Gonal-F 75UI pulb. + solv. pt. sol. inj. Follitropinum Alfa, 5.5 mcg, Serono Europe

folitropină alfa

Se eliberează

DOAR DIN FARMACIE

în baza rețetei medicale

0 (din 0 evaluari)
Evalueaza produsul

Brand: SERONO EUROPE

Data expirarii: 01-01-2026

Document: Prospect

Vandut de: Farmacia Tei SRL

112,23 LEI
Nu s-au inregistrat inca opinii
Produsul poate fi evaluat doar in urma unei achizitii online.
Disponibilitate și preț în locațiile Farmacia Tei

La noi, prețul afișat pe site este valabil și în toate locațiile noastre.

Dacă intervin abateri de la această regulă, sunt erori pentru care ne cerem scuze și vă rugăm să ni le semnalați.

Gonal-F 75UI pulb. + solv. pt. sol. inj. Follitropinum Alfa, 5.5 mcg, Serono Europe

Indicatii:
GONAL-f conține un medicament numit „folitropină alfa”. Folitropina alfa este un tip de „hormon foliculostimulant” (FSH) care aparține grupului de hormoni numiți „gonadotropine”. Gonadotropinele dețin un rol în reproducere și fertilitate.

La femei adulte, GONAL-f se utilizează:
- pentru a facilita eliberarea unui ovul din ovar (ovulație) la femei care nu pot ovula și care nu au răspuns la tratamentul cu un medicament numit „citrat de clomifen”
- în combinație cu un alt medicament numit „lutropină alfa” („hormon luteinizant” sau LH) pentru a facilita eliberarea unui ovul din ovar (ovulație) la femeile fără ovulație datorită unei slabe secreții de gonadotropine (FSH și LH)
- pentru inducerea dezvoltării mai multor foliculi (fiecare conținând un ovul) la femeile supuse tehnicilor de reproducere asistată (proceduri care vă pot ajuta să rămâneți gravidă), cum ar fi „fertilizarea in vitro”, „transferul intrafalopian al gameților” sau „transferul intrafalopian al zigoților”.

La bărbați adulți, GONAL-f se utilizează:
- în combinație cu alt medicament numit „gonadotropină corionică umană” (hCG), pentru a facilita producerea de spermă la bărbații care sunt infertili datorită nivelului scăzut al anumitor hormoni.

Contraindicatii:
Nu utilizați GONAL-f:
- dacă sunteți alergic la hormon foliculostimulant (FSH) sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament.

Precautii:
Înainte să utilizaţi GONAL-f, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

Sarcina și alăptarea:
Nu utilizați GONAL-f dacă sunteți gravidă sau alăptați.

Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor:
Nu se preconizează că GONAL-f va afecta capacitatea dumneavoastră de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.

Mod de administrare:
Utilizați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Discutați cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteți sigur.
Utilizarea acestui medicament:
- GONAL-f este destinat administrării sub formă de injecție imediat sub piele (subcutanat). Stiloul injector (pen) preumplut poate fi utilizat pentru mai multe injecții.
- Prima injecție cu GONAL-f trebuie administrată sub supravegherea medicului dumneavoastră.
- Medicul dumneavoastră sau asistenta vă vor arăta cum se utilizează GONAL-f stilou injector (pen) preumplut pentru a injecta medicamentul.
- Dacă vă administrați GONAL-f singur(ă), vă rugăm să citiți cu atenție și să respectați instrucțiunile de la sfârșitul acestui prospect, numite „Instrucțiuni de utilizare”.

Compozitie:
- Substanța activă este folitropina alfa.

Prezentare:
1 stilou injector (pen) preumplut

Atentionare:
Citiţi cu atenţie şi în întregime prospectul înainte de a începe să utilizaţi acest medicament deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră.

Gonal-F 75UI pulb. + solv. pt. sol. inj. Follitropinum Alfa 5.5 mcg Serono Europe(folitropină alfa) face parte din grupa medicament:hormoni..
Grupa medicament: Hormoni
Specificatie Valori
Categorie Fertilizare in vitro
Brand Serono Europe
Stoc În stoc
Disponibil in farmacii Brasov, Lacul Tei, Biharia, Craiova, Dristor, Pitesti Gavana, Plaza Romania, Rahova, Vivo Constanta, Barbu Vacarescu, Popesti-Leordeni
Data de expirare 2026-01-01

Gonal-F 75UI pulb. + solv. pt. sol. inj. Follitropinum Alfa, 5.5 mcg, Serono Europe

