuni pot creşte absorbţia sistemică a tacrolimus. După punerea pe piaţă s-au
raportat cazuri cu nivele sanguine crescute de tacrolimus în cazul acestor afecţiuni. Protopic nu trebuie
utilizat la pacienţii cu imunodeficienţe congenitale sau dobândite sau la pacienţii cărora li se
administrează un tratament care determină imunosupresie.
Este necesară prudenţă în cazul aplicării Protopic la pacienţii cu zone cutanate largi afectate, pe o
perioadă mare de timp, mai ales la copii (vezi pct. 4.2). .
Pacienţii, în special copiii şi adolescenţii, trebuie monitorizaţi continuu pe parcursul tratamentului cu
Protopic cu privire la evaluarea răspunsului la tratament şi la necesitatea de continuare a tratamentului.
După 12 luni, această evaluare trebuie să includă oprirea tratamentului cu Protopic în cazul pacienţilor
copii şi adolescenţi (vezi pct. 4.2).
Protopic conţine ca substanţă activă tacrolimus, un inhibitor de calcineurină. La pacienţii transplantaţi,
expunerea sistemică prelungită la imunosupresia intensă apărută după administrarea sistemică de
inhibitori de calcineurină a fost asociată cu un risc crescut de dezvoltare a limfoamelor şi
malignizărilor cutanate. La pacienţii cu dermatită atopică trataţi cu Protopic nu s-au găsit concentraţii
sistemice semnificative de tacrolimus și rolul imunosupresiei locale este necunoscut.
Pe baza rezultatelor studiilorpe termen lungși a experienței pe termen lung, nu a fost confirmată o
legătură între tratamentul cu Protopic unguent și dezvoltarea malignității, dar o concluzie definitivă nu
poate fi trasă. Se recomandă să se utilizeze unguentul cu tacrolimus cu cea mai mică concentrație și la
cea mai mică frecvență de administrare, pentru cea mai scurtă durată de administrarenecesară, în
conformitate cu evaluarea situației clinice de către medic (vezi pct. 4.2).
Limfadenopatia raportată în studiile clinice este puţin frecventă (0,8%). Majoritatea acestor cazuri au
fost legate de infecţii (cutanate, ale tractului respirator, dinţilor) şi se pot rezolva cu antibioterapie
adecvată. Limfadenopatia prezentă la iniţierea tratamentului trebuie investigată şi ţinută sub
observaţie. În cazul limfadenopatiei persistente, trebuie investigată etiologia acesteia. În absenţa unei
etiologii clare a limfadenopatiei sau în prezenţa unei mononucleoze infecţioase acute, trebuie avută în
vedere întreruperea tratamentului cu Protopic.Pacienții care, în timpul tratamentului, dezvoltă
limfadenopatii, trebuie monitorizați pentru a vă asigura că limfadenopatia se remite.
Pacienţii cu dermatită atopică sunt predispuşi la infecţii superficiale ale pielii. Nu a fost evaluată
eficacitatea şi siguranţa utilizării Protopic unguent în tratamentul dermatitelor atopice infectate clinic.
Înaintea începerii tratamentului cu Protopic unguent, trebuie vindecate infecţiile clinice ale regiunii
afectate. Tratamentul cu Protopic este asociat cu o creştere a riscului apariţiei foliculitei şi a infecţiilor
virale herpetice (dermatita herpetică cu herpex simplex [eczemă herpetică], herpes simplex [infecţii
herpetice cutaneo-mucoase recurente], erupţie variceliformă Kaposi) (vezi pct. 4.8). În cazul existenţei
acestor infecţii, trebuie evaluată balanţa între beneficiile şi riscurile asociate cu tratamentul cu Protopic
unguent.
18
Emolienţii nu trebuie să fie aplicaţi în aceeaşi regiune timp de 2 ore după aplicarea Protopic unguent.
Nu s-a evaluat utilizarea concomitentă a altor preparate topice. Nu există experienţă privind utilizarea
concomitentă a steroizilor sistemici sau a imunosupresoarelor.
Trebuie avut grijă să se evite contactul cu ochii sau cu mucoasele. Dacă unguentul este aplicat
accidental pe aceste zone, acesta trebuie îndepărtat complet şi/sau zona respectivă trebuie clătită cu
apă.
Nu a fost studiată utilizarea Protopic unguent sub pansament ocluziv. Bandajele ocluzive nu sunt
recomandate.
Ca şi în cazul utilizării altor preparate topice, pacienţii trebuie să se spele pe mâini după aplicare, dacă
tratamentul nu este indicat pentru zona mâinilor.
Tacrolimus este metabolizat hepatic în proporţie mare şi, cu toate că în cazul administrării topice
concentraţiile plasmatice atinse sunt mici, unguentul trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii cu
insuficienţă hepatică (vezi pct. 5.2).
Atenționări privind excipienții
Protopic unguent conține excipientul butilhidroxitoluen(E321) care poate provoca reacții adverse la
nivelul pielii, localizate (de exemplu, dermatită de contact) sau iritație a ochilor sau a mucoaselor.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s-au efectuat studii specifice de interacţiune topică medicamentoasă cu tacrolimus unguent.
Tacrolimus nu este metabolizat în pielea umană, aceasta indicând că nu sunt posibile interacţiuni
percutanate care să afecteze metabolismul tacrolimus.
Tacrolimus disponibil sistemic este metabolizat prin citocromul hepatic P450 3A4 (CYP3A4).
După aplicarea topică de tacrolimus unguent, expunerea sistemică este mică (< 1,0 ng/ml) şi este puţin
probabil să fie afectată de utilizarea concomitentă a substanţelor cunoscute ca inhibitori ai CYP3A4.
Cu toate acestea, posibilitatea interacţiunilor nu poate fi exclusă, iar, la pacienţii cu afectări întinse
şi/sau eritrodermie, administrarea sistemică concomitentă de inhibitori cunoscuţi ai CYP3A4 (de
exemplu: eritromicină, itraconazol, ketoconazol şi diltiazem) trebuie făcută cu precauţie.
Copii şi adolescenţi
Un studiu de interacţiune cu vaccinul conjugat proteic împotriva Neisseria meningitidis serogrup C a
fost efectuat la copii cu vârsta cuprinsă între 2 şi 11 ani. Nu s-au observat efecte asupra răspunsului
imediat la vaccin, generării de memorie imună, sau asupra imunităţii umorale sau a celei mediate
celular (vezi pct. 5.1).
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu există date adevcateprivind utilizarea tacrolimus unguent la gravide. Studiile la animale au
evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere în cazul administrării sistemice (vezi pct. 5.3).
Riscul potenţial pentru om este necunoscut.
Protopic unguent nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepţia cazurilor în care este absolut
necesar.
Alăptarea
Datele la om arată că, după administrarea sistemică, tacrolimus este excretat în laptele uman. Deşi
datele clinice au arătat că, după aplicarea topică de tacrolimus unguent, expunerea sistemică este mică,
alăptarea nu este recomandată în timpul tratamentului cu Protopic unguent.
19
Fertilitatea
Nu există date privind fertilitatea
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Protopic unguent nu are nicio influență sau are influență neglijabilă asupra capacităţii de a conduce
vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
În studiile clinice, aproximativ 50% dintre pacienţi au avut ca reacţie adversă un grad de iritare
cutanată la locul de aplicare. Senzaţia de arsură şi pruritul au fost foarte frecvente, obişnuit de
intensitate uşoară până la moderată, şi cu tendinţă de dispariţie în decurs de o săptămână de la
începerea tratamentului. O reacţie adversă iritativă cutanată frecventă a fost eritemul. De asemenea, au
fost observate frecvent senzaţie de căldură, durere, parestezie şi erupţii cutanate tranzitorii la locul de
aplicare. Intoleranţa la alcool (eritemul facial sau iritaţia cutanată apărută după consumul băuturilor
alcoolice) a fost frecventă.
Pacienţii pot avea un risc crescut de apariţie a foliculitei, acneei şi infecţiilor virale herpetice.
Reacţiile adverse care sunt suspectate a fi în relaţie cu tratamentul sunt enumerate mai jos, fiind
clasificate pe aparate, sisteme şi organe. Frecvenţele sunt definite ca fiind foarte frecvente (≥1/10),
frecvente (≥1/100 şi <1/10) şi mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100). În cadrul fiecărei grupe de
frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.
