Acidul folinic, sau acidul 5-formil tetrahidrofolic, este o forma naturala, redusa, a acidului folic, cunoscuta in mod obisnuit in practica clinica sub numele de leucovorina.
Acidul folic si acidul folinic nu sunt acelasi lucru. Acidul folic este o forma oxidata si solubila in apa a folatului (vitamina B9) utilizata terapeutic, in timp ce acidul folinic este compusul biologic activ. Ambii compusi sunt inclusi in categoria folatilor si sunt forme alimentare ale vitaminei B9.
Utilizarile terapeutice ale medicamentelor pe baza de prescriptie medicala ce contin leucovorina au devenit esentiale in practica clinica moderna, in principal pentru ca omul nu poate sintetiza folati. Clinicienii considera suplimentarea cu acid folinic superioara suplimentarii cu acid folic, deoarece acidul folinic poate atinge concentratii mai mari in plasma si poate functiona in cazul unui metabolism defectuos al folatului.
Gestionarea cancerului colorectal
Nivelurile crescute de acid folinic potenteaza efectele citotoxice ale 5-fluorouracil in celula. Aceasta descoperire a revolutionat tratamentul mai multor tipuri de cancer, in special tratamentul cancerului colorectal. Combinatia de acid folinic cu 5-fluorouracil este o indicatie aprobata de FDA pentru tratamentul paliativ al cancerului colorectal. Aceste asocieri se fac de catre pacient la recomandarea medicului specialist.
Antidot al antagonistilor acidului folic
Ca derivat al acidului folic, acidul folinic este util ca antidot la antagonistii acidului folic (de exemplu, metotrexat si pirimetamina). Acidul folinic este utilizat pentru a gestiona efectele toxice ale terapiei cu metotrexat in doze mari. Metotrexatul are o varietate de indicatii in tratamentul diferitelor tumori maligne si tulburari imunologice. Ca antidot, acidul folinic limiteaza mielosupresia, toxicitatea gastrointestinala, nefrotoxicitatea si neurotoxicitatea care pot rezulta secundar dozelor mari de metotrexat si alti antagonisti ai acidului folic. Rezultatele studiilor arata ca administrarea acidului folinic dupa doze saptamanale de metotrexat reduce incidenta afectarii hepatice, a complicatiilor gastrointestinale si a stomatitei (ulcere orale). Pentru reducerea toxicitatii si contracararea efectelor metotrexatului in doze mari, acidul folinic este aprobat de FDA atat pentru adulti, cat si pentru copii.
Tratarea anemiei megaloblastice la pacientii care au niveluri normale de vitamina B12 si la care terapia orala nu este posibila
Medicamentele ce contin o formulare intravenoasa a acidului folinic (leucovorin calciu) sunt, de asemenea, aprobate de FDA pentru utilizare la adulti si copii in gestionarea anemiei megaloblastice la pacientii care au niveluri normale de vitamina B12 si la care terapia orala nu este posibila.
Tratarea anemiei megaloblastice asociate cu deficitul de folat
Acidul folinic este, de asemenea, aprobat pentru tratarea anemiei megaloblastice asociate cu deficitul de folat.
Utilizarile neaprobate de FDA pentru acidul folinic includ utilizarea in anumite conditii ale acestuia in gestionarea cancerului de san, carcinomului inoperabil sau avansat al vezicii biliare si al arborelui biliar, a cancerului gastric, a carcinomului cu celule scuamoase al capului si gatului si a cancerului pancreatic rezecabil, diverse limfoame non-Hodgkin, pentru pacientii care necesita terapie profilactica pentru toxoplasmoza si care nu tolereaza sulfametoxazol si trimetoprim, pentru pacientii care necesita tratament profilactic pentru pneumonia cu Pneumocystis jirovecii si care nu tolereaza sulfametoxazol si trimetoprim, pacientii cu expunere repetata la protoxid de azot sau care necesita tratament pe termen lung cu protoxid de azot.
Deoarece administrarea acidului folinic este de obicei combinata cu agenti chimioterapici, este dificil de identificat relatiile cauzale dintre acidul folinic si efectele adverse.
Cele mai frecvent raportate reactii adverse la acidul folinic includ tulburari gastrointestinale (greata, varsaturi, diaree), leucopenie, alopecie si stomatita. Alte efecte adverse includ eritem, prurit, eruptii cutanate si urticarie.
Desi rare, reactiile anafilactice sunt posibile dupa administrarea acidului folinic.
