Neurofibromatoza (afecțiuni medicale)

Ce este neurofibromatoza?

Neurofibromatoza se refera la un grup de afectiuni genetice care implica dezvoltarea de tumori ce pot afecta creierul, maduva spinarii si nervii, interferand in principal cu modul in care se formeaza si se dezvolta celulele nervoase. 
Neurofibromatoza poate fi mostenita de la parinti sau se poate produce din cauza unei mutatii genetice. De obicei, tumorile care apar in neurofibromatoza sunt benigne, dar uneori pot deveni canceroase.

Tipuri de neurofibromatoza:

- Tipul 1 (NF1) provoaca modificari ale pielii si deformarea oaselor. De obicei, acestea debuteaza in copilarie. Uneori, simptomele sunt prezente la nastere.
- Tipul 2 (NF2) provoaca pierderea auzului, tinitus si afectarea echilibrului. Simptomele debuteaza adesea in adolescenta.
Medicii diagnosticheaza diferitele tipuri de neurofibromatoza pe baza simptomelor. Testarea genetica este, de asemenea, utilizata pentru a diagnostica neurofinromatoza de tip 1 si 2. 
Nu exista tratament curativ pentru neurofibromatoza, insa tratamentul poate ajuta la controlul simptomelor. In functie de tipul de boala si de gravitatea acesteia, tratamentul poate include interventie chirurgicala pentru indepartarea tumorilor, radioterapie si tratament medicamentos.

Care sunt cauzele neurofibromatozei?

Neurofibromatoza de tip 1 (NF1)

NF1 este cauzata de o mutatie genetica, fie de novo, fie mostenita, a genei neurofibrominei 1 (NF1). Aceasta gena, situata pe cromozomul 17q11.2 codifica proteina neurofibromina. Neurofibromina este o proteina cu actiune supresoare tumorala. Activitatea anormala a neurofibrominei duce la un risc mai mare de aparitite al tumorilor.
Aproximativ jumatate din toate cazurile de NF1 sunt mostenite, in timp ce cealalta jumatate rezulta din mutatii de novo. 

Neurofibromatoza tip 2 (NF2)

O mutatie localizata pe cromozomul 22q12, codificand proteina Merlin, este cea care provoaca NF2. Merlin este o proteina a membranei celulare si un supresor tumoral.

Care sunt simptomele neurofibromatozei?

Neurofibromatoza tip 1 (NF1)

In cazul NF1, simptomele se pot dezvolta lent, insa majoritatea oamenilor sunt diagnosticati in copilaria timpurie. 
Semnele si simptomele NF1 includ:
- Pete cutanate plate, de culoare maroniu deschis (numite si pete ,,cafe au lait"). Acestea sunt cel mai frecvent semn al NF1. Persoanele cu NF1 prezinta aproape intotdeauna mai mult de sase pete de tipul acesta. Petele sunt mai mici la copii decat la adulti (cel putin 0,5 cm fata de peste 1,5 centimetri). Petele ,,cafe au lait" nu sunt intotdeauna prezente la nastere. Aceste pete nu sunt periculoase, dar pot indica prezenta unei modificari a genei NF1 la persoana care le prezinta. Cu toate acestea, ele apar si in alte afectiuni.
- Pistrui in zona subbratului sau in zona inghinala. Acestia apar de obicei pana la varsta de 5 ani. Pistruii sunt similari ca aspect cu petele "cafe au lait", dar mai mici. Pistruii pot aparea si in alte afectiuni, dar alaturi de alte simptome specifice pot indica NF1.
- Umflaturi moi, de marimea unui bob de mazare, numite neurofibroame. Acestea sunt frecvente si pot aparea cutanat sau subcutanat sau pe orice nerv din corp. Desi unele neurofibroame cutanate se dezvolta in copilarie, majoritatea apar in timpul sau dupa adolescenta si pot fi mai frecvente odata cu inaintarea in varsta.
- Neurofibroame plexiforme. Acestea apar la aproximativ 50% dintre pacientii cu NF1 si implica mai multi nervi si tesuturile inconjuratoare din apropierea nervilor si organelor din corp. Aproximativ 10-15% dintre neurofibroame pot deveni periculoase pe parcursul vietii unei persoane si se pot transforma intr-o tumoare maligna a invelisurilor nervoase.
- Excrescente pe irisul ochiului (cunoscute sub numele de noduli Lisch sau hamartoame iriene). De obicei, acesti noduli apar doar in adolescenta. Sunt inofensive si nu necesita monitorizare sau tratament.
- Gliom al caii optice. Acest tip de tumora apare la aproximativ 15-20% dintre copiii cu NF1. Copiii cu varste cuprinse intre 1 si 6 ani prezinta cel mai mare risc pentru acest tip de tumori. De cele mai multe ori, glioamele optice nu provoaca simptome. Uneori, glioamele caii optice pot afecta vederea si pot necesita chimioterapie.
- Deformari osoase. Acestea nu sunt frecvente in neurofibromatoza. Daca apar, aceste deformari sunt adesea prezente inca de la nastere. Acestea includ dezvoltarea anormala a orbitei oculare, ceea ce duce la o usoara umflatura a ochiului sau la asimetrie faciala. De asemenea, includ curbarea oaselor tibiei.
- Inaltime mai mica decat media si o dimensiune mai mare a capului. Copiii cu NF1 sunt mai scunzi decat majoritatea copiilor de varsta lor si pot avea un cap neobisnuit de mare.
- Dificultati de invatare si tulburare de deficit de atentie cu hiperactivitate. Aceste afectiuni apar la peste jumatate dintre persoanele cu NF1. Aceste afectiuni pot varia in severitate. De asemenea, dificultatile cognitive si de integrare sociala sunt frecvente. 