Clasificare pe
aparate, organe
şi sisteme
Foarte frecvente
1/10
Frecvente
1/100 şi
<1/10
Mai puţin
frecvente
1/1000 şi
<1/100
Cu frecvenţă
necunoscută (nu
poate fi estimată
pe baza datelor
disponibile)
Infecţii şi
infestări
Infecţii cutanate locale
indiferent de etiologia
specifică, incluzând, însă
fără a se limita la:
Eczema herpeticum,
Foliculită, Herpes simplex,
infecţie cu virusul herpetic,
erupţie variceliformă
Kaposi*
Infecție herpetică
oftalmică*
Tulburări
metabolice şi de
nutriţie
Intoleranţă la alcool
(eritem facial sau iritaţie
cutanată după consumul
băuturilor alcoolice)
Tulburări ale
sistemului nervos
Parestezii şi disestezii
(hiperestezie, senzaţie de
arsură)
Afecţiuni
cutanate şi ale
ţesutului
subcutanat
Prurit
Acnee*
Rozacee*
Lentigo*
Tulburări
generale şi la
nivelul locului de
administrare
Senzaţie de
arsură la locul de
aplicare
Prurit la locul de
aplicare
Senzaţie de căldură la locul
de aplicare
Eritem la locul de aplicare
Durere la locul de aplicare
Iritaţie la locul de aplicare
Parestezie la locul de
aplicare
Edem la locul de
aplicare*
20
Erupţie cutanată tranzitorie
la locul de aplicare
Investigații
Creşterea
concentraţiei
plasmatice a
medicamentului*
(vezi pct. 4.4)
*Reacţia adversă a fost raportată după punerea pe piaţă.
Tratamentul de întreţinere
Într-un studiu privind tratamentul de întreţinere (cu aplicări de două ori pe săptămână) la copii şi adulţi
cu dermatită atopică forme moderate şi severe s-au înregistrat următoarele evenimente adverse mai
frecvent comparativ cu grupul de control: impetigo la locul de aplicare (7,7% la copii) şi infecţii la
locul de aplicare (6,4% la copii şi 6,3% la adulţi).
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
național de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V.
4.9 Supradozaj
După administrare topică este puţin probabil să se producă supradozaj.
Dacă unguentul este înghiţit, pot fi necesare măsuri de susţinere generale. Acestea pot include
monitorizarea semnelor vitale şi observarea stării clinice. Datorită vehiculului de tip unguent, nu se
recomandă provocarea vărsăturilor sau lavajul gastric.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Agenți pentru dermatită, cu excepția corticosteroizilor, codul ATC:
D11AH01
Mecanism de acţiune şi efecte farmacodinamice
Mecanismul de acţiune al tacrolimus în dermatitele atopice nu este pe deplin cunoscut. Cu toate că au
fost observate următoarele acţiuni, nu se cunoaşte semnificaţia clinică a acestor observaţii în dermatita
atopică.
Prin legarea sa de o imunofilină citoplasmatică specifică (FKBP12), tacrolimus inhibă căile de
transducţie a semnalului calciu-dependent din celulele T, prevenind astfel transcripţia şi sinteza
interleukinelor IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 şi a altor citokine cum ar fi GM-CSF, TNF-α şi IFN-γ.
In vitro, în celulele Langerhans izolate din pielea umană indemnă, tacrolimus reduce activitatea de
stimulare a limfocitelor T. De asemenea, s-a dovedit că tacrolimus inhibă eliberarea de mediatori ai
inflamaţiei din celulele mastocitare, bazofilele şi eozinofilele din piele.
La animale, tacrolimus unguent determină supresia reacţiei inflamatorii în modelele spontane şi
experimentale de dermatite similare cu dermatitele atopice umane. Tacrolimus unguent nu determină
reducerea grosimii pielii şi nu determină atrofie tegumentară la animale.
La pacienţii cu dermatită atopică, în timpul tratamentului cu tacrolimus unguent, ameliorarea
leziunilor cutanate a fost asociată cu reducerea exprimării receptorilor Fc pe celulele Langerhans şi cu
reducerea activităţii acestora de hiperstimulare a limfocitelor T. La om, tacrolimus unguent nu
afectează sinteza colagenului.
21
Eficacitate şi siguranţă clinică
Eficacitatea şi siguranţa Protopic au fost evaluate la peste 18500 de pacienţi trataţi cu tacrolimus
unguent în studii clinice de Fază I până la Fază III. În continuare, sunt prezentate datele din şase studii
principale.
Într-un studiu desfăşurat timp de şase luni, multicentric, randomizat, dublu-orb, a fost administrat
tacrolimus unguent 0,1% de două ori pe zi la adulţi cu dermatită atopică moderată până la severă şi a
fost comparat cu un regim de tratament cu corticosteroid topic (0,1% butirat de hidrocortizon pe
trunchi şi extremităţi, 1% acetat de hidrocortizon pe faţă şi gât). Obiectivul final principal a fost rata de
răspuns în luna a 3-a definită ca proporţia de pacienţi cu cel puţin 60% îmbunătăţire a mAEIS
(modificarea ariei eczemei şi indicelui de severitate) între starea iniţială şi luna a 3-a. Rata de răspuns
în grupul de pacienţi trataţi cu tacrolimus 0,1% (71,6%) a fost semnificativ mai mare decât în grupul
de pacienţi trataţi cu regimul pe bază de corticosteroizi topici (50,8%; p<0,001; Tabelul 1). Ratele de
răspuns în luna a6-a au fost comparabile cu rezultatele din luna a 3-a.
Tabelul 1: Eficacitatea în luna a 3-a
Regimul bazat pe
corticosteroizi topici §
(N=485)
Tacrolimus 0,1%
(N=487)
Rata de răspuns ≥ 60%
îmbunătăţirea a mAEIS (Obiectiv
final principal) §§
50,8%
71,6%
Îmbunătăţire ≥ 90% în evaluarea
globală a medicului
28,5%
47,7%
§ Regimul bazat pe corticosteroizi topici = 0,1% butirat de hidrocortizon pe trunchi şi extremităţi, 1%
acetat de hidrocortizon pe faţă şi gât
§§ valorile mai mari = îmbunătăţiri mai mari
Incidenţa şi natura majorităţilor evenimentelor adverse au fost similare în cele două grupuri de
tratament. Senzaţia de arsură cutanată, herpesul simplex, intoleranţa la alcool (eritem facial sau
sensibilitatea feţei după ingestia de alcool), furnicăturile pielii, hiperestezia, acneea şi dermatitele
fungice au apărut mai frecvent în grupul tratat cu tacrolimus unguent. Pe parcursul studiului, nu s-au
înregistrat modificări relevante clinic ale valorilor analizelor de laborator sau ale semnelor vitale în
niciunul dintre grupurile de tratament.
În cel de-al doilea studiu, copiii cu vârste cuprinse între 2 şi 15ani cu dermatite atopice de la moderate
până la severe au fost trataţi timp de trei săptămâni, în aplicaţii de două ori pe zi, cu tacrolimus
unguent 0,03%, tacrolimus unguent 0,1% sau acetat de hidrocortizon unguent 1%. Obiectivul final
principal a fost aria de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp (ASC) a mAEIS
exprimată ca procent al valorilor medii iniţiale pe toată durata tratamentului. Rezultatele acestui studiu
clinic multicentric, randomizat, dublu-orb au arătat că tacrolimus unguent, 0,03% şi 0,1% este
semnificativ mai eficace (p<0,001 pentru ambele concentraţii) decât acetat de hidrocortizon unguent
1% (Tabelul 2).
Tabelul 2: Eficacitatea în săptămâna a 3-a
Acetat de
hidrocortizon
1%
(N=185)
Tacrolimus 0,03%
(N=189)
Tacrolimus 0,1%
(N=186)
Media mAEIS ca procent al valorii
iniţiale medii a ASC (Obiectiv final
principal)§
64,0%
44,8%
39,8%
Îmbunătăţire 90% în evaluarea
globală a medicului
15,7%
38,5%
48,4%
§ valorile mai mici = îmbunătăţiri mai mari
22
Incidenţa senzaţiei de arsură locală a fost mai mare în grupul tratat cu tacrolimusdecât în grupul tratat
cu hidrocortizon. Pruritul a scăzut în timpul tratamentului în grupul tratat cu tacrolimus, dar nu şi în
grupul tratat cu hidrocortizon. Pe parcursul studiului clinic, nu s-au înregistrat modificări relevante
clinic ale valorilor analizelor de laborator sau ale semnelor vitale în ambele grupuri de tratament.
Scopul celui de-al treilea studiu clinic multicentric, randomizat, dublu-orb a fost evaluarea eficacitaţii
şi siguranţei tacrolimus unguent 0,03% aplicat o dată sau de două ori pe zi, comparativ cu acetat de
hidrocortizon unguent 1% administrat de două ori pe zi, la copii cu dermatită atopică moderată până la
severă. Durata tratamentului a fost de până la trei săptămâni.
Tabelul 3: Eficacitatea în săptămâna a 3-a
Acetat de
hidrocortizon 1%
De două ori pe zi
(N=207)
Tacrolimus 0,03%
O dată pe zi (N=207)
Tacrolimus 0,03%
De două ori pe zi
(N=210)
Valoarea mediană a scăderii
procentuale a mAEIS (Obiectiv
final principal)§
47,2%
70,0%
78,7%
Îmbunătăţire 90% în
evaluarea globală a medicului
13,6%
27,8%
36,7%
§ valorile mai mari= îmbunătăţiri mai mari
Obiectivul final principal a fost definit ca procentul de reducere a mAEIS de la valoarea iniţială până
la sfârşitul tratamentului. O îmbunătăţire semnificativ statistic mai mare s-a constatat pentru
tacrolimus unguent 0,03%, în cazul aplicării o dată pe zi şi de două ori pe zi, comparativ cu acetat de
hidrocortizon unguent aplicat de două ori pe zi (p<0,001 pentru ambele). Tratamentul cu tacrolimus
unguent 0,03% aplicat de două ori pe zi a fost mult mai eficace decât cel cu o singură aplicare pe zi
(Tabelul 3). Incidenţa senzaţiei de arsură locală a fost mai mare în grupul tratat cu tacrolimus decât în
grupul tratat cu hidrocortizon. Pe parcursul studiului, nu s-au înregistrat modificări relevante clinic ale
valorilor analizelor de laborator sau ale semnelor vitale în ambele grupuri de tratament.