1
ANEXA I
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
2
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
GONAL-f 75UI pulbere și solvent pentru soluție injectabilă
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare flacon conține folitropină alfa* 5,5 micrograme, echivalent cu 75 UI. Fiecare ml de soluție
reconstituită conține 75 UI.
* hormon uman foliculostimulant recombinant (r-hFSH) produs pe Celule Ovariene de Hamster
chinezesc (COH) printr-o tehnică specială de recombinare ADN
Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere și solvent pentru soluție injectabilă.
Aspectul pulberii: pelete liofilizate de culoare albă.
Aspectul solventului: soluție incoloră și limpede.
pH-ul soluției reconstituite este 6,5-7,5.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Femei adulte
• Anovulație (inclusiv sindromul ovarului polichistic) la femei care nu răspund la tratamentul cu
citrat de clomifen.
• Stimularea dezvoltării multifoliculare la femeile la care se urmărește superovulația pentru
tehnicile de reproducere asistată (TRA), așa cum este fertilizarea invitro (FIV), transferul
intrafalopian al gameților și transferul intrafalopian al zigotului.
• GONAL-f în asociere cu preparate cu hormon luteinizant (LH) este recomandat pentru
stimularea dezvoltării foliculare la femei cu deficit sever de LH și FSH. În studiile clinice aceste
paciente au fost definite de un nivel plasmatic de LH endogen < 1,2 UI/l.
Bărbați adulți
• GONAL-f este indicat concomitent cu terapia cu gonadotropină corionică umană (hCG) pentru
stimularea spermatogenezei la bărbații care au hipogonadism hipogonadotrofic congenital sau
dobândit.
4.2 Doze și mod de administrare
Tratamentul cu GONAL-f trebuie început sub supravegherea unui medic cu experiență în tratamentul
tulburărilor de infertilitate.
Doze
Doza recomandată de GONAL-f este aceeași cu cea recomandată pentru FSH-ul urinar. Evaluarea
clinică a GONAL-f arată că dozele zilnice, protocolul de administrare și procedeele de monitorizare a
tratamentului nu trebuie să fie diferite de cele utilizate curent pentru medicamentele care conțin FSH
urinar. Se recomandă utilizarea dozelor inițiale indicate mai jos.
3
Studiile clinice comparative au arătat că pentru media pacienților a fost necesară o doză cumulativă
mai mică și o perioadă de tratament mai scurtă pentru GONAL-f decât pentru FSH-ul urinar. Așadar,
este considerat adecvat să se administreze o doză totală mai mică de GONAL-f decât doza de FSH
urinar utilizată în mod general, nu numai pentru a optimiza dezvoltarea foliculară, dar și pentru a
diminua riscul unei hiperstimulări ovariene nedorite. Vezi pct. 5.1.
Femei cu anovulație (inclusiv sindromul ovarului polichistic)
GONAL-f poate fi administrat sub forma unor serii de injecții zilnice. La femeile cu menstruație
tratamentul trebuie început în primele 7zile ale ciclului menstrual.
Un protocol utilizat frecvent începe cu 75-150 UI FSH zilnic și se crește preferabil cu 37,5 sau 75 UI
la intervale de 7zile sau de preferat 14zile, dacă este necesar, pentrua se obține un răspuns adecvat,
dar nu excesiv. Tratamentul trebuie adaptat la răspunsul individual al pacientei, conform evaluării
efectuate prin măsurarea foliculului prin ultrasonografie și/sau a secreției de estrogeni. Doza maximă
zilnică nu trebuie să depășească de obicei 225UI FSH. Dacă o pacientă nu răspunde adecvat după
4 săptămâni, ciclul trebuie abandonat și trebuie efectuate evaluări suplimentare, după care tratamentul
poate fi reînceput cu doze inițiale mai mari decât în ciclul abandonat.
Când răspunsul optim a fost obținut, trebuie administrată o injecție unică cu 250 micrograme de
gonadotropină corionică umană recombinantă (r-hCG) sau cu 5000 UI până la 10000 UI hCG la
24-48 ore după ultima injecție cu GONAL-f. Se recomandă ca pacienta să aibă contact sexual în ziua
respectivă și în ziua următoare administrării de hCG. Ca modalitate alternativă se poate efectua
inseminarea intrauterină (IIU).
Dacă se obține un răspuns excesiv, tratamentul trebuie oprit, iar hCG va fi întrerupt (vezi pct. 4.4).
Tratamentul trebuie reînceput în următorul ciclu cu o doză mai mică decât în ciclul anterior.
Femei supuse stimulării ovariene pentru dezvoltarea foliculară multiplă înainte de fertilizarea in vitro
sau alte tehnici de reproducere asistată
Un protocol utilizat frecvent pentru superovulație implică administrarea zilnică de 150-225 UI
GONAL-f, începând din ziua 2 sau 3 a ciclului. Tratamentul este continuat până se obține o dezvoltare
foliculară adecvată (evaluată prin monitorizarea concentrațiilor plasmatice de estrogen și/sau
examinare ultrasonografică), cu ajustarea dozei conform răspunsului pacientei, de obicei nu mai mult
de 450 UI zilnic. În general, o dezvoltare foliculară adecvată se obține în medie în a zecea zi de
tratament (între 5-20 zile).
O singură injecție cu 250 micrograme de r-hCG sau 5000 UI până la 10000 UI hCG se administrează
la 24-48 ore după ultima injecție cu GONAL-f pentru inducerea maturării folicularefinale.
Reglarea descendentă cu un agonist sau antagonist de hormon eliberator de gonadotropină (GnRH)
este utilizată în mod obișnuit pentru a micșora vârful maxim de LH endogen și pentru a controla
niveluriletonice de LH. Într-un protocol utilizat în mod obișnuit, administrarea de GONAL-f începe la
aproximativ 2 săptămâni după începutul tratamentului cu agonist, ambele tratamente fiind continuate
până la obținerea unei dezvoltări foliculare adecvate. De exemplu, după un tratament de două
săptămâni cu un agonist, se administrează 150-225 UI GONAL-f pentru primele 7 zile. Doza este apoi
ajustată în funcție de răspunsul ovarian.
Experiența generală în FIV indică faptul că, în general, rata de succes a tratamentului rămâne stabilă în
timpul primelor patru încercări, după care scade progresiv.
Femei cu anovulație datorată unui deficit sever de LH și FSH
La femeile cu deficit de LH și FSH (hipogonadism hipogonadotrofic), obiectivul terapiei cu GONAL-f
în asociere cu lutropina alfa este dezvoltarea unui singur folicul de Graaf matur din care ovulul va fi
eliberat după administrarea de gonadotropină corionică umană (hCG). GONAL-f trebuie administrat
sub forma unor injecții zilnice simultan cu lutropina alfa. Cum aceste paciente sunt amenoreice și au o
secreție scăzută de estrogen endogen, tratamentul poate începe oricând.
4
Un protocol recomandat începe cu 75 UI lutropină zilnic și cu 75-150 UI FSH. Tratamentul trebuie
adaptat la răspunsul individual al pacientei, conform evaluării efectuate prin măsurarea dimensiunii
foliculului prin ultrasonografie și a secreției de estrogen.
Dacă se consideră adecvată creșterea dozei de FSH, adaptarea acesteia trebuie făcută preferabil după
intervale de 7-14 zile și se va mări cu 37,5-75 UI. Poate fi acceptată extinderea duratei stimulării în
orice ciclu până la 5săptămâni.
Când este obținut un răspuns optim, trebuie administrată o injecție unică cu 250 micrograme de r-hCG
sau 5000 UI până la 10000 UI hCG la 24-48 ore după ultimele injecții cu GONAL-f și lutropină alfa.
Se recomandă ca pacienta să aibă contact sexual în ziua respectivă și în ziua următoare administrării
de hCG. Ca modalitate alternativă se poate efectua IIU.
Deoarece lipsa substanțelor cu activitate luteotropă (LH/hCG) după ovulație poate duce la disfuncție
prematură de corp galben, se poate lua în considerare și susținerea fazei luteale.
Dacă se obține un răspuns excesiv, tratamentul trebuie oprit și hCG se întrerupe. Tratamentul trebuie
reînceput în ciclul următor cu o doză de FSH mai mică decât în ciclulanterior.
Bărbați cu hipogonadism hipogonadotrofic
GONAL-f trebuie administrat de trei ori pe săptămână în doze de câte 150UI, concomitent cu hCG
timp de minimum 4 luni. Dacă după această perioadă pacientul nu a răspuns, tratamentul combinat
trebuie continuat; experiența clinică curentă indică faptul că poate fi necesar un tratament de cel puțin
18 luni pentru a obține spermatogeneza.
Grupe speciale de pacienți
Vârstnici
GONAL-f nu prezintă utilizare relevantă la vârstnici. Siguranța și eficacitatea GONAL-f la pacienții
vârstnici nu au fost stabilite.
Pacienți cu insuficiență renală sau hepatică
Siguranța, eficacitatea și farmacocinetica GONAL-f la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică nu
au fost stabilite.
Copii și adolescenți
GONAL-f nu prezintă utilizare relevantă la copii și adolescenți.
Mod de administrare
GONAL-f este destinat utilizării subcutanate. Injecția trebuie administrată în fiecare zi la aceeași oră.
Prima injecție cu GONAL-f trebuie administrată sub supraveghere medicală directă. Auto-
administrarea GONAL-f trebuie efectuată doar de pacienții bine motivați, instruiți adecvat și care au
acces la îndrumăride specialitate.
Locurile de injectare trebuie alternate zilnic.
Pentru instrucțiuni privind reconstituirea și administrarea GONAL-f pulbere și solvent pentru soluție
injectabilă, vezi pct. 6.6 și prospectul.
4.3 Contraindicații
• hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
• tumori ale hipotalamusului sau ale glandei hipofize
• creștere a dimensiunilor ovarului sau chist ovarian nedatorat sindromului ovarului polichistic
•hemoragii genitale de etiologie necunoscută
5
• carcinom ovarian, uterin sau mamar
GONAL-f nu trebuie utilizat când nu poate fi obținut un răspuns efectiv așa cum se întâmplă în caz de:
• insuficiență ovarianăprimară
• malformații ale organelor sexuale incompatibile cu sarcina
• tumori fibroase ale uterului incompatibile cu sarcina
• insuficiență testiculară primară
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Trasabilitate
Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului
medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție.
Recomandări generale
GONAL-f este o substanță gonadotrofică puternică capabilă să cauzeze reacții adverse ușoare până la
severe și trebuie utilizată doar de medicii care sunt complet familiarizați cu problemele de infertilitate
și abordarea clinică a acestora.
Terapia cu gonadotropină necesită un angajament pe un anumit timp al medicilor, existența unui
suport medical calificat, precum și existența unor mijloace adecvate pentru monitorizare. La femei,
administrarea sigură și eficace a GONAL-f necesită monitorizarea răspunsului ovarian doar prin
ultrasonografie sau, de preferat, în combinație cu măsurarea regulată a concentrațiilor plasmatice ale
estradiolului. Poate exista o variabilitate interindividuală a răspunsului la tratamentul cu FSH, cu un
răspuns slab la FSH la unii pacienți și cu un răspuns exagerat la alții. Trebuie utilizată cea mai mică
doză eficace în raport cu obiectivul tratamentului, atât la femei cât și la bărbați.
Porfirie
Pacienții cu porfirie sau cu antecedente familiale de porfirie trebuie monitorizați cu atenție în timpul
tratamentului cu GONAL-f. Deteriorarea sau apariția primului simptom al acestei afecțiuni poate
necesita oprirea tratamentului.
Tratamentul la femei
Înainte de începerea tratamentului, trebuie evaluate corespunzător infertilitatea cuplului și
contraindicațiiile prezumptive ale unei sarcini. Pacientele trebuie evaluate în special pentru
hipotiroidism, insuficiență corticosuprarenaliană, hiperprolactinemie și tratate corespunzător.
Pacientele la care se urmărește stimularea creșterii foliculare, fie ca tratament pentru infertilitate
anovulatorie, fie pentru TRA, pot suferi creșteri în dimensiuni ale ovarelor sau hiperstimulare.
Respectarea dozei recomandate pentru GONAL-f și a modului de administrare ca și monitorizarea cu
atenție a terapiei vor reduce la minimum incidența acestor evenimente. Pentru interpretarea corectă a
indicilor dezvoltării și maturării foliculare, medicul trebuie să aibă experiență în interpretarea testelor
relevante.
În studiile clinice s-a observat o creștere a sensibilității ovariene la GONAL-f atunci când acesta s-a
administrat concomitent cu lutropină alfa. Dacă este necesară o creștere a dozei de FSH, ajustarea
acesteia trebuie făcută de preferință la intervale de 7-14 zile cu 37,5-75 UI.
Nu s-au făcut comparații directe GONAL-f/LH și gonadotropină umană de menopauză (hMG).
Comparația datelor statistice a sugerat că rata ovulației obținute cu GONAL-f/LH este similară cu cea
obținută cu hMG.
6
Sindromul hiperstimulării ovariene (SHSO)
Un anumit grad de creștere a dimensiunilor ovarelor constituie un efect așteptat al stimulării ovariene
controlate. Apare mai frecvent la femeile cu sindromul ovarului polichistic și de obicei regresează fără
tratament.
Spre deosebire de creșterea ovariană necomplicată, SHSO este o afecțiune care se poate manifesta cu
un grad crescut de severitate. El cuprinde creștere ovariană marcată, nivel plasmatic mare de steroizi
sexuali și o permeabilitate vasculară mărită, care poate conduce la acumulare de lichid în cavitatea
peritoneală, pleurală și, rareori, pericardică.
În caz de SHSO sever se pot observa următoarele simptome: durere abdominală, distensie abdominală,
mărirea semnificativă de volum a ovarelor, creștere în greutate, dispnee, oligurie și simptome
gastro-intestinale cum sunt: greață, vărsături și diaree. Examinarea clinică poate evidenția
hipovolemie, hemoconcentrație, dezechilibru electrolitic, ascită, hemoperitoneu, revărsat pleural,
hidrotorax sau detresă respiratorie acută. Foarte rar, SHSO sever se poate complica cu torsiune de ovar
sau evenimente tromboembolice cum sunt embolie pulmonară, accident vascular cerebral ischemic sau
infarct de miocard.
Factorii independenți de risc pentru apariția SHSO includ concentrații plasmatice absolute crescute sau
în creștere rapidă ale estradiolului în cazul sindromului ovarului polichistic (de exemplu > 900 pg/ml
sau > 3300 pmol/l în cazurile anovulatorii; > 3000 pg/ml sau > 11000 pmol/l în cazul TRA) și un
număr crescut de foliculi ovarieni în dezvoltare (de exemplu > 3 foliculi de ≥ 14 mm în diametru în
cazurile anovulatorii; ≥ 20 foliculi de ≥ 12 mm în diametru în cazul TRA).
Respectarea recomandărilor privind doza și modul de administrare a GONAL-f poate reduce la
minimum riscul de hiperstimulare ovariană (vezi pct. 4.2 și 4.8). Se recomandă monitorizarea
ciclurilor de stimulare prin ultrasonografie și prin determinări ale concentrațiilor estradiolului, pentru
identificarea precoce a factorilor de risc.
Există dovezi care sugerează că hCG deține un rol în declanșarea SHSO și că sindromul poate fi mai
sever și mai îndelungat în cazul apariției unei sarcini. De aceea, dacă apar semne de hiperstimulare
ovariană, cum ar fi concentrații plasmatice ale estradiolului > 5500 pg/ml sau > 20200 pmol/l și/sau
≥40 de foliculi în total, se recomandă oprirea administrării hCGși ca pacienta să fie sfătuită să nu aibă
contact sexual sau să utilizeze metode contraceptive de barieră pentru cel puțin 4 zile. SHSO poate
progresa rapid (în 24 ore) sau pe parcursul mai multor zile, devenind un eveniment medical grav.
Apare cel mai frecvent după întreruperea tratamentului hormonal și atinge intensitatea maximă în
aproximativ șapte până la zece zile după tratament. De aceea, pacientele trebuie urmărite cel puțin
două săptămâni după administrarea hCG.
În TRA, aspirarea tuturor foliculilor înainte de ovulație poate reduce riscul apariției hiperstimulării.
SHSO ușor sau moderat se remite adesea spontan. Dacă apare SHSO sever, se recomandă ca
tratamentul cu gonadotropină să fie oprit dacă este în desfășurare, și ca pacienta să fie spitalizată și să
se înceapă tratamentul adecvat pentru SHSO.
Sarcina multiplă
La pacientele supuse inducerii ovulației, incidența sarcinii multiple este crescută comparativ cu
concepția naturală. Majoritatea sarcinilor multiple sunt gemelare. Sarcinile multiple, mai ales de ordin
mare, cresc incidența riscurilor mamei dar și a evenimentelor perinatale.
Se recomandă monitorizarea cu atenție a răspunsului ovarian pentru a reduce la minimum riscul
sarcinilor multiple.
La pacientele supuse TRA riscul sarcinilor multiple are legătură cu numărul de embrioni implantați,
calitatea lor și vârsta pacientei.
Pacientele trebuie să fie prevenite înaintea tratamentului asupra riscului potențial al sarcinilor multiple.
7
Pierderea sarcinii
Incidența sarcinilor pierdute prin avort este mai mare la pacientele supuse stimulării creșterii foliculare
pentru inducerea ovulației sau TRA decât în cazul concepției naturale.
Sarcina ectopică
La femeile cu afecțiuni ale trompelor uterine în antecedente, există riscul sarcinii ectopice dacă sarcina
apare prin concepție spontană sau în urma tratamentelor de fertilitate. A fost raportată o incidență
crescută a sarcinii ectopice după TRA comparativ cu populația generală.
Neoplasmele aparatului genital
Au fost raportate neoplasme ovariene sau alte neoplasme ale aparatului genital, benigne și maligne, la
femei care au urmat tratamente multiple pentru infertilitate. Nu este stabilit încă dacă tratamentul cu
gonadotropine a crescut riscul apariției acestor tumori la femeile infertile.
Malformații congenitale
Incidența malformațiilor congenitale după TRA poate fi ușor crescută față de incidența după concepția
spontană. Aceasta se datorează diferențelor dintre caracteristicile parentale (de exemplu: vârsta
mamei, caracteristicile spermei) și sarcinilor multiple.
Evenimente tromboembolice
La femeile cu boală tromboembolică recentă sau în curs sau la femeile cu factori de risc în general
recunoscuți pentru evenimente tromboembolice, cum sunt antecedentele personale sau
heredocolaterale, tratamentul cu gonadotropine poate crește și mai mult riscul agravării sau apariției
acestor evenimente. La aceste femei, beneficiile administrării de gonadotropine trebuie puse în balanță
cu riscurile. Totuși, trebuie menționat că și sarcina, precum și SHSO prezintă, de asemenea, un risc
crescut de evenimente tromboembolice.
Tratamentul la bărbați
Concentrațiile mari de FSH endogen sunt elocvente pentru disfuncția testiculară primară. Astfel de
pacienți nu răspund la tratament cu GONAL-f/hCG. GONAL-f nu trebuie utilizat când nu poate fi
obținut un răspuns efectiv.
Analiza spermei este recomandată la 4-6 luni după începerea tratamentului, ca parte a evaluării
răspunsului.
Conținutul de sodiu
GONAL-f conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică practic „nu conține sodiu”.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Utilizarea concomitentă a GONAL-f cu alte medicamente pentru stimularea ovulației (de exemplu
hCG, citrat de clomifen) poate potența răspunsul folicular, în timp ce utilizarea concomitentă a unui
agonist sau antagonist GnRH care induce desensibilizarea hipofizară poate necesita mărirea dozei de
GONAL-f necesară obținerii unui răspuns ovarian adecvat. Nu au fost raportate interacțiuni
semnificative cu alte medicamente pentru GONAL-f.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Sarcina
Nu există indicații privind administrarea GONAL-f în timpul sarcinii. Datele provenind de la un
număr limitat de sarcini expuse (mai puțin de 300 de rezultate obținute din sarcini) nu au evidențiat
efecte malformative sau efecte toxice feto/neo-natale ale folitropinei alfa.
În studiile la animale nu s-a observat niciun efect teratogen (vezi pct. 5.3).
8
În cazul expunerii în timpul sarcinii, nu există suficiente date clinice pentru a exclude orice efect
teratogen al GONAL-f.
Alăptarea
GONAL-f nu este indicat în timpul alăptării.
Fertilitatea
Gonal-f este indicat pentru utilizare în tratamentul infertilității (vezi pct. 4.1).
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Se preconizează că GONAL-f nu are nicio influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de
a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacții adverse
Rezumatul profilului de siguranță
Reacțiile adverse raportate cel mai frecvent sunt cefaleea, chisturile ovariene și reacțiile la locul
injectării (de exemplu durere, eritem, hematom, edem și/sau iritație la locul injectării).
S-a raportat frecvent sindrom de hiperstimulare ovariană (SHSO) ușor sau moderat, iar acesta trebuie
luat în considerare drept un risc intrinsec al procedurii de stimulare. SHSO sever este mai puțin
frecvent (vezi pct. 4.4).
Foarte rar poate apărea tromboembolie (vezi pct. 4.4).
Lista reacțiilor adverse
Terminologia cu privire la frecvență utilizată în continuare se definește după cum urmează: foarte
frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 și < 1/10), mai puțin frecvente (≥ 1/1000 și < 1/100), rare
(≥ 1/10000 și < 1/1000), foarte rare (< 1/10000).
Tratamentul la femei
Tulburări ale sistemului imunitar
Foarte rare:Reacții de hipersensibilitate ușoare până la severe, incluzând reacții
anafilactice și șoc anafilactic
Tulburări ale sistemului nervos
Foarte frecvente: Cefalee
Tulburări vasculare
Foarte rare: Tromboembolie (atât în asociere cu SHSO, cât și separat)
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Foarte rare: Exacerbarea sau înrăutățirea astmului bronșic
Tulburări gastro-intestinale
Frecvente: Durere abdominală, distensie abdominală, disconfort abdominal, greață,
vărsături, diaree
9
Tulburări ale aparatului genital și sânului
Foarte frecvente: Chisturi ovariene
Frecvente: SHSO ușor sau moderat (incluzând simptomatologia asociată)
Mai puțin frecvente:SHSO sever (incluzând simptomatologia asociată) (vezi pct. 4.4)
Rare: Complicații ale SHSO sever
Tulburări generale și la nivelul locului de administrare
Foarte frecvente:Reacții la locul injectării (de exemplu durere, eritem, hematom, edem și/sau
iritație la locul injectării)
Tratamentul la bărbați
Tulburări ale sistemului imunitar
Foarte rare:Reacții de hipersensibilitate ușoare până la severe, incluzând reacții
anafilactice și șoc anafilactic
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Foarte rare: Exacerbarea sau înrăutățirea astmului bronșic
Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat
Frecvente: Acnee
Tulburări ale aparatului genital și sânului
Frecvente: Ginecomastie, varicocel
Tulburări generale și la nivelul locului de administrare
Foarte frecvente:Reacții la locul injectării (de exemplu durere, eritem, hematom, edem și/sau
iritație la locul injectării)
Investigații diagnostice
Frecvente: Creștere în greutate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentuluieste importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din
domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului
național de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V.
4.9 Supradozaj
Efectele unei supradoze de GONAL-f sunt necunoscute, totuși există posibilitatea apariției SHSO
(vezi pct. 4.4).
5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Hormoni sexuali și modulatorii sistemului genital, gonadotropine, codul
ATC: G03GA05.
La femei, cel mai important efect rezultat după administrarea parenterală a FSH este dezvoltarea
foliculilor de Graaf maturi. La femeile cu anovulație, scopul terapiei cu GONAL-f este de a dezvolta
un singur folicul de Graaf matur, din care ovulul va fi eliberat după administrarea de hCG.
10
Eficacitate și siguranță clinică la femei
În studiile clinice, pacientele cu deficit sever de FSH și LH au fost definite ca având o concentrație
plasmatică de LH endogen < 1,2UI/l măsurată într-un laborator central. Totuși, trebuie avut în vedere
că există variații între determinările LH efectuate în diferite laboratoare.
În studiile clinice, compararea r-hFSH (folitropină alfa) și FSH urinar folosite în TRA (vezi tabelul de
mai jos) și în inducerea ovulației, a arătat că GONAL-f a fost mai potent decât FSH-ul urinar, acest
lucru fiind exprimat prin doze totale mai mici și printr-o perioadă de tratament mai scurtă necesare
pentru inițierea maturării foliculare.
În TRA, GONAL-f administrat într-o doză totală mai mică și pe o perioadă mai scurtă de tratament
față de FSH-ul urinar, a dus la un număr mai mare de ovocite recoltate comparativ cu FSH-ul urinar.
Tabel: Rezultatele studiului GF 8407 (studiu randomizat pe grupuri paralele ce compară eficacitatea și
siguranța GONAL-f cu FSH-ul urinar în tehnicile de reproducere asistată)
GONAL-f
(n = 130)
FSH urinar
(n = 116)
Număr de ovocite recoltate
11,0 ± 5,9
8,8 ± 4,8
Număr de zile necesare de stimulare
cu FSH
11,7 ± 1,9
14,5 ± 3,3
Doza totală de FSH necesară (număr
de fiole de 75 UI FSH)
27,6 ± 10,2
40,7 ± 13,6
Necesar să se crească doza (%)
56,2
85,3
Diferențele între cele 2 grupuri au fost semnificative statistic (p< 0,05) pentru toate criteriile
enumerate.
Eficacitate și siguranță clinică la bărbați
La bărbații cu deficit de FSH, GONAL-f administrat concomitent cu hCG timp de cel puțin 4 luni
induce spermatogeneza.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
După administrare intravenoasă, folitropina alfa este distribuită în lichidul din spațiul extracelular cu
un timp de înjumătățire plasmatică inițial de aproximativ 2 ore și eliminat din corp cu un timp de
înjumătățire terminal de aproximativ o zi. Volumul aparent de distribuție la starea de echilibru și
clearance-ul total sunt de 10 l, respectiv de 0,6 l/oră. O optime din doza de folitropină alfa se excretă
prin urină.
După administrarea subcutanată, biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 70%. După
administrarea repetată, folitropina alfa se acumulează de 3 ori atingând starea de echilibru în decurs de
3-4 zile. La femeile la care secreția endogenă de gonadotropine este diminuată, folitropina alfa a avut
totuși un efect de stimulare foliculară și de steroidogeneză, chiar dacă nivelurile de LH nu pot fi
determinate.
5.3 Date preclinice de siguranță
Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale
privind toxicitatea după doze unice și repetate și genotoxicitatea în plus față de cele menționate la alte
puncte din acest RCP.
S-a observat fertilitate scăzută la șobolanii expuși la doze farmacologice de folitropină alfa
(≥ 40 UI/kg/zi) pe perioade lungi, prin scăderea fecundității.
11
Administrată în doze mari (≥ 5 UI/kg/zi) folitropina alfa determină scăderea numărului de fetuși
viabili fără a fi teratogenă, iar distocia a fost similară celei observate în cazul administrării de
gonadotropină umană de menopauză (hMG) urinară. Totuși, deoarece GONAL-f este contraindicat în
sarcină, aceste date au o relevanță clinică limitată.
6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Pulbere
Zahăr
Dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat
Hidrogenofosfat de disodiu dihidrat
Metionină
Polisorbat 20
Acid fosforic concentrat
Hidroxid de sodiu
Solvent
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilități
Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepția celor menționate la pct. 6.6.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
Administrare unică și imediată după deschiderea ambalajului și reconstituire.
6.4 Precauții speciale pentru păstrare
A nu se păstra la temperaturi peste 25°C.
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
GONAL-f este prezentat ca pulbere și solvent pentru soluție injectabilă. Pulberea este ambalată în
flacoane de 3 ml din sticlă (de tip I) cu dop din cauciuc (cauciuc bromobutilic) și capac fără filet
„flip-off” din aluminiu. Solventul pentru reconstituire în volum de 1 ml este ambalat în seringi
preumplute de 1 ml (sticlă tip I) cu dop din cauciuc.
Medicamentul este disponibil în cutii de 1, 5 sau 10 flacoane cu 1, 5 sau 10 seringi preumplute cu
solvent.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare
Pentru administrare unică.
GONAL-f trebuie reconstituit cu solventul înainte de utilizare (vezi pct. „Cum să preparați și să
utilizați GONAL-f pulbere și solvent” din prospect).
12
GONAL-f poate fi reconstituit cu lutropină alfa și administrat concomitent în aceeași injecție. În acest
caz lutropina alfa trebuie întâi reconstituită și apoi utilizată pentru reconstituirea pulberii de
GONAL-f.
Studiile au arătat că administrarea concomitentă cu lutropină alfa nu afectează semnificativ acțiunea,
stabilitatea, proprietățile farmacocinetice sau farmacodinamice ale substanțelor active.