Neurofibromatoza de tip 2-Schwannomatoza

Semnele si simptomele acestui tip apar de obicei intre adolescenta si varsta de 30 de ani, desi pot debuta la orice varsta.
Cele mai frecvente caracteristici sunt tumorile benigne, cu crestere lenta, care afecteaza nervii cranieni, spinali si periferici, precum si invelisul creierului si al maduvei spinarii, numit meninge. Tumorile frecvent observate includ:
- Schwannoamele. Schwanoamele sunt tumori formate dintr-un anumit tip de celula numita celule Schwann. Celulele Schwann produc mielina, substanta care acopera si protejeaza nervii periferici in tot corpul. Schwanoamele cauzeaza probleme deoarece apar adesea pe un nerv important pentru auz si echilibru. Schwanoamele vestibulare sunt cea mai frecventa forma de schwannom la persoanele cu acest tip de neurofibromatoza, dar schwannoamele pot implica orice nervi cranieni sau periferici. Schwanoamele se gasesc si la nivelul pielii si apar ca niste umflaturi sub sau pe piele. Schwanoamele pot sau sa nu progreseze si multe nu necesita niciodata tratament.
- Meningiom. Meningiomul este al doilea cel mai frecvent tip de tumora la persoanele care sufera de acest tip de neurofibromatoza. Meningioamele sunt tumori care se formeaza in meninge. Persoanele cu acest tip de neurofibromatoza pot dezvolta meningioame multiple in invelisul creierului si de-a lungul coloanei vertebrale.
- Tumori ependimom. Ependimoamele se dezvolta in maduva spinarii. La multi indivizi, aceste tumori nu provoaca simptome.

Care sunt complicatiile neurofibromatozei?

Complicatiile NF1 includ:

- Afectiuni vasculare, cum ar fi defecte cardiace congenitale, hipertensiune arteriala, stenoza arterelor renale sau ingustarea vaselor de sange majore care conduc sangele catre creier (boala Moyamoya)
- Abilitati vizuo-spatiale slabe si performante slabe la testele academice, inclusiv cele care masoara abilitatile de citire si de matematica
- Scolioza sau curbura coloanei vertebrale 
- Risc crescut de tumori stromale gastrointestinale si tumori neuroendocrine, cum ar fi neocromocitomul si tumorile nervoase benigne, numite tumori glomus
- Risc mai mare de a dezvolta cancer de san inainte de varsta de 50 de ani la femei

 
Complicatiile NF2 pot include:

- Pierderea auzului sau tinitus si probleme de echilibru legate de schwannoamele vestibulare. Acestea sunt adesea primele simptome si pot aparea odata cu slabiciunea muschilor faciali
- Probleme de vedere, cum ar fi cataracta care debuteaza in copilarie sau modificari ale retinei care pot afecta vederea
- Neuropatie periferica sau probleme neurologice, de obicei amorteala si slabiciune pe ambele parti ale corpului (cu sau fara pierdere musculara) la nivelul bratelor si picioarelor

Cum este diagnosticata neurofibromatoza?

Neurofibromatoza de tip 1 este de obicei diagnosticata in timpul copilariei, deoarece simptomele apar la nastere sau la scurt timp dupa, de obicei pana la varsta de 10 ani. Pentru a pune un diagnostic de neurofibromatoza de tip1, o persoana trebuie sa aiba doua sau mai multe dintre urmatoarele caracteristici:
- Sase sau mai multe pete "cafe au lait"
- Pistrui axilari sau in zona inghinala
- Doua sau mai multe neurofibroame sau un neurofibrom plexiform
- Doi sau mai multi noduli Lisch sau hamartoame iriene 
- Gliom al caii optice
- Curbarea oaselor tibiei
- O varianta genetica asociata cu neurofibromatoza de tip 1 la testele genetice
- Un parinte cu neurofibromatoza de tip 1
Pentru a diagnostica neurofibromatoza de tip 1 pe baza modificarilor de la nivelul pielii, cel putin una dintre aceste afectiuni ale pielii trebuie sa apara pe ambele parti ale corpului.