În cel de-al patrulea studiu, aproximativ 800 de pacienţi (cu vârste ≥2ani) au fost trataţi cu tacrolimus
unguent 0,1% în regim intermitent sau continuu într-un studiu deschis, de evaluare a siguranţei pe
termen lung, până la patru ani, cu 300 de pacienţi care au fost trataţi pentru cel puţin trei ani şi 79 de
pacienţi care au fost trataţi timp de minimum 42 de luni. Pe baza modificărilor faţă de valoarea iniţială
a scorului AEIS şi a ariei regiunii afectate, indiferent de vârstă, pacienţii au prezentat o îmbunătăţire a
simptomatologiei dermatitei atopice la toate momentele ulterioare de evaluare. În plus, nu s-a
evidenţiat pierderea eficacităţii pe tot parcursul studiului clinic. Incidenţa globală de apariţie a
evenimentelor adverse a prezentat o tendinţă de scădere în timpul progresiei studiului, pentru toţi
pacienţii, indiferent de vârstă. Cele mai frecvente evenimente adverse raportate au fost trei:
simptomele asemănătoare gripei (răceala, răceala obişnuită, gripa, infecţiile tractului respirator
superior etc.), pruritul şi senzaţia de arsură a pielii. În acest studiu pe termen lung nu s-au observat
evenimente adverse neraportate anterior în studiile de scurtă durată şi/sau în studiile anterioare.
Eficacitatea şi siguranţa tacrolimus unguent pentru tratamentul de întreţinere al formelor moderate şi
severe de dermatită atopică au fost evaluate la 524 de pacienţi îndouă studii de fază III multicentrice
cu acelaşi design, un studiu fiind la pacienţi adulţi (≥16 ani) şi celălalt studiu fiind la pacienţi copii şi
adolescenţi (2-15 ani). În ambele studii, pacienţii cu boală activă au intrat iniţial într-o perioadă
deschisă a studiului (PD), timp în care leziunile afectate au fost tratate cu tacrolimus unguent aplicat
de două ori pe zi, pentru o perioadă de maxim 6săptămâni, până când gradul de vindecare a atins un
scor predefinit (Evaluarea Globală a Investigatorului (EGI) ≤2, adică dispariţie completă a leziunilor,
dispariţie parţială sau ameliorarea acestora). După această perioadă, pacienţii au intrat într-o perioadă
de control dublu orb (PCD) timp de până la 12luni. Pacienţii au fost randomizaţi să li se administreze
tratament fie cu tacrolimus unguent (0,1% pentru adulţi; 0,03% pentru copii) fie cu un vehicul, o dată
pe zi, de două ori pe săptămână, luni şi joi. În cazul apariţiei episoadelor de exacerbare, pacienţii intrau
într-o perioadă deschisă de tratament cu tacrolimus unguent aplicat de două ori pe zi pe o perioadă de
maxim 6 săptămâni, până când scorul de EGI revenea la valori ≤2.
23
Criteriul final principal de evaluare în ambele studii a fost numărul de episoade de exacerbare a bolii
care au necesitat o „intervenţie terapeutică substanţială” în cursul PCD, definite ca exacerbări cu un
scor de EGI între 3-5 (adică, boală moderată, severă şi foarte severă) în prima zi de apariţie a recăderii
şi care necesită mai mult de 7zile de tratament. Ambele studii au arătat un beneficiu semnificativ al
tratamentului cu tacrolimus unguent cu aplicări de două ori pe săptămână, în ceea ce priveşte criteriile
finale principale şi secundare de evaluare, pe o perioadă de 12luni pentru pacienţii cu dermatită
atopică moderată pânăla severă. Într-o subanaliză a populaţiei globale de pacienţi cu dermatită atopică
moderată până la severă aceste diferenţe au rămas semnificative statistic (Tabelul4). În aceste studii,
nu au fost observate evenimente adverse diferite de cele raportate iniţial.
Tabelul 4: Eficacitatea (subpopulaţia cu forme moderate până la severe)
Adulţi ≥ 16 ani
Copii şi adolescenţi cu vârste
cuprinse între 2-15 ani
Tacrolimus 0,1%
De două ori pe
săptămână
(N=80)
Vehicul
De două ori pe
săptămână
(N=73)
Tacrolimus
0,03%
De două ori pe
săptămână
(N=78)
Vehicul
De două ori pe
săptămână
(N=75)
Numărul median de
episoade de EB
necesitând intervenţie
substanţială ajustat în
funcţie de întârzierea
recăderii (% de pacienţi
fără EB necesitând
intervenţie substanţială)
1,0 (48,8%)
5,3 (17,8%)
1,0 (46,2%)
2,9 (21,3%)
Timpul median până la
apariţia primului episod
de EB care necesită
intervenţie substanţială
142zile
15zile
217zile
36zile
Numărul median de
episoade de EB ajustat în
funcţie de întârzierea
recăderii (% de pacienţi
fără nicio EB)
1,0 (42,5%)
6,8 (12,3%)
1,5 (41,0%)
3,5 (14,7%)
Timpul median până la
apariţia primului episod
de EB
123zile
14zile
146zile
17zile
Media (DS) procentului
zilelor de tratament al EB
16,1 (23,6)
39,0 (27,8)
16,9 (22,1)
29,9 (26,8)
EB: exacerbarea bolii
p <0,001 în favoarea tacrolimus unguent 0,1% (adulţi) şi0,03% (copii) pentru criteriile finale
principale şi secundare de evaluare.
A fost efectuat un studiu clinic dublu-orb, randomizat, paralel, desfaşurat pe o durată de 7 luni,
efectuat pe populaţie pediatrică de pacienţi (cu vârste între 2-11 ani), cu dermatită atopică moderată
până la severă. În primul lot-pacienţii (n=121) au fost trataţi cu Protopic 0,03 % unguent cu aplicaţii
de două ori pe zi timp de 3 săptămâni, apoi cu aplicaţii o dată pe zi până la dispariţia completă a
leziunilor. În lotul comparativ, pacienţii (n=111) au fost trataţi cu hidrocortizon acetat 1% unguent la
nivelul capului şi gâtului, si cu hidrocortizon butirat 0,1% unguent la nivelul trunchiului şi membrelor,
cu aplicaţii de două ori pe zi timp de 2 săptămâni, şi ulterior cu hidrocortizon acetat 0,1% unguent
aplicat de două ori pe zi, pe toate zonele afectate. În această perioadă, toţi pacienţii şi subiecţii de
control (n=44) au primit o imunizare primară şi un rapel al vaccinului conjugat proteic împotriva
bacteriei Neisseria meningitidis de serogroup C.
Criteriul final principal de evaluare al acestui studiu a fost rata de răspuns la vaccinare, definită ca
fiind procentul de pacienţi cu un nivel al valorilor serice ale anticorpilor bactericizi ≥ 8 la vizita din
săptămâna 5. Analiza ratei de răspuns în săptămâna 5 a arătat o echivalenţă între grupurile de
24
tratament (hidrocortizon 98,3%, tacrolimus unguent 95,4%; copii cu vârsta între 7 şi 11 ani: 100% în
ambele loturi de tratament). Rezultatele din grupul de control au fost similare.
Răspunsul primar la vaccinare nu a fost afectat.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Datele clinice au arătat că, după administrare topică, concentraţiile de tacrolimus în circulaţia
sistemică sunt mici şi, când sunt măsurabile, sunt tranzitorii.
Absorbţie
Date obţinute la subiecţi umani sănătoşi arată că, după o singură aplicare sau după aplicări repetate de
tacrolimus unguent, expunerea sistemică la tacrolimus este mică sau inexistentă.
Concentrațiile țintă pentru imunosupresia sistemică pentru tacrolimus oral sunt de 5-20ng/mlla
pacienții cu transplant. Majoritatea pacienţilor cu dermatită atopică (adulţi şi copii) trataţi cu o singură
aplicare sau cu aplicări repetate de tacrolimus unguent (0,03-0,1%) şi sugarii cu vârsta peste 5 luni
trataţi cu tacrolimus unguent (0,03%) au avut concentraţii plasmatice < 1,0ng/ml. Când au fost
observate concentraţiile mai mari de 1,0 ng/ml, acestea au fost tranzitorii. Expunerea sistemică se
măreşte odată cu creşterea suprafeţei regiunii tratate. Cu toate acestea, atât gradul cât şi viteza
absorbţiei tacrolimus scad odată cu însănătoşirea pielii. Atât la adulţi, cât şi la copii la care media
suprafeţei afectate tratate este de 50% din totalul suprafeţei corporale, expunerea sistemică (adică
ASC) la tacrolimus din Protopic unguent este de aproximativ 30 ori mai mică decât cea obţinută la
dozele imunosupresive administrate oral la pacienţii cu transplant renal şi hepatic. Nu se cunoaşte
concentraţia sanguină minimă de tacrolimus la care se pot observa efecte sistemice.