Soluția reconstituită nu trebuie administrată dacă conține particule sau nu este limpede.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 102
1082 MA Amsterdam
Olanda
8. NUMERELE AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EU/1/95/001/025
EU/1/95/001/026
EU/1/95/001/027
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizări: 20 octombrie 1995
Data ultimei reînnoiri a autorizației: 20 octombrie 2010
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru
Medicamentehttp://www.ema.europa.eu.
13
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
GONAL-f 1050 UI/1,75 ml pulbere și solvent pentru soluție injectabilă
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare flacon multidoză conține folitropină alfa* 87 micrograme (echivalent cu 1200 UI), pentru a
elibera 77micrograme, (echivalent cu 1050 UI) în 1,75 ml. Fiecare ml de soluție reconstituită conține
600 UI.
* hormon uman foliculostimulant recombinant (r-hFSH) produs pe Celule Ovariene de Hamster
chinezesc (COH) printr-o tehnică specială de recombinare ADN
Excipient cu efect cunoscut: soluția reconstituită conține 9,45 mg alcool benzilic per ml.
Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere și solvent pentru soluție injectabilă.
Aspectul pulberii: pelete liofilizate de culoare albă.
Aspectul solventului: soluție incoloră și limpede.
pH-ul soluției reconstituite este 6,5-7,5.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Femei adulte
• Anovulație (inclusiv sindromul ovarului polichistic) la femei care nu răspund la tratamentul cu
citrat de clomifen.
• Stimularea dezvoltării multifoliculare la femeile la care se urmărește superovulația pentru
tehnicile de reproducere asistată (TRA), așa cum este fertilizarea invitro (FIV), transferul
intrafalopian al gameților și transferul intrafalopian al zigotului.
• GONAL-f în asociere cu preparate cu hormon luteinizant (LH) este recomandat pentru
stimularea dezvoltării foliculare la femei cu deficit sever de LH și FSH. În studiile clinice aceste
paciente au fost definite de un nivel plasmatic de LH endogen < 1,2 UI/l.
Bărbați adulți
• GONAL-f este indicat concomitent cu terapia cu gonadotropină corionică umană (hCG) pentru
stimularea spermatogenezei la bărbații care au hipogonadism hipogonadotrofic congenital sau
dobândit.
4.2 Doze și mod de administrare
Tratamentul cu GONAL-f trebuie început sub supravegherea unui medic cu experiență în tratamentul
tulburărilor de infertilitate.
14
Doze
Doza recomandată de GONAL-f este aceeași cu cea recomandată pentru FSH-ul urinar. Evaluarea
clinică a GONAL-f arată că dozele zilnice, protocolul de administrare și procedeele de monitorizare a
tratamentului nu trebuie să fie diferite de cele utilizate curent pentru medicamentele care conțin FSH
urinar. Se recomandă utilizarea dozelor inițiale indicate mai jos.
Studiile clinice comparative au arătat că pentru media pacienților a fost necesară o doză cumulativă
mai mică și o perioadă de tratament mai scurtă pentru GONAL-f decât pentru FSH-ul urinar.Așadar,
este considerat adecvat să se administreze o doză totală mai mică de GONAL-f decât doza de FSH
urinar utilizată în mod general, nu numai pentru a optimiza dezvoltarea foliculară, dar și pentru a
diminua riscul unei hiperstimulări ovariene nedorite. Vezi pct. 5.1.
A fost demonstrată bioechivalența între doze echivalente din forma de GONAL-f monodoză și cea
multidoză.
Tabelul următor conține volumele care trebuie administrate pentru a elibera doza prescrisă:
Doza (UI)
Volumul ce trebuie injectat (ml)
75
0,13
150
0,25
225
0,38
300
0,50
375
0,63
450
0,75
Femei cu anovulație (inclusiv sindromul ovarului polichistic)
GONAL-f poate fi administrat sub forma unor serii de injecții zilnice. La femeile cu menstruație
tratamentul trebuie început în primele 7zile ale ciclului menstrual.
Un protocol utilizat frecvent începe cu 75-150 UI FSH zilnic și se crește preferabil cu 37,5 sau 75 UI
la intervale de 7zile sau de preferat 14zile, dacă este necesar, pentru a se obține un răspuns adecvat,
dar nu excesiv. Tratamentul trebuie adaptat la răspunsul individual al pacientei, conform evaluării
efectuate prin măsurarea foliculului prin ultrasonografie și/sau a secreției de estrogeni. Doza maximă
zilnică nu trebuie să depășească de obicei 225UI FSH. Dacă o pacientă nu răspunde adecvat după
4 săptămâni, ciclul trebuie abandonat și trebuie efectuate evaluări suplimentare, după care tratamentul
poate fi reînceput cu doze inițiale mai mari decât în ciclul abandonat.
Când răspunsul optim a fost obținut, trebuie administrată o injecție unică cu 250 micrograme de
gonadotropină corionică umană recombinantă (r-hCG) sau cu 5000 UI până la 10000 UI hCG la
24-48 ore după ultima injecție cu GONAL-f. Se recomandă ca pacienta să aibă contact sexual în ziua
respectivă și în ziua următoare administrării de hCG. Ca modalitate alternativă se poate efectua
inseminarea intrauterină (IIU).
Dacă se obține un răspuns excesiv, tratamentul trebuie oprit, iar hCG va fi întrerupt (vezi pct. 4.4).
Tratamentul trebuie reînceput în următorul ciclu cu o doză mai mică decât în ciclul anterior.
Femei supuse stimulării ovariene pentru dezvoltarea foliculară multiplă înainte de fertilizarea in vitro
sau alte tehnici de reproducere asistată
Un protocol utilizat frecvent pentru superovulație implică administrarea zilnică de 150-225 UI
GONAL-f, începând din ziua 2 sau 3 a ciclului. Tratamentul este continuat până se obține o dezvoltare
foliculară adecvată (evaluată prin monitorizarea concentrațiilor plasmatice de estrogen și/sau
examinare ultrasonografică), cu ajustarea dozei conform răspunsului pacientei, de obicei nu mai mult
de 450 UI zilnic. În general, o dezvoltare foliculară adecvată se obține în medie în a zecea zi de
tratament (între 5-20 zile).
O singură injecție cu 250 micrograme de r-hCG sau 5000 UI până la 10000 UI hCG se administrează
la 24-48 ore după ultima injecție cu GONAL-f pentru inducerea maturării foliculare finale.
15
Reglarea descendentă cu un agonist sau antagonist de hormon eliberator de gonadotropină (GnRH)
este utilizată în mod obișnuit pentru a micșora vârful maxim de LH endogen și pentru a controla
nivelurile tonice de LH. Într-un protocol utilizat în mod obișnuit, administrarea de GONAL-f începe la
aproximativ 2 săptămâni după începutul tratamentului cu agonist, ambele tratamente fiind continuate
până la obținerea unei dezvoltări foliculare adecvate. De exemplu, după un tratament de două
săptămâni cu un agonist, se administrează 150-225 UI GONAL-f pentru primele 7 zile. Doza este apoi
ajustată în funcție de răspunsul ovarian.
Experiența generală în FIV indică faptul că, în general, rata de succes a tratamentului rămâne stabilă în
timpul primelor patru încercări, după care scade progresiv.
Femei cu anovulație datorată unui deficit sever de LH și FSH
La femeile cu deficit de LH și FSH (hipogonadism hipogonadotrofic), obiectivul terapiei cu GONAL-f
în asociere cu lutropina alfa este dezvoltarea unui singur folicul de Graaf matur din care ovulul va fi
eliberat după administrarea de gonadotropină corionică umană (hCG). GONAL-f trebuie administrat
sub forma unor injecții zilnice simultan cu lutropina alfa. Cum aceste paciente sunt amenoreice și au o
secreție scăzută de estrogen endogen, tratamentul poate începe oricând.
Un protocol recomandat începe cu 75 UI lutropină zilnic și cu 75-150 UI FSH. Tratamentul trebuie
adaptat la răspunsul individual al pacientei, conform evaluării efectuate prin măsurarea dimensiunii
foliculului prin ultrasonografie și a secreției de estrogen.
Dacă se consideră adecvată creșterea dozei de FSH, adaptarea acesteia trebuie făcută preferabil după
intervale de 7-14 zile și se va mări cu 37,5-75 UI. Poate fi acceptată extinderea duratei stimulării în
orice ciclu până la 5săptămâni.
Când este obținut un răspuns optim, trebuie administrată o injecție unică cu 250 micrograme de r-hCG
sau 5000 UI până la 10000 UI hCG la 24-48 ore după ultimele injecții cu GONAL-f și lutropină alfa.
Se recomandă ca pacienta să aibă contact sexual în ziua respectivă și în ziua următoare administrării
de hCG. Ca modalitate alternativă se poate efectua IIU.
Deoarece lipsa substanțelor cu activitate luteotropă (LH/hCG) după ovulație poate duce la disfuncție
prematură de corp galben, se poate lua în considerare și susținerea fazei luteale.
Dacă se obține un răspuns excesiv, tratamentul trebuie oprit și hCG se întrerupe. Tratamentul trebuie
reînceput în ciclul următor cu o doză de FSH mai mică decât în ciclulanterior.
Bărbați cu hipogonadism hipogonadotrofic
GONAL-f trebuie administrat de trei ori pe săptămână în doze de câte 150UI, concomitent cu hCG
timp de minimum 4 luni. Dacă după această perioadă pacientul nu a răspuns, tratamentul combinat
trebuie continuat; experiența clinică curentă indică faptul că poate fi necesar un tratament de cel puțin
18 luni pentru a obține spermatogeneza.
Grupe speciale de pacienți
Vârstnici
GONAL-f nu prezintă utilizare relevantă la vârstnici. Siguranța și eficacitatea GONAL-f la pacienții
vârstnici nu au fost stabilite.
Pacienți cu insuficiență renală sau hepatică
Siguranța, eficacitatea și farmacocinetica GONAL-f la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică nu
au fost stabilite.
Copii și adolescenți
GONAL-f nu prezintă utilizare relevantă la copii și adolescenți.
16
Mod de administrare
GONAL-f este destinat utilizării subcutanate. Injecția trebuie administrată în fiecare zi la aceeași oră.
Prima injecție cu GONAL-f trebuie administrată sub supraveghere medicală directă. Auto-
administrarea GONAL-f trebuie efectuată doar de pacienții bine motivați, instruiți adecvat și care au
acces la îndrumăride specialitate.
Deoarece GONAL-f multidoză este destinat pentru mai multe administrări, pacienților li se vor furniza
instrucțiuni clare în scopul evitării utilizării incorecte a formei multidoză.
Datorită reactivității locale la alcoolul benzilic, nu trebuie utilizat același loc pentru injectare mai
multe zile consecutive.
Flacoanele cu soluție reconstituită trebuie utilizate numai pentru un singur pacient.
Pentru instrucțiuni privind reconstituirea și administrarea GONAL-f pulbere și solvent pentru soluție
injectabilă, vezi pct. 6.6 și prospectul.
4.3 Contraindicații
• hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
• tumori ale hipotalamusului sau ale glandei hipofize
• creștere a dimensiunilor ovarului sau chist ovarian nedatorat sindromului ovarului polichistic
• hemoragii genitale de etiologie necunoscută
• carcinom ovarian, uterin sau mamar
GONAL-f nu trebuie utilizat când nu poate fi obținut un răspuns efectiv așa cum se întâmplă în caz de:
• insuficiență ovariană primară
• malformații ale organelor sexuale incompatibile cu sarcina
• tumori fibroase ale uterului incompatibile cu sarcina
• insuficiență testiculară primară
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Trasabilitate
Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului
medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție.
Recomandări generale
GONAL-f este o substanță gonadotrofică puternică capabilă să cauzeze reacții adverse ușoare până la
severe și trebuie utilizată doar de medicii care sunt complet familiarizați cu problemele de infertilitate
și abordarea clinică a acestora.
Terapia cu gonadotropină necesită un angajament pe un anumit timp al medicilor, existența unui
suport medical calificat, precum și existența unor mijloace adecvate pentru monitorizare. La femei,
administrarea sigură și eficace a GONAL-f necesită monitorizarea răspunsului ovarian doar prin
ultrasonografie sau, de preferat, în combinație cu măsurarea regulată a concentrațiilor plasmatice ale
estradiolului. Poate exista o variabilitate interindividuală a răspunsului la tratamentul cu FSH, cu un
răspuns slab la FSH la unii pacienți și cu un răspuns exagerat la alții. Trebuie utilizată cea mai mică
doză eficace în raport cu obiectivul tratamentului, atât la femei cât și la bărbați.
17
Porfirie
Pacienții cu porfirie sau cu antecedente familiale de porfirie trebuie monitorizați cu atenție în timpul
tratamentului cu GONAL-f. Deteriorarea sau apariția primului simptom al acestei afecțiuni poate
necesita oprirea tratamentului.
Tratamentul la femei
Înainte de începerea tratamentului, trebuie evaluate corespunzător infertilitatea cuplului și
contraindicațiiile prezumptive ale unei sarcini. Pacientele trebuie evaluate înspecial pentru
hipotiroidism, insuficiență corticosuprarenaliană, hiperprolactinemie și tratate corespunzător.
Pacientele la care se urmărește stimularea creșterii foliculare, fie ca tratament pentru infertilitate
anovulatorie, fie pentru TRA, pot suferi creșteri în dimensiuni ale ovarelor sau hiperstimulare.
Respectarea dozei recomandate pentru GONAL-f și a modului de administrare ca și monitorizarea cu
atenție a terapiei vor reduce la minimum incidența acestor evenimente. Pentru interpretarea corectă a
indicilor dezvoltării și maturării foliculare, medicul trebuie să aibă experiență în interpretarea testelor
relevante.
În studiile clinice s-a observat o creștere a sensibilității ovariene la GONAL-f atunci când acesta s-a
administrat concomitent cu lutropină alfa. Dacă este necesară o creștere a dozei de FSH, ajustarea
acesteia trebuie făcută de preferință la intervale de 7-14 zile cu 37,5-75 UI.
Nu s-au făcut comparații directe GONAL-f/LH și gonadotropină umană de menopauză (hMG).
Comparația datelor statistice a sugerat că rata ovulației obținute cu GONAL-f/LH este similară cu cea
obținută cu hMG.
Sindromul hiperstimulării ovariene (SHSO)
Un anumit grad de creștere a dimensiunilor ovarelor constituie un efect așteptat al stimulării ovariene
controlate. Apare mai frecvent la femeile cu sindromul ovarului polichistic și de obicei regresează fără
tratament.
Spre deosebire de creșterea ovariană necomplicată, SHSO este o afecțiune care se poate manifesta cu
un grad crescut de severitate. El cuprinde creștere ovariană marcată, nivel plasmatic mare de steroizi
sexuali și o permeabilitate vasculară mărită, care poate conduce la acumulare de lichid în cavitatea
peritoneală, pleurală și, rareori, pericardică.
În caz de SHSO sever se pot observa următoarele simptome: durere abdominală, distensie abdominală,
mărirea semnificativă de volum a ovarelor, creștere în greutate, dispnee, oligurie și simptome
gastro-intestinale cum sunt: greață, vărsături și diaree. Examinarea clinică poate evidenția
hipovolemie, hemoconcentrație, dezechilibru electrolitic, ascită, hemoperitoneu, revărsat pleural,
hidrotorax sau detresă respiratorie acută. Foarte rar, SHSO sever se poate complica cu torsiune de ovar
sau evenimente tromboembolice cum sunt embolie pulmonară, accident vascular cerebral ischemic sau
infarct de miocard.
Factorii independenți de risc pentru apariția SHSO includ concentrații plasmatice absolute crescute sau
în creștere rapidă ale estradiolului în cazul sindromului ovarului polichistic (de exemplu > 900 pg/ml
sau > 3300 pmol/l în cazurile anovulatorii; > 3000 pg/ml sau > 11000 pmol/l în cazul TRA) și un
număr crescut de foliculi ovarieni în dezvoltare (de exemplu > 3 foliculi de ≥ 14 mm în diametru în
cazurile anovulatorii; ≥ 20 foliculi de ≥ 12 mm în diametru în cazul TRA).
Respectarea recomandărilor privind doza și modul de administrare a GONAL-f poate reduce la
minimum riscul de hiperstimulare ovariană (vezi pct.4.2 și 4.8). Se recomandă monitorizarea
ciclurilor de stimulare prin ultrasonografie și prin determinări ale concentrațiilor estradiolului, pentru
identificarea precoce a factorilor de risc.
18
Există dovezi care sugerează că hCG deține un rol în declanșarea SHSO și că sindromul poate fi mai
sever și mai îndelungat în cazul apariției unei sarcini. De aceea, dacă apar semne de hiperstimulare
ovariană, cum ar fi concentrații plasmatice ale estradiolului > 5500 pg/ml sau > 20200 pmol/l și/sau
≥40 de foliculi în total, se recomandă oprirea administrării hCGși ca pacienta să fie sfătuită să nu aibă
contact sexual sau să utilizeze metode contraceptive de barieră pentru cel puțin 4 zile. SHSO poate
progresa rapid (în 24ore) sau pe parcursul mai multor zile, devenind un eveniment medical grav.
Apare cel mai frecvent după întreruperea tratamentului hormonal și atinge intensitatea maximă în
aproximativ șapte până la zece zile după tratament. De aceea, pacientele trebuie urmărite cel puțin
două săptămâni după administrarea hCG.
În TRA, aspirarea tuturor foliculilor înainte de ovulație poate reduce riscul apariției hiperstimulării.
SHSO ușor sau moderat se remite adesea spontan. Dacă apare SHSO sever, se recomandă ca
tratamentul cu gonadotropină să fie oprit dacă este în desfășurare, și ca pacienta să fie spitalizată și să
se înceapă tratamentul adecvat pentru SHSO.
Sarcina multiplă
La pacientele supuse inducerii ovulației, incidența sarcinii multiple este crescută comparativ cu
concepția naturală. Majoritatea sarcinilor multiple sunt gemelare. Sarcinile multiple, mai ales de ordin
mare, cresc incidența riscurilor mamei dar și a evenimentelor perinatale.
Se recomandă monitorizarea cu atenție a răspunsului ovarian pentru a reduce la minimum riscul
sarcinilor multiple.
La pacientele supuse TRA riscul sarcinilor multiple are legătură cu numărul de embrioni implantați,
calitatea lor și vârsta pacientei.
Pacientele trebuie să fie prevenite înaintea tratamentului asupra riscului potențial al sarcinilor multiple.
Pierderea sarcinii
Incidența sarcinilor pierdute prin avort este mai mare la pacientele supuse stimulării creșterii foliculare
pentru inducerea ovulației sau TRA decât în cazul concepției naturale.
Sarcina ectopică
La femeile cu afecțiuni ale trompelor uterine în antecedente, există riscul sarcinii ectopice dacă sarcina
apare prin concepție spontană sau în urma tratamentelor de fertilitate. A fost raportată o incidență
crescută a sarcinii ectopice după TRA comparativ cu populația generală.
Neoplasmele aparatului genital
Au fost raportate neoplasme ovariene sau alte neoplasme ale aparatului genital, benigne și maligne, la
femei care au urmat tratamente multiple pentru infertilitate. Nu este stabilit încă dacă tratamentul cu
gonadotropine a crescut riscul apariției acestor tumori la femeile infertile.
Malformații congenitale
Incidența malformațiilor congenitale după TRA poate fi ușor crescută față de incidența după concepția
spontană. Aceasta se datorează diferențelor dintre caracteristicile parentale (de exemplu: vârsta
mamei, caracteristicile spermei) și sarcinilor multiple.
Evenimente tromboembolice
La femeile cu boală tromboembolică recentă sau în curs sau la femeile cu factori de risc în general
recunoscuți pentru evenimente tromboembolice, cum sunt antecedentele personale sau
heredocolaterale, tratamentul cu gonadotropine poate crește și mai mult riscul agravării sau apariției
acestor evenimente. La aceste femei, beneficiile administrării de gonadotropine trebuie puse în balanță
cu riscurile. Totuși, trebuie menționat că și sarcina, precum și SHSO prezintă, de asemenea, un risc
crescut de evenimente tromboembolice.
19
Tratamentul la bărbați
Concentrațiile mari de FSH endogen sunt elocvente pentru disfuncția testiculară primară. Astfel de
pacienți nu răspund la tratament cu GONAL-f/hCG. GONAL-f nu trebuie utilizat când nu poate fi
obținut un răspuns efectiv.
Analiza spermei este recomandată la 4-6 luni după începerea tratamentului, ca parte a evaluării
răspunsului.
Conținutul de sodiu
GONAL-f conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică practic „nu conține sodiu”.
Solvent care conține alcool benzilic.
După reconstituirea cu solventul furnizat, acest medicament conține 1,23 mg alcool benzilic per
fiecare doză de 75 UI, care este echivalent cu 9,45mg/ml. Alcoolul benzilic poate determina reacții
alergice.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Utilizarea concomitentă a GONAL-f cu alte medicamente pentru stimularea ovulației (de exemplu
hCG, citrat de clomifen) poate potența răspunsul folicular, în timp ce utilizarea concomitentă a unui
agonist sau antagonist GnRH care induce desensibilizarea hipofizară poate necesita mărirea dozei de
GONAL-f necesară obținerii unui răspuns ovarian adecvat. Nu au fost raportate interacțiuni
semnificative cu alte medicamente pentru GONAL-f.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Sarcina
Nu există indicații privind administrarea GONAL-f în timpul sarcinii. Datele provenind de la un
număr limitat de sarcini expuse (mai puțin de 300de rezultate obținute din sarcini) nu au evidențiat
efecte malformative sau efecte toxice feto/neo-natale ale folitropinei alfa.
În studiile la animale nu s-a observat niciun efect teratogen (vezi pct. 5.3).
În cazul expunerii în timpul sarcinii, nu există suficiente date clinice pentru a exclude orice efect
teratogen al GONAL-f.
Alăptarea
GONAL-f nu este indicat în timpul alăptării.
Fertilitatea
Gonal-f este indicat pentru utilizare în tratamentul infertilității (vezi pct. 4.1).
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Se preconizează că GONAL-f nu are nici o influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de
a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
20
4.8 Reacții adverse
Rezumatul profilului de siguranță
Reacțiile adverse raportate cel mai frecvent sunt cefaleea, chisturile ovariene și reacțiile la locul
injectării (de exemplu durere, eritem, hematom, edem și/sau iritație la locul injectării).
S-a raportat frecvent sindrom de hiperstimulare ovariană (SHSO) ușor sau moderat, iar acesta trebuie
luat în considerare drept un risc intrinsec al procedurii de stimulare. SHSO sever este mai puțin
frecvent (vezi pct. 4.4).
Foarte rar poate apărea tromboembolie (vezi pct. 4.4).
Lista reacțiilor adverse
Terminologia cu privire la frecvență utilizată în continuare se definește după cum urmează: foarte
frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥1/100 și <1/10), mai puțin frecvente (≥1/1000 și < 1/100), rare
(≥ 1/10000 și < 1/1000), foarte rare (< 1/10000).
Tratamentul la femei
Tulburări ale sistemului imunitar
Foarte rare:Reacții de hipersensibilitate ușoare până la severe, incluzând reacții
anafilactice și șoc anafilactic
Tulburări ale sistemului nervos
Foarte frecvente: Cefalee
Tulburări vasculare
Foarte rare: Tromboembolie (atât în asociere cu SHSO, cât și separat)
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Foarte rare: Exacerbarea sau înrăutățirea astmului bronșic
Tulburări gastro-intestinale
Frecvente: Durere abdominală, distensie abdominală, disconfort abdominal, greață,
vărsături, diaree
Tulburări ale aparatului genital și sânului
Foarte frecvente: Chisturi ovariene
Frecvente: SHSO ușor sau moderat (incluzând simptomatologia asociată)
Mai puțin frecvente:SHSO sever (incluzând simptomatologia asociată) (vezi pct. 4.4)
Rare: Complicații ale SHSO sever
Tulburări generale și la nivelul locului de administrare
Foarte frecvente:Reacții la locul injectării (de exemplu durere, eritem, hematom, edem și/sau
iritație la locul injectării)
Tratamentul la bărbați
Tulburări ale sistemului imunitar
Foarte rare:Reacții de hipersensibilitate ușoare până la severe, incluzând reacții
anafilactice și șoc anafilactic
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Foarte rare: Exacerbarea sau înrăutățirea astmului bronșic
21
Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat
Frecvente: Acnee
Tulburări ale aparatului genital și sânului
Frecvente: Ginecomastie, varicocel
Tulburări generale și la nivelul locului de administrare
Foarte frecvente:Reacții la locul injectării (de exemplu durere, eritem, hematom, edem și/sau
iritație la locul injectării)
Investigații diagnostice
Frecvente: Creștere în greutate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din
domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului
național de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V.
4.9 Supradozaj
Efectele unei supradoze de GONAL-f sunt necunoscute, totuși există posibilitatea apariției SHSO
(vezi pct. 4.4).
5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Hormoni sexuali și modulatorii sistemului genital, gonadotropine, codul
ATC: G03GA05.
La femei, cel mai important efect rezultat după administrarea parenterală a FSH este dezvoltarea
foliculilor de Graaf maturi. La femeile cu anovulație, scopul terapiei cu GONAL-f este de a dezvolta
un singur folicul de Graaf matur, din care ovulul va fi eliberat după administrarea de hCG.
Eficacitate și siguranță clinică la femei
În studiile clinice, pacientele cu deficit sever de FSH și LH au fost definite ca având o concentrație
plasmatică de LH endogen < 1,2UI/l măsurată într-un laborator central. Totuși, trebuie avut în vedere
că există variații între determinările LH efectuate în diferite laboratoare.
În studiile clinice, compararea r-hFSH (folitropină alfa) și FSH urinar folosite în TRA (vezi tabelul de
mai jos) și în inducerea ovulației, a arătat că GONAL-f a fost mai potent decât FSH-ul urinar, acest
lucru fiind exprimat prin doze totale mai mici și printr-o perioadă de tratament mai scurtă necesare
pentru inițierea maturării foliculare.
În TRA, GONAL-f administrat într-o doză totală mai mică și pe o perioadă mai scurtă de tratament
față de FSH-ul urinar, a dus la un număr mai mare de ovocite recoltatecomparativ cu FSH-ul urinar.
22
Tabel: Rezultatele studiului GF 8407 (studiu randomizat pe grupuri paralele ce compară eficacitatea și
siguranța GONAL-f cu FSH-ul urinar în tehnicile de reproducere asistată)
GONAL-f
(n = 130)
FSH urinar
(n = 116)
Număr de ovocite recoltate
11,0 ± 5,9
8,8 ± 4,8
Număr de zile necesare de stimulare
cu FSH
11,7 ± 1,9
14,5 ± 3,3
Doza totală de FSH necesară (număr
de fiole de 75 UI FSH)
27,6 ± 10,2
40,7 ± 13,6
Necesar să se crească doza (%)
56,2
85,3
Diferențele între cele 2 grupuri au fost semnificative statistic (p<0,05) pentru toate criteriile
enumerate.
Eficacitate și siguranță clinică la bărbați
La bărbații cu deficit de FSH, GONAL-f administrat concomitent cu hCG timp de cel puțin 4 luni
induce spermatogeneza.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
După administrare intravenoasă, folitropina alfa este distribuită în lichidul din spațiul extracelular cu
un timp de înjumătățire plasmatică inițial de aproximativ 2 ore și eliminat din corp cu un timp de
înjumătățire terminal de aproximativ o zi. Volumul aparent de distribuție la starea de echilibru și
clearance-ul total sunt de 10 l, respectiv de 0,6 l/oră. O optime din doza de folitropină alfa se excretă
prin urină.
După administrarea subcutanată, biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 70%. După
administrarea repetată, folitropina alfa se acumulează de 3 ori atingând starea de echilibru în decurs de
3-4 zile. La femeile la care secreția endogenă de gonadotropine este diminuată, folitropina alfa a avut
totuși un efect de stimulare foliculară și de steroidogeneză, chiar dacă nivelurile de LH nu pot fi
determinate.
5.3 Date preclinice de siguranță
Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale
privind toxicitatea după doze unice și repetate și genotoxicitatea în plus față de cele menționate la alte
puncte din acest RCP.
La iepuri, formula reconstituită cu alcool benzilic 0,9% și alcoolul benzilic 0,9% singur au determinat
o ușoară hemoragie și o inflamație subacută după o singură injecție subcutanată sau modificări
inflamatorii și degenerative ușoare după o singură injecție intramusculară.
S-a observat fertilitate scăzută la șobolanii expuși la doze farmacologice de folitropină alfa
(≥ 40 UI/kg/zi) pe perioade lungi, prin scăderea fecundității.
Administrată în doze mari (≥ 5 UI/kg/zi) folitropina alfa determină scăderea numărului de fetuși
viabili fără a fi teratogenă, iar distocia a fost similară celei observate în cazul administrării de
gonadotropină umană de menopauză (hMG) urinară. Totuși, deoarece GONAL-f este contraindicat în
sarcină, aceste date au o relevanță clinică limitată.
23
6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Pulbere
Zahăr
Dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat
Hidrogenofosfat de disodiu dihidrat
Acid fosforic concentrat
Hidroxid de sodiu
Solvent
Apă pentru preparate injectabile
Alcool benzilic
6.2 Incompatibilități
În absența studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
Soluția reconstituită este stabilă 28 zile la cel mult 25°C.
6.4 Precauții speciale pentru păstrare
Înainte de reconstituire, a nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A se păstra în ambalajul original,
pentru a fi protejat de lumină.
După reconstituire, a nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A nu se congela. A se păstra în ambalajul
original, pentru a fi protejat de lumină.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
GONAL-f este prezentat ca pulbere și solvent pentru soluție injectabilă. Pulberea este ambalată în
flacoane de 3 ml din sticlă (de tipI) cu dop din cauciuc (cauciuc bromobutilic) și capac fără filet
„flip-off” din aluminiu. Solventul pentru reconstituire este ambalat în seringi preumplute de 2 ml
(sticlă tip I) cu dop din cauciuc. Sunt furnizate, de asemenea seringile pentru administrare din
polipropilenă cu un ac prefixat din oțel inoxidabil.
Medicamentul este disponibil în cutii de 1 flacon cu pulbere cu 1 seringă preumplută cu solvent și
15 seringi pentru administrare, gradate în unități FSH.
6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare
GONAL-f 1050 UI/1,75 ml pulbere trebuie reconstituit cu 2 ml solvent înainte de utilizare.
GONAL-f 1050 UI/1,75 ml pulbere nu trebuie reconstituit utilizând niciun alt recipient de la alte
forme de prezentare ale GONAL-f.
Seringa preumplută cu solvent trebuie utilizată doar pentru reconstituire și apoi eliminată în
conformitate cu reglementările locale. În cutia cu GONAL-f multidoză se află un set de seringi gradate
în unități FSH. Ca modalitate alternativă se poate utiliza o seringă de 1 ml, gradată în ml, cu ac
24
prefixat pentru administrare subcutanată (vezi pct. „Cum să preparați și să utilizați GONAL-f pulbere
și solvent” din prospect).
Soluția reconstituită nu trebuie administrată dacă conține particule sau nu este limpede.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 102
1082 MA Amsterdam
Olanda
8. NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EU/1/95/001/021
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizări: 20 octombrie 1995
Data ultimei reînnoiri a autorizației: 20 octombrie 2010
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru
Medicamente http://www.ema.europa.eu.
25
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
GONAL-f 450 UI/0,75 ml pulbere și solvent pentru soluție injectabilă
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare flacon multidoză conține folitropină alfa* 44 micrograme (echivalent cu 600 UI), pentru a
elibera 33micrograme (echivalent cu 450 UI) în 0,75 ml. Fiecare ml de soluție reconstituită conține
600 UI.
* hormon uman foliculostimulant recombinant (r-hFSH) produs pe Celule Ovariene de Hamster
chinezesc (COH) printr-o tehnică specială de recombinare ADN
Excipient cu efect cunoscut: soluția reconstituită conține 9,45 mg alcool benzilic per ml.
Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere și solvent pentru soluție injectabilă.
Aspectul pulberii: pelete liofilizate de culoare albă.
Aspectul solventului: soluție incoloră și limpede.
pH-ul soluției reconstituite este 6,5-7,5.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Femei adulte
• Anovulație (inclusiv sindromul ovarului polichistic) la femei care nu răspund la tratamentul cu
citrat de clomifen.
• Stimularea dezvoltării multifoliculare la femeile la care se urmărește superovulația pentru
tehnicile de reproducere asistată (TRA), așa cum este fertilizarea invitro (FIV), transferul
intrafalopian al gameților și transferul intrafalopian al zigotului.
• GONAL-f în asociere cu preparate cu hormon luteinizant (LH) este recomandat pentru
stimularea dezvoltării foliculare la femei cu deficit sever de LH și FSH. În studiile clinice aceste
paciente au fost definite de un nivel plasmatic de LH endogen < 1,2 UI/l.
Bărbați adulți
• GONAL-f este indicat concomitent cu terapia cu gonadotropină corionică umană (hCG) pentru
stimularea spermatogenezei la bărbații care au hipogonadism hipogonadotrofic congenital sau
dobândit.
4.2 Doze și mod de administrare
Tratamentul cu GONAL-f trebuie început sub supravegherea unui medic cu experiență în tratamentul
tulburărilor de infertilitate.
26
Doze
Doza recomandată de GONAL-f este aceeași cu cea recomandată pentru FSH-ul urinar. Evaluarea
clinică a GONAL-f arată că dozele zilnice, protocolul de administrare și procedeele de monitorizare a
tratamentului nu trebuie să fie diferite de cele utilizate curent pentru medicamentele care conțin FSH
urinar. Se recomandă utilizarea dozelor inițiale indicate mai jos.
Studiile clinice comparative au arătat că pentru media pacienților a fost necesară o doză cumulativă
mai mică și o perioadă de tratament mai scurtă pentru GONAL-f decât pentru FSH-ul urinar.Așadar,
este considerat adecvat să se administreze o doză totală mai mică de GONAL-f decât doza de FSH
urinar utilizată în mod general, nu numai pentru a optimiza dezvoltarea foliculară, dar și pentru a
diminua riscul unei hiperstimulări ovariene nedorite. Vezi pct. 5.1.
A fost demonstrată bioechivalența între doze echivalente din forma de GONAL-f monodoză și cea
multidoză.
Tabelul următor conține volumele care trebuie administrate pentru a elibera doza prescrisă:
Doza (UI)
Volumul ce trebuie injectat (ml)
75
0,13
150
0,25
225
0,38
300
0,50
375
0,63
450
0,75
Femei cu anovulație (inclusiv sindromul ovarului polichistic)
GONAL-f poate fi administrat sub forma unor serii de injecții zilnice. La femeile cu menstruație
tratamentul trebuie început în primele 7zile ale ciclului menstrual.
Un protocol utilizat frecvent începe cu 75-150 UI FSH zilnic și se crește preferabil cu 37,5 sau 75 UI
la intervale de 7zile sau de preferat 14zile, dacă este necesar, pentru a se obține un răspuns adecvat,
dar nu excesiv. Tratamentul trebuie adaptat la răspunsul individual al pacientei, conform evaluării
efectuate prin măsurarea foliculului prin ultrasonografie și/sau a secreției de estrogeni. Doza maximă
zilnică nu trebuie să depășească de obicei 225UI FSH. Dacă o pacientă nu răspunde adecvat după
4 săptămâni, ciclul trebuie abandonat și trebuie efectuate evaluări suplimentare, după care tratamentul
poate fi reînceput cu doze inițiale mai mari decât în ciclul abandonat.
Când răspunsul optim a fost obținut, trebuie administrată o injecție unică cu 250 micrograme de
gonadotropină corionică umană recombinantă (r-hCG) sau cu 5000 UI până la 10000 UI hCG la
24-48 ore după ultima injecție cu GONAL-f. Se recomandă ca pacienta să aibă contact sexual în ziua
respectivă și în ziua următoare administrării de hCG. Ca modalitate alternativă se poate efectua
inseminarea intrauterină (IIU).
Dacă se obține un răspuns excesiv, tratamentul trebuie oprit, iar hCG va fi întrerupt (vezi pct. 4.4).
Tratamentul trebuie reînceput în următorul ciclu cu o doză mai mică decât în ciclul anterior.
Femei supuse stimulării ovariene pentru dezvoltarea foliculară multiplă înainte de fertilizarea in vitro
sau alte tehnici de reproducere asistată
Un protocol utilizat frecvent pentru superovulație implică administrarea zilnică de 150-225 UI
GONAL-f, începând din ziua 2 sau 3 a ciclului. Tratamentul este continuat până se obține o dezvoltare
foliculară adecvată (evaluată prin monitorizarea concentrațiilor plasmatice de estrogen și/sau
examinare ultrasonografică), cu ajustarea dozei conform răspunsului pacientei, de obicei nu mai mult
de 450 UI zilnic. În general, o dezvoltare foliculară adecvată se obține în medie în a zecea zi de
tratament (între 5-20 zile).
O singură injecție cu 250 micrograme de r-hCG sau 5000 UI până la 10000 UI hCG se administrează
la 24-48 ore după ultima injecție cu GONAL-f pentru inducerea maturării foliculare finale.
27
Reglarea descendentă cu un agonist sau antagonist de hormon eliberator de gonadotropină (GnRH)
este utilizată în mod obișnuit pentru a micșora vârful maxim de LH endogen și pentru a controla
nivelurile tonice de LH. Într-un protocol utilizat în mod obișnuit, administrarea de GONAL-f începe la
aproximativ 2 săptămâni după începutul tratamentului cu agonist, ambele tratamente fiind continuate
până laobținerea unei dezvoltări foliculare adecvate. De exemplu, după un tratament de două
săptămâni cu un agonist, se administrează 150-225 UI GONAL-f pentru primele 7 zile. Doza este apoi
ajustată în funcție de răspunsul ovarian.
Experiența generală în FIV indică faptul că, în general, rata de succes a tratamentului rămâne stabilă în
timpul primelor patru încercări, după care scade progresiv.
Femei cu anovulație datorată unui deficit sever de LH și FSH
La femeile cu deficit de LH și FSH (hipogonadism hipogonadotrofic), obiectivul terapiei cu GONAL-f
în asociere cu lutropina alfa este dezvoltarea unui singur folicul de Graaf matur din care ovulul va fi
eliberat după administrarea de gonadotropină corionică umană (hCG). GONAL-f trebuie administrat
sub forma unor injecții zilnice simultan cu lutropina alfa. Cum aceste paciente sunt amenoreice și au o
secreție scăzută de estrogen endogen, tratamentul poate începe oricând.
Un protocol recomandat începe cu 75 UI lutropină zilnic și cu 75-150 UI FSH. Tratamentul trebuie
adaptat la răspunsul individual al pacientei, conform evaluării efectuate prin măsurarea dimensiunii
foliculului prin ultrasonografie și a secreției de estrogen.
Dacă se consideră adecvată creșterea dozei de FSH, adaptarea acesteia trebuie făcută preferabil după
intervale de 7-14 zile și se va mări cu 37,5-75 UI. Poate fi acceptată extinderea duratei stimulării în
orice ciclu până la 5săptămâni.
Când este obținut un răspuns optim, trebuie administrată o injecție unică cu 250 micrograme de r-hCG
sau 5000 UI până la 10000 UI hCG la 24-48 ore după ultimele injecții cu GONAL-f și lutropină alfa.
Se recomandă ca pacienta să aibă contact sexual în ziua respectivă și în ziua următoare administrării
de hCG. Ca modalitate alternativă se poate efectua IIU.
Deoarece lipsa substanțelor cu activitate luteotropă (LH/hCG) după ovulație poate duce la disfuncție
prematură de corp galben, se poate lua în considerare și susținerea fazei luteale.
Dacă se obține un răspuns excesiv, tratamentul trebuie oprit și hCG se întrerupe. Tratamentul trebuie
reînceput în ciclul următor cu o doză de FSH mai mică decât în ciclulanterior.
Bărbați cu hipogonadism hipogonadotrofic
GONAL-f trebuie administrat de trei ori pe săptămână în doze de câte 150UI, concomitent cu hCG
timp de minimum 4 luni. Dacă după această perioadă pacientul nu a răspuns, tratamentul combinat
trebuie continuat; experiența clinică curentă indică faptul că poate fi necesar un tratament de cel puțin
18 luni pentru a obține spermatogeneza.
Grupe speciale de pacienți
Vârstnici
GONAL-f nu prezintă utilizare relevantă la vârstnici. Siguranța și eficacitatea GONAL-f la pacienții
vârstnici nu au fost stabilite.
Pacienți cu insuficiență renală sau hepatică
Siguranța, eficacitatea și farmacocinetica GONAL-f la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică nu
au fost stabilite.
Copii și adolescenți
GONAL-f nu prezintă utilizare relevantă la copii și adolescenți.
28
Mod de administrare
GONAL-f este destinat utilizării subcutanate. Injecția trebuie administrată în fiecare zi la aceeași oră.
Prima injecție cu GONAL-f trebuie administrată sub supraveghere medicală directă. Auto-
administrarea GONAL-f trebuie efectuată doar de pacienții bine motivați, instruiți adecvat și care au
acces la îndrumăride specialitate.
Deoarece GONAL-f multidoză este destinat pentru mai multe administrări, pacienților li se vor furniza
instrucțiuni clare în scopul evitării utilizării incorecte a formei multidoză.
Datorită reactivității locale la alcoolul benzilic, nu trebuie utilizat același loc pentru injectare mai
multe zile consecutive.
Flacoanele cu soluție reconstituită trebuie utilizate numai pentru un singur pacient.
Pentru instrucțiuni privind reconstituirea și administrarea GONAL-f pulbere și solvent pentru soluție
injectabilă, vezi pct. 6.6 și prospectul.
4.3 Contraindicații
• hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
• tumori ale hipotalamusului sau ale glandei hipofize
• creștere a dimensiunilor ovarului sau chist ovarian nedatorat sindromului ovarului polichistic
• hemoragii genitale de etiologie necunoscută
• carcinom ovarian, uterin sau mamar
GONAL-f nu trebuie utilizat când nu poate fi obținut un răspuns efectiv așa cum se întâmplă în caz de:
• insuficiență ovariană primară
• malformații ale organelor sexuale incompatibile cu sarcina
• tumori fibroase ale uterului incompatibile cu sarcina
• insuficiență testiculară primară
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Trasabilitate
Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului
medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție.
Recomandări generale
GONAL-f este o substanță gonadotrofică puternică capabilă să cauzeze reacții adverse ușoare până la
severe și trebuie utilizată doar de medicii care sunt complet familiarizați cu problemele de infertilitate
și abordarea clinică a acestora.
Terapia cu gonadotropină necesită un angajament pe un anumit timp al medicilor, existența unui
suport medical calificat, precum și existența unor mijloace adecvate pentru monitorizare. La femei,
administrarea sigură și eficace a GONAL-f necesită monitorizarea răspunsului ovarian doar prin
ultrasonografie sau, de preferat, în combinație cu măsurarea regulată a concentrațiilor plasmatice ale
estradiolului. Poate exista o variabilitate interindividuală a răspunsului la tratamentul cu FSH, cu un
răspuns slab la FSH la unii pacienți și cu un răspuns exagerat la alții. Trebuie utilizată cea mai mică
doză eficace în raport cu obiectivultratamentului, atât la femei cât și la bărbați.
29
Porfirie
Pacienții cu porfirie sau cu antecedente familiale de porfirie trebuie monitorizați cu atenție în timpul
tratamentului cu GONAL-f. Deteriorarea sau apariția primului simptom al acestei afecțiuni poate
necesita oprirea tratamentului.
Tratamentul la femei
Înainte de începerea tratamentului, trebuie evaluate corespunzător infertilitatea cuplului și
contraindicațiiile prezumptive ale unei sarcini. Pacientele trebuie evaluate în special pentru
hipotiroidism, insuficiență corticosuprarenaliană, hiperprolactinemie și tratate corespunzător.
Pacientele la care se urmărește stimularea creșterii foliculare, fie ca tratament pentru infertilitate
anovulatorie, fie pentru TRA, pot suferi creșteri în dimensiuni ale ovarelor sau hiperstimulare.
Respectarea dozei recomandate pentru GONAL-f și a modului de administrare ca și monitorizarea cu
atenție a terapiei vor reduce la minimum incidența acestor evenimente. Pentru interpretarea corectă a
indicilor dezvoltării și maturării foliculare, medicul trebuie să aibă experiență în interpretarea testelor
relevante.
În studiile clinice s-a observat o creștere a sensibilității ovariene la GONAL-f atunci când acesta s-a
administrat concomitent cu lutropină alfa. Dacă este necesară o creștere a dozei de FSH, ajustarea
acesteia trebuie făcută de preferință la intervale de 7-14 zile cu 37,5-75 UI.
Nu s-au făcut comparații directe GONAL-f/LH și gonadotropină umană de menopauză (hMG).
Comparația datelor statistice a sugerat că rata ovulației obținute cu GONAL-f/LH este similară cu cea
obținută cu hMG.
Sindromul hiperstimulării ovariene (SHSO)
Un anumit grad de creștere a dimensiunilor ovarelor constituie un efect așteptat al stimulării ovariene
controlate. Apare mai frecvent la femeile cu sindromul ovarului polichistic și de obicei regresează fără
tratament.
Spre deosebire de creșterea ovariană necomplicată, SHSO este o afecțiune care se poate manifesta cu
un grad crescut de severitate. El cuprinde creștere ovariană marcată, nivel plasmatic mare de steroizi
sexuali și o permeabilitate vasculară mărită, care poate conduce la acumulare de lichid în cavitatea
peritoneală, pleurală și, rareori, pericardică.
În caz de SHSO sever se pot observa următoarele simptome: durere abdominală, distensie abdominală,
mărirea semnificativă de volum a ovarelor, creștere în greutate, dispnee, oligurie și simptome
gastro-intestinale cum sunt: greață, vărsături și diaree. Examinarea clinică poate evidenția
hipovolemie, hemoconcentrație, dezechilibru electrolitic, ascită, hemoperitoneu, revărsat pleural,
hidrotorax sau detresă respiratorie acută. Foarte rar, SHSO sever se poate complica cu torsiune de ovar
sau evenimente tromboembolice cum sunt embolie pulmonară, accident vascular cerebral ischemic sau
infarct de miocard.
Factorii independenți de risc pentru apariția SHSO includ concentrații plasmatice absolute crescute sau
în creștere rapidă ale estradiolului în cazul sindromului ovarului polichistic (de exemplu > 900 pg/ml
sau > 3300 pmol/l în cazurile anovulatorii; > 3000 pg/ml sau > 11000 pmol/l în cazul TRA) și un
număr crescut de foliculi ovarieni în dezvoltare (de exemplu > 3 foliculi de ≥ 14 mm în diametru în
cazurile anovulatorii; ≥ 20 foliculi de ≥ 12 mm în diametru în cazul TRA).
Respectarea recomandărilor privind doza și modul de administrare a GONAL-f poate reduce la
minimum riscul de hiperstimulare ovariană (vezi pct.4.2 și 4.8). Se recomandă monitorizarea
ciclurilor de stimulare prin ultrasonografie și prin determinări ale concentrațiilor estradiolului, pentru
identificarea precoce a factorilor de risc.
30
Există dovezi care sugerează că hCG deține un rol în declanșarea SHSO și că sindromul poate fi mai
sever și mai îndelungat în cazul apariției unei sarcini. De aceea, dacă apar semne de hiperstimulare
ovariană,cum ar fi concentrații plasmatice ale estradiolului > 5500 pg/ml sau > 20200 pmol/l și/sau
≥40 de foliculi în total, se recomandă oprirea administrării hCGși ca pacienta să fie sfătuită să nu aibă
contact sexual sau să utilizeze metode contraceptive de barieră pentru cel puțin 4 zile. SHSO poate
progresa rapid (în 24 ore) sau pe parcursul mai multor zile, devenind un eveniment medical grav.
Apare cel mai frecvent după întreruperea tratamentului hormonal și atinge intensitatea maximă în
aproximativ șapte până la zece zile după tratament. De aceea, pacientele trebuie urmărite cel puțin
două săptămâni după administrarea hCG.
În TRA, aspirarea tuturor foliculilor înainte de ovulație poate reduce riscul apariției hiperstimulării.
SHSO ușor sau moderat se remite adesea spontan. Dacă apare SHSO sever, se recomandă ca
tratamentul cu gonadotropină să fie oprit dacă este în desfășurare, și ca pacienta să fie spitalizată și să
se înceapă tratamentul adecvat pentru SHSO.
Sarcina multiplă
La pacientele supuse inducerii ovulației, incidența sarcinii multiple este crescută comparativ cu
concepția naturală. Majoritatea sarcinilor multiple sunt gemelare. Sarcinile multiple, mai ales de ordin
mare, cresc incidența riscurilor mamei dar și a evenimentelor perinatale.
Se recomandă monitorizarea cu atenție a răspunsului ovarian pentru a reduce la minimum riscul
sarcinilor multiple.
La pacientele supuse TRA riscul sarcinilor multiple are legătură cu numărul de embrioni implantați,
calitatea lor și vârsta pacientei.
Pacientele trebuie să fie prevenite înaintea tratamentului asupra riscului potențial al sarcinilor multiple.
Pierderea sarcinii
Incidența sarcinilor pierdute prin avort este mai mare la pacientele supuse stimulării creșterii foliculare
pentru inducerea ovulației sau TRA decât în cazul concepției naturale.
Sarcina ectopică
La femeile cu afecțiuni ale trompelor uterine în antecedente, există riscul sarcinii ectopice dacă sarcina
apare prin concepție spontană sau în urma tratamentelor de fertilitate. A fost raportată o incidență
crescută a sarcinii ectopice după TRA comparativ cu populația generală.
Neoplasmele aparatului genital
Au fost raportate neoplasme ovariene sau alte neoplasme ale aparatului genital, benigne și maligne, la
femei care au urmat tratamente multiple pentru infertilitate. Nu este stabilit încă dacă tratamentul cu
gonadotropine a crescut riscul apariției acestor tumori la femeile infertile.
Malformații congenitale
Incidența malformațiilor congenitale după TRA poate fi ușor crescută față de incidența după concepția
spontană. Aceasta se datorează diferențelor dintre caracteristicile parentale (de exemplu: vârsta
mamei, caracteristicile spermei) și sarcinilor multiple.
Evenimente tromboembolice
La femeile cu boală tromboembolică recentă sau în curs sau la femeile cu factori de risc în general
recunoscuți pentru evenimente tromboembolice, cum sunt antecedentele personale sau
heredocolaterale, tratamentul cu gonadotropine poate crește și mai mult riscul agravării sau apariției
acestor evenimente.La aceste femei, beneficiile administrării de gonadotropine trebuie puse în balanță
cu riscurile. Totuși, trebuie menționat că și sarcina, precum și SHSO prezintă, de asemenea, un risc
crescut de evenimente tromboembolice.
31
Tratamentul la bărbați
Concentrațiile mari de FSH endogen sunt elocvente pentru disfuncția testiculară primară. Astfel de
pacienți nu răspund la tratament cu GONAL-f/hCG. GONAL-f nu trebuie utilizat când nu poate fi
obținut un răspuns efectiv.
Analiza spermei este recomandată la 4-6 luni după începerea tratamentului, ca parte a evaluării
răspunsului.
Conținutul de sodiu
GONAL-f conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică practic „nu conține sodiu”.
Solvent care conține alcool benzilic.
După reconstituirea cu solventul furnizat, acest medicament conține 1,23 mg alcool benzilic per
fiecare doză de 75 UI, care este echivalent cu 9,45mg/ml. Alcoolul benzilic poate determina reacții
alergice.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Utilizarea concomitentă a GONAL-f cu alte medicamente pentru stimularea ovulației (de exemplu
hCG, citrat de clomifen) poate potența răspunsul folicular, în timp ce utilizarea concomitentă a unui
agonist sau antagonist GnRH care induce desensibilizarea hipofizară poate necesita mărirea dozei de
GONAL-f necesară obținerii unui răspuns ovarian adecvat. Nu au fost raportate interacțiuni
semnificative cu alte medicamente pentru GONAL-f.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Sarcina
Nu există indicații privind administrarea GONAL-f în timpul sarcinii. Datele provenind de la un
număr limitat de sarcini expuse (mai puțin de 300de rezultate obținute din sarcini) nu au evidențiat
efecte malformative sau efecte toxice feto/neo-natale ale folitropinei alfa.
În studiile la animale nu s-a observat niciun efect teratogen (vezi pct. 5.3).
În cazul expunerii în timpul sarcinii, nu există suficiente date clinice pentru a exclude orice efect
teratogen al GONAL-f.
Alăptarea
GONAL-f nu este indicat în timpul alăptării.
Fertilitatea
Gonal-f este indicat pentru utilizare în tratamentul infertilității (vezi pct. 4.1).
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Se preconizează că GONAL-f nu are nici o influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de
a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
32
4.8 Reacții adverse
Rezumatul profilului de siguranță
Reacțiile adverse raportate cel mai frecvent sunt cefaleea, chisturile ovariene și reacțiile la locul
injectării (de exemplu durere, eritem, hematom, edem și/sau iritație la locul injectării).
S-a raportat frecvent sindrom de hiperstimulare ovariană (SHSO) ușor sau moderat, iar acesta trebuie
luat în considerare drept un risc intrinsec al procedurii de stimulare. SHSO sever este mai puțin
frecvent (vezi pct. 4.4).
Foarte rar poate apărea tromboembolie (vezi pct. 4.4).
Lista reacțiilor adverse
Terminologia cu privire la frecvență utilizată în continuare se definește după cum urmează: foarte
frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 și < 1/10), mai puțin frecvente (≥1/1000 și < 1/100), rare
(≥ 1/10000 și < 1/1000), foarte rare (< 1/10000).
Tratamentul la femei
Tulburări ale sistemului imunitar
Foarte rare:Reacții de hipersensibilitate ușoare până la severe, incluzând reacții
anafilactice și șoc anafilactic
Tulburări ale sistemului nervos
Foarte frecvente: Cefalee
Tulburări vasculare
Foarte rare: Tromboembolie (atât în asociere cu SHSO, cât și separat)
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Foarte rare: Exacerbarea sau înrăutățirea astmului bronșic
Tulburări gastro-intestinale
Frecvente: Durere abdominală, distensie abdominală, disconfort abdominal, greață,
vărsături, diaree
Tulburări ale aparatului genital și sânului
Foarte frecvente: Chisturi ovariene
Frecvente: SHSO ușor sau moderat (incluzând simptomatologia asociată)
Mai puțin frecvente:SHSO sever (incluzând simptomatologia asociată) (vezi pct. 4.4)
Rare: Complicații ale SHSO sever
Tulburări generale și la nivelul locului de administrare
Foarte frecvente:Reacții la locul injectării (de exemplu durere, eritem, hematom, edem și/sau
iritație la locul injectării)
Tratamentul la bărbați
Tulburări ale sistemului imunitar
Foarte rare:Reacții de hipersensibilitate ușoare până la severe, incluzând reacții
anafilactice și șoc anafilactic
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Foarte rare: Exacerbarea sau înrăutățirea astmului bronșic
33
Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat
Frecvente: Acnee
Tulburări ale aparatului genital și sânului
Frecvente: Ginecomastie, varicocel
Tulburări generale și la nivelul locului de administrare
Foarte frecvente:Reacții la locul injectării (de exemplu durere, eritem, hematom, edem și/sau
iritație la locul injectării)
Investigații diagnostice
Frecvente: Creștere în greutate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din
domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului
național de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V.
4.9 Supradozaj
Efectele unei supradoze de GONAL-f sunt necunoscute, totuși există posibilitatea apariției SHSO
(vezi pct. 4.4).
5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Hormoni sexuali și modulatorii sistemului genital, gonadotropine, codul
ATC: G03GA05.
La femei, cel mai important efect rezultat după administrarea parenterală a FSH este dezvoltarea
foliculilor de Graaf maturi. La femeile cu anovulație, scopul terapiei cu GONAL-f este de a dezvolta
un singur folicul de Graaf matur, din care ovulul va fi eliberat după administrarea de hCG.
Eficacitate și siguranță clinică la femei
În studiile clinice, pacientele cu deficit sever de FSH și LH au fost definite ca având o concentrație
plasmatică de LH endogen < 1,2UI/l măsurată într-un laborator central. Totuși, trebuie avut în vedere
că există variații între determinările LH efectuate în diferite laboratoare.
În studiile clinice, compararea r-hFSH (folitropină alfa) și FSH urinar folosite în TRA (vezi tabelul de
mai jos) și în inducerea ovulației, a arătat că GONAL-f a fost mai potent decât FSH-ul urinar, acest
lucru fiind exprimat prin doze totale mai mici și printr-o perioadă de tratament mai scurtă necesare
pentru inițierea maturării foliculare.
În TRA, GONAL-f administrat într-o doză totală mai mică și pe o perioadă mai scurtă de tratament
față de FSH-ul urinar, a dus la un număr mai mare de ovocite recoltatecomparativ cu FSH-ul urinar.
34
Tabel: Rezultatele studiului GF 8407 (studiu randomizat pe grupuri paralele ce compară eficacitatea și
siguranța GONAL-f cu FSH-ul urinar în tehnicile de reproducere asistată)
GONAL-f
(n = 130)
FSH urinar
(n = 116)
Număr de ovocite recoltate
11,0 ± 5,9
8,8 ± 4,8
Număr de zile necesare de stimulare
cu FSH
11,7 ± 1,9
14,5 ± 3,3
Doza totală de FSH necesară (număr
de fiole de 75 UI FSH)
27,6 ± 10,2
40,7 ± 13,6
Necesar să se crească doza (%)
56,2
85,3
Diferențele între cele 2 grupuri au fost semnificative statistic (p< 0,05) pentru toate criteriile
enumerate.
Eficacitate și siguranță clinică la bărbați
La bărbații cu deficit de FSH, GONAL-f administrat concomitent cu hCG timp de cel puțin 4 luni