Pentru a pune un diagnostic de neurofibromatoza de tip 2, persoana trebuie sa aiba unul dintre urmatoarele:
- Schwannoame vestibulare pe ambele parti ale corpului
- Aceeasi varianta cauzatoare de boala in cel putin doua tumori diferite legate de neurofibromatoza de tip2 (inclusiv schwannom, meningiom si, sau ependimom)

Fie doua criterii majore, fie unul major si doua minore:

Criteriile majore includ schwannom vestibular unilateral, un parinte cu acest tip de neurofibromatoza, doua sau mai multe meningioame sau o varianta patogena neurofibromatoza de tip 2 detectata in sange sau saliva.
Criteriile minore includ ependimom, schwannom, cataracta juvenila, hamartom retinian sau membrana epiretinala (ambele observate de un oftalmolog calificat).
Un examen oftalmologic poate ajuta la diagnosticarea neurofibromatozei si poate evidentia noduli Lisch, cataracta si pierderea vederii cauzate de neurofibromatoza de tip 1. Pentru a diagnostica Neurofibromatoza de tip 2 si Schwannomatoza, medicii pot solicita teste auditive.
Testele imagistice precum radiografiile, tomografia computerizata sau imagistica prin rezonanta magnetica pot ajuta la identificarea modificarilor osoase, a tumorilor din creier sau de la nivelul maduvei spinarii si a tumorilor foarte mici localizate in alte parti ale corpului. 
Testarea genetica poate fi necesara pentru a diagnostica corect persoanele cu caracteristici ale acestor afectiuni care nu au antecedente familiale cunoscute sau schwannoame vestibulare bilaterale. Testarea genetica poate fi utila in anumite situatii, cum ar fi atunci cand o persoana este insarcinata sau cand diagnosticul clinic este neconcludent.

Care este tratamentul neurofibromatozei?

Nu tratament curativ pentru neurofibromatoza, dar sunt disponibile tratamente pentru a ajuta la gestionarea simptomelor si la abordarea altor afectiuni care se pot dezvolta adiacent. Multe persoane cu neurofibromatoza nu necesita tratament prelungit pe parcursul vietii lor. Cu toate acestea, persoanele cu neurofibromatoza ar trebui sa fie supuse unor controale regulate pentru a detecta semnele si simptomele, cum ar fi examene oftalmologice si fizice de rutina. 

Tratament medicamentos

Food and Drug Administration SUA (FDA) a aprobat o substanta medicamntentoasa numita selumetinibul ca tratament pentru copiii cu varsta de doi ani si peste care sufera de neurofibromatoza de tip 1, care prezinta neurofibroame plexiforme care cauzeaza simptome si nu pot fi tratate chirurgical. Medicamentul ajuta la oprirea cresterii celulelor tumorale. In prezent, nu exista un tratament medical sau un medicament aprobat pentru a trata direct Schwannomatoza, dar medicamentele pot ajuta la gestionarea durerii, durerilor de cap, convulsiilor si a altor simptome. Medicamentele pentru tratarea complicatiilor, cum ar fi schwanoamele vestibulare si meningioamele, sunt in curs de dezvoltare.

Tratament chirurgical

Chirurgii pot indeparta tumorile care se maresc sau care cauzeaza simptome. De asemenea, chirurgii pot indeparta tumorile daca exista ingrijorari cu privire la malignistate sau daca tumorile provoaca disconfort semnificativ. Medicii nu au un consens general cu privire la momentul in care ar trebui efectuata interventia chirurgicala sau care este cea mai buna optiune chirurgicala. Unele malformatii osoase, cum ar fi scolioza, pot fi corectate chirurgical sau prin stabilizarea coloanei vertebrale cu o orteza. Optiunile chirurgicale pentru schwanoamele vestibulare depind de dimensiunea tumorii si de gradul de pierdere a auzului.

Tratamentul cancerului

Chimioterapia, chirurgia sau radioterapia pot fi utilizate pentru a trata tumorile care devin canceroase sau pentru a preveni cresterea tumorilor. Chimioterapia poate fi utilizata pentru a trata glioamele caii optice sau alte glioame cerebrale. Este un tratament standard pentru cancerele care pot aparea odata cu neurofibromatoza de tip 1, inclusiv tumora maligna a tecii nervoase periferice si cancerul de san.

Dispozitive si alte forme de suport terapeutic

Copiii cu neurofibromatoza de tip 1 pot beneficia de evaluari neuropsihologice.
Pentru persoanele cu fibromatoza de tip 2 implanturile cohleare, aparatele auditive sau implanturile auditive ale trunchiului cerebral ar putea ameliora pierderea auzului. Dispozitivele de mobilitate si ochelarii corectivi pot ajuta la gestionarea problemelor de miscare si vedere asociate cu neurofibromatoza.

Bibliografie:

Le C, Thomas A, Lui F. Neurofibromatosis. [Updated 2025 May 4]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2026 Jan-. 
Neurofibromatosis, National Institute of Neurogical Disorders and Stroke, National Institute of Health official website
Neurofibromatosis, Medline plus official website
Munakomi S, Singh AK. Neurofibromatosis Type 1. [Updated 2023 Aug 13]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2026 Jan-.

Autor:
Farmacist Marza Andreea Simona