Nu există dovada acumulării sistemice de tacrolimus la pacienţii (adulţi şi copii) trataţi perioade
prelungite de timp (până la un an) cu tacrolimus unguent.
Distribuţie
Deoarece în cazul tacrolimus unguent expunerea sistemică este mică, legarea sa în proporţie mare de
proteinele plasmatice (>98,8%) nu se consideră a avea relevanţă clinică.
După aplicarea topică de tacrolimus unguent, tacrolimus este selectiv eliberat în piele cu o difuzie
minimă în circulaţia sistemică.
Metabolizare
La om, nu s-a constatat metabolizarea tacrolimus la nivel cutanat. Tacrolimus disponibil în circulaţia
sistemică este metabolizat în proporţie mare în ficat prin intermediul CYP3A4.
Eliminare
Când se administrează intravenos, s-a dovedit că tacrolimus are o rată micăa clearance-ului. Valoarea
medie totală a clearance-ului corporal este de aproximativ 2,25l/oră. Clearance-ul hepatic al
tacrolimusului care este prezent în circulaţia sistemică poate fi redus la pacienţii cu insuficienţă
hepatică severă sau la subiecţii care sunt trataţi concomitent cu medicamente care sunt inhibitori
potenţi ai CYP3A4.
După aplicări repetate de unguent, timpul de înjumătăţire mediu al tacrolimus este estimat a fi de 75 de
ore pentru adulţi şi de 65 ore pentru copii.
Copii şi adolescenţi
Farmacocinetica tacrolimus după aplicare topică este similară celei raportate la adulţi, cu expunere
sistemică minimă şi nicio dovadă de acumulare (vezi mai sus).
5.3 Date preclinice de siguranţă
Toxicitatea după doze repetate şi toleranţa locală
Administrarea topică repetată de tacrolimus unguent sau a vehiculului unguentului la şobolani, iepuri
şi porci pitici a fost asociată cu mici modificări la nivel dermal, cum sunt eritem, edem şi papule.
Tratamentul topic pe termen lung cu tacrolimus la şobolani a dus la toxicitate sistemică, incluzând
alterări ale funcţiilor rinichilor, pancreasului, ochilor şi sistemului nervos. Modificările au fost
determinate de expunerea sistemică mare a rozătoarelor ca urmare a unei mari absorbţii transdermice a
25
tacrolimus. O uşoară creştere a greutăţii corporale la femele a fost singura modificare sistemică
observată la porci mici la concentraţii mari ale unguentului (3%).
Iepurii s-au dovedit a fi în mod special sensibili la administrarea intravenoasă a tacrolimus, fiind
observate efecte cardiotoxice reversibile.
Mutagenitate.
Testele in vitro and in vivo nu au indicat un potenţial genotoxic al tacrolimus.
Carcinogenitate
Studiile de carcinogenitate sistemică la şoareci (18 luni) şi şobolani (24luni) au arătat că tacrolimus nu
are potenţial carcinogen.
Într-un studiu de carcinogenitate dermală cu durata de 24de luni efectuat la şoarece, cu unguent 0,1%,
nu au fost observate tumori cutanate. În acelaşi studiu a fost observată o incidenţă crescută a
limfomului asociată cu expunere sistemică mare.
Într-un studiu de fotocarcinogenitate, şoarecii albi fără păr au fost trataţi cronic cu tacrolimus unguent
şi radiaţii UV. La animalele tratate cu tacrolimus unguent s-a observat o reducere în timp
semnificativă statistic până la dezvoltarea tumorilor cutanate (carcinom cu celule scuamoase) şi o
creştere a numărului de tumori. Acest efect a apărut la concentrații mai mari de 0,3% și 0,1%.
Relevanța la omeste în prezent necunoscută. Este neclar dacă efectul tacrolimus se datorează
imunosupresiei sistemice sau unui efect local. Riscul pentru oameni nu poate fi complet exclus,
deoarece nu se cunoaşte potenţialul de imunosupresie locală în cazul utilizării pe termen lung a
tacrolimus unguent.
Toxicitatea asupra funcţiei de reproducere
La şobolani şi iepuri s-a observat toxicitate embrionară/fetală, dar numai la doze care determină
toxicitate semnificativă la mame. Reducerea funcţiei spermatice a fost observată la şobolanii de sex
masculin la doze subcutanate mari de tacrolimus.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Parafină albă moale
Parafină lichidă
Propilen carbonat
Ceară albă
Parafină tare
Butilhidroxitoluen (E321)
All-rac-α-tocoferol
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A nu se păstra la temperaturi peste 25°C.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Tub laminat cu căptuşalăinterioară din polietilenă de joasă densitate, prevăzut cu capac cu filet din
polipropilenă albă.
26
Mărimi de ambalaj: 10 g, 30 g şi 60 g.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
Orice medicamentneutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
LEO Pharma A/S
Industriparken 55
2750 Ballerup
Danemarca
8. NUMERELE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
EU/1/02/201/003
EU/1/02/201/004
EU/1/02/201/006
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: 28 februarie 2002
Data ultimei reînnoiriaautorizaţiei: 20 noiembrie 2006
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a
Medicamentului http://www.ema.europa.eu.
27
ANEXA II
A.FABRICANTUL RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI
B. CONDIȚII SAU RESTRICȚII PRIVIND FURNIZAREA ȘI
UTILIZAREA
C. ALTE CONDIȚII ȘI CERINȚE ALE AUTORIZAȚIEI DE
PUNERE PE PIAȚĂ
D.CONDIȚII SAU RESTRICȚII PRIVIND UTILIZAREA SIGURĂ ȘI
EFICACE A MEDICAMENTULUI
28
A. FABRICANTUL RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI
Numele şi adresa fabricantului responsabil pentru eliberarea seriei
Astellas Ireland Co. Ltd.
Killorglin
County Kerry
Irlanda
LEO Laboratories Ltd.
285 Cashel Road
Crumlin, Dublin 12
Irlanda
Prospectul tipărit al medicamentului trebuie să menționeze numele și adresa fabricantului responsabil
pentru eliberarea seriei respective.
B. CONDIȚII SAU RESTRICȚII PRIVIND FURNIZAREA ȘI UTILIZAREA
Medicament cu eliberare pe bază de prescripţie medicală restrictivă (Vezi Anexa I: Rezumatul caracteristicilor
produsului, pct. 4.2).
C. ALTE CONDIŢII ȘI CERINȚE ALE AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Rapoarte periodice actualizate privind siguranța(RPAS)
Cerințele pentru depunerea RPASprivind siguranţapentru acest medicament sunt prezentate în lista
de date de referință și frecvențe de transmitere la nivelul Uniunii (lista EURD)menţionată la articolul
107c alineatul (7) din Directiva2001/83/CE şi oriceactualizări ulterioare ale acesteia publicată pe
portalul web european privind medicamentele.
D.CONDIŢII SAU RESTRICŢII CU PRIVIRE LA UTILIZAREA SIGURĂ ŞI EFICACE A
MEDICAMENTULUI
Planul de management al riscului (PMR)
Deținătorul autorizației de punere pe piață (DAPP)se angajează să efectueze activităţile şi intervenţiile
de farmacovigilenţă necesare detaliate în PMR-ul aprobat şi prezentat în modulul 1.8.2 al autorizaţiei
de punere pe piaţă şi orice actualizări ulterioare aprobate ale PMR.
O versiune actualizată a PMR trebuie depusă:
la cererea Agenţiei Europene pentru Medicamente;
la modificarea sistemului de management al riscului, în special ca urmare a primirii de
informaţii noi care pot duce la o schimbare semnificativă a raportului beneficiu/risc sau ca
urmare a atingerii unui obiectiv important (de farmacovigilenţă sau de reducere la minimum a
riscului).
29
ANEXA III
ETICHETAREA ŞI PROSPECTUL
30
A. ETICHETAREA
31
INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR
PROTOPIC 0,03% UNGUENT (10g, 30g, 60g PE CUTIE)
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Protopic 0,03% Unguent
Tacrolimus monohidrat
2. DECLARAREA SUBSTANŢEI ACTIVE
1 g unguent conţine: 0,3mg tacrolimus (sub formă de monohidrat)
3. LISTA EXCIPIENŢILOR
parafină albă moale, parafină lichidă, propilen carbonat, ceară albă, parafină tare, butilhidroxitoluen
(E321), all-rac-α-tocoferol.
4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL
Unguent
10 g
30 g
60 g
5. MODUL ŞI CALEA DE ADMINISTRARE
Administrare cutanată
A se citi prospectul înainte de utilizare.
6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE
PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR
A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor.
7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)
8. DATA DE EXPIRARE
EXP
32
9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE
A nu se păstra la temperaturi peste 25°C.