induce spermatogeneza.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
După administrare intravenoasă, folitropina alfa este distribuită în lichidul din spațiul extracelular cu
un timp de înjumătățire plasmatică inițial de aproximativ 2ore și eliminat din corp cu un timp de
înjumătățire terminal de aproximativ o zi. Volumul aparent de distribuție la starea de echilibru și
clearance-ul total sunt de 10 l, respectiv de 0,6 l/oră. O optime din doza de folitropină alfa se excretă
prin urină.
După administrarea subcutanată, biodisponibilitatea absolută este de aproximativ70%. După
administrarea repetată, folitropina alfa se acumulează de 3 ori atingând starea de echilibru în decurs de
3-4 zile. La femeile la care secreția endogenă de gonadotropine este diminuată, folitropina alfa a avut
totuși un efect de stimulare foliculară și de steroidogeneză, chiar dacă nivelurile de LH nu pot fi
determinate.
5.3 Date preclinice de siguranță
Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale
privind toxicitatea după doze unice și repetate și genotoxicitatea în plus față de cele menționate la alte
puncte din acest RCP.
La iepuri, formula reconstituită cu alcool benzilic 0,9% și alcoolul benzilic 0,9% singur au determinat
o ușoară hemoragie și o inflamație subacută după o singură injecție subcutanată sau modificări
inflamatorii și degenerative ușoare după o singură injecție intramusculară.
S-a observat fertilitate scăzută la șobolaniiexpuși la doze farmacologice de folitropină alfa
(≥ 40 UI/kg/zi) pe perioade lungi, prin scăderea fecundității.
Administrată în doze mari (≥ 5 UI/kg/zi) folitropina alfa determină scăderea numărului de fetuși
viabili fără a fi teratogenă, iar distocia a fost similară celei observate în cazul administrării de
gonadotropină umană de menopauză (hMG) urinară. Totuși, deoarece GONAL-f este contraindicat în
sarcină, aceste date au o relevanță clinică limitată.
35
6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Pulbere
Zahăr
Dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat
Hidrogenofosfat de disodiu dihidrat
Acid fosforic concentrat
Hidroxid de sodiu
Solvent
Apă pentru preparate injectabile
Alcool benzilic
6.2 Incompatibilități
În absența studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
Soluția reconstituită este stabilă 28 zile la cel mult 25°C.
6.4 Precauții speciale pentru păstrare
Înainte de reconstituire, a nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A se păstra în ambalajul original,
pentru a fi protejat de lumină.
După reconstituire, a nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A nu se congela. A se păstra în ambalajul
original, pentru a fi protejat de lumină.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
GONAL-f este prezentat ca pulbere și solvent pentru soluție injectabilă. Pulberea este ambalată în
flacoane de 3 ml din sticlă (de tipI) cu dop din cauciuc (cauciuc bromobutilic) și capac fără filet
„flip-off” din aluminiu. Solventul pentru reconstituire este ambalat în seringi preumplute de 1 ml
(sticlă tip I) cu dop din cauciuc. Sunt furnizate, de asemenea seringile pentru administrare din
polipropilenă cu un ac prefixat din oțel inoxidabil.
Medicamentul este disponibil în cutii de 1 flacon cu pulbere cu 1 seringă preumplută cu solvent și
6 seringi pentru administrare, gradate în unități FSH.
6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare
GONAL-f 450 UI/0,75 ml pulbere trebuie reconstituit cu 1 ml solvent înainte de utilizare.
GONAL-f 450 UI/0,75 ml pulbere nu trebuie reconstituit utilizând niciun alt recipient de la alte forme
de prezentare ale GONAL-f.
Seringa preumplută cu solvent trebuie utilizată doar pentru reconstituire și apoi eliminată în
conformitate cu reglementările locale. În cutia cu GONAL-f multidoză se află un set de seringi gradate
în unități FSH. Ca modalitate alternativă se poate utiliza o seringă de 1 ml, gradată în ml, cu ac
36
prefixat pentru administrare subcutanată (vezi pct. „Cum să preparați și să utilizați GONAL-f pulbere
și solvent” din prospect).
Soluția reconstituită nu trebuie administrată dacă conține particule sau nu este limpede.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 102
1082 MA Amsterdam
Olanda
8. NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EU/1/95/001/031
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizări: 20 octombrie 1995
Data ultimei reînnoiri a autorizației: 20 octombrie 2010
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru
Medicamente http://www.ema.europa.eu.
37
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
GONAL-f 150 UI/0,25 ml soluție injectabilă în stilou injector (pen) preumplut
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare ml de soluție conține folitropină alfa* 600 UI (echivalent cu 44 micrograme).
Fiecare stilou injector (pen) preumplut multidoză eliberează 150 UI (echivalent cu 11 micrograme) per
0,25 ml.
* hormon uman foliculostimulant recombinant (r-hFSH) produs pe Celule Ovariene de Hamster
chinezesc (COH) printr-o tehnică specială de recombinare ADN
Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluție injectabilă în stilou injector (pen) preumplut.
Soluție incoloră și limpede.
pH-ul soluției este 6,7–7,3.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Femei adulte
• Anovulație (inclusiv sindromul ovarului polichistic) la femei care nu răspund la tratamentul cu
citrat de clomifen.
• Stimularea dezvoltării multifoliculare la femeile la care se urmărește superovulația pentru
tehnicile de reproducere asistată (TRA), așa cum este fertilizarea invitro (FIV), transferul
intrafalopian al gameților și transferul intrafalopian al zigotului.
• GONAL-f în asociere cu preparate cu hormon luteinizant (LH) este recomandat pentru
stimularea dezvoltării foliculare la femei cu deficit sever de LH și FSH. În studiile clinice aceste
paciente au fost definite de un nivel plasmatic de LH endogen < 1,2 UI/l.
Bărbați adulți
• GONAL-f este indicat concomitent cu terapia cu gonadotropină corionică umană (hCG) pentru
stimularea spermatogenezei la bărbații care au hipogonadism hipogonadotrofic congenital sau
dobândit.
4.2 Doze și mod de administrare
Tratamentul cu GONAL-f trebuie început sub supravegherea unui medic cu experiență în tratamentul
tulburărilor de infertilitate.
Pacienților trebuie să li se furnizeze numărul corect de stilouri injectoare (pen) necesar pentru ciclul
terapeutic și trebuie instruiți în ceeace privește utilizarea tehnicilor de injectare corectă.
38
Doze
Doza recomandată de GONAL-f este aceeași cu cea recomandată pentru FSH-ul urinar. Evaluarea
clinică a GONAL-f arată că dozele zilnice, protocolul de administrare și procedeele de monitorizare a
tratamentului nu trebuie să fie diferite de cele utilizate curent pentru medicamentele care conțin FSH
urinar. Se recomandă utilizarea dozelor inițiale indicate mai jos.
Studiile clinice comparative au arătat că pentru media pacienților a fost necesară o doză cumulativă
mai mică și o perioadă de tratament mai scurtă pentru GONAL-f decât pentru FSH-ul urinar. Așadar,
este considerat adecvat să se administreze o doză totală mai mică de GONAL-f decât doza de FSH
urinar utilizată în mod general, nu numai pentru a optimiza dezvoltarea foliculară, dar și pentru a
diminua riscul unei hiperstimulări ovariene nedorite. Vezi pct. 5.1.
A fost demonstrată bioechivalența între doze echivalente din forma de GONAL-f monodoză și cea
multidoză.
Femei cu anovulație (inclusiv sindromul ovarului polichistic)
GONAL-f poate fi administrat sub forma unor serii de injecții zilnice. La femeile cu menstruație
tratamentul trebuie început în primele 7zile ale ciclului menstrual.
Un protocol utilizat frecvent începe cu 75-150 UI FSH zilnic și se crește preferabil cu 37,5 sau 75 UI
la intervale de 7zile sau de preferat 14zile, dacă este necesar a se obține un răspuns adecvat, dar nu
excesiv. Tratamentul trebuie adaptat la răspunsul individual al pacientei, conform evaluării efectuate
prin măsurarea foliculului prin ultrasonografie și/sau a secreției de estrogeni. Doza maximă zilnică nu
trebuie să depășească de obicei 225UI FSH. Dacă o pacientă nu răspunde adecvat după 4săptămâni,
ciclul trebuie abandonat și trebuie efectuate evaluări suplimentare, după care tratamentul poate fi
reînceput cu doze inițiale mai mari decât în ciclul abandonat.
Când răspunsul optim a fost obținut, trebuie administrată o injecție unică cu 250 micrograme de
gonadotropină corionică umană recombinantă (r-hCG) sau cu 5000 UI până la 10000 UI hCG la
24-48 ore după ultima injecție cu GONAL-f. Se recomandă ca pacienta să aibă contact sexual în ziua
respectivă și în ziua următoare administrării de hCG. Ca modalitate alternativă se poate efectua
inseminarea intrauterină (IIU).
Dacă se obține un răspuns excesiv, tratamentul trebuie oprit, iar hCG va fi întrerupt (vezi pct. 4.4).
Tratamentul trebuie reînceput în următorul ciclu cu o doză mai mică decât în ciclul anterior.
Femei supuse stimulării ovariene pentru dezvoltarea foliculară multiplă înainte de fertilizarea in vitro
sau alte tehnici de reproducere asistată
Un protocol utilizat frecvent pentru superovulație implică administrarea zilnică de 150-225 UI
GONAL-f, începând din ziua 2 sau 3 a ciclului. Tratamentul este continuat până se obține o dezvoltare
foliculară adecvată (evaluată prin monitorizarea concentrațiilor plasmatice de estrogen și/sau
examinare ultrasonografică), cu ajustarea dozei conform răspunsului pacientei, de obicei nu mai mult
de 450 UI zilnic. În general, o dezvoltare foliculară adecvată se obține în medie în a zecea zi de
tratament (între 5-20 zile).
O singură injecție cu 250 micrograme de r-hCG sau 5000 UI până la 10000 UI hCG se administrează
la 24-48 ore după ultima injecție cu GONAL-f pentru inducerea maturării foliculare finale.
Reglarea descendentă cu un agonist sau antagonist de hormon eliberator de gonadotropină (GnRH)
este utilizată în mod obișnuit pentru a micșora vârful maxim de LH endogen și pentru a controla
nivelurile tonice de LH. Într-un protocol utilizat în mod obișnuit, administrarea de GONAL-f începe la
aproximativ 2 săptămâni după începutul tratamentului cu agonist, ambele tratamente fiind continuate
până la obținerea unei dezvoltări foliculare adecvate. De exemplu, după un tratament de două
săptămâni cu un agonist, se administrează 150-225 UI GONAL-f pentru primele 7 zile. Doza este apoi
ajustată în funcție de răspunsul ovarian.
39
Experiența generală în FIV indică faptul că, în general, rata de succes a tratamentului rămâne stabilă în
timpul primelor patru încercări, după care scade progresiv.
Femei cu anovulație datorată unui deficit sever de LH și FSH
La femeile cu deficit de LH și FSH (hipogonadism hipogonadotrofic), obiectivul terapiei cu GONAL-f
în asociere cu lutropina alfa este dezvoltarea unui singur folicul de Graaf matur din care ovulul va fi
eliberat după administrarea de gonadotropină corionică umană (hCG). GONAL-f trebuie administrat
sub forma unor injecții zilnice simultan cu lutropina alfa. Cum aceste paciente sunt amenoreice și au o
secreție scăzută de estrogen endogen, tratamentul poate începe oricând.
Un protocol recomandat începe cu 75 UI lutropină zilnic și cu 75-150 UI FSH. Tratamentul trebuie
adaptat la răspunsul individual al pacientei, conform evaluării efectuate prin măsurarea dimensiunii
foliculului prin ultrasonografie și a secreției de estrogen.
Dacă se consideră adecvată creșterea dozei de FSH, adaptarea acesteia trebuie făcută preferabil după
intervale de 7-14 zile și se va mări cu 37,5-75 UI. Poate fi acceptată extinderea duratei stimulării în
orice ciclu până la 5săptămâni.
Când este obținut un răspuns optim, trebuie administrată o injecție unică cu 250 micrograme de r-hCG
sau 5000 UI până la 10000 UI hCG la 24-48 ore după ultimele injecții cu GONAL-f și lutropină alfa.
Se recomandă ca pacienta să aibă contact sexual în ziua respectivă și în ziua următoare administrării
de hCG. Ca modalitate alternativă se poate efectua IIU.
Deoarece lipsa substanțelor cu activitate luteotropă (LH/hCG) după ovulație poate duce la disfuncție
prematură de corp galben, se poate lua în considerare și susținerea fazei luteale.
Dacă se obține un răspuns excesiv, tratamentul trebuie oprit și hCG se întrerupe. Tratamentul trebuie
reînceput în ciclul următor cu o doză de FSH mai mică decât în ciclul anterior.
Bărbați cu hipogonadism hipogonadotrofic
GONAL-f trebuie administrat de trei ori pe săptămână în doze de câte 150UI, concomitent cu hCG
timp de minimum 4 luni. Dacă după această perioadă pacientul nu a răspuns, tratamentul combinat
trebuie continuat; experiența clinică curentă indică faptul că poate fi necesar un tratament de cel puțin
18 luni pentru a obține spermatogeneza.
Grupe speciale de pacienți
Vârstnici
GONAL-f nu prezintă utilizare relevantă la vârstnici. Siguranța și eficacitatea GONAL-f la pacienții
vârstnici nu au fost stabilite.
Insuficiență renală sau hepatică
Siguranța, eficacitatea și farmacocinetica GONAL-f la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică nu
au fost stabilite.
Copii și adolescenți
GONAL-f nu prezintă utilizare relevantă la copii și adolescenți.
Mod de administrare
GONAL-f este destinat utilizării subcutanate. Injecția trebuie administrată în fiecare zi la aceeași oră.
Prima injecție cu GONAL-f trebuie administrată sub supraveghere medicală directă. Auto-
administrarea GONAL-f trebuie efectuată doar de pacienții bine motivați, instruiți adecvat și care au
acces la îndrumare de specialitate.
40
Deoarece GONAL-f stilou injector (pen) preumplut cu cartuș multidoză este destinat pentru mai multe
administrări, pacienților li se vor furniza instrucțiuni clare în scopul evitării utilizării incorecte a
formei multidoză.
Pentru instrucțiuni privind administrarea cu ajutorul stiloului injector (pen) preumplut vezi pct. 6.6 și
„Instrucțiuni de utilizare”.
4.3 Contraindicații
• hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
• tumori ale hipotalamusului sau ale glandei hipofize
• creștere a dimensiunilor ovarului sau chist ovarian nedatorat sindromului ovarului polichistic
• hemoragii genitale de etiologie necunoscută
• carcinom ovarian, uterin sau mamar
GONAL-f nu trebuie utilizat când nu poate fi obținut un răspuns efectiv așa cum se întâmplă în caz de:
• insuficiență ovariană primară
• malformații ale organelor sexuale incompatibile cu sarcina
• tumori fibroase ale uterului incompatibile cu sarcina
• insuficiență testiculară primară
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Trasabilitate
Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului
medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție.
Recomandări generale
GONAL-f este o substanță gonadotrofică puternică capabilă să cauzeze reacții adverse ușoare până la
severe și trebuie utilizată doar de medicii care sunt complet familiarizați cu problemele de infertilitate
și abordarea clinică a acestora.
Terapia cu gonadotropină necesită un angajament pe un anumit timp al medicilor, existența unui
suport medical calificat, precum și existența unor mijloace adecvate pentru monitorizare. La femei,
administrarea sigură și eficace a GONAL-f necesită monitorizarea răspunsului ovarian doar prin
ultrasonografie sau, de preferat, în combinație cu măsurarea regulată a concentrațiilor plasmatice ale
estradiolului. Poate exista o variabilitate interindividuală a răspunsului la tratamentul cu FSH, cu un
răspuns slab la FSH la unii pacienți și cu un răspuns exagerat la alții. Trebuie utilizată cea mai mică
doză eficace în raport cu obiectivul tratamentului, atât la femei cât și la bărbați.
Porfirie
Pacienții cu porfirie sau cu antecedente familiale de porfirie trebuie monitorizați cu atenție în timpul
tratamentului cu GONAL-f. Deteriorarea sau apariția primului simptom al acestei afecțiuni poate
necesita oprirea tratamentului.
Tratamentul la femei
Înainte de începerea tratamentului, trebuie evaluate corespunzător infertilitatea cuplului și
contraindicațiile prezumptive ale unei sarcini. Pacientele trebuie evaluate în special pentru
hipotiroidism, insuficiență corticosuprarenaliană, hiperprolactinemie și tratate corespunzător.
Pacientele la care se urmărește stimularea creșterii foliculare, fie ca tratament pentru infertilitate
anovulatorie, fie pentru TRA, pot suferi creșteri în dimensiuni ale ovarelor sau hiperstimulare.
Respectarea dozei recomandate pentru GONAL-f și a modului de administrare ca și monitorizarea cu
41
atenție a terapiei vor reduce la minimum incidența acestor evenimente. Pentru interpretarea corectă a
indicilor dezvoltării și maturării foliculare, medicul trebuie să aibă experiență în interpretarea testelor
relevante.
În studiile clinice s-a observat o creștere a sensibilității ovariene la GONAL-f atunci când acesta s-a
administrat concomitent cu lutropină alfa. Dacă este necesară o creștere a dozei de FSH, ajustarea
acesteia trebuie făcută de preferință la intervale de 7-14 zile cu 37,5-75 UI.
Nu s-au făcut comparații directe GONAL-f/LH și gonadotropină umană de menopauză (hMG).
Comparația datelor statistice a sugerat că rata ovulației obținute cu GONAL-f/LH este similară cu cea
obținută cu hMG.
Sindromul hiperstimulării ovariene (SHSO)
Un anumit grad de creștere a dimensiunilor ovarelor constituie un efect așteptat al stimulării ovariene
controlate. Apare mai frecvent la femeile cu sindromul ovarului polichistic și de obicei regresează fără
tratament.
Spre deosebire de creșterea ovariană necomplicată, SHSO este o afecțiune care se poate manifesta cu
un grad crescut de severitate. El cuprinde creștere ovariană marcată, nivel plasmatic mare de steroizi
sexuali și o permeabilitate vasculară mărită, care poate conduce la acumulare de lichid în cavitatea
peritoneală, pleurală și, rareori, pericardică.
În caz de SHSO sever se pot observa următoarele simptome: durere abdominală, distensie abdominală,
mărirea semnificativă de volum a ovarelor, creștere în greutate, dispnee, oligurie și simptome gastro-
intestinale cum sunt: greață, vărsături și diaree. Examinarea clinică poate evidenția hipovolemie,
hemoconcentrație, dezechilibru electrolitic, ascită, hemoperitoneu, revărsat pleural, hidrotorax sau
detresă respiratorie acută. Foarte rar, SHSO sever se poate complica cu torsiune de ovar sau
evenimente tromboembolice cum sunt embolie pulmonară, accident vascular cerebral ischemic sau
infarct de miocard.
Factorii independenți de risc pentru apariția SHSO includ concentrații plasmatice absolute crescute sau
în creștere rapidă ale estradiolului în cazul sindromului ovarului polichistic (de exemplu > 900 pg/ml
sau > 3300 pmol/l în cazurile anovulatorii; > 3000 pg/ml sau > 11000 pmol/l în cazul TRA) și un
număr crescut de foliculi ovarieni în dezvoltare (de exemplu > 3 foliculi de ≥ 14 mm în diametru în
cazurile anovulatorii; ≥ 20 foliculi de ≥ 12 mm în diametru în cazul TRA).
Respectarea recomandărilor privind doza și modul de administrare a GONAL-f poate reduce la
minimum riscul de hiperstimulare ovariană (vezi pct. 4.2 și 4.8). Se recomandă monitorizarea
ciclurilor de stimulare prin ultrasonografie și prin determinări ale concentrațiilor estradiolului, pentru
identificarea precoce a factorilor de risc.
Există dovezi care sugerează că hCG deține un rol în declanșarea SHSO și că sindromul poate fi mai
sever și mai îndelungat în cazul apariției unei sarcini. De aceea, dacă apar semne de hiperstimulare
ovariană, cum ar fi concentrații plasmatice ale estradiolului > 5500 pg/ml sau > 20200 pmol/l și/sau
≥40 de foliculi în total, se recomandă oprirea administrării hCG și ca pacienta să fie sfătuită să nu aibă
contact sexual sau să utilizeze metode contraceptive de barieră pentru cel puțin 4 zile. SHSO poate
progresa rapid (în 24 ore) sau pe parcursul mai multor zile devenind un eveniment medical grav.
Apare cel mai frecvent după întreruperea tratamentului hormonal și atinge intensitatea maximă la
aproximativ șapte până la zece zile după tratament. De aceea, pacientele trebuie urmărite cel puțin
două săptămâni după administrarea hCG.
În TRA, aspirarea tuturor foliculilor înainte de ovulație poate reduce riscul apariției hiperstimulării.
SHSO ușor sau moderat se remite adesea spontan. Dacă apare SHSO sever, se recomandă ca
tratamentul cu gonadotropină să fie oprit dacă este în desfășurare, și ca pacienta să fie spitalizată și să
se înceapă tratamentul adecvat pentru SHSO.
42
Sarcina multiplă
La pacientele supuse inducerii ovulației, incidența sarcinii multiple este crescută comparativ cu
concepția naturală. Majoritatea sarcinilor multiple sunt gemelare. Sarcinile multiple, mai ales de ordin
mare, cresc incidența riscurilor mamei dar și a evenimentelor perinatale.
Se recomandă monitorizarea cu atenție a răspunsului ovarian pentru a reduce la minimum riscul
sarcinilor multiple.
La pacientele supuse TRA riscul sarcinilor multiple are legătură cu numărul de embrioni implantați,
calitatea lor și vârsta pacientei.
Pacientele trebuie să fie prevenite înaintea tratamentului asupra riscului potențial al sarcinilor multiple.
Pierderea sarcinii
Incidența sarcinilor pierdute prin avort este mai mare la pacientele supuse stimulării creșterii foliculare
pentru inducerea ovulației sau TRA decât în cazul concepției naturale.
Sarcina ectopică
La femeile cu afecțiuni ale trompelor uterine în antecedente, există riscul sarcinii ectopice dacă sarcina
apare prin concepție spontană sau în urma tratamentelor de fertilitate. A fost raportată o incidență
crescută a sarcinii ectopice după TRA comparativ cu populația generală.
Neoplasmele aparatului genital
Au fost raportate neoplasme ovariene sau alte neoplasme ale aparatului genital, benigne și maligne, la
femei care au urmat tratamente multiple pentru infertilitate. Nu este stabilit încă dacă tratamentul cu
gonadotropine a crescut riscul apariției acestor tumori la femeile infertile.
Malformații congenitale
Incidența malformațiilor congenitale după TRA poate fi ușor crescută față de incidența după concepția
spontană. Aceasta se datorează diferențelor dintre caracteristicile parentale (de exemplu: vârsta
mamei, caracteristicile spermei) și sarcinilor multiple.
Evenimente tromboembolice
La femeile cu boală tromboembolică recentă sau în curs sau la femeile cu factori de risc în general
recunoscuți pentru evenimente tromboembolice, cum sunt antecedentele personale sau
heredocolaterale, tratamentul cu gonadotropine poate crește și mai mult riscul agravării sau apariției
acestor evenimente. La aceste femei, beneficiile administrării de gonadotropine trebuie puse în balanță
cu riscurile. Totuși,trebuie menționat că și sarcina, precum și SHSO prezintă, de asemenea, un risc
crescut de evenimente tromboembolice.
Tratamentul la bărbați
Concentrațiile mari de FSH endogen sunt elocvente pentru disfuncția testiculară primară. Astfel de
pacienți nu răspund la tratament cu GONAL-f/hCG. GONAL-f nu trebuie utilizat când nu poate fi
obținut un răspuns efectiv.
Analiza spermei este recomandată la 4-6 luni după începerea tratamentului, ca parte a evaluării
răspunsului.
Conținutul de sodiu
GONAL-f conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică practic „nu conține sodiu”.
43
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Utilizarea concomitentă a GONAL-f cu alte medicamente pentru stimularea ovulației (de exemplu
hCG, citrat de clomifen) poate potența răspunsul folicular, în timp ce utilizarea concomitentă a unui
agonist sau antagonist GnRH care induce desensibilizarea hipofizară poate necesita mărirea dozei de
GONAL-f necesară obținerii unui răspuns ovarian adecvat. Nu au fost raportate interacțiuni
semnificative cu alte medicamente pentru GONAL-f.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Sarcina
Nu există indicații privind administrarea GONAL-f în timpul sarcinii. Datele provenind de la un
număr limitat de sarcini expuse (mai puțin de 300 de rezultate obținute din sarcini) nu au evidențiat
efecte malformative sau efecte toxice feto/neo-natale ale folitropinei alfa.
În studiile la animale nu s-a observat niciun efect teratogen (vezi pct. 5.3).
În cazul expunerii în timpul sarcinii, nu există suficiente date clinice pentru a exclude orice efect
teratogen al GONAL-f.
Alăptarea
GONAL-f nu este indicat în timpul alăptării.
Fertilitatea
Gonal-f este indicat pentru utilizare în tratamentul infertilității (vezi pct. 4.1).
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Se preconizează că GONAL-f nu are nicio influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de
a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacții adverse
Rezumatul profilului de siguranță
Reacțiile adverse raportate cel mai frecvent sunt cefaleea, chisturile ovariene și reacțiile la locul
injectării (de exemplu durere, eritem, hematom, edem și/sau iritație la locul injectării).
S-a raportat frecvent sindrom de hiperstimulare ovariană (SHSO) ușor sau moderat, iar acesta trebuie
luat în considerare drept un risc intrinsec al procedurii de stimulare. SHSO sever este mai puțin
frecvent (vezi pct. 4.4).
Foarte rar poate apărea tromboembolie (vezi pct. 4.4).
Lista reacțiilor adverse
Terminologia cu privire la frecvență utilizată în continuare se definește după cum urmează: foarte
frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 și < 1/10), mai puțin frecvente (≥ 1/1000 și < 1/100), rare
(≥ 1/10000 și < 1/1000), foarte rare (< 1/10000).
Tratamentul la femei
Tulburări ale sistemului imunitar
Foarte rare:Reacții de hipersensibilitate ușoare până la severe, incluzând reacții
anafilactice și șoc anafilactic
44
Tulburări ale sistemului nervos
Foarte frecvente:Cefalee
Tulburări vasculare
Foarte rare: Tromboembolie (atât în asociere cu SHSO, cât și separat)
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Foarte rare:Exacerbarea sau înrăutățirea astmului bronșic
Tulburări gastro-intestinale
Frecvente: Durere abdominală, distensie abdominală, disconfort abdominal, greață,
vărsături, diaree
Tulburări ale aparatului genital și sânului
Foarte frecvente: Chisturi ovariene
Frecvente: SHSO ușor sau moderat (incluzând simptomatologia asociată)
Mai puțin frecvente:SHSO sever (incluzând simptomatologia asociată) (vezi pct. 4.4)
Rare: Complicații ale SHSO sever
Tulburări generale și la nivelul locului de administrare
Foarte frecvente:Reacții la locul injectării (de exemplu durere, eritem, hematom, edem și/sau
iritație la locul injectării)
Tratamentul la bărbați
Tulburări ale sistemului imunitar
Foarte rare:Reacții de hipersensibilitate ușoare până la severe, incluzând reacții
anafilactice și șoc anafilactic
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Foarte rare:Exacerbarea sau înrăutățirea astmului bronșic
Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat
Frecvente:Acnee
Tulburări ale aparatului genital și sânului
Frecvente:Ginecomastie, varicocel
Tulburări generale și la nivelul locului de administrare
Foarte frecvente:Reacții la locul injectării (de exemplu durere, eritem, hematom, edem și/sau
iritație la locul injectării)
Investigații diagnostice
Frecvente: Creștere în greutate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din
domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacțieadversă suspectată prin intermediul sistemului
național de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V.
4.9 Supradozaj
Efectele unei supradoze de GONAL-f sunt necunoscute, totuși există posibilitatea apariției SHSO
(vezi pct. 4.4).
45
5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Hormoni sexuali și modulatorii sistemului genital, gonadotropine, codul
ATC: G03GA05
La femei, cel mai important efect rezultat după administrarea parenterală a FSH este dezvoltarea
foliculilor de Graaf maturi. La femeile cu anovulație, scopul terapiei cu GONAL-f este de a dezvolta
un singur folicul de Graaf matur, din care ovulul va fi eliberat după administrarea de hCG.
Eficacitate și siguranță clinică la femei
În studiile clinice, pacientele cu deficit sever de FSH și LH au fost definite ca având o concentrație
