La nivel mondial, aproape 40% dintre adulti sunt supraponderali si 13% sunt obezi. Consecintele asupra sanatatii ale excesului de greutate includ boli cardiovasculare, diabet zaharat de tip 2, dislipidemie si cresterea mortalitatii.
Medicamentele GLP-1 au revolutionat pierderea in greutate si pot reduce greutatea corporala la pacientii obezi cu 15% si 25% in medie, dupa aproximativ 1 an.
Modul lor de actiune este de a imita GLP-1 endogen, un hormon intestinal care regleaza metabolismul glucozei si satietatea.
Cu toate acestea, medicamentele GLP-1 prezinta riscuri cunoscute si, deoarece utilizarea lor pentru pierderea in greutate este recenta, pot implica si riscuri neprevazute. Acestea contin un avertisment incadrat pentru persoanele cu antecedente personale sau familiale de carcinom medular tiroidian sau sindrom de neoplazie endocrina multipla de tip 2. Evenimentele adverse gastrointestinale (greata, varsaturi, diaree) sunt destul de frecvente, in timp ce pancreatita si obstructia intestinala sunt mai rare. Pot exista pierderi de masa musculara slaba, precum si imbatranire faciala prematura. Un dezavantaj semnificativ al utilizarii acestor medicamente este rata mare de recastigare in greutate la intreruperea tratamentului. Ideal ar fi obtinerea succesului prin tratament farmacologic si apoi intreruperea tratamentului pentru a evita efectele negative viitoare.
GLP-1 este un hormon eliberat de celulele enteroendocrine ale intestinului subtire ca raspuns la la prezenta alimentelor in intestin. Hormonul GLP-1 este secretat continuu si creste in cateva minute dupa ingerarea alimentelor.
Atentia initiala acordata GLP-1 a fost legata de efectul secretiei de insulina dependenta de glucoza. Proprietatile suplimentare de inhibare a secretiei de glucagon si inhibare a aportului caloric au accelerat dezvoltarea agonistilor receptorilor GLP-1 pentru utilizarea in gestionarea diabetului de tip 2. Efectele atat asupra reducerii aportului alimentar, cat si asupra pierderii in greutate la persoanele cu diabet si la modelele animale au determinat studii suplimentare pentru utilizarile ca medicament antiobezitate.
Cel mai nou medicament pe baza de incretine este un agonist dual combinat al receptorilor GLP-1 si al polipeptidei insulinotrope dependente de glucoza (GIP), cunoscut sub numele de tirzepatida.
Tirzepatida este un medicament nou, aprobat pentru tratarea diabetului zaharat de tip 2. Tirzepatida este un agonist dual pentru receptorii GLP-1 si ai polipeptidei insulinotropice dependente de glucoza (GIP). Acest medicament a demonstrat, de asemenea, eficacitate in pierderea in greutate, ceea ce a dus la utilizarea sa pentru tratamentul obezitatii. Medicamentul duce la o imbunatatire semnificativa a controlului glicemic si a reducerii greutatii la pacientii cu diabet zaharat de tip 2.
Tirzepatida este utilizata in prezent ca medicatie pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2 la adulti, asociat regimului alimentar si exercitiilor fizice si ca monoterapie, cand utilizarea tratamentului cu metformin nu este posibila.
De asemenea, este indicata ca tratament asociat unei diete cu un continut scazut de calorii si o activitate fizica crescuta, pentru controlul greutatii, inclusiv scadere in greutate si mentinerea greutatii, la adultii cu un indice de masa corporala (IMC) initial mai mare de 30 kg/m2 (obezitate) sau mai mare de 27 kg/m2 pana la < 30 kg/m2 (supraponderali) cu cel putin o comorbiditate legata de greutate.
Tirzepatida este un polipeptid sintetic agonist dual pentru GLP-1 si GIP. Functional, tirzepatida stimuleaza eliberarea de insulina din pancreas si reduce hiperglicemia. In plus, tirzepatida creste, de asemenea, nivelurile de adiponectina.
Capacitatea de agonism dual scade hiperglicemia semnificativ mai mult decat agentii agonisti GLP-1 si reduce apetitul pacientului. La pacientii fara diabet, administrarea de tirzepatida in doza de 5mg pana la 15 mg o data pe saptamana, pentru gestionarea obezitatii, a dus la reduceri remarcabile ale greutatii corporale, variind de la 16,5% la 22,4% pe parcursul a 72 de saptamani.
Tirzepatida are o biodisponibilitate de aproximativ 80%. Timpul necesar pentru atingerea nivelurilor serice maxime poate varia de la 8 la 72 de ore.
Tirzepatida se administreaza sub forma subcutanata si nu este inca disponibila sub forma orala.
Dozajele de tirzepatida sunt disponibile in concentratii de:
- 2,5 mg/0,5 ml
- 5 mg/0,5 ml
- 7,5 mg/0,5 ml
- 10 mg/0,5 ml
- 12,5 mg/0,5 ml
- 15 mg/0,5 ml
Doza initiala de tirzepatida pentru initierea tratamentului este de 2,5 mg administrata sub forma subcutanata o data pe saptamana, cu scopul principal de initiere mai degraba decat de control glicemic. Dupa 4 saptamani, se creste la 5 mg sub forma subcutanata o data pe saptamana. Pentru un control glicemic suplimentar, doza poate fi crescuta de catre medic cu 2,5 mg dupa cel putin 4 saptamani cu doza curenta. Doza maxima de tirzepatida este de 15 mg sub forma de doza subcutanata o data pe saptamana. Daca se omite o doza de tirzepatida, aceasta trebuie administrata in termen de 4 zile (96 de ore), daca este posibil. In caz contrar, se omite doza omisa si se revine la schema obisnuita de tratament o data pe saptamana.
