Retatrutida (informatii utile)

Ce este retatrutida?

Retatrutida este o peptida sintetica care actioneaza ca agonist al receptorilor GLP-1, GIP si al receptorii pentru glucagon.
Desi nu este inca disponibila pe piata, pana in momentul de fata reprezinta o noua optiune farmacologica promitatoare pentru tratamentul obezitatii si diabetului si poate oferi unul dintre cele mai mari potentiale de pierdere in greutate dintre toti agentii farmacologici disponibili.  

Cum actioneaza retatrutida si care sunt efectele ei?

Retatrutida are un mecanism unic de actiune in clasa din ce in ce mai populara a mimeticelor incretinelor. Fiind un nou agonist triplu, acesta valorifica actiunea celor trei hormoni peptidici GLP-1, GIP si GCG. 
S-a demonstrat ca agonismul receptorilor GLP-1 si GIP ofera actiuni multiple, ducand la cresterea secretiei de insulina, cresterea absorbtiei de glucoza, cresterea satietatii si scaderea ratei de golire gastrica. 
Pe langa agonismul receptorilor GLP-1 si GIP, agonismul receptorilor GCG creste consumul energetic si lipoliza, scade lipogeneza si creste secretia de insulina. Adaugarea agonismului receptorului GCG sporeste pierderea in greutate in principal prin cresterea consumului energetic, in timp ce efectele hiperglicemice ale glucagonului sunt echilibrate de agonismul receptorilor GLP-1 si GIP.

Care sunt beneficiile si potentiale avantaje ale retatrutidei?

Pana in prezent, retatrutida a demonstrate ca poate fi o optiune farmacologica foarte buna pentru tratamentul obezitatii si al diabetului de tip 2. 
Intr-un studiu clinic care a implicat persoane cu obezitate, dar fara diabet, retatrutida a dus la o pierdere in greutate de pana la 24,2% comparativ cu valoarea initiala la 48 de saptamani, cu profiluri de siguranta similare cu alte medicamente mimetice incretine. Acest grad de pierdere in greutate este similar cu cel obtinut prin unele proceduri de chirurgie bariatrica si unul dintre cele mai mari procente de pierdere in greutate dintre toate terapiile farmacologice. 
Un alt studiu a demonstrat ca retatrutida a imbunatatit controlul glicemic mai mult decat dulaglutida, cu reduceri ale A1C de pana la 2,16% cu retatrutida fata de 1,36% cu dulaglutida la 36 de saptamani. 
Retatrutida are potentialul de a deveni cea mai eficienta optiune farmacoterapeutica pentru tratamentul obezitatii cu diabet zaharat de tip 2 comorbid.

Care sunt dezavantajele si potentialele efecte adverse ale retatrutidei?

Studiile clinice de pana acum au raportat efecte adverse similare cu cele ale altor medicamnete mimetice incretine, cele mai frecvente fiind de natura gastro-intestinala si legate de doza. 
Cele mai frecvente reactii adverse sunt greata, diareea, varsaturile si constipatia. Acestea au dus in anumite cazuri si la intreruperea tratamentului, iar intensitatea lor a fost legata de doze mai mari. 
Studiile practice indica faptul ca ratele de intrerupere a administrarii GLP-1RA pot ajunge la 20% - 50% in primul an, iar pacientii utilizeaza adesea doze semnificativ mai mici comparativ cu cele testate in studiile clinice. 
Reactiile adverse mai putin frecvente au fost o crestere temporara a nivelului de alanin aminotransferaza (ALT), cresterea frecventei cardiace si hiperestezia cutanata.
Alte doua dezavantaje sunt costul si disponibilitatea produsului. Ca si in cazul altor mimetice incretine, retatrutida, odata aprobata, poate fi costisitoare si dificil de asigurat un stoc constant din cauza cererii mari.

Bibliografie

Katsi V, Koutsopoulos G, Fragoulis C, Dimitriadis K, Tsioufis K. Retatrutide-A Game Changer in Obesity Pharmacotherapy. Biomolecules. 2025 May 30;15(6):796. doi: 10.3390/biom15060796. PMID: 40563436; PMCID: PMC12190491.
Ramsbacher N. Retatrutide. Clin Diabetes. 2024 Aug 1;42(4):579-580. doi: 10.2337/cd24-0062. PMID: 39429457; PMCID: PMC11486854.
Bajaj HS, Welch M, Shah P, Luna E, Jaouimaa FZ, Liu B, Liu R, Chen Y, Patel H, Bartee A. Efficacy and safety of retatrutide, a GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist, in people with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control with diet and exercise (TRANSCEND-T2D-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2026 Jun 13;407(10546):2402-2413. doi: 10.1016/S0140-6736(26)00967-0. Epub 2026 Jun 6. PMID: 42250575.
Jastreboff AM, Kaplan LM, Frias JP, Wu Q, Du Y, Gurbuz S, Coskun T, Haupt A, Milicevic Z, Hartman ML; Retatrutide Phase 2 Obesity Trial Investigators. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity - A Phase 2 Trial. N Engl J Med. 2023 Aug 10;389(6):514-526. doi: 10.1056/NEJMoa2301972. Epub 2023 Jun 26. PMID: 37366315.
Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM, et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial conducted in the USA. Lancet 2023;402:529-544 [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
Coskun T, Urva S, Roell WC, et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: from discovery to clinical proof of concept. Cell Metab 2022;34:1234-1247.e9 [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
Jakubowska A, le Roux CW, Viljoen A.. The road towards triple agonists: glucagon-like peptide 1, glucose-dependent insulinotropic polypeptide and glucagon receptor: an update. Endocrinol Metab (Seoul) 2024;39:12-22 [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
Kleinert M, Sachs S, Habegger KM, Hofmann SM, Muller TD.. Glucagon regulation of energy expenditure. Int J Mol Sci 2019;20:5407. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

Autor: Farmacist Marza Andreea Simona