plasmatică de LH endogen < 1,2UI/l măsurată într-un laborator central. Totuși, trebuie avut în vedere
că există variații între determinările LH efectuate în diferite laboratoare.
În studiile clinice, compararea r-hFSH (folitropină alfa) și FSH urinar folosite în TRA (vezi tabelul de
mai jos) și în inducerea ovulației, a arătat că GONAL-f a fost mai potent decât FSH-ul urinar, acest
lucru fiind exprimat prin doze totale mai mici și printr-o perioadă de tratament mai scurtă necesare
pentru inițierea maturării foliculare.
În TRA, GONAL-f administrat într-o doză totală mai mică și pe o perioadă mai scurtă de tratament
față de FSH-ul urinar, a dus la un număr mai mare de ovocite recoltate comparativ cu FSH-ul urinar.
Tabel: Rezultatele studiului GF 8407 (studiu randomizat pe grupuri paralele ce compară eficacitatea și
siguranța GONAL-f cu FSH-ul urinar în tehnicile de reproducere asistată)
GONAL-f
(n = 130)
FSH urinar
(n = 116)
Număr de ovocite recoltate
11,0 ± 5,9
8,8 ± 4,8
Număr de zile necesare de stimulare
cu FSH
11,7 ± 1,9
14,5 ± 3,3
Doza totală de FSH necesară (număr
de fiole de 75 UI FSH)
27,6 ± 10,2
40,7 ± 13,6
Necesar să se crească doza (%)
56,2
85,3
Diferențele între cele 2 grupuri au fost semnificative statistic (p< 0,05) pentru toate criteriile
enumerate.
Eficacitate și siguranță clinică la bărbați
La bărbații cu deficit de FSH, GONAL-f administrat concomitent cu hCG timp de cel puțin 4 luni
induce spermatogeneza.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
După administrare intravenoasă, folitropina alfa este distribuită în lichidul din spațiul extracelular cu
un timp de înjumătățire plasmatică inițial de aproximativ 2 ore și eliminat din corp cu un timp de
înjumătățire terminal de aproximativ o zi. Volumul aparent de distribuție la starea de echilibru și
clearance-ul total sunt de 10 l, respectiv de 0,6 l/oră. O optime din doza de folitropină alfa se excretă
prin urină.
După administrarea subcutanată, biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 70%. După
administrarea repetată, folitropina alfa se acumulează de 3 ori atingând starea de echilibru în decurs de
3-4 zile. La femeile la care secreția endogenă de gonadotropine este diminuată, folitropina alfa a avut
46
totuși un efect de stimulare foliculară și de steroidogeneză, chiar dacă nivelurile de LH nu pot fi
determinate.
5.3 Date preclinice de siguranță
Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale
privind toxicitatea după doze unice și repetate și genotoxicitatea în plus față de cele menționate la alte
puncte din acest RCP.
S-a observat fertilitate scăzută la șobolanii expuși la doze farmacologice de folitropină alfa
(≥ 40 UI/kg/zi) pe perioade lungi, prin scăderea fecundității.
Administrată în doze mari (≥ 5 UI/kg/zi) folitropina alfa determină scăderea numărului de fetuși
viabili fără a fi teratogenă, iar distocia a fost similară celei observate în cazul administrării de
gonadotropină umană de menopauză (hMG) urinară. Totuși, deoarece GONAL-f este contraindicat în
sarcină, aceste date au o relevanță clinică limitată.
6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Poloxamer 188
Zahăr
Metionină
Dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat
Hidrogenofosfat de disodiu dihidrat
m-Crezol
Acid fosforic concentrat
Hidroxid de sodiu
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilități
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
După prima deschidere, medicamentul poate fi păstrat pentru cel mult 28 zile la cel mult 25ºC.
Pacientul trebuie să noteze data primei utilizări pe GONAL-f stilou injector (pen) preumplut.
6.4 Precauții speciale pentru păstrare
A se păstra la frigider (2°C - 8°C). A nu se congela.
Înainte de prima deschidere și pe perioada de valabilitate, medicamentul poate fi îndepărtat din
frigider, fără a mai fi refrigerat, pentru o perioadă de până la 3 luni, fiind păstrat la cel mult 25°C.
Medicamentul trebuie aruncat dacă nu a fost utilizat în 3 luni.
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.
Pentru condițiile de păstrare în cursul utilizării, vezi pct. 6.3.
47
6.5 Natura și conținutul ambalajului
0,25 ml soluție injectabilă într-un cartuș de 3 ml (sticlă tip I), cu un dop (cauciuc halobutilic) al
pistonului și un capac fără filet, sertizat, din aluminiu, cu inserție din cauciuc negru.
Cutie cu un stilou injector (pen) preumplut și 4 ace pentru administrare.
6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare
Vezi „Instrucțiuni de utilizare”.
Soluția nu trebuie administrată dacă conține particule sau nu este limpede.
Orice soluție neutilizată trebuie aruncată în cel mult 28zile de la prima utilizare.
GONAL-f 150 UI/0,25 ml soluție injectabilă în stilou injector (pen) preumplut este astfel fabricat încât
să nu permită înlăturarea cartușului.
Acele utilizate trebuie aruncate imediat după injectare.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 102
1082 MA Amsterdam
Olanda
8. NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EU/1/95/001/036
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizări: 20 octombrie 1995
Data ultimei reînnoiri a autorizației: 20 octombrie 2010
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru
Medicamentehttp://www.ema.europa.eu.
48
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
GONAL-f 300 UI/0,5 ml soluție injectabilă în stilou injector (pen) preumplut
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare ml de soluție conține folitropină alfa* 600 UI (echivalent cu 44micrograme).
Fiecare stilou injector (pen) preumplut multidoză eliberează 300 UI (echivalent cu 22 micrograme) per
0,5 ml.
* hormon uman foliculostimulant recombinant (r-hFSH) produs pe Celule Ovariene de Hamster
chinezesc (COH) printr-o tehnică specială de recombinare ADN
Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluție injectabilă în stilou injector (pen) preumplut.
Soluție incoloră și limpede.
pH-ul soluției este 6,7–7,3.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Femei adulte
• Anovulație (inclusiv sindromul ovarului polichistic) la femei care nu răspund la tratamentul cu
citrat de clomifen.
• Stimularea dezvoltării multifoliculare la femeile la care se urmărește superovulația pentru
tehnicile de reproducere asistată (TRA), așa cum este fertilizarea invitro (FIV), transferul
intrafalopian al gameților și transferul intrafalopian al zigotului.
• GONAL-f în asociere cu preparate cu hormon luteinizant (LH) este recomandat pentru
stimularea dezvoltării foliculare la femei cu deficit sever de LH și FSH. În studiile clinice aceste
paciente au fost definite de un nivel plasmatic de LH endogen < 1,2 UI/l.
Bărbați adulți
• GONAL-f este indicat concomitent cu terapia cu gonadotropină corionică umană (hCG) pentru
stimularea spermatogenezei la bărbații care au hipogonadism hipogonadotrofic congenital sau
dobândit.
4.2 Doze și mod de administrare
Tratamentul cu GONAL-f trebuie început sub supravegherea unui medic cu experiență în tratamentul
tulburărilor de infertilitate.
Pacienților trebuie să li se furnizeze numărul corect de stilouri injectoare (pen) necesar pentru ciclul
terapeutic și trebuie instruiți în ceea ce privește utilizarea tehnicilor de injectare corectă.
49
Doze
Doza recomandată de GONAL-f este aceeași cu cea recomandată pentru FSH-ul urinar. Evaluarea
clinică a GONAL-f arată că dozele zilnice, protocolul de administrare și procedeele de monitorizare a
tratamentului nu trebuie să fie diferite de cele utilizate curent pentru medicamentele care conțin FSH
urinar. Se recomandă utilizarea dozelor inițiale indicate mai jos.
Studiile clinice comparative au arătat că pentru media pacienților a fost necesară o doză cumulativă
mai mică și o perioadă de tratament mai scurtă pentru GONAL-f decât pentru FSH-ul urinar.Așadar,
este considerat adecvat să se administreze o doză totală mai mică de GONAL-f decât doza de FSH
urinar utilizată în mod general, nu numai pentru a optimiza dezvoltarea foliculară, dar și pentru a
diminua riscul unei hiperstimulări ovariene nedorite. Vezi pct. 5.1.
A fost demonstrată bioechivalența între doze echivalente din forma de GONAL-f monodoză și cea
multidoză.
Femei cu anovulație (inclusiv sindromul ovarului polichistic)
GONAL-f poate fi administrat sub forma unor serii de injecții zilnice. La femeile cu menstruație
tratamentul trebuie început în primele 7zile ale ciclului menstrual.
Un protocol utilizat frecvent începe cu 75-150 UI FSH zilnic și se crește preferabil cu 37,5 sau 75 UI
la intervale de 7zile sau de preferat 14zile, dacă este necesar a se obține un răspuns adecvat, dar nu
excesiv. Tratamentul trebuie adaptat la răspunsul individual al pacientei, conform evaluării efectuate
prin măsurarea foliculului prin ultrasonografie și/sau a secreției de estrogeni. Doza maximă zilnică nu
trebuie să depășească de obicei 225UI FSH. Dacă o pacientă nu răspunde adecvat după 4săptămâni,
ciclul trebuie abandonat și trebuie efectuate evaluări suplimentare, după care tratamentul poate fi
reînceput cu doze inițiale mai mari decât în ciclul abandonat.
Când răspunsul optim a fost obținut, trebuie administrată o injecție unică cu 250 micrograme de
gonadotropină corionică umană recombinantă (r-hCG) sau cu 5000 UI până la 10000 UI hCG la
24-48 ore după ultima injecție cu GONAL-f. Se recomandă ca pacienta să aibă contact sexual în ziua
respectivă și în ziua următoare administrării de hCG. Ca modalitate alternativă se poate efectua
inseminarea intrauterină (IIU).
Dacă se obține un răspuns excesiv, tratamentul trebuie oprit, iar hCG va fi întrerupt (vezi pct. 4.4).
Tratamentul trebuie reînceput în următorul ciclu cu o doză mai mică decât în ciclul anterior.
Femei supuse stimulării ovariene pentru dezvoltarea foliculară multiplă înainte de fertilizarea in vitro
sau alte tehnici de reproducere asistată
Un protocol utilizat frecvent pentru superovulație implică administrarea zilnică de 150-225 UI
GONAL-f, începând din ziua 2 sau 3 a ciclului. Tratamentul este continuat până se obține o dezvoltare
foliculară adecvată (evaluată prin monitorizarea concentrațiilor plasmatice de estrogen și/sau
examinare ultrasonografică), cu ajustarea dozei conform răspunsului pacientei, de obicei nu mai mult
de 450 UI zilnic. În general, o dezvoltare foliculară adecvată se obține în medie în a zecea zi de
tratament (între 5-20 zile).
O singură injecție cu 250 micrograme de r-hCG sau 5000 UI până la 10000 UI hCG se administrează
la 24-48 ore după ultima injecție cu GONAL-f pentru inducerea maturării foliculare finale.
Reglarea descendentă cu un agonist sau antagonist de hormon eliberator de gonadotropină (GnRH)
este utilizată în mod obișnuit pentru a micșora vârful maxim de LH endogen și pentru a controla
nivelurile tonice de LH. Într-un protocol utilizat în mod obișnuit, administrarea de GONAL-f începe la
aproximativ 2 săptămâni după începutul tratamentului cu agonist, ambele tratamente fiind continuate
până la obținerea unei dezvoltări foliculare adecvate. De exemplu, după un tratament de două
săptămâni cu un agonist, se administrează 150-225 UI GONAL-f pentru primele 7 zile. Doza este apoi
ajustată în funcție de răspunsul ovarian.
50
Experiența generală în FIV indică faptul că, în general, rata de succes a tratamentului rămâne stabilă în
timpul primelor patru încercări, după care scade progresiv.
Femei cu anovulație datorată unui deficit sever de LH și FSH
La femeile cu deficit de LH și FSH (hipogonadism hipogonadotrofic), obiectivul terapiei cu GONAL-f
în asociere cu lutropina alfa este dezvoltarea unui singur folicul de Graaf matur din care ovulul va fi
eliberat după administrarea de gonadotropină corionică umană (hCG). GONAL-f trebuie administrat
sub forma unor injecții zilnice simultan cu lutropina alfa. Cum aceste paciente sunt amenoreice și au o
secreție scăzută de estrogen endogen, tratamentul poate începe oricând.
Un protocol recomandat începe cu 75 UI lutropină zilnic și cu 75-150 UI FSH. Tratamentul trebuie
adaptat la răspunsul individual al pacientei, conform evaluării efectuate prin măsurarea dimensiunii
foliculului prin ultrasonografie și a secreției de estrogen.
Dacă se consideră adecvată creșterea dozei de FSH, adaptarea acesteia trebuie făcută preferabil după
intervale de 7-14 zile și se va mări cu 37,5-75 UI. Poate fi acceptată extinderea duratei stimulării în
orice ciclu până la 5săptămâni.
Când este obținut un răspuns optim, trebuie administrată o injecție unică cu 250 micrograme de r-hCG
sau 5000 UI până la 10000 UI hCG la 24-48 ore după ultimele injecții cu GONAL-f și lutropină alfa.
Se recomandă ca pacienta să aibă contact sexual în ziua respectivă și în ziua următoare administrării
de hCG. Ca modalitate alternativă se poate efectua IIU.
Deoarece lipsa substanțelor cu activitate luteotropă (LH/hCG) după ovulație poate duce la disfuncție
prematură de corp galben, se poate lua în considerare și susținerea fazei luteale.
Dacă se obține un răspuns excesiv, tratamentul trebuie oprit și hCG se întrerupe. Tratamentul trebuie
reînceput în ciclul următor cu o doză de FSH mai mică decât în ciclulanterior.
Bărbați cu hipogonadism hipogonadotrofic
GONAL-f trebuie administrat de trei ori pe săptămână în doze de câte 150UI, concomitent cu hCG
timp de minimum 4 luni. Dacă după această perioadă pacientul nu a răspuns, tratamentul combinat
trebuie continuat; experiența clinică curentă indică faptul că poate fi necesar un tratament de cel puțin
18 luni pentru a obține spermatogeneza.
Grupe speciale de pacienți
Vârstnici
GONAL-f nu prezintă utilizare relevantă la vârstnici. Siguranța și eficacitatea GONAL-f la pacienții
vârstnici nu au fost stabilite.
Insuficiență renală sau hepatică
Siguranța, eficacitatea și farmacocinetica GONAL-f la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică nu
au fost stabilite.
Copii și adolescenți
GONAL-f nu prezintă utilizare relevantă la copii și adolescenți.
Mod de administrare
GONAL-f este destinat utilizării subcutanate. Injecția trebuie administrată în fiecare zi la aceeași oră.
Prima injecție cu GONAL-f trebuie administrată sub supraveghere medicală directă. Auto-
administrarea GONAL-f trebuie efectuată doar de pacienții bine motivați, instruiți adecvat și care au
acces la îndrumare de specialitate.
51
Deoarece GONAL-f stilou injector (pen) preumplut cu cartuș multidoză este destinat pentru mai multe
administrări, pacienților li se vor furniza instrucțiuni clare în scopul evitării utilizării incorecte a
formei multidoză.
Pentru instrucțiuni privind administrarea cu ajutorul stiloului injector (pen) preumplut vezi pct. 6.6 și
„Instrucțiuni de utilizare”.
4.3 Contraindicații
• hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
• tumori ale hipotalamusului sau ale glandei hipofize
• creștere a dimensiunilor ovarului sau chist ovarian nedatorat sindromului ovarului polichistic
• hemoragii genitale de etiologie necunoscută
• carcinom ovarian, uterin sau mamar
GONAL-f nu trebuie utilizat când nu poate fi obținut un răspuns efectiv așa cum se întâmplă în caz de:
• insuficiență ovariană primară
• malformații ale organelor sexuale incompatibile cu sarcina
• tumori fibroase ale uterului incompatibile cu sarcina
• insuficiență testiculară primară
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Trasabilitate
Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului
medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție.
Recomandări generale
GONAL-f este o substanță gonadotrofică puternică capabilă să cauzeze reacții adverse ușoare până la
severe și trebuie utilizată doar de medicii care sunt complet familiarizați cu problemele de infertilitate
și abordarea clinică a acestora.
Terapia cu gonadotropină necesită un angajament pe un anumit timp al medicilor, existența unui
suport medical calificat, precum și existența unor mijloace adecvate pentru monitorizare. La femei,
administrarea sigură și eficace a GONAL-f necesită monitorizarea răspunsului ovarian doar prin
ultrasonografie sau, de preferat, în combinație cu măsurarea regulată a concentrațiilor plasmatice ale
estradiolului. Poate exista o variabilitate interindividuală a răspunsului la tratamentul cu FSH, cu un
răspuns slab laFSH la unii pacienți și cu un răspuns exagerat la alții. Trebuie utilizată cea mai mică
doză eficace în raport cu obiectivul tratamentului, atât la femei cât și la bărbați.
Porfirie
Pacienții cu porfirie sau cu antecedente familiale de porfirie trebuie monitorizați cu atenție în timpul
tratamentului cu GONAL-f. Deteriorarea sau apariția primului simptom al acestei afecțiuni poate
necesita oprirea tratamentului.
Tratamentul la femei
Înainte de începerea tratamentului, trebuie evaluate corespunzător infertilitatea cuplului și
contraindicațiile prezumptive ale unei sarcini. Pacientele trebuie evaluate în special pentru
hipotiroidism, insuficiență corticosuprarenaliană, hiperprolactinemie și tratate corespunzător.
Pacientele la care se urmărește stimularea creșterii foliculare, fie ca tratament pentru infertilitate
anovulatorie, fie pentru TRA, pot suferi creșteri în dimensiuni ale ovarelor sau hiperstimulare.
Respectarea dozei recomandate pentru GONAL-f și a modului de administrare ca și monitorizarea cu
52
atenție a terapiei vor reduce la minimum incidența acestor evenimente. Pentru interpretarea corectă a
indicilor dezvoltării și maturării foliculare, medicul trebuie să aibă experiență în interpretarea testelor
relevante.
În studiile clinice s-a observat o creștere a sensibilității ovariene la GONAL-f atunci când acesta s-a
administrat concomitent cu lutropină alfa. Dacă este necesară o creștere a dozei de FSH, ajustarea
acesteia trebuie făcută de preferință la intervale de 7-14 zile cu 37,5-75 UI.
Nu s-au făcut comparații directe GONAL-f/LH și gonadotropină umană de menopauză (hMG).
Comparația datelor statistice a sugerat că rata ovulației obținute cu GONAL-f/LH este similară cu cea
obținută cu hMG.
Sindromul hiperstimulării ovariene (SHSO)
Un anumit grad de creștere a dimensiunilor ovarelor constituie un efect așteptat al stimulării ovariene
controlate. Apare mai frecvent la femeile cu sindromul ovarului polichistic și de obicei regresează fără
tratament.
Spre deosebire de creșterea ovariană necomplicată, SHSO este o afecțiune care se poate manifesta cu
un grad crescut de severitate. El cuprinde creștere ovariană marcată, nivel plasmatic mare de steroizi
sexuali și o permeabilitate vasculară mărită, care poate conduce la acumulare de lichid în cavitatea
peritoneală, pleurală și, rareori, pericardică.
În caz de SHSO sever se pot observa următoarele simptome: durere abdominală, distensie abdominală,
mărirea semnificativă de volum a ovarelor, creștere în greutate, dispnee, oligurie și simptome gastro-
intestinale cum sunt: greață, vărsături și diaree. Examinarea clinică poate evidenția hipovolemie,
hemoconcentrație, dezechilibru electrolitic, ascită, hemoperitoneu, revărsat pleural, hidrotorax sau
detresă respiratorie acută. Foarte rar, SHSO sever se poate complica cu torsiune de ovar sau
evenimente tromboembolice cum sunt embolie pulmonară, accident vascular cerebral ischemic sau
infarct de miocard.
Factorii independenți de risc pentru apariția SHSO includ concentrații plasmatice absolute crescute sau
în creștere rapidă ale estradiolului în cazul sindromului ovarului polichistic (de exemplu > 900 pg/ml
sau > 3300 pmol/l în cazurile anovulatorii; > 3000 pg/ml sau > 11000 pmol/l în cazul TRA) și un
număr crescut de foliculi ovarieni în dezvoltare (de exemplu > 3 foliculi de ≥ 14 mm în diametru în
cazurile anovulatorii; ≥ 20 foliculi de ≥ 12 mm în diametru în cazul TRA).
Respectarea recomandărilor privind doza și modul de administrare a GONAL-f poate reduce la
minimum riscul de hiperstimulare ovariană (vezi pct. 4.2 și 4.8). Se recomandă monitorizarea
ciclurilor de stimulare prin ultrasonografie și prin determinări ale concentrațiilor estradiolului, pentru
identificarea precoce a factorilor de risc.
Există dovezi care sugerează că hCG deține un rol în declanșarea SHSO și că sindromul poate fi mai
sever și mai îndelungat în cazul apariției unei sarcini. De aceea, dacă apar semne de hiperstimulare
ovariană, cum ar fi concentrații plasmatice ale estradiolului > 5500 pg/ml sau > 20200 pmol/l și/sau
≥40 de foliculi în total, se recomandă oprirea administrării hCGși ca pacienta să fie sfătuită să nu aibă
contact sexual sau să utilizeze metode contraceptive de barieră pentru cel puțin 4 zile. SHSO poate
progresa rapid (în 24ore) sau pe parcursul mai multor zile devenind un eveniment medical grav.
Apare cel mai frecvent după întreruperea tratamentului hormonal și atinge intensitatea maximă la
aproximativ șapte până la zece zile după tratament. De aceea, pacientele trebuie urmărite cel puțin
două săptămâni după administrarea hCG.
În TRA, aspirarea tuturor foliculilor înainte de ovulație poate reduce riscul apariției hiperstimulării.
SHSO ușor sau moderat se remite adesea spontan. Dacă apare SHSO sever, se recomandă ca
tratamentul cu gonadotropină să fie oprit dacă este în desfășurare, și ca pacienta să fie spitalizată și să
se înceapă tratamentul adecvat pentru SHSO.
53
Sarcina multiplă
La pacientele supuse inducerii ovulației, incidența sarcinii multiple este crescută comparativ cu
concepția naturală. Majoritatea sarcinilor multiple sunt gemelare. Sarcinile multiple, mai ales de ordin
mare, cresc incidența riscurilor mamei dar și a evenimentelor perinatale.
Se recomandă monitorizarea cu atenție a răspunsului ovarian pentru a reduce la minimum riscul
sarcinilor multiple.
La pacientele supuse TRA riscul sarcinilor multiple are legătură cu numărul de embrioni implantați,
calitatea lor și vârsta pacientei.
Pacientele trebuie să fie prevenite înaintea tratamentului asupra riscului potențial al sarcinilor multiple.
Pierderea sarcinii
Incidența sarcinilor pierdute prin avort este mai mare la pacientele supuse stimulării creșterii foliculare
pentru inducerea ovulației sau TRA decât în cazul concepției naturale.
Sarcina ectopică
La femeile cu afecțiuni ale trompelor uterine în antecedente, există riscul sarcinii ectopice dacă sarcina
apare prin concepție spontană sau în urma tratamentelor de fertilitate. A fost raportată o incidență
crescută a sarcinii ectopice după TRA comparativ cu populația generală.
Neoplasmele aparatului genital
Au fost raportate neoplasme ovariene sau alte neoplasme ale aparatului genital, benigne și maligne, la
femei care au urmat tratamente multiple pentru infertilitate. Nu este stabilit încă dacă tratamentul cu
gonadotropine a crescut riscul apariției acestor tumori la femeile infertile.
Malformații congenitale
Incidența malformațiilor congenitale după TRA poate fi ușor crescută față de incidența după concepția
spontană. Aceasta se datorează diferențelor dintre caracteristicile parentale (de exemplu: vârsta
mamei, caracteristicile spermei) și sarcinilor multiple.
Evenimente tromboembolice
La femeile cu boală tromboembolică recentă sau în curs sau la femeile cu factori de risc în general
recunoscuți pentru evenimente tromboembolice, cum sunt antecedentele personale sau
heredocolaterale, tratamentul cu gonadotropine poate crește și mai mult riscul agravării sau apariției
acestor evenimente. La aceste femei, beneficiile administrării de gonadotropine trebuie puse în balanță
cu riscurile. Totuși, trebuie menționat că și sarcina, precum și SHSO prezintă, de asemenea, un risc
crescut de evenimente tromboembolice.
Tratamentul la bărbați
Concentrațiile mari de FSH endogen sunt elocvente pentru disfuncția testiculară primară. Astfel de
pacienți nu răspund la tratament cu GONAL-f/hCG. GONAL-f nu trebuie utilizat când nu poate fi
obținut un răspuns efectiv.
Analiza spermei este recomandată la 4-6 luni după începerea tratamentului, ca parte a evaluării
răspunsului.
Conținutul de sodiu
GONAL-f conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică practic „nu conține sodiu”.
54
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Utilizarea concomitentă a GONAL-f cu alte medicamente pentru stimularea ovulației (de exemplu
hCG, citrat de clomifen) poate potența răspunsul folicular, în timp ce utilizarea concomitentă a unui
agonist sau antagonist GnRH care induce desensibilizarea hipofizară poate necesita mărirea dozei de
GONAL-f necesară obținerii unui răspuns ovarian adecvat. Nu au fost raportate interacțiuni
semnificative cu alte medicamente pentru GONAL-f.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Sarcina
Nu există indicații privind administrarea GONAL-f în timpul sarcinii. Datele provenind de la un
număr limitat de sarcini expuse (mai puțin de 300de rezultate obținute din sarcini) nu au evidențiat
efecte malformative sau efecte toxice feto/neo-natale ale folitropinei alfa.
În studiile la animale nu s-a observat niciun efect teratogen (vezi pct. 5.3).
În cazul expunerii în timpul sarcinii, nu există suficiente date clinice pentru a exclude orice efect
teratogen al GONAL-f.
Alăptarea
GONAL-f nu este indicat în timpul alăptării.
Fertilitatea
Gonal-f este indicat pentru utilizare în tratamentul infertilității (vezi pct. 4.1).
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Se preconizează că GONAL-f nu are nici o influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de
a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacții adverse
Rezumatul profilului de siguranță
Reacțiile adverse raportate cel mai frecvent sunt cefaleea, chisturile ovariene și reacțiile la locul
injectării (de exemplu durere, eritem, hematom, edem și/sau iritație la locul injectării).
S-a raportat frecvent sindrom de hiperstimulare ovariană (SHSO) ușor sau moderat, iar acesta trebuie
luat în considerare drept un risc intrinsec al procedurii de stimulare. SHSO sever este mai puțin
frecvent (vezi pct. 4.4).
Foarte rar poate apărea tromboembolie (vezi pct. 4.4).
Lista reacțiilor adverse
Terminologia cu privire la frecvență utilizată în continuare se definește după cum urmează: foarte
frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥1/100 și <1/10), mai puțin frecvente (≥1/1000 și < 1/100), rare
(≥ 1/10000 și < 1/1000), foarte rare (< 1/10000).
Tratamentul la femei
Tulburări ale sistemului imunitar
Foarte rare:Reacții de hipersensibilitate ușoare până la severe, incluzând reacții
anafilactice și șoc anafilactic
55
Tulburări ale sistemului nervos
Foarte frecvente:Cefalee
Tulburări vasculare
Foarte rare: Tromboembolie (atât în asociere cu SHSO, cât și separat)
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Foarte rare:Exacerbarea sau înrăutățirea astmului bronșic
Tulburări gastro-intestinale
Frecvente: Durere abdominală, distensie abdominală, disconfort abdominal, greață,
vărsături, diaree
Tulburări ale aparatului genital și sânului
Foarte frecvente: Chisturi ovariene
Frecvente: SHSO ușor sau moderat (incluzând simptomatologia asociată)
Mai puțin frecvente:SHSO sever (incluzând simptomatologia asociată) (vezi pct. 4.4)
Rare: Complicații ale SHSO sever
Tulburări generale și la nivelul locului de administrare
Foarte frecvente:Reacții la loculinjectării (de exemplu durere, eritem, hematom, edem și/sau
iritație la locul injectării)
Tratamentul la bărbați
Tulburări ale sistemului imunitar
Foarte rare:Reacții de hipersensibilitate ușoare până la severe, incluzând reacții
anafilactice și șoc anafilactic
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Foarte rare:Exacerbarea sau înrăutățirea astmului bronșic
Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat
Frecvente:Acnee
Tulburări ale aparatului genital și sânului
Frecvente:Ginecomastie, varicocel
Tulburări generale și la nivelul locului de administrare
Foarte frecvente:Reacții la locul injectării (de exemplu durere, eritem, hematom, edem și/sau
iritație la locul injectării)
Investigații diagnostice
Frecvente:Creștere în greutate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din
domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului
național de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V.