10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR
NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL
DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL
11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
LEO Pharma A/S
Industriparken 55
2750 Ballerup
Danemarca
12. NUMERELE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
EU/1/02/201/005 10 g
EU/1/02/201/001 30 g
EU/1/02/201/00260 g
13. SERIA DE FABRICAŢIE
Lot
14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE
15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE
16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE
Protopic 0,03%
17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL
cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic.
18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE
PC:
SN:
NN:
33
MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE
MICI
PROTOPIC 0,03% UNGUENT (TUB A 10g)
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA DE
ADMINISTRARE
Protopic 0,03% Unguent
Tacrolimus monohidrat
Administrare cutanată
2. MODUL DE ADMINISTRARE
A se citi prospectul înainte de utilizare.
3. DATA DE EXPIRARE
EXP
4. SERIA DE FABRICAŢIE
Lot
5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ
10 g
6. ALTE INFORMAŢII
A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor.
A nu se păstra la temperaturi peste 25°C.
EU/1/02/201/005
34
INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL PRIMAR
PROTOPIC 0,03% UNGUENT (TUB A 30g, 60g)
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Protopic 0,03% Unguent
Tacrolimus monohidrat
2. DECLARAREA SUBSTANŢEI ACTIVE
1 g unguent conţine: 0,3mg tacrolimus (sub formă de monohidrat)
3. LISTA EXCIPIENŢILOR
parafină albă moale, parafină lichidă, propilencarbonat, ceară albă, parafină tare, butilhidroxitoluen
(E321), all-rac-α-tocoferol.
4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL
Unguent
30 g
60 g
5. MODUL ŞI CALEA DE ADMINISTRARE
Administrare cutanată
A se citi prospectul înainte de utilizare.
6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE
PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR
A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor.
7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)
8. DATA DE EXPIRARE
EXP
9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE
A nu se păstra la temperaturi peste 25°C.
35
10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR
NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL
DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL
11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
LEO Pharma A/S
Industriparken 55
2750 Ballerup
Danemarca
12. NUMERELE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
EU/1/02/201/001 30 g
EU/1/02/201/002 60 g
13. SERIA DE FABRICAŢIE
Lot
14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE
15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE
36
INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR
PROTOPIC 0,1% UNGUENT (10g, 30g, 60g PE CUTIE)
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Protopic 0,1% Unguent
Tacrolimus monohidrat
2. DECLARAREA SUBSTANŢEI ACTIVE
1 g unguent conţine: 1,0mg tacrolimus (sub formă de monohidrat)
3. LISTA EXCIPIENŢILOR
parafină albă moale, parafină lichidă, propilencarbonat, ceară albă, parafină tare, butilhidroxitoluen
(E321), all-rac-α-tocoferol.
4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL
Unguent
10 g
30 g
60 g
5. MODUL ŞI CALEA DE ADMINISTRARE
Administrare cutanată
A se citi prospectul înainte de utilizare.
6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE
PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR
A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor.
7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)
8. DATA DE EXPIRARE
EXP
37
9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE
A nu se păstra la temperaturi peste 25°C.
10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR
NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL
DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL
11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
LEO Pharma A/S
Industriparken 55
2750 Ballerup
Danemarca
12. NUMERELE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
EU/1/02/201/006 10 g
EU/1/02/201/003 30 g
EU/1/02/201/004 60 g
13. SERIA DE FABRICAŢIE
Lot
14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE
15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE
16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE
Protopic 0,1%
17. IDENTIFICATOR UNIC COD DE BARE BIDIMENSIONAL
cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic.
18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE
PC:
SN:
NN:
38
MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE
MICI
PROTOPIC 0,1% UNGUENT (TUB A 10g)
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA DE
ADMINISTRARE
Protopic 0,1% Unguent
Tacrolimus monohidrat
Administrare cutanată
2. MODUL DE ADMINISTRARE
A se citi prospectul înainte de utilizare.
3. DATA DE EXPIRARE
EXP
4. SERIA DE FABRICAŢIE
Lot
5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ
10 g
6. ALTE INFORMAŢII
A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor.
A nu se păstra la temperaturi peste 25°C.
EU/1/02/201/006
39
INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL PRIMAR
PROTOPIC 0,1% UNGUENT (TUB A 30g, 60g)
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Protopic 0,1% Unguent
Tacrolimus monohidrat
2. DECLARAREA SUBSTANŢEI ACTIVE
1 g unguent conţine: 1,0mg tacrolimus (sub formă de monohidrat)
3. LISTA EXCIPIENŢILOR
parafină albă moale, parafină lichidă, propilen carbonat, ceară albă, parafină tare, butilhidroxitoluen
(E321), all-rac-α-tocoferol.
4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL
Unguent
30 g
60 g
5. MODUL ŞI CALEA DE ADMINISTRARE
Administrare cutanată
A se citi prospectul înainte de utilizare.
6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE
PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR
A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor.
7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)
8. DATA DE EXPIRARE
EXP
9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE
A nu se păstra la temperaturi peste 25°C.
40
10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR
NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL
DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL
11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
LEO Pharma A/S
Industriparken 55
2750 Ballerup
Danemarca
12. NUMERELE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
EU/1/02/201/003 30 g
EU/1/02/201/004 60 g
13. SERIA DE FABRICAŢIE
Lot
14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE
15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE
41
B. PROSPECTUL
42
Prospect: Informații pentru utilizator
Protopic 0,03% unguent
Tacrolimus monohidrat
Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament
deoarece conține informații importante pentru dumneavoastră.
- Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.
- Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
- Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor
persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală ca dumneavoastră.
-Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. Vezi pct. 4.
Ce găsiți în acest prospect:
1.Ce este Protopic şi pentru ce se utilizează
2.Ce trebuie să știți înainte să utilizaţi Protopic
3.Cum să utilizaţi Protopic
4.Reacţii adverse posibile
5.Cum se păstrează Protopic
6.Conținutul ambalajului și alte informații
1. Ce este Protopicși pentru ce se utilizează
Substanţa activă a medicamentului Protopic, tacrolimus monohidrat, este un imunomodulator.
Protopic 0,03% unguent este folosit pentru tratamentul dermatitelor atopice(eczeme) moderate până la
severe la adulţii care nu au răspuns adecvat sau au intoleranţă la terapiile covenţionale, cum sunt
corticosteroizii topici, şi la copiii (cu vârstă de 2ani şi peste), care nu au răspuns adecvat la terapiile
convenţionale, cum sunt corticosteroizii topici.
Atunci când dermatita atopică moderată până la severă este vindecată sau aproape vindecată într-un
interval de până la 6săptămâni de tratament al episodului acut şi dacă vi se întâmplă să aveţi recăderi
frecvente (adică, 4sau mai multe episoade de acutizare pe an), se poate preveni apariţia recăderilor sau
prelungi intervalul în care nu aveţi recăderi prin folosirea Protopic unguent 0,03% de două ori pe
săptămână.
În dermatitele atopice, o hiperreacţie a sistemului imunitar al pielii determină inflamaţia acesteia
(mâncarime, roşeaţă, uscăciune). Protopic modifică răspunsul imun anormal, reducând inflamaţia şi
mâncărimea pielii.
2. Ce trebuie să știți înainte să utilizați Protopic
Nu utilizaţi Protopic
- dacă sunteţi alergic la tacrolimus, la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament
(enumerate la pct.6)saula antibioticele macrolidice (de exemplu azitromicină, claritromicină,
eritromicină).
Atenționări și precauții
Înainte să utilizați Protopic discutați cu medicul dumneavoastă:
Dacă aveţi insuficienţă hepatică.
Dacă aveţi afecţiuni maligne ale pielii (tumori) sau aveţi un sistem imunitar scăzut
(imunocompromis), oricare ar fi cauza.
43
Dacă aveţi o boală moştenită de barieră a pielii cum ar fi sindromul Netherton, ihtioza
lamelară (descuamare extensivă a pielii din cauza subţierii stratului superficial al pielii) sau dacă
suferiţi de eritrodermie generalizată (înroşire şi descuamare de cauză inflamatorie a întregii
suprafeţe a pielii).
Dacă aveţi o afecţiune numită „grefă contra gazdă” (o reacţie imună a pielii, care apare ca o
complicaţie frecvent întâlnită la pacienţii cu transplant de măduvă osoasă).
Dacă aveţi noduli limfatici inflamaţila iniţierea tratamentului. Dacă nodulii dumneavoastră
limfatici se inflamează în timpul tratamentului cu Protopic, consultaţi medicul.
Dacă aveţi leziuni infectate. Nu aplicaţi unguentul pe leziuni infectate.
Dacă observaţi orice modificare a aspectului pielii dumneavoastră, vă rugăm să spuneţi
medicului dumneavoastră.
Pe baza rezultatelor studiilorclinice pe termen lung și experienței pe termen lung, nu a fost
confirmată o legătură între tratamentul cu Protopic unguent și dezvoltarea malignității, dar o
concluzie definitivă nu poate fi trasă.
