Antidepresive triciclice (grupa medicament)

Definitie:

Antidepresivele triciclice sunt o clasa de medicamente antidepresive.
Reprezentantii clasei sunt:
- Amitriptilina
- Clomipramina
- Doxepina
- Imipramina
- Trimipramina
- Desipramina
- Nortriptilina
- Protriptilina
- Maprotilina
- Amoxapina

Indicatii terapeutice:

Antidepresivele triciclice sunt o clasa de medicamente care a fost disponibila pe piata pentru prima data  in 1959 ca farmacoterapie pentru tulburarea depresiva majora. Astazi, sunt aprobate de Food and Drug Administration (FDA) pentru a trata diferite boli, in functie de formulare.
Din cauza activitatii lor anticolinergice si a unui prag mai scazut pentru supradozaj, antidepresivele triciclice nu sunt utilizate de obicei ca tratament de prima linie al tulburarii depresive majore.
Utilizarile off-label (non-FDA) ale TCA includ profilaxia migrenei, TOC, insomnia, anxietatea si durerea cronica, in special conditiile de durere neuropatica, cum ar fi durerea miofasciala, neuropatia diabetica si nevralgia postherpetica.
Mai exact, pentru profilaxia migrenei, doxepina si amitriptilina sunt cele mai frecvent utilizate.Antidepresivele triciclice sunt, de asemenea, tratamentul de linia a doua pentru fibromialgie dupa esecul tratamentelor cum ar fi pregabalin, duloxetina si milnacipran. Enurezisul nocturn al copiilor este, de asemenea, tratabil cu antidepresivele triciclice dupa esecul terapiei de prima linie cu desmopresina.

Mecanism de actiune:

Antidepresivele triciclice actioneaza pe aproximativ cinci cai diferite ale neurotransmitatorilor pentru a-si atinge efectele. Ele blocheaza recaptarea serotoninei si norepinefrinei in terminalele presinaptice, ceea ce duce la cresterea concentratiei acestor neurotransmitatori in fanta sinaptica. Concentratiile crescute de norepinefrina si serotonina in sinapsa contribuie probabil la efectul sau antidepresiv.
 In plus, actioneaza ca antagonisti competitivi asupra receptorilor alfa colinergici postsinaptici (alfa1 si alfa2), muscarinici si histaminergici (H1).
Structura chimica a unui TCA consta dintr-o structura cu trei inele cu o amina secundara sau tertiara atasata. 
Aminele secundare sunt: desipramina, nortriptilina si protriptilina
Aminele tertiare sunt: amitriptilina, clomipramina, doxepina, imipramina si trimipramina. Aminele tertiare tind sa aiba un blocaj mai mare al recaptarii serotoninei, in timp ce aminele secundare au un blocaj mai mare al absorbtiei norepinefrinei. 

Efecte adverse:

Antidepresivele triciclice au grade diferite de afinitati pentru receptori, ceea ce duce la mai multe efecte adverse. Cele mai frecvente efecte adverse includ constipatia, ametelile si xerostomia. 
Datorita blocarii receptorilor colinergici, aceste medicamente pot duce la vedere incetosata, constipatie, xerostomie, confuzie, retentie urinara si tahicardie.
 Datorita blocarii receptorilor alfa-1 adrenergici, poate provoca hipotensiune ortostatica si ameteli.
Blocarea histaminei indusa de TCA (H1) poate duce la sedare, cresterea apetitului, crestere in greutate si confuzie.
Acestea pot provoca, de asemenea, complicatii cardiovasculare, inclusiv aritmii, cum ar fi prelungirea QTc, fibrilatie ventriculara si moarte subita cardiaca la pacientii cu boala cardiaca ischemica preexistenta. Prin urmare, examinarea sanatatii cardiace a pacientului este importanta inainte de prescrierea TCA. 
Exista dovezi ca antidepresivele triciclice cresc riscul de convulsii la cei cu epilepsie, iar utilizarea necesita prudenta la aceasta populatie. 
Antidepresivele triciclice pot provoca o crestere usoara a enzimelor hepatice. Cu toate acestea, hepatita acuta are rareori o asociere cu utilizarea antidepresivelor triciclice.
S-a demonstrat ca utilizarea antidepresivelor triciclice duce la un risc crescut de ideatie si comportament suicidar la persoanele cu varsta de 24 de ani sau mai putin. 
Utilizarea Aantidepresivelor triciclice in timpul sarcinii s-a corelat cu defecte congenitale ale ochiului, urechii, fetei si gatului. In mod specific, clomipramina are asocieri cu simptome neonatale mai severe, cum ar fi defecte cardiace. Prin urmare, nu sunt considerate in general sigure de utilizat in timpul sarcinii.

Contraindicatii:

Antidepresivele triciclice nu trebuie prescrise daca exista antecedente familiale de prelungire a intervalului QTc sau moarte subita cardiaca. 
Reactiile de hipersensibilitate la un medicament antidepresiv triciclic sunt considerate o contraindicatie absoluta. 
Antidepresivele triciclice nu trebuie utilizate concomitent cu inhibitori de monoaminooxidaza (IMAO), de exemplu, fenelzina, din cauza riscului de a dezvolta sindrom serotoninergic. De asemenea, pacientii trebuie sa fi intrerupt tratamentul cu IMAO timp de cel putin 14 zile inainte de a incepe un medicament antidepresive triciclice. 
Utilizarea acestora necesita prudenta la persoanele cu glaucom cu unghi inchis, deoarece efectele sale anticolinergice pot creste riscul unei crize oculare acute.
Antidepresivele triciclice trebuie utilizate cu prudenta la pacientii cu antecedente de convulsii, deoarece pot scadea pragul convulsivant si la pacientii cu retentie urinara, deoarece proprietatile sale anticolinergice pot agrava acest simptom.
In general, clinicienii ar trebui sa evite antidepresivele triciclice la pacientii cu boala coronariana. Cu toate acestea, nu este o contraindicatie absoluta.
Deoarece enzimele citocromului P450 metabolizeaza ATC in ficat, este necesara prudenta atunci cand se prescriu la pacientii cu leziuni hepatice. In mod specific, s-a demonstrat ca clomipramina are cea mai mare rata de leziuni hepatice induse de medicamente, astfel incat clomipramina nu este preferata la pacientii cu functie hepatica alterata.

Bibliogrfie:

Jordan Moraczewski; Kapil K. Aedma, Tricyclic Antidepressants, Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan, National Library of Medicine official website

Zachary M. Sheffler; Preeti Patel; Sara Abdijadid, Antidepressants, Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan, National Library of Medicine official website

Tricyclic antidepressants and tetracyclic antidepressants, Mayo Clinic official website

Autor: Farmacist Marza Andreea Simona