4.9 Supradozaj
Efectele unei supradoze de GONAL-f sunt necunoscute, totuși există posibilitatea apariției SHSO
(vezi pct. 4.4).
56
5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Hormoni sexuali și modulatorii sistemului genital, gonadotropine, codul
ATC: G03GA05
La femei, cel mai important efect rezultat după administrarea parenterală a FSH este dezvoltarea
foliculilor de Graaf maturi. La femeile cu anovulație, scopul terapiei cu GONAL-f este de a dezvolta
un singur folicul de Graaf matur, din care ovulul va fi eliberat după administrarea de hCG.
Eficacitate și siguranță clinică la femei
În studiile clinice, pacientele cu deficit sever de FSH și LH au fost definite ca având o concentrație
plasmatică de LH endogen < 1,2UI/l măsurată într-un laborator central. Totuși, trebuie avut în vedere
că există variații între determinările LH efectuate în diferite laboratoare.
În studiile clinice, compararea r-hFSH (folitropină alfa) și FSH urinar folosite în TRA (vezi tabelul de
mai jos) și în inducerea ovulației, a arătat că GONAL-f a fost mai potent decât FSH-ul urinar, acest
lucru fiind exprimat prin doze totale mai mici și printr-o perioadă de tratament mai scurtă necesare
pentru inițierea maturării foliculare.
În TRA, GONAL-f administrat într-o doză totală mai mică și pe o perioadă mai scurtă de tratament
față de FSH-ul urinar, a dus la un număr mai mare de ovocite recoltate comparativ cu FSH-ul urinar.
Tabel: Rezultatele studiului GF 8407 (studiu randomizat pe grupuri paralele ce compară eficacitatea și
siguranța GONAL-f cu FSH-ul urinar în tehnicile de reproducere asistată)
GONAL-f
(n = 130)
FSH urinar
(n = 116)
Număr de ovocite recoltate
11,0 ± 5,9
8,8 ± 4,8
Număr de zile necesare de stimulare
cu FSH
11,7 ± 1,9
14,5 ± 3,3
Doza totală de FSH necesară (număr
de fiole de 75 UI FSH)
27,6 ± 10,2
40,7 ± 13,6
Necesar să se crească doza (%)
56,2
85,3
Diferențele între cele 2 grupuri au fost semnificative statistic (p< 0,05) pentru toate criteriile
enumerate.
Eficacitate și siguranță clinică la bărbați
La bărbații cu deficit de FSH, GONAL-f administrat concomitent cu hCG timp de cel puțin 4 luni
induce spermatogeneza.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
După administrare intravenoasă, folitropina alfa este distribuită în lichidul din spațiul extracelular cu
un timp de înjumătățire plasmatică inițial de aproximativ 2ore și eliminat din corp cu un timp de
înjumătățire terminal de aproximativ o zi. Volumul aparent de distribuție la starea de echilibru și
clearance-ul total sunt de 10 l, respectiv de 0,6 l/oră. O optime din doza de folitropină alfa se excretă
prin urină.
După administrarea subcutanată, biodisponibilitatea absolută este de aproximativ70%. După
administrarea repetată, folitropina alfa se acumulează de 3 ori atingând starea de echilibru în decurs de
3-4 zile. La femeile la care secreția endogenă de gonadotropine este diminuată, folitropina alfa a avut
57
totuși un efect de stimulare foliculară și de steroidogeneză, chiar dacă nivelurile de LH nu pot fi
determinate.
5.3 Date preclinice de siguranță
Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale
privind toxicitatea după doze unice și repetate și genotoxicitatea în plus față de cele menționate la alte
puncte din acest RCP.
S-a observat fertilitate scăzută la șobolanii expuși la doze farmacologice de folitropină alfa
(≥ 40 UI/kg/zi) pe perioade lungi, prin scăderea fecundității.
Administrată în doze mari (≥ 5 UI/kg/zi) folitropina alfa determină scăderea numărului de fetuși
viabili fără a fi teratogenă, iar distocia a fost similară celei observate în cazul administrării de
gonadotropină umană de menopauză (hMG) urinară. Totuși, deoarece GONAL-f este contraindicat în
sarcină, aceste date au o relevanță clinică limitată.
6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Poloxamer 188
Zahăr
Metionină
Dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat
Hidrogenofosfat de disodiu dihidrat
m-Crezol
Acid fosforic concentrat
Hidroxid de sodiu
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilități
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
După prima deschidere, medicamentul poate fi păstrat pentru cel mult 28 zile la cel mult 25ºC.
Pacientul trebuie să noteze data primei utilizări pe GONAL-f stilou injector (pen) preumplut.
6.4 Precauții speciale pentru păstrare
A se păstra la frigider (2°C - 8°C). A nu se congela.
Înainte de prima deschidere și pe perioada de valabilitate, medicamentul poate fi îndepărtat din
frigider, fără a mai fi refrigerat, pentru o perioadă de până la 3 luni, fiind păstrat la cel mult 25°C.
Medicamentul trebuie aruncat dacă nu a fost utilizat în 3 luni.
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.
Pentru condițiile de păstrare în cursul utilizării, vezi pct. 6.3.
58
6.5 Natura și conținutul ambalajului
0,5 ml soluție injectabilă într-un cartuș de 3 ml (sticlă tip I), cu un dop (cauciuc halobutilic) al
pistonului și un capac fără filet, sertizat, din aluminiu, cu inserție din cauciuc negru.
Cutie cu un stilou injector (pen) preumplut și 8 ace pentru administrare.
6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare
Vezi „Instrucțiuni de utilizare”.
Soluția nu trebuie administrată dacă conține particule sau nu este limpede.
Orice soluție neutilizată trebuie aruncată în cel mult 28 zile de la prima utilizare.
GONAL-f 300 UI/0,5 ml soluție injectabilă în stilou injector (pen) preumplut este astfel fabricat încât
să nu permită înlăturarea cartușului.
Acele utilizate trebuie aruncate imediat după injectare.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 102
1082 MA Amsterdam
Olanda
8. NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EU/1/95/001/033
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizări: 20 octombrie 1995
Data ultimei reînnoiri a autorizației: 20 octombrie 2010
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru
Medicamente http://www.ema.europa.eu.
59
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
GONAL-f 450 UI/0,75 ml soluție injectabilă în stilou injector (pen) preumplut
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare ml de soluție conține folitropină alfa* 600 UI (echivalent cu 44micrograme).
Fiecare stilou injector (pen) preumplut multidoză eliberează 450 UI (echivalent cu 33 micrograme) per
0,75 ml.
* hormon uman foliculostimulant recombinant (r-hFSH) produs pe Celule Ovariene de Hamster
chinezesc (COH) printr-o tehnică specială de recombinare ADN
Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluție injectabilă în stilou injector (pen) preumplut.
Soluție incoloră și limpede.
pH-ul soluției este 6,7–7,3.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Femei adulte
• Anovulație (inclusiv sindromul ovarului polichistic) la femei care nu răspund la tratamentul cu
citrat de clomifen.
• Stimularea dezvoltării multifoliculare la femeile la care se urmărește superovulația pentru
tehnicile de reproducere asistată (TRA), așa cum este fertilizarea invitro (FIV), transferul
intrafalopian al gameților și transferul intrafalopian al zigotului.
• GONAL-f în asociere cu preparate cu hormon luteinizant (LH) este recomandat pentru
stimularea dezvoltării foliculare la femei cu deficit sever de LH și FSH. În studiile clinice aceste
paciente au fost definite de un nivel plasmatic de LH endogen < 1,2 UI/l.
Bărbați adulți
• GONAL-f este indicat concomitent cu terapia cu gonadotropină corionică umană (hCG) pentru
stimularea spermatogenezei la bărbații care au hipogonadism hipogonadotrofic congenital sau
dobândit.
4.2 Doze și mod de administrare
Tratamentul cu GONAL-f trebuie început sub supravegherea unui medic cu experiență în tratamentul
tulburărilor de infertilitate.
Pacienților trebuie să li se furnizeze numărul corect de stilouri injectoare (pen) necesar pentru ciclul
terapeutic și trebuie instruiți în ceea ce privește utilizarea tehnicilor de injectare corectă.
60
Doze
Doza recomandată de GONAL-f este aceeași cu cea recomandată pentru FSH-ul urinar. Evaluarea
clinică a GONAL-f arată că dozele zilnice, protocolul de administrare și procedeele de monitorizare a
tratamentului nu trebuie să fie diferite de cele utilizate curent pentru medicamentele care conțin FSH
urinar. Se recomandă utilizarea dozelor inițiale indicate mai jos.
Studiile clinice comparative au arătat că pentru media pacienților a fost necesară o doză cumulativă
mai mică și o perioadă de tratament mai scurtă pentru GONAL-f decât pentru FSH-ul urinar.Așadar,
este considerat adecvat să se administreze o doză totală mai mică de GONAL-f decât doza de FSH
urinar utilizată în mod general, nu numai pentru a optimiza dezvoltarea foliculară, dar și pentru a
diminua riscul unei hiperstimulări ovariene nedorite. Vezi pct. 5.1.
A fost demonstrată bioechivalența între doze echivalente din forma de GONAL-f monodoză și cea
multidoză.
Femei cu anovulație (inclusiv sindromul ovarului polichistic)
GONAL-f poate fi administrat sub forma unor serii de injecții zilnice. La femeile cu menstruație
tratamentul trebuie început în primele 7zile ale ciclului menstrual.
Un protocol utilizat frecvent începe cu 75-150 UI FSH zilnic și se crește preferabil cu 37,5 sau 75 UI
la intervale de 7zile sau de preferat 14zile, dacă este necesar a se obține un răspuns adecvat, dar nu
excesiv. Tratamentul trebuie adaptat la răspunsul individual al pacientei, conform evaluării efectuate
prin măsurarea foliculului prin ultrasonografie și/sau a secreției de estrogeni. Doza maximă zilnică nu
trebuie să depășească de obicei 225UI FSH. Dacă o pacientă nu răspunde adecvat după 4săptămâni,
ciclul trebuie abandonat și trebuie efectuate evaluări suplimentare, după care tratamentul poate fi
reînceput cu doze inițiale mai mari decât în ciclul abandonat.
Când răspunsul optim a fost obținut, trebuie administrată o injecție unică cu 250 micrograme de
gonadotropină corionică umană recombinantă (r-hCG) sau cu 5000 UI până la 10000 UI hCG la
24-48 ore după ultima injecție cu GONAL-f. Se recomandă ca pacienta să aibă contact sexual în ziua
respectivă și în ziua următoare administrării de hCG. Ca modalitate alternativă se poate efectua
inseminarea intrauterină (IIU).
Dacă se obține un răspuns excesiv, tratamentul trebuie oprit, iar hCG va fi întrerupt (vezi pct. 4.4).
Tratamentul trebuie reînceput în următorul ciclu cu o doză mai mică decât în ciclul anterior.
Femei supuse stimulării ovariene pentru dezvoltarea foliculară multiplă înainte de fertilizarea in vitro
sau alte tehnici de reproducere asistată
Un protocol utilizat frecvent pentru superovulație implică administrarea zilnică de 150-225 UI
GONAL-f, începând din ziua 2 sau 3 a ciclului. Tratamentul este continuat până se obține o dezvoltare
foliculară adecvată (evaluată prin monitorizarea concentrațiilor plasmatice de estrogen și/sau
examinare ultrasonografică), cu ajustarea dozei conform răspunsului pacientei, de obicei nu mai mult
de 450 UI zilnic. În general, o dezvoltare foliculară adecvată se obține în medie în a zecea zi de
tratament (între 5-20 zile).
O singură injecție cu 250 micrograme de r-hCG sau 5000 UI până la 10000 UI hCG se administrează
la 24-48 ore după ultima injecție cu GONAL-f pentru inducerea maturării foliculare finale.
Reglarea descendentă cu un agonist sau antagonist de hormon eliberator de gonadotropină (GnRH)
este utilizată în mod obișnuit pentru a micșora vârful maxim de LH endogen și pentru a controla
nivelurile tonice de LH. Într-un protocol utilizat în mod obișnuit, administrarea de GONAL-f începe la
aproximativ 2 săptămâni după începutul tratamentului cu agonist, ambele tratamente fiind continuate
până la obținerea unei dezvoltări foliculare adecvate. De exemplu, după un tratament de două
săptămâni cu un agonist, se administrează 150-225 UI GONAL-f pentru primele 7 zile. Doza este apoi
ajustată în funcție de răspunsul ovarian.
61
Experiența generală în FIV indică faptul că, în general, rata de succes a tratamentului rămâne stabilă în
timpul primelor patru încercări, după care scade progresiv.
Femei cu anovulație datorată unui deficit sever de LH și FSH
La femeile cu deficit de LH și FSH (hipogonadism hipogonadotrofic), obiectivul terapiei cu GONAL-f
în asociere cu lutropina alfa este dezvoltarea unui singur folicul de Graaf matur din care ovulul va fi
eliberat după administrarea de gonadotropină corionică umană (hCG). GONAL-f trebuie administrat
sub forma unor injecții zilnice simultan cu lutropina alfa. Cum aceste paciente sunt amenoreice și au o
secreție scăzută de estrogen endogen, tratamentul poate începe oricând.
Un protocol recomandat începe cu 75 UI lutropină zilnic și cu 75-150 UI FSH. Tratamentul trebuie
adaptat la răspunsul individual al pacientei, conform evaluării efectuate prin măsurarea dimensiunii
foliculului prin ultrasonografie și a secreției de estrogen.
Dacă se consideră adecvată creșterea dozei de FSH, adaptarea acesteia trebuie făcută preferabil după
intervale de 7-14 zile și se va mări cu 37,5-75 UI. Poate fi acceptată extinderea duratei stimulării în
orice ciclu până la 5săptămâni.
Când este obținut un răspuns optim, trebuie administrată o injecție unică cu 250 micrograme de r-hCG
sau 5000 UI până la 10000 UI hCG la 24-48 ore după ultimele injecții cu GONAL-f și lutropină alfa.
Se recomandă ca pacienta să aibă contact sexual în ziua respectivă și în ziua următoare administrării
de hCG. Ca modalitate alternativă se poate efectua IIU.
Deoarece lipsa substanțelor cu activitate luteotropă (LH/hCG) după ovulație poate duce la disfuncție
prematură de corp galben, se poate lua în considerare și susținerea fazei luteale.
Dacă se obține un răspuns excesiv, tratamentul trebuie oprit și hCG se întrerupe. Tratamentul trebuie
reînceput în ciclul următor cu o doză de FSH mai mică decât în ciclulanterior.
Bărbați cu hipogonadism hipogonadotrofic
GONAL-f trebuie administrat de trei ori pe săptămână în doze de câte 150UI, concomitent cu hCG
timp de minimum 4 luni. Dacă după această perioadă pacientul nu a răspuns, tratamentul combinat
trebuie continuat; experiența clinică curentă indică faptul că poate fi necesar un tratament de cel puțin
18 luni pentru a obține spermatogeneza.
Grupe speciale de pacienți
Vârstnici
GONAL-f nu prezintă utilizare relevantă la vârstnici. Siguranța și eficacitatea GONAL-f la pacienții
vârstnici nu au fost stabilite.
Insuficiență renală sau hepatică
Siguranța, eficacitatea și farmacocinetica GONAL-f la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică nu
au fost stabilite.
Copii și adolescenți
GONAL-f nu prezintă utilizare relevantă la copii și adolescenți.
Mod de administrare
GONAL-f este destinat utilizării subcutanate. Injecția trebuie administrată în fiecare zi la aceeași oră.
Prima injecție cu GONAL-f trebuie administrată sub supraveghere medicală directă. Auto-
administrarea GONAL-f trebuie efectuată doar de pacienții bine motivați, instruiți adecvat și care au
acces la îndrumare de specialitate.
62
Deoarece GONAL-f stilou injector (pen) preumplut cu cartuș multidoză este destinat pentru mai multe
administrări, pacienților li se vor furniza instrucțiuni clare în scopul evitării utilizării incorecte a
formei multidoză.
Pentru instrucțiuni privind administrarea cu ajutorul stiloului injector (pen) preumplut vezi pct. 6.6 și
„Instrucțiuni de utilizare”.
4.3 Contraindicații
• hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
• tumori ale hipotalamusului sau ale glandei hipofize
• creștere a dimensiunilor ovarului sau chist ovarian nedatorat sindromului ovarului polichistic
• hemoragii genitale de etiologie necunoscută
• carcinom ovarian, uterin sau mamar
GONAL-f nu trebuie utilizat când nu poate fi obținut un răspuns efectiv așa cum se întâmplă în caz de:
• insuficiență ovariană primară
• malformații ale organelor sexuale incompatibile cu sarcina
• tumori fibroase ale uterului incompatibile cu sarcina
• insuficiență testiculară primară
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Trasabilitate
Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului
medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție.
Recomandări generale
GONAL-f este o substanță gonadotrofică puternică capabilă să cauzeze reacții adverse ușoare până la
severe și trebuie utilizată doar de medicii care sunt complet familiarizați cu problemele de infertilitate
și abordarea clinică a acestora.
Terapia cu gonadotropină necesită un angajament pe un anumit timp al medicilor, existența unui
suport medical calificat, precum și existența unor mijloace adecvate pentru monitorizare. La femei,
administrarea sigură și eficace a GONAL-f necesită monitorizarea răspunsului ovarian doar prin
ultrasonografie sau, de preferat, în combinație cu măsurarea regulată a concentrațiilor plasmatice ale
estradiolului. Poate exista o variabilitate interindividuală a răspunsului la tratamentul cu FSH, cu un
răspuns slab la FSH la unii pacienți și cu un răspuns exagerat la alții. Trebuie utilizată cea mai mică
doză eficace înraport cu obiectivul tratamentului, atât la femei cât și la bărbați.
Porfirie
Pacienții cu porfirie sau cu antecedente familiale de porfirie trebuie monitorizați cu atenție în timpul
tratamentului cu GONAL-f. Deteriorarea sau apariția primului simptom al acestei afecțiuni poate
necesita oprirea tratamentului.
Tratamentul la femei
Înainte de începerea tratamentului, trebuie evaluate corespunzător infertilitatea cuplului și
contraindicațiile prezumptive ale unei sarcini. Pacientele trebuie evaluate în special pentru
hipotiroidism, insuficiență corticosuprarenaliană, hiperprolactinemie și tratate corespunzător.
Pacientele la care se urmărește stimularea creșterii foliculare, fie ca tratament pentru infertilitate
anovulatorie, fie pentru TRA, pot suferi creșteri în dimensiuni ale ovarelor sau hiperstimulare.
Respectarea dozei recomandate pentru GONAL-f și a modului de administrare ca și monitorizarea cu
63
atenție a terapiei vor reduce la minimum incidența acestor evenimente. Pentru interpretarea corectă a
indicilor dezvoltării și maturării foliculare, medicul trebuie să aibă experiență în interpretarea testelor
relevante.
În studiile clinice s-a observat o creștere a sensibilității ovariene la GONAL-f atunci când acesta s-a
administrat concomitent cu lutropină alfa. Dacă este necesară o creștere a dozei de FSH, ajustarea
acesteia trebuie făcută de preferință la intervale de 7-14 zile cu 37,5-75 UI.
Nu s-au făcut comparații directe GONAL-f/LH și gonadotropină umană de menopauză (hMG).
Comparația datelor statistice a sugerat că rata ovulației obținute cu GONAL-f/LH este similară cu cea
obținută cu hMG.
Sindromul hiperstimulării ovariene (SHSO)
Un anumit grad de creștere a dimensiunilor ovarelor constituie un efect așteptat al stimulării ovariene
controlate. Apare mai frecvent la femeile cu sindromul ovarului polichistic și de obicei regresează fără
tratament.
Spre deosebire de creșterea ovariană necomplicată, SHSO este o afecțiune care se poate manifesta cu
un grad crescut de severitate. El cuprinde creștere ovariană marcată, nivel plasmatic mare de steroizi
sexuali și o permeabilitate vasculară mărită, care poate conduce la acumulare de lichid în cavitatea
peritoneală, pleurală și, rareori, pericardică.
În caz de SHSO sever se pot observa următoarele simptome: durere abdominală, distensie abdominală,
mărirea semnificativă de volum a ovarelor, creștere în greutate, dispnee, oligurie și simptome gastro-
intestinale cum sunt: greață, vărsături și diaree. Examinarea clinică poate evidenția hipovolemie,
hemoconcentrație, dezechilibru electrolitic, ascită, hemoperitoneu, revărsat pleural, hidrotorax sau
detresă respiratorie acută. Foarte rar, SHSO sever se poate complica cu torsiune de ovar sau
evenimente tromboembolice cum sunt embolie pulmonară, accident vascular cerebral ischemic sau
infarct de miocard.
Factorii independenți de risc pentru apariția SHSO includ concentrații plasmatice absolute crescute sau
în creștere rapidă ale estradiolului în cazul sindromului ovarului polichistic (de exemplu > 900 pg/ml
sau > 3300 pmol/l în cazurile anovulatorii; > 3000 pg/ml sau > 11000 pmol/l în cazul TRA) și un
număr crescut de foliculi ovarieni în dezvoltare (de exemplu > 3 foliculi de ≥ 14 mm în diametru în
cazurile anovulatorii; ≥ 20 foliculi de ≥ 12 mm în diametru în cazul TRA).
Respectarea recomandărilor privind doza și modul de administrare a GONAL-f poate reduce la
minimum riscul de hiperstimulare ovariană (vezi pct.4.2 și 4.8). Se recomandă monitorizarea
ciclurilor de stimulare prin ultrasonografie și prin determinări ale concentrațiilor estradiolului, pentru
identificarea precoce a factorilor de risc.
Există dovezi care sugerează că hCG deține un rol în declanșarea SHSO și că sindromul poate fi mai
sever și mai îndelungat în cazul apariției unei sarcini. De aceea, dacă apar semne de hiperstimulare
ovariană, cum ar fi concentrații plasmatice ale estradiolului > 5500 pg/ml sau > 20200 pmol/l și/sau
≥40 de foliculi în total, se recomandă oprirea administrării hCGși ca pacienta să fie sfătuită sănu aibă
contact sexual sau să utilizeze metode contraceptive de barieră pentru cel puțin 4 zile. SHSO poate
progresa rapid (în 24 ore) sau pe parcursul mai multor zile devenind un eveniment medical grav.
Apare cel mai frecvent după întreruperea tratamentului hormonal și atinge intensitatea maximă la
aproximativ șapte până la zece zile după tratament. De aceea, pacientele trebuie urmărite cel puțin
două săptămâni după administrarea hCG.
În TRA, aspirarea tuturor foliculilor înainte de ovulație poate reduceriscul apariției hiperstimulării.
SHSO ușor sau moderat se remite adesea spontan. Dacă apare SHSO sever, se recomandă ca
tratamentul cu gonadotropină să fie oprit dacă este în desfășurare, și ca pacienta să fie spitalizată și să
se înceapă tratamentul adecvat pentru SHSO.
64
Sarcina multiplă
La pacientele supuse inducerii ovulației, incidența sarcinii multiple este crescută comparativ cu
concepția naturală. Majoritatea sarcinilor multiple sunt gemelare. Sarcinile multiple, mai ales de ordin
mare, cresc incidența riscurilor mamei dar și a evenimentelor perinatale.
Se recomandă monitorizarea cu atenție a răspunsului ovarian pentru a reduce la minimum riscul
sarcinilor multiple.
La pacientele supuse TRA riscul sarcinilor multiple are legătură cu numărul de embrioni implantați,
calitatea lor și vârsta pacientei.
Pacientele trebuie să fie prevenite înaintea tratamentului asupra riscului potențial al sarcinilor multiple.
Pierderea sarcinii
Incidența sarcinilor pierdute prin avort este mai mare la pacientele supuse stimulării creșterii foliculare
pentru inducerea ovulației sau TRA decât în cazul concepției naturale.
Sarcina ectopică
La femeile cu afecțiuni ale trompelor uterine în antecedente, există riscul sarcinii ectopice dacă sarcina
apare prin concepție spontană sau în urma tratamentelor de fertilitate. A fost raportată o incidență
crescută a sarcinii ectopice după TRA comparativ cu populația generală.
Neoplasmele aparatului genital
Au fost raportate neoplasme ovariene sau alte neoplasme ale aparatului genital, benigne și maligne, la
femei care au urmat tratamente multiple pentru infertilitate. Nu este stabilit încă dacă tratamentul cu
gonadotropine a crescut riscul apariției acestor tumori la femeile infertile.
Malformații congenitale
Incidența malformațiilor congenitale după TRA poate fi ușor crescută față de incidența după concepția
spontană. Aceasta se datorează diferențelor dintre caracteristicile parentale (de exemplu: vârsta
mamei, caracteristicile spermei) și sarcinilor multiple.
Evenimente tromboembolice
La femeile cu boală tromboembolică recentă sau în curs sau la femeile cu factori de risc în general
recunoscuți pentru evenimente tromboembolice, cum sunt antecedentele personale sau
heredocolaterale, tratamentul cu gonadotropine poate crește și mai mult riscul agravării sau apariției
acestor evenimente. La aceste femei, beneficiile administrării de gonadotropine trebuie puse în balanță
cu riscurile. Totuși, trebuie menționat că și sarcina, precum și SHSO prezintă, de asemenea, un risc
crescut de evenimente tromboembolice.
Tratamentul la bărbați
Concentrațiile mari de FSH endogen sunt elocvente pentru disfuncția testiculară primară. Astfel de
pacienți nu răspund la tratament cu GONAL-f/hCG. GONAL-f nu trebuie utilizat când nu poate fi
obținut un răspuns efectiv.
Analiza spermei este recomandată la 4-6 luni după începerea tratamentului, ca parte a evaluării
răspunsului.
Conținutul de sodiu
GONAL-f conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică practic „nu conține sodiu”.
65
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Utilizarea concomitentă a GONAL-f cu alte medicamente pentru stimularea ovulației (de exemplu
hCG, citrat de clomifen) poate potența răspunsul folicular, în timp ce utilizarea concomitentă a unui
agonist sau antagonist GnRH care induce desensibilizarea hipofizară poate necesita mărirea dozei de
GONAL-f necesară obținerii unui răspuns ovarian adecvat. Nu au fost raportate interacțiuni
semnificative cu alte medicamente pentru GONAL-f.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Sarcina
Nu există indicații privind administrarea GONAL-f în timpul sarcinii. Datele provenind de la un
număr limitat de sarcini expuse (mai puțin de 300de rezultate obținute din sarcini) nu au evidențiat
efecte malformative sau efecte toxice feto/neo-natale ale folitropinei alfa.
În studiile la animale nu s-a observat niciun efect teratogen (vezi pct. 5.3).
În cazul expunerii în timpul sarcinii, nu există suficiente date clinice pentru a exclude orice efect
teratogen al GONAL-f.
Alăptarea
GONAL-f nu este indicat în timpul alăptării.
Fertilitatea
Gonal-f este indicat pentru utilizare în tratamentul infertilității (vezi pct. 4.1).
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Se preconizează că GONAL-f nu are nici o influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de
a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacții adverse
Rezumatul profilului de siguranță
Reacțiile adverse raportate cel mai frecvent sunt cefaleea, chisturile ovariene și reacțiile la locul
injectării (de exemplu durere, eritem, hematom, edem și/sau iritație la locul injectării).
S-a raportat frecvent sindrom de hiperstimulare ovariană (SHSO) ușor sau moderat, iar acesta trebuie
luat în considerare drept un risc intrinsec al procedurii de stimulare. SHSO sever este mai puțin
frecvent (vezi pct. 4.4).
Foarte rar poate apărea tromboembolie (vezi pct. 4.4).
Lista reacțiilor adverse
Terminologia cu privire la frecvență utilizată în continuare se definește după cum urmează: foarte
frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥1/100 și <1/10), mai puțin frecvente (≥1/1000 și < 1/100), rare
(≥ 1/10000 și < 1/1000), foarte rare (< 1/10000).
Tratamentul la femei
Tulburări ale sistemului imunitar
Foarte rare:Reacții de hipersensibilitate ușoare până la severe, incluzând reacții
anafilactice și șoc anafilactic
66
Tulburări ale sistemului nervos
Foarte frecvente:Cefalee
Tulburări vasculare
Foarte rare: Tromboembolie (atât în asociere cu SHSO, cât și separat)
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Foarte rare:Exacerbarea sau înrăutățirea astmului bronșic
Tulburări gastro-intestinale
Frecvente: Durere abdominală, distensie abdominală, disconfort abdominal, greață,
vărsături, diaree
Tulburări ale aparatului genital și sânului
Foarte frecvente: Chisturi ovariene
Frecvente: SHSO ușor sau moderat (incluzând simptomatologia asociată)
Mai puțin frecvente:SHSO sever (incluzând simptomatologia asociată) (vezi pct. 4.4)
Rare: Complicații ale SHSO sever
Tulburări generale și la nivelul locului de administrare
Foarte frecvente:Reacții la locul injectării (de exemplu durere, eritem, hematom, edem și/sau
iritație la locul injectării)
Tratamentul la bărbați
Tulburări ale sistemului imunitar
Foarte rare:Reacții de hipersensibilitate ușoare până la severe, incluzând reacții