Dozele prescrise pot fi crescute la vizitele de urmarire in functie de eficacitate, greutatea corporala si efectele adverse. Capacitatea pacientului de a tolera efectele adverse joaca un rol semnificativ in ajustarea treptata a dozei de catre medic.
Pe baza datelor disponibile, majoritatea persoanelor nu prezinta reactii adverse semnificative. Medicamentele GLP-1 pot provoca o serie de efecte secundare legate de sistemul gastrointestinal, precum si modificari ale masei musculare si efecte asupra aspectului fetei si pierderea parului. Cele mai frecvente consecinte negative ale clasei GLP-1 sunt gastrointestinale. Cele mai des raportate efecte secundare sunt greata si varsaturile, care sunt rezultatul activarii unor receptori specifici GLP-1 din partea posterioara a creierului, iar aceste simptome pot fi atenuate prin cresterea treptata a dozei. Pe langa greata si varsaturi, alte efecte secundare gastrointestinale includ diaree, constipatie, dispepsie, scaderea poftei de mancare si dureri abdominale.
Reactii adverse gastrointestinale
Scaderea poftei de mancare este adesea raportata. Greata si diareea pot aparea la pana la 10% dintre pacienti, pe langa unele raportari rare de varsaturi si reflux acid. Constipatia a fost, de asemenea, raportata la unii utilizatori.
Reactii adverse cardiovasculare
Tahicardia sinusala este raportata, dar poate fi atenuata prin utilizarea concomitenta de medicamente.
Reactii adverse renale
Au fost raportate cazuri rare de leziuni renale acute, probabil secundare deshidratarii din cauza pierderilor gastrointestinale. Acestea pot aparea la pacientii sanatosi si cu boala renala cronica preexistenta.
Reactii adverse dermatologice
Reactiile de hipersensibilitate au fost raportate rar la locul injectarii.
Pancreatita
Medicamentele GLP-1 sunt un factor de risc cunoscut pentru pancreatita acuta. Nivelul de risc pentru tirzepatida este similar cu cel al medicamentelor agoniste GLP-1. Pacientii trebuie sfatuiti sa solicite imediat asistenta medicala la departamentul de urgenta local daca dezvolta dureri abdominale severe in timpul tratamentului cu tirzepatida. La unii pacienti se poate observa o crestere asimptomatica a lipazei si amilazei.
Reactii adverse hepatobiliare
Au aparut raportari de colelitiaza si colecistita la pacientii care urmeaza tratament cu tirzepatida.
Reactii adverse oculare
Pacientii cu retinopatie diabetica preexistenta trebuie anuntati ca simptomele se pot agrava temporar daca controlul glicemic se imbunatateste rapid. Orice modificare a vederii trebuie discutata cu un medic.
Reactii adverse endocrine
Exista un risc mic de hipoglicemie (dependent de doza). Acest risc este mai semnificativ pentru pacientii tratati cu insulina si cei care urmeaza tratament cu sulfoniluree.
Pacientilor care urmeaza tratament cu insulina, precum semaglutida sau liraglutida, nu li se poate prescrie tirzepatida. Pacientilor care urmeaza un tratament cu insulina li se poate initia tratamentul cu tirzepatida si li se poate reduce cu precautie doza de insulina pentru a minimiza riscul de hipoglicemie.
Eficacitatea contraceptivelor hormonale orale este scazuta, asadar pacientilor li se recomanda sa utilizeze metode contraceptive non-orale sau sa adauge un contraceptiv de bariera timp de 4 saptamani dupa initiere si fiecare crestere a dozei de tirzepatida.
Tirzepatida intarzie golirea gastrica, afectand absorbtia medicamentelor administrate concomitent pe cale orala. Se recomanda prudenta la utilizarea medicamentelor orale in functie de concentratiile prag sau cu un indice terapeutic mic cu tirzepatida.
Tirzepatida este contraindicata la pacientii cu cancer medular tiroidian.
Tirzepatida este, de asemenea, contraindicata in sindromul de neoplazie endocrina multipla de tip 2 (MEN-2).
Utilizarea este contraindicata la pacientii cu hipersensibilitate severa cunoscuta la tirzepatida sau la oricare dintre excipienti, deoarece a fost asociata cu reactii severe de hipersensibilitate, inclusiv anafilaxie si angioedem.
Bibliografie:
Farzam K, Patel P. Tirzepatide. [Updated 2024 Feb 20]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK585056/
Heise T, DeVries JH, Urva S, Li J, Pratt EJ, Thomas MK, Mather KJ, Karanikas CA, Dunn J, Haupt A, Milicevic Z, Coskun T. Tirzepatide Reduces Appetite, Energy Intake, and Fat Mass in People With Type 2 Diabetes. Diabetes Care. 2023 May 1;46(5):998-1004. doi: 10.2337/dc22-1710. PMID: 36857477; PMCID: PMC10154650.
Hamza M, Papamargaritis D, Davies MJ. Tirzepatide for overweight and obesity management. Expert Opin Pharmacother. 2025 Jan;26(1):31-49. doi: 10.1080/14656566.2024.2436595. Epub 2024 Dec 4. PMID: 39632534.
Reiss AB, Gulkarov S, Lau R, Klek SP, Srivastava A, Renna HA, De Leon J. Weight Reduction with GLP-1 Agonists and Paths for Discontinuation While Maintaining Weight Loss. Biomolecules. 2025 Mar 13;15(3):408. doi: 10.3390/biom15030408. PMID: 40149944; PMCID: PMC11940170.
Autor: Farmacist Marza Andreea Simona
Favorite
Coșul meu
Cumpara 
