Ce sunt imunoglobulinele?
Imunoglobulinele (Ig) sunt glicoproteine produse de celulele plasmatice. Celulele plasmatice sunt celule producatoare de proteine care participa la raspunsurile imune umorale impotriva bacteriilor, virusilor, ciupercilor, parazitilor, antigenelor celulare, substantelor chimice si substantelor sintetice. Imunoglobulinele constituie aproximativ 20% din totalul proteinelor din plasma.
Cinci tipuri de imunoglobuline sunt prezente la om: IgM, IgG, IgA, IgE, IgD.
Care este actiunea farmacologica si mecanismul de actiune al imunoglobulinelor?
In imunodeficienta primara sau secundara, administrarea de imunoglobuline are ca scop inlocuirea anticorpilor si mecanismul sau de actiune este clar definit: restabilirea nivelurilor de IgG.
Avand in vedere proprietatile antiinflamatorii si imunomodulatoare ale imunoglobulinelor, au fost sugerate mai multe mecanisme de actiune pentru explicarea efectelor acestora in reglarea sistemului imunitar.
Mecanismele de actiune ale imunoglobulinei umane sunt explicate de:
- Interactiunea cu receptorul specific al fragmentului Fc (FcR)
- Controlul cailor complementului si activarea mecanismelor care induc solubilizarea complexului imun circulant
- Formarea de dimeri idiotip-anti-idiotip
- Modularea unor citokine si producerea antagonistilor acestora
- Apoptoza celulelor B si T prin activarea receptorului Fas
- Blocarea legarii dintre celulele T si superantigene
- Controlul auto-reactivitatii si inductia tolerantei
- Inhibarea diferentierii si maturarii celulelor dendritice
Recent, s-a demonstrat ca formularile de imunoglobuline au un efect inhibitor asupra diferentierii si amplificarii celulelor TH17. Aceste celule corespund unei subpopulatii de celule T care, pe langa protectia impotriva agentilor patogeni extracelulari (cum ar fi Klebsiella si Candida) joaca un rol critic in patogeneza diferitelor boli autoimune, alergice si inflamatorii. Inhibarea celulelor TH17 reduce producerea unei serii de citokine inflamatorii si a altor mediatori proinflamatori, interferand astfel in mentinerea raspunsului inflamator cronic.
Care sunt indicatiile terapeutice ale imunoglobulinelor?
Imunoglobulinele pot fi utilizati ca forma de imunoterapie. Asemenea medicamentelor, acestea sunt preparate dintr-o rezerva de sange donat in cadrul centrelor de colectare a sangelui si procesate prin fractionare pentru a separa fractiunea proteica corespunzatoare. Imunoglobulina purificata poate trata multe probleme imunologice. Indicatiile terapeutice ale imunoglobulinelor se bazeaza pe efectele imunomodulatoare, terapia cu imunoglobuline reprezentand o terapie de substitutie pe tot parcursul vietii, pentru prevenirea si tratarea infectiilor recurente in cazul pacientilor cu imunodeficienta primara si secundara.
Printre indicatii terapeutice ale imunoglobulinelor sunt:
- infectii
- intoxicatii
- tumori solide
- leucemia si limfomul
- transplantul
- anemia hemolitica
- bolile autoimune
Care pot fi reactiile adverse ale imunoglobulinelor?
Desi un numar mare de studii clinice au demonstrat ca imunoglobulinele sunt eficiente si bine tolerate, au fost raportate diferite efecte adverse.
Majoritatea acestor rectii adverse, cum ar fi inrosirea fetei, durerile de cap, starea generala de rau, febra, frisoanele, oboseala si letargia, sunt tranzitorii si usoare.
Cu toate acestea, unele reactii adverse rare, cum ar fi insuficienta renala, tromboza, aritmie, meningita aseptica, anemie hemolitica si leziune pulmonara acuta legata de transfuzie (TRALI), sunt grave.
Efectuarea unei evaluari timpurii a factorilor de risc, perfuzarea intr-un ritm lent, premedicarea si trecerea de la imunoglobulina intravenoasa (IVIG) la imunoglobulina subcutanata (SCIG) poate minimiza aceste efecte adverse.
Efectele adverse sunt rareori invalidante sau fatale, tratamentul implica in principal masuri de sustinere, iar majoritatea pacientilor afectati au un prognostic bun.
Bibliografie:
Justiz Vaillant AA, Jamal Z, Patel P, et al. Immunoglobulin. [Updated 2023 Aug 28]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan-.
Novaretti MC, Dinardo CL. Immunoglobulin: production, mechanisms of action and formulations. Rev Bras Hematol Hemoter. 2011;33(5):377-82. doi: 10.5581/1516-8484.20110102. PMID: 23049343; PMCID: PMC3415776.
Guo Y, Tian X, Wang X, Xiao Z. Adverse Effects of Immunoglobulin Therapy. Front Immunol. 2018 Jun 8;9:1299. doi: 10.3389/fimmu.2018.01299. PMID: 29951056; PMCID: PMC6008653.
Corina Andrei, Farmacist rezident, Terapia cu imunoglobuline: clasificare, reactii adverse, Revista Galenus, platforma online oficiala
Autor: Farmacist Marza Andreea Simona