Anemia Fanconi (afecțiuni medicale)

Ce este anemia Fanconi?

Anemia Fanconi este o tulburare genetica rara, cu transmitere autozomala recesiva sau recesiva legata de cromozomul X, caracterizata prin insuficienta precoce a maduvei osoase insotita de o scadere a globulelor rosii, able si a trombocitelor. Aceasta afectiune poate evolua spre anemie aplastica. 
Alte manifestari frecvente includ probleme endocrine si de dezvoltare, disfunctii reproductive si o susceptibilitate crescuta la cancer. Unii pacienti prezinta, de asemenea, intarzieri in neurodezvoltare, dificultati de invatare si stres psihologic, necesitand ingrijire complexa si suport psihologic. 

Cat de frecventa este anemia Fanconi?

Anemia Fanconi afecteaza aproximativ 1 din 136.000 de nou-nascuti, barbatii fiind usor mai predispusi decat femeile, si apare in toate grupurile etnice.

Care sunt cauzele anemiei Fanconi?

Anemia Fanconi este cea mai frecventa cauza a insuficientei medulare ereditare, fiind determinata de o tulburare genetica rara cu transmitere autozomala recesiva care afecteaza toate cele trei linii celulare sanguine. 
In cadrul acesteia, mutatiile homozigote sau heterozigote genereaza alele patogene, incluzand mutatii punctiforme, duplicari, defecte de splicing si deletii. Aceste mutatii genetice la nivelul genelor asociate anemiei Fanconi provoaca acumularea de leziuni cromozomiale din cauza incapacitatii celulei de a efectua procese de reparare. 
Mutatiile genetice care afecteaza calea metabolica a anemiei Fanconi duc la aparitia unor celule incapabile sa repare corect leziunile ADN-ului, avand drept consecinte instabilitatea genomica, pancitopenia ulterioara si o susceptibilitate crescuta la agenti citotoxici, radiatii ultraviolete si modificari structurale spontane, precum si o predispozitie la afectiuni maligne. In plus, anemia Fanconi afecteaza aproape toate organele corpului.

Care sunt simptomele anemiei Fanconi?

La persoanele cu anemie Fanconi, afectarea functiei maduvei osoase duce la o scadere a productiei tuturor tipurilor de celule sanguine. 

Persoanele afectate, de obicei, prezinta:
- oboseala extrema din cauza numarului scazut de globule rosii (anemie)
- infectii frecvente din cauza numarului scazut de globule albe (neutropenie) 
- probleme de coagulare din cauza numarului scazut de trombocite (trombocitopenie)

De asemenea, persoanele cu anemie Fanconi pot dezvolta sindrom mielodisplazic, o afectiune in care celulele sanguine imature nu se dezvolta normal.

Persoanele cu anemie Fanconi prezinta adesea:
- probleme de crestere, inainte sau dupa nastere, care duc frecvent la o statura mica
- anomalii de pigmentare a pielii, cum ar fi zone de piele neobisnuit de deschise la culoare (hipopigmentare) sau pete ,,cafea cu lapte" (pete plate, mai inchise la culoare decat zona inconjuratoare)
- probleme scheletice, incluzand adesea malformatii ale policelui (degetul mare) sau ale antebratelor, ori o dimensiune neobisnuit de mica a capului (microcefalie).

Problemele la nivelul tesuturilor care produc hormoni sunt frecvente la persoanele cu anemie Fanconi. Acestea includ niveluri anormal de scazute ale hormonilor tiroidieni (hipotiroidism) si niveluri ridicate ale glicemiei (hiperglicemie). 

Persoanele cu anemie Fanconi pot prezenta, de asemenea, anomalii oculare (ochi mici sau cu forma anormala), precum si rinichi malformati sau absenti si alte defecte ale tractului urinar. 

Problemele mai putin frecvente includ:
- anomalii gastrointestinale
- defecte cardiace
- anomalii cerebrale 
- pierderea auzului

Persoanele cu anemie Fanconi pot prezenta anomalii ale organelor genitale sau malformatii ale sistemului reproducator, ceea ce poate duce infertilitate. 
Persoanele cu anemie Fanconi prezinta un risc crescut de a dezvolta un cancer al celulelor formatoare de sange, numit leucemie mieloida acuta. De asemenea, acestea prezinta riscul de a dezvolta tumori la nivelul ficatului, sistemului gastrointestinal, tractului genital sau in zona capului si gatului. Probabilitatea ca o persoana cu anemie Fanconi sa dezvolte unul dintre aceste tipuri de cancer este cuprinsa intre 10-30%.