Evitaţi expunerea prelungită a pielii la lumina soarelui sau la lumină artificială, cum sunt
solarele. Dacă petreceţi timpul afară după aplicarea Protopic, folosiţi o protecție solarăşi purtaţi
haine lejere adecvate care să vă protejeze pielea de razele soarelui. În plus, întrebaţi-l pe
medicul dumneavoastră despre alte măsuri adecvate de protecţie împotriva soarelui, pe care le
puteţi folosi. Dacă vi s-a recomandat terapie cu raze luminoase, spuneţi medicului
dumneavoastră că folosiţi Protopic şi că nu este recomandat să folosiţi Protopic şi terapie cu
raze luminoase în acelaşi timp.
Dacă medicul dumneavoastră vă recomandă utilizarea Protopic de două ori pe săptămână pentru
a menţine dermatita atopică vindecată, starea dumneavoastră trebuie reevaluată de medic la un
interval de cel puţin 12luni, chiar dacă totul este sub control. La copii şi adolescenţi cu vârsta
sub 16 ani, tratamentul de întreţinere trebuie întrerupt după 12luni pentru a se stabili dacă încă
mai este necesară continuarea tratamentului.
Se recomandă să se utilizeze Protopic unguent cu cea mai mică concentrațieposibilăși la cea
mai mică frecvență de administrare, pentru cea mai scurtă durată de administrarenecesară.
Această decizie trebuie să se bazeze pe evaluarea de către medicul dumneavoastră a modului în
care eczema dumneavoastră răspunde la tratamentul cu Protopic.
Copii
Nu este aprobatăutilizarea Protopic unguent la copii cu vârste mai mici de 2 ani. De aceea,
nu trebuie utilizat la această grupă de vârstă. Vă rugăm să îl întrebaţi pe medicul
dumneavoastră.
Nu a fost stabilit efectul tratamentului cu Protopic asupra dezvoltării sistemului imunitar la
copii, mai ales la cei mici.
Protopic împreună cu alte medicamente sau produse cosmetice
Spunețimedicului dumneavoastră sau farmacistului dacă utilizați, aţi utilizat recent sau s-ar putea să
utilizați orice alte medicamente.
Puteţi folosi creme sau loţiuni hidratante în timpul tratamentului cu Protopic, dar aceste produse nu
trebuie utilizate timp de două ore după aplicarea Protopic.
Nu s-a studiat utilizarea Protopic în acelaşi timp cu alte preparate care se administrează pe piele sau în
timpul administrării orale de corticosteroizi (de exemplu cortizon) sau de medicamente care afectează
sistemul imunitar.
Protopic împreună cu alcool
În timpul utilizării Protopic, consumul de băuturi alcoolice poate determina ca pielea feţei să devină
hiperemică sau roşie şi fierbinte.
44
Sarcina şi alăptarea
Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă,
adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest
medicament.
Protopic conține butilhidroxitoluen (E321)
Protopic conține butilhidroxitoluen (E321) care poate provoca reacții adverse la nivelul pielii,
localizate (de exemplu, dermatită de contact) sau iritație a ochilor sau mucoaselor.
3. Cum să utilizați Protopic
Utilizaţi întotdeauna acest medicamentexact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Discutaţi cu
medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur.
Aplicaţi Protopic în strat subţire pe zonele afectate ale pielii.
Protopic poate fi utilizat în aproape toate regiunile corpului, incluzând faţa şi gâtul, şi în zonele
de îndoire de la nivelul coatelor şi genunchilor.
Evitaţi utilizarea unguentului în interiorul nasului sau gurii şi la nivelul ochilor. Dacă unguentul
ajunge în aceste zone trebuie îndepărtat complet şi/sau zona clătită cu apă.
Nu acoperiţi pielea tratată cu bandaje sau alte pansamente.
Spălaţi-vă pe mâini după aplicarea de Protopic, cu excepţia cazurilor în care şi pielea de la
nivelul mâinilor trebuie tratată.
Înaintea utilizării Protopic după baie sau duş, asiguraţi-vă că pielea este complet uscată.
Copii (cu vârstă de 2 ani şi peste)
Aplicaţi Protopic 0,03% unguent de două ori pe zi pe o perioadă de până la trei săptămâni, o dată
dimineaţa şi o dată seara. Apoi unguentul poate fi utilizat o dată pe zi pe fiecare regiune afectată a
pielii până la dispariţia eczemei.
Adulţi (cu vârsta de 16ani şi peste)
Pentru adulţi şi adolescenţi (cu vârsta de 16 ani şi peste) sunt disponibile două concentraţii ale
Protopic (Protopic 0,03% unguent şi Protopic 0,1% unguent). Medicul dumneavoastră va decide care
este concentraţia cea mai bună pentru dumneavoastră.
De regulă, tratamentul se începe cu Protopic 0,1% unguent aplicat de două ori pe zi, o dată dimineaţa
şi o dată seara, până la dispariţia eczemei. În funcţie de evoluţia sub tratament a eczemei, medicul
dumneavoastră va decide dacă frecvenţa de aplicare poate fi redusă la o dată pe zi sau dacă poate fi
folosită concentraţia mai mică, Protopic 0,03% unguent.
Trataţi fiecare zonă afectată până la dispariţia eczemei. În mod obişnuit, îmbunătăţirile se văd după o
săptămână de tratament. Dacă nu vedeţi nicio îmbunătăţire după două săptămâni, discutaţi cu medicul
dumneavoastră despre alte tratamente posibile.
Medicul vă poate recomanda utilizarea Protopic unguent de două ori pe săptămână atunci când
dermatita atopică este vindecată sau aproape vindecată (Protopic 0,03% pentru copii şi adolescenţi cu
vârsta sub 16 ani şi Protopic 0,1% pentru adulţi). În această situaţie, Protopic unguent trebuie aplicat o
dată pe zi, de două ori pe săptămână (de exemplu luni şi joi) pe suprafeţele pielii afectate de obicei de
dermatita atopică. Între aplicări, trebuie să fie o pauză de 2-3 zile fără tratament cu Protopic.
Dacă simptomele reapar, trebuie reînceput tratamentul cu aplicări de 2 ori pe zi de Protopic, aşa cum
este menţionat mai sus, şi programaţi-vă o vizită la medicul dumneavoastră pentru reevaluarea
tratamentului.
Dacă, accidental, înghiţiţi unguent
Dacă, accidental, înghiţiţi unguentul, adresaţi-vă medicului sau farmacistului cât mai curând posibil.
Nu încercaţi să vă provocaţi vărsături.
45
Dacă uitaţi să utilizaţiProtopic
Dacă aţi uitat să aplicaţi unguentul la momentul recomandat, aplicaţi-l imediat ce vă reamintiţi, apoi
continuaţi conform schemei de aplicare recomandate.
Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului
dumneavoastră sau farmacistului.
4. Reacții adverse posibile
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate
persoanele.
Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 pacienţi):
senzaţie de arsură şi mâncărime
Aceste simptome sunt de obicei blânde până la moderate şi, în general, dispar după prima săptămână
de tratament cu Protopic.
Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 pacienţi):
roşeaţă
senzaţie de căldură locală
durere
creşterea sensibilităţii pielii (mai ales la fierbinte şi rece)
furnicături ale pielii
erupţie trecătoare pe piele
infecţie locală la nivelul pielii, indiferent de cauza specifică, incluzând dar fără a se limita la:
foliculi piloşi inflamaţi sau infectaţi, herpes bucal, infecţii generalizate cu herpes simplex
înroşirea feţei sau iritaţia pielii după consumul de băuturi alcoolice sunt, de asemenea, frecvente
Rare (pot afecta mai puţin de 1 din 100 pacienţi):
acnee
După tratamentul prin aplicarea de două ori pe săptămână, s-au raportat infecţii la locul de aplicare la
copii şi adulţi. Impetigo, o infecţie bacteriană superficială a pielii care provoacă de obicei băşici sau
leziuni pe piele, a fost raportat la copii.
Rozaceea (înroşirea feţei), dermatita de tip rozacee, lentigo (prezența de pete plate de culoare maro pe
piele) , edem la locul de aplicare și infecții herpetice ale ochilor au fost raportate în timpul experienţei
de după punerea pe piaţă.
Raportarea reacţiilor adverse
Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Acestea includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta
reacţiile adverse direct prin intermediulsistemului național de raportare, așa cum este menționat în
AnexaV. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind
siguranţa acestui medicament.
5. Cum se păstrează Protopic
Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor.
Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe tub şicutie după EXP. Data de
expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
A nu se păstra la temperaturi peste 25°C.
46
Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să
aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.
6. Conținutul ambalajului și alte informații
Ce conţine Protopic
- Substanţa activă este tacrolimus monohidrat.
Un gram Protopic unguent 0,03% conţine tacrolimus 0,3mg (sub formă de tacrolimus
monohidrat).
- Celelalte componente sunt parafină albă moale, parafină lichidă, propilen carbonat, ceară albă,
parafină tare, butilhidroxitoluen(E321)și all-rac-α-tocoferol.
Cum arată Protopic şi conţinutul ambalajului
Protopic este un unguent de culoare alb-gălbui. Este ambalat în tuburi care conţin 10, 30, 60grame de
unguent. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. Protopic este disponibil în
două concentraţii (Protopic 0,03% şi Protopic 0,1% unguent).
Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţǎ
LEO Pharma A/S
Industriparken 55
2750 Ballerup
Danemarca
Fabricant
Astellas Ireland Co. Ltd.
Killorglin
County Kerry
Irlanda
LEO Laboratories Ltd.
285 Cashel Road
Crumlin, Dublin 12
Irlanda
Pentru orice informaţiidespre acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţa locală a
deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă:
België/Belgique/Belgien
LEO Pharma N.V./S.A
Tél/Tel: +32 3 740 7868
Lietuva
Biocodex UAB
Tel: +370 37 408 681
България
Borola Ltd
Teл.: +359 2 9156 136
Luxembourg/Luxemburg
LEO Pharma N.V./S.A
Tél/Tel: +32 3 740 7868
Česká republika
LEO Pharma s.r.o.
Tel: +420 225 992 272
Magyarország
LEO Pharma
Tel: +36 1 888 0525
Danmark
LEO Pharma AB
Tlf: +45 70 22 49 11
Malta
E.J. Busuttil Ltd
Tel: +356 2144 7184
47
Deutschland
LEO Pharma GmbH
Tel: +49 6102 2010
Nederland
LEO Pharma B.V.
Tel: +31 205104141
Eesti
Biocodex OÜ
Tel: +372 6 056 014
Norge
LEO Pharma AS
Tlf: +47 22514900
Ελλάδα
LEO PharmaceuticalHellas S.A.
Τηλ: +30 210 68 34322
Österreich
LEO Pharma GmbH
Tel: +43 1 503 6979
España
Laboratorios LEO Pharma, S.A.
Tel: +34 93 221 3366
Polska
LEO Pharma Sp. z o.o.
Tel: +48 22 244 18 40
France
Laboratoires LEO SA
Tél: +33 1 3014 40 00
Portugal
LEO Farmacêuticos Lda.
Tel: +351 21 711 0760
Hrvatska
Remedia d.o.o.
Tel:+385 1 3778 770
România
LEO Pharma A/S România
Tel: +40 213121963
Ireland
LEO Laboratories Ltd
Tel: +353 1 490 8924
Slovenija
PHARMAGAN d.o.o.
Tel: +386 4 2366 700
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000
Slovenská republika
LEO Pharma s.r.o.
Tel: +421 2 5939 6236
Italia
LEO Pharma S.p.A.
Tel: +39 06 52625500
Suomi/Finland
LEO Pharma Oy
Puh./Tel: +358 20 721 8440
Κύπρος
The Star Medicines Importers Co. Ltd.
Τηλ: +357 2537 1056
Sverige
LEO Pharma AB
Tel: +46 40 3522 00
Latvija
Biocodex SIA
Tel: +371 6761 9365
United Kingdom
LEO Laboratories Ltd
Tel: +44 1844 347333
Acest prospect a fost revizuitîn .
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a
Medicamentului http://www.ema.europa.eu.
48
Prospect: Informații pentru utilizator
Protopic 0,1% unguent
Tacrolimus monohidrat
Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţiacest medicament
deoarece conține informații importante pentru dumneavoastră.
- Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.
- Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
- Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor
persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală ca dumneavoastră.
-Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. Vezi pct. 4.
Ce găsiți în acest prospect:
1.Ce este Protopic şi pentru ce se utilizează
2.Ce trebuie să știți înainte să utilizaţi Protopic
3.Cum să utilizaţi Protopic
4.Reacţii adverse posibile
5.Cum se păstrează Protopic
6.Conținutul ambalajului și alte informații
1. Ce este Protopic și pentru ce se utilizează
Substanţa activă a medicamentului Protopic, tacrolimus monohidrat, este un imunomodulator.
Protopic 0,1% unguent este folosit pentru tratamentul dermatitelor atopice (eczeme) moderate până la
severe la adulţii care nu au răspuns adecvat sau au intoleranţă la terapiile covenţionale, cum sunt
corticosteroizii topici.
Atunci când dermatita atopică moderată până la severă este vindecată sau aproape vindecată într-un
interval de până la 6săptămâni de tratament al episodului acut şi dacă vi se întâmplă să aveţi recăderi
frecvente (adică, 4sau mai multe episoade de acutizare pe an), se poate preveni apariţia recăderilor sau
prelungi intervalul în care nu aveţi recăderi prin folosirea Protopic unguent 0,1% de două ori pe
săptămână.
În dermatitele atopice, o hiperreacţie a sistemului imunitar al pielii determină inflamaţia acesteia
(mâncarime, roşeaţă, uscăciune). Protopic modifică răspunsul imun anormal, reducând inflamaţia şi
mâncărimea pielii.
2. Ce trebuie să știți înainte să utilizați Protopic
Nu utilizaţi Protopic
- dacă sunteţi alergic la tacrolimus, la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament
(enumerate la pct. 6)saula antibioticele macrolidice (de exemplu: azitromicină, claritromicină,
eritromicină).
Atenționări și precauții
Înainte să utilizați Protopic adresați-vă medicului dumneavoastă:
Dacă aveţi insuficienţă hepatică.
Dacă aveţi afecţiuni maligne ale pielii (tumori) sau aveţi un sistem imunitar scăzut
(imunocompromis), oricare ar fi cauza.
Dacă aveţi o boală moştenită de barieră a pielii cum ar fi sindromul Netherton, ihtioza
lamelară (descuamare extensivă a pielii din cauza subţierii stratului superficial al pielii) sau dacă
49
suferiţi de eritrodermie generalizată (înroşire şi descuamare de cauză inflamatorie a întregii
suprafețe a pielii).
Dacă aveţi o afecţiune numită „gre-contra-gazdă” (o reacţie imună a pielii, care apare ca o
complicaţie frecvent întâlnită la pacienţii cu transplant de măduvă osoasă).
Dacă aveţi noduli limfatici inflamaţi la iniţierea tratamentului. Dacă nodulii dumneavoastră
limfatici se inflamează în timpul tratamentului cu Protopic, consultaţi medicul.
Dacă aveţi leziuni infectate. Nu aplicaţi unguentul pe leziuni infectate.
Dacă observaţi orice modificare a aspectului pielii dumneavoastră,vă rugăm să spuneţi
medicului dumneavoastră.
Pe baza rezultatelor studiilor clinice pe termen lung și experienței pe termen lung, nu a fost
confirmată o legătură între tratamentul cu Protopic unguent și dezvoltarea malignității, dar o
concluzie definitivă nu poate fi trasă.
Evitaţi expunerea prelungită a pielii la lumina soarelui sau la lumină artificială, cum sunt
solarele. Dacă petreceţi timpul afară după aplicarea Protopic, folosiţi o protecție solarăşi purtaţi
haine lejere adecvate care să vă protejeze pielea de razele soarelui. În plus, întrebaţi-l pe
medicul dumneavoastră despre alte măsuri adecvate de protecţie împotriva soarelui, pe care le
puteţi folosi. Dacă vi s-a recomandat terapie cu raze luminoase, spuneţi medicului
dumneavoastră că folosiţi Protopic şi că nu este recomandat să folosiţi Protopic şi terapie cu
raze luminoase în acelaşi timp.
Dacă medicul dumneavoastră vă recomandă utilizarea Protopic de două ori pe săptămână pentru
a menţine dermatita atopică vindecată, starea dumneavoastră trebuie reevaluată de medic la un
interval de cel puţin 12luni,chiar dacă totul este sub control. La copii şi adolescenţi cu vârsta
sub 16 ani, tratamentul de întreţinere trebuie întrerupt după 12luni pentru a se stabili dacă încă
mai este necesară continuarea tratamentului.
Se recomandă să se utilizeze Protopic unguent cu cea mai mică concentrație posibilă și la cea
mai mică frecvență de administrare, pentru cea mai scurtă durată de administrarenecesară.
Această decizie trebuie să se bazeze pe evaluarea de către medicul dumneavoastră a modului în
care eczema dumneavoastră răspunde la tratamentul cu Protopic.
Copii
Nu este aprobată utilizarea Protopic 0,1% unguent la copii cu vârste mai mici de 16 ani. De
aceea, nu trebuie utilizat la această grupă de vârstă. Vă rugăm să îl întrebaţi pe medicul
dumneavoastră.
Nu a fost stabilit efectul tratamentului cu Protopic asupra dezvoltării sistemului imunitar la
copii, mai ales la cei mici.
Protopic împreună cu alte medicamente sau produse cosmetice
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă utilizați,aţi utilizat recent sau s-ar putea să
utilizați orice alte medicamente.
Puteţi folosi creme sau loţiuni hidratante în timpul tratamentului cu Protopic, dar aceste produse nu
trebuie utilizate timp de două ore după aplicarea Protopic.
Nu s-a studiat utilizarea Protopic în acelaşi timp cu alte preparate care se administrează pe piele sau în
timpul administrării orale de corticosteroizi (de exemplu cortizon) sau de medicamente care afectează
sistemul imunitar.
