Acid valproic/valproat de sodiu (substanța activă)

Definitie:

Acidul valproic/Valproat de sodiu este o substanta antiepileptica.

Medicamentele care contin acid valproic/valproat de sodiu sunt incadrate in grupa farmacoterapeutica antiepileptice, derivati de acizi grasi, acid valproic si saruri.

Actiune farmacologica:

- actiune antiepileptica/anticonvulsivanta

Mecanismul principal de actiune pare sa fie legat de o potentare a transmisiei GABA-ergice, previnind sau inhiband impulsurile din creier care declanseaza convulsiile.

Indicatii terapeutice:

- Tratamentul epilepsiei, in monoterapie sau in asociere cu alt tratament antiepileptic:

convulsii generalizate clonice, tonice, tonico-clonice, absente, convulsii mioclonice, atonice si sindrom Lennox-Gastaut;

convulsii partiale cu sau fara generalizare secundara.

- Tratamentul episoadelor maniacale din tulburarea afectiva bipolara, atunci cand tratamentul cu litiu este contraindicat sau nu este tolerat. Continuarea tratamentului dupa episodul maniacal poate fi luata in considerare la pacientii care au raspuns la tratamentul cu valproat in episodul maniacal acut.

Reactii adverse:

• Afectiuni congenitale, familiale si genetice:
- Malformatii congenitale si tulburari de dezvoltare 
- Tulburari hematologice si limfatice 
Frecvente: 
- Anemie, trombocitopenie 
Mai putin frecvente: 
 - Pancitopenie, leucopenie. 
Rare: 
 - Insuficienta medulara osoasa, incluzand aplazie eritrocitara pura, agranulocitoza, anemie microcitara, macrocitoza. 

• Investigatii diagnostice 
Rare: 
- Scaderea valorilor factorilor coagularii (cel putin a unuia), rezultate anormale la testele de coagulare (cum sunt prelungirea timpului de protrombina, prelungirea timpului de activare partiala a tromboplastinei (aPTT), prelungirea timpului de trombina, cresterea valorii INR, deficit de biotina/deficit de biotinidaza. 

• Tulburari ale sistemului nervos 
Foarte frecvente: 
- Tremor. 
Frecvente: 
- Tulburari extrapiramidale, stupor, somnolenta, convulsii, afectarea memoriei, cefalee, nistagmus, ameteala. 
Mai putin frecvente: 
 - Coma, encefalopatie, letargie (vezi mai jos), parkinsonism reversibil, ataxie, parestezii. 
- Agravarea convulsiilor 
Rare: 
- Dementa reversibila, asociata cu atrofie cerebrala reversibila, tulburari cognitive. 
- Stupor si letargie, care determina, uneori, coma tranzitorie (encefalopatie); acestea au fost izolate sau au fost asociate cu o crestere a incidentei convulsiilor in timpul tratamentului si au scazut la intreruperea tratamentului sau reducerea dozelor. Aceste cazuri au aparut, in special, in timpul tratamentului asociat (in special cu fenobarbital sau topiramat) sau dupa o crestere brusca a dozelor de valproat. 
 - Sedare 
 - Diplopie. 

• Tulburari acustice si vestibulare 
Frecvente: 
 - Surditate. 

• Tulburari respiratorii, toracice si mediastinale 
Mai putin frecvente: 
 - Efuziune pleurala. 

• Tulburari gastro-intestinale 
Foarte frecvente: 
 - Greata. 
Frecvente: 
 - Varsaturi, tulburari gingivale (in principal, hiperplazie gingivala), stomatita, durere abdominala superioara, diaree apar frecvent la unii pacienti la inceputul tratamentului, dar de obicei dispar dupa cateva zile, fara intreruperea tratamentului. 
Mai putin frecvente: 
 - Pancreatita, uneori letala
- Tulburari renale si ale cailor urinare 
Frecvente: 
- Incontinenta urinara.
Mai putin frecvente: 
- Insuficienta renala.
Rare: 
-  Enurezis, nefrita tubulointerstitiala, sindrom Fanconi reversibil, dar modul de actiune nu este clar inca. 

• Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat 
Frecvente: 
 - Hipersensibilitate, alopecie tranzitorie si/sau dependenta de doza, tulburari ale unghiilor si ale patului unghial. 
Mai putin frecvente: 
 - Angioedem, eruptii cutanate tranzitorii, modificari ale parului (cum sunt textura anormala, schimbari de culoare, crestere anormala). 
Rare: 
 - Necroliza epidermica toxica, sindrom Stevens-Johnson, eritem polimorf, sindrom de eruptie cutanata medicamentoasa cu eozinofilie si simptome sistemice (DRESS). 
- Tulburari musculo-scheletice si ale tesutului conjunctiv 
Mai putin frecvente: 
-  Scaderea densitatii osoase, osteopenie, osteoporoza si fracturi la pacientii cu tratament prelungit cu Depakine Chrono. Mecanismul prin care Depakine Chrono afecteaza metabolismul osos nu a fost identificat. 
Rare: 
- Lupus eritematos sistemic, rabdomioliza .

• Tulburari endocrine 
Mai putin frecvente: 
 - Sindrom de secretie inadecvata a ADH (SIADH), hiperandrogenism (care include semne clinice cum sunt: hirsutism, virilism, acnee, alopecie de tip masculin si/sau semne paraclinice cum sunt: valori crescute ale hormonilor androgeni). 
Rare: 
 - Hipotiroidie 

• Tulburari metabolice si de nutritie
Frecvente: 
 - Hiponatremie, crestere in greutate. 
- Cresterea in greutate trebuie supravegheata cu atentie, deoarece este un factor pentru aparitia sindromului de ovar polichistic . 
Rare: 
 - Hiperamoniemie, obezitate.
Pot sa apara cazuri de hiperamoniemie izolata si moderata, fara modificarea testelor functionale hepatice si care nu necesita intreruperea tratamentului. De asemenea, a fost raportata hiperamoniemie asociata cu simptome neurologice. In astfel de cazuri, trebuie luate in considerare investigatii suplimentare . 

• Tumori benigne, maligne si nespecificate (incluzand chisturi si polipi) 
Rare: 
 - Sindrom mielodisplazic. 

• Tulburari vasculare
Frecvente: 
 - Hemoragii.
Mai putin frecvente: 
 - Vasculita. 

• Tulburari generale si la nivelul locului de administrare 
Mai putin frecvente: 
- Hipotermie, edem periferic non-sever. 
- Tulburari hepatobiliare 
Frecvente: 
-  Leziuni hepatice. 

• Tulburari ale aparatului genital si sanului
Frecvente: 
- Dismenoree. 
Mai putin frecvente: 
- Amenoree. 
Rare: 
- Infertilitate masculina, ovare polichistice. 

•Tulburari psihice
Frecvente:  onala, halucinatii, agresivitate, agitatie, afectarea atentiei. 
Rare: 
- Comportament anormal, hiperactivitate psihomotorie, tulburari ale capacitatii de invatare. 

A se consulta prospectul produsului ce contine acid valproic/valproat de sodiu pentru lista completa a reactiilor adverse.

Profil de siguranta:

Acest medicament se elibereaza numai pe baza de prescriptie medicala! Administrati  medicamentul asa cum v-a fost prescris de medic!

Adresati-va medicului dvs. in cazul in care aveti intrebari sau nelamuriri cu privire la tratament sau aveti ingrijorari cu privire la starea dvs. de sanatate!

Bibliografie:

Agentia Nationala a Medicamentului, platforma online oficiala

Lista de Medicamente Mediately

Aurelia Nicoleta Cristea, Tratat de Farmacologie, Editia I

Autor: Farmacist Marza Andreea Simona