Cum este diagnosticata anemia Fanconi?

Medicii pot efectua urmatoarele teste pentru a diagnostica anemia Fanconi:
- Analize de sange: Acestea pot include un profil metabolic de baza, o hemograma completa si numaratoarea reticulocitelor, precum si un test special numit analiza a rupturilor cromozomiale.
- Biopsia maduvei osoase: Acest test verifica maduva osoasa pentru a depista eventuale tulburari hematologice sau cancere ale sangelui.
- Teste imagistice: Exemplele includ rezonanta magnetica si ecografiile.
- Teste genetice: Aceste teste verifica existenta unor gene anormale sau a unor probleme cromozomiale.

Ce teste pot detecta anemia Fanconi la fat?

Medicii pot efectua urmatoarele teste:
- Amniocenteza: Acest test analizeaza lichidul amniotic pentru a identifica anomalii cromozomiale.
- Biopsia de vilozitati corionice: Medicul examineaza placenta pentru a depista modificari genetice.

Cum se trateaza anemia Fanconi?

Terapie de sustinere

Transfuziile de sange reprezinta cea mai buna terapie de sustinere pentru anemia Fanconi. Transfuziile cu masa eritrocitara si cele cu concentrat trombocitar au un efect imediat. 

Transplantul de celule stem hematopoietice

Vindecarea anemiei aplastice si prevenirea sindromului mielodisplazic pot fi obtinute prin transplant de maduva osoasa, de celule din sangele periferic sau de sange din cordonul ombilical. Totusi, transplantul de celule stem hematopoietice nu este accesibil tuturor si este rezervat, de regula, pacientilor cu sindrom mielodisplazic sever, leucemie sau celor la care tratamentul anterior a esuat. Aproximativ 50% pana la 75% dintre pacienti raspund la tratament, acesta oferind o solutie terapeutica mai durabila.
Se studiaza abordari alternative care utilizeaza transplanturi autologe, pentru a preveni efectele adverse ale transplantului alogen de celule stem hematopoietice. 
O metodologie utilizeaza editarea genomica ,,digitala" sau corectia mutatiei FANCA (Fanconi Anemia Complementation Group A) prin intermediul editorilor de baze de citozina si adenozina.

Terapia cu androgeni

Terapia cu androgeni poate fi luata in considerare la pacientii care nu sunt candidati potriviti pentru transplantul de celule stem hematopoietice. Oximetolona este androgenul cel mai frecvent utilizat. 
Alte tipuri de androgeni, utilizati mai putin frecvent, sunt danazolul si oxandrolona. Androgenii stimuleaza proliferarea celulelor stem hematopoietice, insa tratamentul nu este curativ. 

Tratamentul chirurgical

Interventiile chirurgicale sunt efectuate exclusiv pentru corectarea deformarilor structurale. Alte interventii chirurgicale includ corectarea malformatiilor cardiace congenitale, repararea fistulelor traheo-esofagiene si tratamentul anusului imperforat. De asemenea, poate fi necesara interventia chirurgicala in caz de cancer.

Terapia genica

Terapia genica este o metoda de tratament aflata in curs de dezvoltare, care presupune inlocuirea unei gene anormale cu una normala. Corectia markerului CD34+ in celulele afectate este in prezent realizabila. Cu toate acestea, se raporteaza ca terapia genica nu corecteaza complet problema.

Bibliografie

Bhandari J, Thada PK, Killeen RB, et al. Fanconi Anemia. [Updated 2024 Jun 19]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan-.
Fang C, Zhu Z, Cao J, Huang J, Xu Y. Comprehensive review on Fanconi anemia: insights into DNA interstrand cross-links, repair pathways, and associated tumors. Orphanet J Rare Dis. 2025 Jul 30;20(1):389. doi: 10.1186/s13023-025-03896-w. PMID: 40739565; PMCID: PMC12312369.
Bhandari J, Thada PK, Killeen RB, Puckett Y. Fanconi Anemia. 2024 Jun 19. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan-. PMID: 32644559.
Fanconi anemia, Medline Plus official website
Fanconi Anemia (FA), Cleveland Clinic official website

Autor: Farmacist Marza Andreea Simona