Protopic împreună cu alcool
În timpul utilizării Protopic, consumul de băuturi alcoolice poate determina ca pielea feţei să devină
hiperemică sau roşie şi fierbinte.
Sarcina şi alăptarea
Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă,
adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest
medicament.
50
Protopic conține butilhidroxitoluen (E321)
Protopic conține butilhidroxitoluen (E321) care poate provoca reacții adverse la nivelul pielii,
localizate (de exemplu, dermatită de contact) sau iritație a ochilor sau mucoaselor.
3. Cum să utilizați Protopic
Utilizaţi întotdeauna acest medicamentexact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Discutaţi cu
medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur.
Aplicaţi Protopic în strat subţire pe zonele afectate ale pielii.
Protopic poate fi utilizat în aproape toate regiunile corpului, incluzând faţa şi gâtul, şi în zonele
de îndoire de la nivelul coatelor şi genunchilor.
Evitaţi utilizarea unguentului în interiorul nasului sau gurii şi la nivelul ochilor. Dacă unguentul
ajunge în aceste zone trebuie îndepărtat complet şi/sau zona clătită cu apă.
Nu acoperiţi pielea tratată cu bandaje sau alte pansamente.
Spălaţi-vă pe mâini după aplicarea de Protopic, cu excepţia cazurilor în care şi pielea de la
nivelul mâinilor trebuie tratată.
Înaintea utilizării Protopic după baie sau duş, asiguraţi-vă că pielea este complet uscată.
Adulţi (cu vârsta de 16 ani şi peste)
Pentru adulţi (cu vârsta de 16ani şi peste) sunt disponibile două concentraţii ale Protopic (Protopic
0,03% unguent şi Protopic 0,1% unguent). Medicul dumneavoastră va decide care este concentraţia
cea mai bună pentru dumneavoastră.
De regulă, tratamentul se începe cu Protopic 0,1% unguent aplicat de două ori pe zi, o dată dimineaţa
şi o dată seara, până la dispariţia eczemei. În funcţie de evoluţia sub tratament a eczemei, medicul
dumneavoastră va decide dacă frecvenţa de aplicare poate fi redusă la o dată pe zi sau dacă poate fi
folosită concentraţia mai mică, Protopic 0,03% unguent.
Trataţi fiecare zonă afectată până la dispariţia eczemei. În mod obişnuit, îmbunătăţirile se văd după o
săptămână de tratament. Dacă nu vedeţi nicio îmbunătăţire după două săptămâni, discutaţi cu medicul
dumneavoastră despre alte tratamente posibile.
Medicul vă poate recomanda utilizarea Protopic 0,1% unguent de două ori pe săptămână atunci când
dermatita atopică este vindecată sau aproape vindecată. În această situaţie, Protopic 0,1% unguent
trebuie aplicat o dată pe zi, de două ori pe săptămână (de exemplu luni şi joi) pe suprafeţele pielii
afectate de obicei de dermatita atopică. Între aplicări, trebuie să fie o pauză de 2-3 zile fără tratament
cu Protopic.
Dacă simptomele reapar, trebuie reînceput tratamentul cu aplicări de 2 ori pe zi de Protopic, aşa cum
este menţionat mai sus, şi programaţi-vă o vizită la medicul dumneavoastră pentru reevaluarea
tratamentului.
Dacă, accidental, înghiţiţi unguent
Dacă, accidental, înghiţiţi unguentul, adresaţi-vă medicului sau farmacistului cât mai curând posibil.
Nu încercaţi să vă provocaţi vărsături.
Dacă uitaţi să utilizaţi Protopic
Dacă aţi uitat să aplicaţi unguentul la momentul recomandat, aplicaţi-l imediat ce vă reamintiţi, apoi
continuaţi conform schemei de aplicare recomandate.
Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului
dumneavoastră sau farmacistului.
51
4. Reacții adverse posibile
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate
persoanele.
Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 pacienţi):
senzaţie de arsură şi mâncărime
Aceste simptome sunt de obicei blânde până la moderate şi, în general, dispar după prima săptămână
de tratament cu Protopic.
Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 pacienţi):
roşeaţă
senzaţie de căldură locală
durere
creşterea sensibilităţii pielii (mai ales la fierbinte şi rece)
furnicături ale pielii
erupţie trecătoare pe piele
infecţie locală la nivelul pielii, indiferent de cauza specifică, incluzând dar fără a se limita la:
foliculi piloşi inflamaţi sau infectaţi, herpes bucal, infecţii generalizate cu herpes simplex
înroşirea feţei sau iritaţia pielii după consumul de băuturi alcoolice sunt, de asemenea, frecvente
Rare (pot afecta mai puţin de 1 din 100 pacienţi):
acnee
După tratamentul prin aplicarea de două ori pe săptămână, s-au raportat infecţii la locul de aplicare la
adulţi.
Rozaceea (înroşirea feţei), dermatita de tip rozacee, lentigo (prezența de pete plate de culoare maro pe
piele) , edem la locul de aplicare și infecții herpetice ale ochilor au fost raportate în timpul experienţei
de după punerea pe piaţă.
Raportarea reacțiilor adverse
Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Acestea includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta
reacţiile adverse direct prin intermediulsistemului național de raportare, așa cum este menționat în
AnexaV. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind
siguranţa acestui medicament.
5. Cum se păstrează Protopic
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe tub şicutie după EXP. Data de
expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
A nu se păstra la temperaturi peste 25°C.
Nu aruncaţiniciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să
aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.
6. Conținutul ambalajului și alte informații
Ce conţine Protopic
- Substanţa activă este tacrolimus monohidrat.
52
Un gram Protopic unguent 0,1% conţine tacrolimus 1,0mg (sub formă de tacrolimus
monohidrat).
- Celelalte componente sunt parafină albă moale, parafină lichidă, propilen carbonat, ceară albă,
parafină tare, butilhidroxitoluen(E321)și all-rac-α-tocoferol.
Cum arată Protopic şi conţinutul ambalajului
Protopic este un unguent de culoare alb-gălbui. Este ambalat în tuburi care conţin 10, 30, 60grame de
unguent. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. Protopic este disponibil în
două concentraţii (Protopic 0,03% şi Protopic 0,1% unguent).
Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţǎ
LEO Pharma A/S
Industriparken 55
2750 Ballerup
Danemarca
Fabricant
Astellas Ireland Co. Ltd.
Killorglin
County Kerry
Irlanda
LEO Laboratories Ltd.
285 Cashel Road
Crumlin, Dublin 12
Irlanda
Pentru orice informaţii despre acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţii locali ai
deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă:
België/Belgique/Belgien
LEO Pharma N.V./S.A
Tél/Tel: +32 3 740 7868
Lietuva
Biocodex UAB
Tel: +370 37 408 681
България
Borola Ltd
Teл.: +359 2 9156 136
Luxembourg/Luxemburg
LEO Pharma N.V./S.A
Tél/Tel: +32 3 740 7868
Česká republika
LEO Pharma s.r.o.
Tel: +420 225 992 272
Magyarország
LEO Pharma
Tel: +36 1 888 0525
Danmark
LEO Pharma AB
Tlf: +45 70 22 49 11
Malta
E.J. Busuttil Ltd
Tel: +356 2144 7184
Deutschland
LEO Pharma GmbH
Tel: +49 6102 2010
Nederland
LEO Pharma B.V.
Tel: +31 205104141
Eesti
Biocodex OÜ
Tel: +372 6 056 014
Norge
LEO Pharma AS
Tlf: +47 22514900
53
Ελλάδα
LEO Pharmaceutical Hellas S.A.
Τηλ: +30 210 68 34322
Österreich
LEO Pharma GmbH
Tel: +43 1 503 6979
España
Laboratorios LEO Pharma, S.A.
Tel: +34 93 221 3366
Polska
LEO Pharma Sp. z o.o.
Tel: +48 22 244 18 40
France
Laboratoires LEO SA
Tél: +33 1 3014 40 00
Portugal
LEO Farmacêuticos Lda.
Tel: +351 21 711 0760
Hrvatska
Remedia d.o.o
.
Tel:+385 1 3778 770
România
LEO Pharma A/S România
Tel: +40 213121963
Ireland
LEO Laboratories Ltd
Tel: +353 1 490 8924
Slovenija
PHARMAGAN d.o.o.
Tel: +386 4 2366 700
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000
Slovenská republika
LEO Pharma s.r.o.
Tel: +421 2 5939 6236
Italia
LEO Pharma S.p.A.
Tel: +39 06 52625500
Suomi/Finland
LEO Pharma Oy
Puh./Tel: +358 20 721 8440
Κύπρος
The Star Medicines Importers Co. Ltd.
Τηλ: +357 2537 1056
Sverige
LEO Pharma AB
Tel: +46 40 3522 00
Latvija
Biocodex SIA
Tel: +371 6761 9365
United Kingdom
LEO Laboratories Ltd
Tel: +44 1844 347333
Acest prospect a fost revizuitîn .
Informaţiidetaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a
Medicamentului http://www.ema.europa.eu.

Produse similare

Cos de cumparaturi

Obiect sters Anuleaza

Favorite

Obiect sters Anuleaza