Bibliografie:
Folinic acid, Stat Pearls official website
de Gramont A, Figer A, Seymour M, Homerin M, Hmissi A, Cassidy J, Boni C, Cortes-Funes H, Cervantes A, Freyer G, Papamichael D, Le Bail N, Louvet C, Hendler D, de Braud F, Wilson C, Morvan F, Bonetti A. Leucovorin and fluorouracil with or without oxaliplatin as first-line treatment in advanced colorectal cancer. Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology. 2000 Aug:18(16):2938-47 [PubMed PMID: 10944126]
Scaglione F, Panzavolta G. Folate, folic acid and 5-methyltetrahydrofolate are not the same thing. Xenobiotica; the fate of foreign compounds in biological systems. 2014 May:44(5):480-8. doi: 10.3109/00498254.2013.845705. Epub 2014 Feb 4 [PubMed PMID: 24494987]
Priest DG, Schmitz JC, Bunni MA, Stuart RK. Pharmacokinetics of leucovorin metabolites in human plasma as a function of dose administered orally and intravenously. Journal of the National Cancer Institute. 1991 Dec 18:83(24):1806-12 [PubMed PMID: 1744924]
Gustavsson B, Carlsson G, Machover D, Petrelli N, Roth A, Schmoll HJ, Tveit KM, Gibson F. A review of the evolution of systemic chemotherapy in the management of colorectal cancer. Clinical colorectal cancer. 2015 Mar:14(1):1-10. doi: 10.1016/j.clcc.2014.11.002. Epub 2014 Nov 15 [PubMed PMID: 25579803]
Zaniboni A. Adjuvant chemotherapy in colorectal cancer with high-dose leucovorin and fluorouracil: impact on disease-free survival and overall survival. Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology. 1997 Jun:15(6):2432-41 [PubMed PMID: 9196159]
Howard SC, McCormick J, Pui CH, Buddington RK, Harvey RD. Preventing and Managing Toxicities of High-Dose Methotrexate. The oncologist. 2016 Dec:21(12):1471-1482 [PubMed PMID: 27496039]
Shiroky JB, Neville C, Esdaile JM, Choquette D, Zummer M, Hazeltine M, Bykerk V, Kanji M, St-Pierre A, Robidoux L. Low-dose methotrexate with leucovorin (folinic acid) in the management of rheumatoid arthritis. Results of a multicenter randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Arthritis and rheumatism. 1993 Jun:36(6):795-803 [PubMed PMID: 8507221]
Lambie DG, Johnson RH. Drugs and folate metabolism. Drugs. 1985 Aug:30(2):145-55 [PubMed PMID: 3896745]
Sanz-Altamira PM, Ferrante K, Jenkins RL, Lewis WD, Huberman MS, Stuart KE. A phase II trial of 5-fluorouracil, leucovorin, and carboplatin in patients with unresectable biliary tree carcinoma. Cancer. 1998 Jun 15:82(12):2321-5 [PubMed PMID: 9635523]
Hsu CH, Yeh KH, Chen LT, Liu JM, Jan CM, Lin JT, Chen YC, Cheng AL. Weekly 24-hour infusion of high-dose 5-fluorouracil and leucovorin in the treatment of advanced gastric cancers. An effective and low-toxic regimen for patients with poor general condition. Oncology. 1997 Jul-Aug:54(4):275-80 [PubMed PMID: 9216850]
Vokes EE, Schilsky RL, Weichselbaum RR, Kozloff MF, Panje WR. Induction chemotherapy with cisplatin, fluorouracil, and high-dose leucovorin for locally advanced head and neck cancer: a clinical and pharmacologic analysis. Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology. 1990 Feb:8(2):241-7 [PubMed PMID: 1688926]
Neoptolemos JP, Dunn JA, Stocken DD, Almond J, Link K, Beger H, Bassi C, Falconi M, Pederzoli P, Dervenis C, Fernandez-Cruz L, Lacaine F, Pap A, Spooner D, Kerr DJ, Friess H, Buchler MW, European Study Group for Pancreatic Cancer. Adjuvant chemoradiotherapy and chemotherapy in resectable pancreatic cancer: a randomised controlled trial. Lancet (London, England). 2001 Nov 10:358(9293):1576-85 [PubMed PMID: 11716884]
Klimo P, Connors JM. MACOP-B chemotherapy for the treatment of diffuse large-cell lymphoma. Annals of internal medicine. 1985 May:102(5):596-602 [PubMed PMID: 2580468]
Wang S, Wang L, Zhou Z, Deng Q, Li L, Zhang M, Liu L, Li Y. Leucovorin Enhances the Anti-cancer Effect of Bortezomib in Colorectal Cancer Cells. Scientific reports. 2017 Apr 6:7(1):682. doi: 10.1038/s41598-017-00839-9. Epub 2017 Apr 6 [PubMed PMID: 28386133]
Autor: Farmacist Marza Andreea Simona
Favorite
Coșul meu
Cumpara 
