Everolimus (substanța activă)

Definitie:

Everolimus este un inhibitor selectiv al mTOR (mammalian target of rapamycin - tinta rapamicinei la mamifere). mTOR este o serin-treonin kinaza cheie, a carei activitate este cunoscuta ca fiind stimulata intr-un anumite tipuri de cancer la om.

Medicamentele care constin everolimus se incadreaza in clasa farmacoterapeutica: Medicamente antineoplazice, inhibitori de proteinkinaza.

Actiune farmacologica:

Everolimus se leaga de proteina intracelulara FKBP-12, formand un complex care inhiba activitatea complexului mTOR-1 (mTORC1). Inhibarea caii semnalelor mTORC1 interactioneaza cu translatia si sinteza proteinelor prin reducerea activitatii proteinkinazei S6 la nivelul ribozomilor (S6K1) si factorulului de elongatie eucariota 4E de legare de proteine (4EBP-1) care regleaza proteinele implicate in ciclul celular, angiogeneza si glicoliza. Se considera ca S6K1 fosforileaza domeniul 1 al functiei de activare a receptorului de estrogen, care este responsabil de activarea receptorilor independenti de liganzi. 
Everolimus reduce nivelurile factorului de crestere endotelial vascular (FCEV) care potenteaza procesele angiogenice tumorale. Everolimus este un puternic inhibitor al cresterii si proliferarii celulelor tumorale, celulelor endoteliate, fibroblastilor si celulelor musculare netede ale vaselor de sange si s-a dovedit ca reduce glicoliza in tumorile solide in vitro si in vivo.

Indicatii terapeutice:

Cancer mamar in stadiu avansat cu receptori pentru hormoni prezenti

Everolimus este indicat pentru tratamentul cancerului mamar in stadiu avansat cu receptori pentru hormoni prezenti, cu HER2/neu negativ, administrat in combinatie cu exemestan, la femeile in postmenopauza, fara boala viscerala simptomatica, dupa recurenta sau progresia bolii in urma administrarii unui inhibitor de aromataza non-steroidal.

Tumori neuroendocrine de origine pancreatica

Everolimus este indicat pentru tratamentul tumorilor neuroendocrine, nerezectabile sau metastatice, bine sau moderat diferentiate, de origine pancreatica, la adulti cu boala progresiva.

Tumori neuroendocrine de origine gastro-intestinala sau pulmonara

Everolimus este indicat pentru tratamentul tumorilor neuroendocrine, nefunctionale, nerezectabile sau metastatice, bine diferentiate (de gradul 1 sau gradul 2), de origine gastro-intestinala sau pulmonara, la adulti cu boala progresiva.

Carcinom celular renal

Everolimus este indicat pentru tratamentul pacientilor cu carcinom celular renal avansat, care au inregistrat progresie a bolii la sau in urma tratamentului cu terapie tintita asupra FCEV (factor de crestere endoteliala vasculara).

Reactii adverse:

Cele mai frecvente reactii adverse (incidenta [?]1/10) provenite din datele centralizate privind siguranta au fost (in ordine descrescatoare): stomatita, eruptii cutanate tranzitorii, fatigabilitate, diaree, infectii, greata, apetit alimentar scazut, anemie, disgeuzie, pneumonita, edem periferic, hiperglicemie, astenie, prurit, scadere in greutate, hipercolesterolemie, epistaxis, tuse si cefalee.

Cele mai frecvente reactii adverse de gradul 3-4 (incidenta [?]1/100 si <1/10) au fost stomatita, anemie, hiperglicemie, infectii, fatigabilitate, diaree, pneumonita, astenie, trombocitopenie, neutropenie, dispnee, proteinurie, limfopenie, hemoragie, hipofosfatemie, eruptii cutanate tranzitorii, hipertensiune arteriala, pneumonie, concentratii plasmatice crescute ale alaninaminotransferazei (ALT) concentratii plasmatice crescute ale aspartataminotransferazei (AST), si diabet zaharat. 

A se consulta prospectul produsului ce contine everolimus pentru lista completa a reactiilor adverse.

Profil de siguranta:

Acest medicament se elibereaza numai pe baza de prescriptie medicala! Administrati  medicamentul asa cum v-a fost prescris de medic!

Adresati-va medicului dvs. in cazul in care aveti intrebari sau nelamuriri cu privire la tratament sau aveti ingrijorari cu privire la starea dvs. de sanatate!

Bibliografie:

Agentia Nationala a Medicamentului, platforma online oficiala

Platforma online Mediately