anafilactice și șoc anafilactic
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Foarte rare:Exacerbarea sau înrăutățirea astmului bronșic
Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat
Frecvente:Acnee
Tulburări ale aparatului genital și sânului
Frecvente:Ginecomastie, varicocel
Tulburări generale și la nivelul locului de administrare
Foarte frecvente:Reacții la locul injectării (de exemplu durere, eritem, hematom, edem și/sau
iritație la locul injectării)
Investigații diagnostice
Frecvente:Creștere în greutate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din
domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului
național de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V.
4.9 Supradozaj
Efectele unei supradoze de GONAL-f sunt necunoscute, totuși există posibilitatea apariției SHSO
(vezi pct. 4.4).
67
5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Hormoni sexuali și modulatorii sistemului genital, gonadotropine, codul
ATC: G03GA05
La femei, cel mai important efect rezultat după administrarea parenterală a FSH este dezvoltarea
foliculilor de Graaf maturi. La femeile cu anovulație, scopul terapiei cu GONAL-f este de a dezvolta
un singur folicul de Graaf matur, din care ovulul va fi eliberat după administrarea de hCG.
Eficacitate și siguranță clinică la femei
În studiile clinice, pacientele cu deficit sever de FSH și LH au fost definite ca având o concentrație
plasmatică de LH endogen < 1,2UI/l măsurată într-un laborator central. Totuși, trebuie avut în vedere
că există variații între determinările LH efectuate în diferite laboratoare.
În studiile clinice, compararea r-hFSH (folitropină alfa) și FSH urinar folosite în TRA (vezi tabelul de
mai jos) și în inducerea ovulației, a arătat că GONAL-f a fost mai potent decât FSH-ul urinar, acest
lucru fiind exprimat prin doze totale mai mici și printr-o perioadă de tratament mai scurtă necesare
pentru inițierea maturării foliculare.
În TRA, GONAL-f administrat într-o doză totală mai mică și pe o perioadă mai scurtă de tratament
față de FSH-ul urinar, a dus la un număr mai mare de ovocite recoltate comparativ cu FSH-ul urinar.
Tabel: Rezultatele studiului GF 8407 (studiu randomizat pe grupuri paralele ce compară eficacitatea și
siguranța GONAL-f cu FSH-ul urinar în tehnicile de reproducere asistată)
GONAL-f
(n = 130)
FSH urinar
(n = 116)
Număr de ovocite recoltate
11,0 ± 5,9
8,8 ± 4,8
Număr de zile necesare de stimulare
cu FSH
11,7 ± 1,9
14,5 ± 3,3
Doza totală de FSH necesară (număr
de fiole de 75 UI FSH)
27,6 ± 10,2
40,7 ± 13,6
Necesar să se crească doza (%)
56,2
85,3
Diferențele între cele 2 grupuri au fost semnificative statistic (p< 0,05) pentru toate criteriile
enumerate.
Eficacitate și siguranță clinică la bărbați
La bărbații cu deficit de FSH, GONAL-f administrat concomitent cu hCG timp de cel puțin 4 luni
induce spermatogeneza.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
După administrare intravenoasă, folitropina alfa este distribuită în lichidul din spațiul extracelular cu
un timp de înjumătățire plasmatică inițial de aproximativ 2 ore și eliminat din corp cu un timp de
înjumătățire terminal de aproximativ o zi. Volumul aparent de distribuție la starea de echilibru și
clearance-ul total sunt de 10 l, respectiv de 0,6 l/oră. O optime din doza de folitropină alfa se excretă
prin urină.
După administrarea subcutanată, biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 70%. După
administrarea repetată, folitropina alfa se acumulează de 3 ori atingând starea de echilibru în decurs de
3-4 zile. La femeile la care secreția endogenă de gonadotropine este diminuată, folitropina alfa a avut
68
totuși un efect de stimulare foliculară și de steroidogeneză, chiar dacă nivelurile de LH nu pot fi
determinate.
5.3 Date preclinice de siguranță
Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale
privind toxicitatea după doze unice și repetate și genotoxicitatea în plus față de cele menționate la alte
puncte din acest RCP.
S-a observat fertilitate scăzută la șobolanii expuși la doze farmacologice de folitropină alfa
(≥ 40 UI/kg/zi) pe perioade lungi, prin scăderea fecundității.
Administrată în doze mari (≥ 5 UI/kg/zi) folitropina alfa determină scăderea numărului de fetuși
viabili fără a fi teratogenă, iar distocia a fost similară celei observate în cazul administrării de
gonadotropină umană de menopauză (hMG) urinară. Totuși, deoarece GONAL-f este contraindicat în
sarcină, aceste date au o relevanță clinică limitată.
6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Poloxamer 188
Zahăr
Metionină
Dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat
Hidrogenofosfat de disodiu dihidrat
m-Crezol
Acid fosforic concentrat
Hidroxid de sodiu
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilități
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
După prima deschidere, medicamentul poate fi păstrat pentru cel mult 28 zile la cel mult 25ºC.
Pacientul trebuie să noteze data primei utilizări pe GONAL-f stilou injector (pen) preumplut.
6.4 Precauții speciale pentru păstrare
A se păstra la frigider (2°C - 8°C). A nu se congela.
Înainte de prima deschidere și pe perioada de valabilitate, medicamentul poate fi îndepărtat din
frigider, fără a mai fi refrigerat, pentru o perioadă de până la 3 luni, fiind păstrat la cel mult 25°C.
Medicamentul trebuie aruncat dacă nu a fost utilizat în 3 luni.
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.
Pentru condițiile de păstrare în cursul utilizării, vezi pct. 6.3.
69
6.5 Natura și conținutul ambalajului
0,75 ml soluție injectabilă într-un cartuș de 3ml (sticlă tip I), cu un dop (cauciuc halobutilic) al
pistonului și un capac fără filet, sertizat, din aluminiu, cu inserție din cauciuc negru.
Cutie cu un stilou injector (pen) preumplut și 12 ace pentru administrare.
6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare
Vezi „Instrucțiuni de utilizare”.
Soluția nu trebuie administrată dacă conține particule sau nu este limpede.
Orice soluție neutilizată trebuie aruncată în cel mult 28 zile de la prima utilizare.
GONAL-f 450 UI/0,75 ml soluție injectabilă în stilou injector (pen) preumplut este astfel fabricat încât
să nu permită înlăturarea cartușului.
Acele utilizate trebuie aruncate imediat după injectare.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 102
1082 MA Amsterdam
Olanda
8. NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EU/1/95/001/034
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizări: 20 octombrie 1995
Data ultimei reînnoiri a autorizației: 20 octombrie 2010
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru
Medicamente http://www.ema.europa.eu.
70
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
GONAL-f 900 UI/1,5 ml soluție injectabilă în stilou injector (pen) preumplut
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare ml de soluție conține folitropină alfa* 600 UI (echivalent cu 44micrograme).
Fiecare stilou injector (pen) preumplut multidoză eliberează 900 UI (echivalent cu 66 micrograme) per
1,5 ml.
* hormon uman foliculostimulant recombinant (r-hFSH) produs pe Celule Ovariene de Hamster
chinezesc (COH) printr-o tehnică specială de recombinare ADN
Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluție injectabilă în stilou injector (pen) preumplut.
Soluție incoloră și limpede.
pH-ul soluției este 6,7–7,3.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Femei adulte
• Anovulație (inclusiv sindromul ovarului polichistic) la femei care nu răspund la tratamentul cu
citrat de clomifen.
• Stimularea dezvoltării multifoliculare la femeile la care se urmărește superovulația pentru
tehnicile de reproducere asistată (TRA), așa cum este fertilizarea invitro (FIV), transferul
intrafalopian al gameților și transferul intrafalopian al zigotului.
• GONAL-f în asociere cu preparate cu hormon luteinizant (LH) este recomandat pentru
stimularea dezvoltării foliculare la femei cu deficit sever de LH și FSH. În studiile clinice aceste
paciente au fost definite de un nivel plasmatic de LH endogen < 1,2 UI/l.
Bărbați adulți
• GONAL-f este indicat concomitent cu terapia cu gonadotropină corionică umană (hCG) pentru
stimularea spermatogenezei la bărbații care au hipogonadism hipogonadotrofic congenital sau
dobândit.
4.2 Doze și mod de administrare
Tratamentul cu GONAL-f trebuie început sub supravegherea unui medic cu experiență în tratamentul
tulburărilor de infertilitate.
Pacienților trebuie să li se furnizeze numărul corect de stilouri injectoare (pen) necesar pentru ciclul
terapeutic și trebuie instruiți în ceea ce privește utilizarea tehnicilor de injectare corectă.
71
Doze
Doza recomandată de GONAL-f este aceeași cu cea recomandată pentru FSH-ul urinar. Evaluarea
clinică a GONAL-f arată că dozele zilnice, protocolul de administrare și procedeele de monitorizare a
tratamentului nu trebuie să fie diferite de cele utilizate curent pentru medicamentele care conțin FSH
urinar. Se recomandă utilizarea dozelor inițiale indicate mai jos.
Studiile clinice comparative au arătat că pentru media pacienților a fost necesară o doză cumulativă
mai mică și o perioadă de tratament mai scurtă pentru GONAL-f decât pentru FSH-ul urinar.Așadar,
este considerat adecvat să se administreze o doză totală mai mică de GONAL-f decât doza de FSH
urinar utilizată în mod general, nu numai pentru a optimiza dezvoltarea foliculară, dar și pentru a
diminua riscul unei hiperstimulări ovariene nedorite. Vezi pct. 5.1.
A fost demonstrată bioechivalența între doze echivalente din forma de GONAL-f monodoză și cea
multidoză.
Femei cu anovulație (inclusiv sindromul ovarului polichistic)
GONAL-f poate fi administrat sub forma unor serii de injecții zilnice. La femeile cu menstruație
tratamentul trebuie început în primele 7zile ale ciclului menstrual.
Un protocol utilizat frecvent începe cu 75-150 UI FSH zilnic și se crește preferabil cu 37,5 sau 75 UI
la intervale de 7zile sau de preferat 14zile, dacă este necesar a se obține un răspuns adecvat, dar nu
excesiv. Tratamentul trebuie adaptat la răspunsul individual al pacientei, conform evaluării efectuate
prin măsurarea foliculului prin ultrasonografie și/sau a secreției de estrogeni. Doza maximă zilnică nu
trebuie să depășească de obicei 225 UI FSH. Dacă o pacientă nu răspunde adecvat după 4săptămâni,
ciclul trebuie abandonat și trebuie efectuate evaluări suplimentare, după care tratamentul poate fi
reînceput cu doze inițiale mai mari decât în ciclul abandonat.
Când răspunsul optim a fost obținut, trebuie administrată o injecție unică cu 250 micrograme de
gonadotropină corionică umană recombinantă (r-hCG) sau cu 5000 UI până la 10000 UI hCG la
24-48 ore după ultima injecție cu GONAL-f. Se recomandă ca pacienta să aibă contact sexual în ziua
respectivă și în ziua următoare administrării de hCG. Ca modalitate alternativă se poate efectua
inseminarea intrauterină (IIU).
Dacă se obține un răspuns excesiv, tratamentul trebuie oprit, iar hCG va fi întrerupt (vezi pct. 4.4).
Tratamentul trebuie reînceput în următorul ciclu cu o doză mai mică decât în ciclul anterior.
Femei supuse stimulării ovariene pentru dezvoltarea foliculară multiplă înainte de fertilizarea in vitro
sau alte tehnici de reproducere asistată
Un protocol utilizat frecvent pentru superovulație implică administrarea zilnică de 150-225 UI
GONAL-f, începând din ziua 2 sau 3 a ciclului. Tratamentul este continuat până se obține o dezvoltare
foliculară adecvată (evaluată prin monitorizarea concentrațiilor plasmatice de estrogen și/sau
examinare ultrasonografică), cu ajustarea dozei conform răspunsului pacientei, de obicei nu mai mult
de 450 UI zilnic. În general, o dezvoltare foliculară adecvată se obține în medie în a zecea zi de
tratament (între 5-20 zile).
O singură injecție cu 250 micrograme de r-hCG sau 5000 UI până la 10000UI hCG se administrează
la 24-48 ore după ultima injecție cu GONAL-f pentru inducerea maturării foliculare finale.
Reglarea descendentă cu un agonist sau antagonist de hormon eliberator de gonadotropină (GnRH)
este utilizată în mod obișnuit pentru a micșora vârful maxim de LH endogen și pentru a controla
nivelurile tonice de LH. Într-un protocol utilizat în mod obișnuit, administrarea de GONAL-f începe la
aproximativ 2 săptămâni după începutul tratamentului cu agonist, ambele tratamente fiind continuate
până la obținerea unei dezvoltări foliculare adecvate. De exemplu, după un tratament de două
săptămâni cu un agonist, se administrează 150-225 UI GONAL-f pentru primele 7 zile. Doza este apoi
ajustată în funcție de răspunsul ovarian.
72
Experiența generală în FIV indică faptul că, în general, rata de succes a tratamentului rămâne stabilă în
timpul primelor patru încercări, după care scade progresiv.
Femei cu anovulație datorată unui deficit sever de LH și FSH
La femeile cu deficit de LH și FSH (hipogonadism hipogonadotrofic), obiectivul terapiei cu GONAL-f
în asociere cu lutropina alfa este dezvoltarea unui singur folicul de Graaf matur din care ovulul va fi
eliberat după administrarea de gonadotropină corionică umană (hCG). GONAL-f trebuie administrat
sub forma unor injecții zilnice simultan cu lutropina alfa. Cum aceste paciente sunt amenoreice și au o
secreție scăzută de estrogen endogen, tratamentul poate începe oricând.
Un protocol recomandat începe cu 75 UI lutropină zilnic și cu 75-150 UI FSH. Tratamentul trebuie
adaptat la răspunsul individual al pacientei, conform evaluării efectuate prin măsurarea dimensiunii
foliculului prin ultrasonografie și a secreției de estrogen.
Dacă se consideră adecvată creșterea dozei de FSH, adaptarea acesteia trebuie făcută preferabil după
intervale de 7-14 zile și se va mări cu 37,5-75 UI. Poate fi acceptată extinderea duratei stimulării în
orice ciclu până la 5săptămâni.
Când este obținut un răspuns optim, trebuie administrată o injecție unică cu 250 micrograme de r-hCG
sau 5000 UI până la 10000 UI hCG la 24-48 ore după ultimele injecții cu GONAL-f și lutropină alfa.
Se recomandă ca pacienta să aibă contact sexual în ziua respectivă și în ziua următoare administrării
de hCG. Ca modalitate alternativă se poate efectua IIU.
Deoarece lipsa substanțelor cu activitate luteotropă (LH/hCG) după ovulație poate duce la disfuncție
prematură de corp galben, se poate lua în considerare și susținerea fazei luteale.
Dacă se obține un răspuns excesiv, tratamentul trebuie oprit și hCG se întrerupe. Tratamentul trebuie
reînceput în ciclul următor cu o doză de FSH mai mică decât în ciclulanterior.
Bărbați cu hipogonadism hipogonadotrofic
GONAL-f trebuie administrat de trei ori pe săptămână în doze de câte 150 UI, concomitent cu hCG
timp de minimum 4 luni. Dacă după această perioadă pacientul nu a răspuns, tratamentul combinat
trebuie continuat; experiența clinică curentă indică faptul că poate fi necesar un tratament de cel puțin
18 luni pentru a obține spermatogeneza.
Grupe speciale de pacienți
Vârstnici
GONAL-f nu prezintă utilizare relevantă la vârstnici. Siguranța și eficacitatea GONAL-f la pacienții
vârstnici nu au fost stabilite.
Insuficiență renală sau hepatică
Siguranța, eficacitatea și farmacocinetica GONAL-f la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică nu
au fost stabilite.
Copii și adolescenți
GONAL-f nu prezintă utilizare relevantă la copii și adolescenți.
Mod de administrare
GONAL-f este destinat utilizării subcutanate. Injecția trebuie administrată în fiecare zi la aceeași oră.
Prima injecție cu GONAL-f trebuie administrată sub supraveghere medicală directă. Auto-
administrarea GONAL-f trebuie efectuată doar de pacienții bine motivați, instruiți adecvat și careau
acces la îndrumare de specialitate.
73
Deoarece GONAL-f stilou injector (pen) preumplut cu cartuș multidoză este destinat pentru mai multe
administrări, pacienților li se vor furniza instrucțiuni clare în scopul evitării utilizării incorecte a
formei multidoză.
Pentru instrucțiuni privind administrarea cu ajutorul stiloului injector (pen) preumplut vezi pct. 6.6 și
„Instrucțiuni de utilizare”.
4.3 Contraindicații
• hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
• tumori ale hipotalamusului sau ale glandei hipofize
• creștere a dimensiunilor ovarului sau chist ovarian nedatorat sindromului ovarului polichistic
• hemoragii genitale de etiologie necunoscută
• carcinom ovarian, uterin sau mamar
GONAL-f nu trebuie utilizat când nu poate fi obținut un răspuns efectiv așa cum se întâmplă în caz de:
• insuficiență ovariană primară
• malformații ale organelor sexuale incompatibile cu sarcina
• tumori fibroase ale uterului incompatibile cu sarcina
• insuficiență testiculară primară
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Trasabilitate
Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului
medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție.
Recomandări generale
GONAL-f este o substanță gonadotrofică puternică capabilă să cauzeze reacții adverse ușoare până la
severe și trebuie utilizată doar de medicii care sunt complet familiarizați cu problemele de infertilitate
și abordarea clinică a acestora.
Terapia cu gonadotropină necesită un angajament pe un anumit timp al medicilor, existența unui
suport medical calificat, precum și existența unor mijloace adecvate pentru monitorizare. La femei,
administrarea sigură și eficace a GONAL-f necesită monitorizarea răspunsului ovarian doar prin
ultrasonografie sau, de preferat, în combinație cu măsurarea regulată a concentrațiilor plasmatice ale
estradiolului. Poate exista o variabilitate interindividuală a răspunsului la tratamentul cu FSH, cu un
răspuns slab la FSH la unii pacienți și cu un răspuns exagerat la alții. Trebuie utilizată cea mai mică
doză eficace în raport cu obiectivul tratamentului, atât la femei cât și la bărbați.
Porfirie
Pacienții cu porfirie sau cu antecedente familiale de porfirie trebuie monitorizați cu atenție în timpul
tratamentului cu GONAL-f. Deteriorarea sau apariția primului simptom al acestei afecțiuni poate
necesita oprirea tratamentului.
Tratamentul la femei
Înainte de începerea tratamentului, trebuie evaluate corespunzător infertilitatea cuplului și
contraindicațiile prezumptive ale unei sarcini. Pacientele trebuie evaluate în special pentru
hipotiroidism, insuficiență corticosuprarenaliană, hiperprolactinemie și tratate corespunzător.
Pacientele la care se urmărește stimularea creșterii foliculare, fie ca tratament pentru infertilitate
anovulatorie, fie pentru TRA, pot suferi creșteri în dimensiuni ale ovarelor sau hiperstimulare.
Respectarea dozei recomandate pentru GONAL-f și a modului de administrare ca și monitorizarea cu
74
atenție a terapiei vor reduce la minimum incidența acestor evenimente. Pentru interpretarea corectă a
indicilor dezvoltării și maturării foliculare, medicul trebuie să aibă experiență în interpretarea testelor
relevante.
În studiile clinice s-a observat o creștere a sensibilității ovariene la GONAL-f atunci când acesta s-a
administrat concomitent cu lutropină alfa. Dacă este necesară o creștere a dozei de FSH, ajustarea
acesteia trebuie făcută de preferință la intervale de 7-14 zile cu 37,5-75 UI.
Nu s-au făcut comparații directe GONAL-f/LH și gonadotropină umană de menopauză (hMG).
Comparația datelor statistice a sugerat că rata ovulației obținute cu GONAL-f/LH este similară cu cea
obținută cu hMG.
Sindromul hiperstimulării ovariene (SHSO)
Un anumit grad de creștere a dimensiunilor ovarelor constituie un efect așteptat al stimulării ovariene
controlate. Apare mai frecvent la femeile cu sindromul ovarului polichistic și de obicei regresează fără
tratament.
Spre deosebire de creșterea ovariană necomplicată, SHSO este o afecțiune care se poate manifesta cu
un grad crescut de severitate. El cuprinde creștere ovariană marcată, nivel plasmatic mare de steroizi
sexuali și o permeabilitate vasculară mărită, care poate conduce la acumulare de lichid în cavitatea
peritoneală, pleurală și, rareori, pericardică.
În caz de SHSO sever se pot observa următoarele simptome: durere abdominală, distensie abdominală,
mărirea semnificativă de volum a ovarelor, creștere în greutate, dispnee, oligurie și simptome gastro-
intestinale cum sunt: greață, vărsături și diaree. Examinarea clinică poate evidenția hipovolemie,
hemoconcentrație, dezechilibru electrolitic, ascită, hemoperitoneu, revărsat pleural, hidrotorax sau
detresă respiratorie acută. Foarte rar, SHSO sever se poate complica cu torsiune de ovar sau
evenimente tromboembolice cum sunt embolie pulmonară, accident vascular cerebral ischemic sau
infarct de miocard.
Factorii independenți de risc pentru apariția SHSO includ concentrații plasmatice absolute crescute sau
în creștere rapidă ale estradiolului în cazul sindromului ovarului polichistic (de exemplu > 900 pg/ml
sau > 3300 pmol/l în cazurile anovulatorii; > 3000 pg/ml sau > 11000 pmol/l în cazul TRA) și un
număr crescut de foliculi ovarieni în dezvoltare (de exemplu > 3 foliculi de ≥ 14 mm în diametru în
cazurile anovulatorii; ≥ 20 foliculi de ≥ 12 mm în diametru în cazul TRA).
Respectarea recomandărilor privind doza și modul de administrare a GONAL-f poate reduce la
minimum riscul de hiperstimulare ovariană (vezi pct.4.2 și 4.8). Se recomandă monitorizarea
ciclurilor de stimulare prin ultrasonografie și prin determinări ale concentrațiilor estradiolului, pentru
identificarea precoce a factorilor de risc.
Există dovezi care sugerează că hCG deține un rol în declanșarea SHSO și că sindromul poate fi mai
sever și mai îndelungat în cazul apariției unei sarcini. De aceea, dacă apar semne de hiperstimulare
ovariană, cum ar fi concentrații plasmatice ale estradiolului > 5500 pg/ml sau > 20200 pmol/l și/sau
≥40 de foliculi în total, se recomandă oprirea administrării hCGși ca pacienta să fie sfătuită să nu aibă
contact sexual sau să utilizeze metode contraceptive de barieră pentru cel puțin 4 zile. SHSO poate
progresa rapid (în 24 ore) sau pe parcursul mai multor zile devenind un eveniment medical grav.
Apare cel mai frecvent după întreruperea tratamentului hormonal și atinge intensitatea maximă la
aproximativ șapte până la zece zile după tratament. De aceea, pacientele trebuie urmărite cel puțin
două săptămâni după administrarea hCG.
În TRA, aspirarea tuturor foliculilor înainte de ovulație poate reduce riscul apariției hiperstimulării.
SHSO ușor sau moderat se remite adesea spontan. Dacă apare SHSO sever, se recomandă ca
tratamentul cu gonadotropină să fie oprit dacă este în desfășurare, și ca pacienta să fie spitalizată și să
se înceapă tratamentul adecvat pentru SHSO.
75
Sarcina multiplă
La pacientele supuse inducerii ovulației, incidența sarcinii multiple este crescută comparativ cu
concepția naturală. Majoritatea sarcinilor multiple sunt gemelare. Sarcinile multiple, mai ales de ordin
mare, cresc incidența riscurilor mamei dar și a evenimentelor perinatale.
Se recomandă monitorizarea cu atenție a răspunsului ovarian pentru a reduce la minimum riscul
sarcinilor multiple.
La pacientele supuse TRA riscul sarcinilor multiple are legătură cu numărul de embrioni implantați,
calitatea lor și vârsta pacientei.
Pacientele trebuie să fie prevenite înaintea tratamentului asupra riscului potențial al sarcinilor multiple.
Pierderea sarcinii
Incidența sarcinilor pierdute prin avort este mai mare la pacientele supuse stimulării creșterii foliculare
pentru inducerea ovulației sau TRA decât în cazul concepției naturale.
Sarcina ectopică
La femeile cu afecțiuni ale trompelor uterine în antecedente, există riscul sarcinii ectopice dacă sarcina
apare prin concepție spontană sau în urma tratamentelor de fertilitate. A fost raportată o incidență
crescută a sarcinii ectopice după TRA comparativ cu populația generală.
Neoplasmele aparatului genital
Au fost raportate neoplasme ovariene sau alte neoplasme ale aparatului genital, benigne și maligne, la
femei care au urmat tratamente multiple pentru infertilitate. Nu este stabilit încă dacă tratamentul cu
gonadotropine a crescut riscul apariției acestor tumori la femeile infertile.
Malformații congenitale
Incidența malformațiilor congenitale după TRA poate fi ușor crescută față de incidența după concepția
spontană. Aceasta se datorează diferențelor dintre caracteristicile parentale (de exemplu: vârsta
mamei, caracteristicile spermei) și sarcinilor multiple.
Evenimente tromboembolice
La femeile cu boală tromboembolică recentă sau în curs sau la femeile cu factori de risc în general
recunoscuți pentru evenimente tromboembolice, cum sunt antecedentele personale sau
heredocolaterale, tratamentul cu gonadotropine poate crește și mai mult riscul agravării sau apariției
acestor evenimente. La aceste femei, beneficiile administrării de gonadotropine trebuie puse în balanță
cu riscurile. Totuși, trebuie menționat că și sarcina, precum și SHSO prezintă, de asemenea, un risc
crescut de evenimente tromboembolice.
Tratamentul la bărbați
Concentrațiile mari de FSH endogen sunt elocvente pentru disfuncția testiculară primară. Astfel de
pacienți nu răspund la tratament cu GONAL-f/hCG. GONAL-f nu trebuie utilizat când nu poate fi
obținut un răspuns efectiv.
Analiza spermei este recomandată la 4-6 luni după începerea tratamentului, ca parte a evaluării
răspunsului.
Conținutul de sodiu
GONAL-f conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică practic „nu conține sodiu”.
76
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Utilizarea concomitentă a GONAL-f cu alte medicamente pentru stimularea ovulației (de exemplu
hCG, citrat de clomifen) poate potența răspunsul folicular, în timp ce utilizarea concomitentă a unui
agonist sau antagonist GnRH care induce desensibilizarea hipofizară poate necesita mărirea dozei de
GONAL-f necesară obținerii unui răspuns ovarian adecvat. Nu au fost raportate interacțiuni
semnificative cu alte medicamente pentru GONAL-f.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Sarcina
Nu există indicații privind administrarea GONAL-f în timpul sarcinii. Datele provenind de la un
număr limitat de sarcini expuse (mai puțin de 300de rezultate obținute din sarcini) nu au evidențiat
efecte malformative sau efecte toxice feto/neo-natale ale folitropinei alfa.
În studiile la animale nu s-a observat niciun efect teratogen (vezi pct. 5.3).
În cazul expunerii în timpul sarcinii, nu există suficiente date clinice pentru a exclude orice efect
teratogen al GONAL-f.
Alăptarea
GONAL-f nu este indicat în timpul alăptării.
Fertilitatea
Gonal-f este indicat pentru utilizare în tratamentul infertilității (vezi pct. 4.1).
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Se preconizează că GONAL-f nu are nici o influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de
a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacții adverse
Rezumatul profilului de siguranță
Reacțiile adverse raportate cel mai frecvent sunt cefaleea, chisturile ovariene și reacțiile la locul
injectării (de exemplu durere, eritem, hematom, edem și/sau iritație la locul injectării).
S-a raportat frecvent sindrom de hiperstimulare ovariană (SHSO) ușor sau moderat, iar acesta trebuie
luat în considerare drept un risc intrinsec al procedurii de stimulare. SHSO sever este mai puțin
frecvent (vezi pct. 4.4).
Foarte rar poate apărea tromboembolie (vezi pct. 4.4).
Lista reacțiilor adverse
Terminologia cu privire la frecvență utilizată în continuare se definește după cum urmează: foarte
frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥1/100 și <1/10), mai puțin frecvente (≥1/1000 și < 1/100), rare
(≥ 1/10000 și < 1/1000), foarte rare (< 1/10000).
Tratamentul la femei
Tulburări ale sistemului imunitar
Foarte rare:Reacții de hipersensibilitate ușoare până la severe, incluzând reacții
anafilactice și șoc anafilactic
77
Tulburări ale sistemului nervos
Foarte frecvente:Cefalee
Tulburări vasculare
Foarte rare: Tromboembolie (atât în asociere cu SHSO, cât și separat)
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Foarte rare:Exacerbarea sau înrăutățirea astmului bronșic
Tulburări gastro-intestinale
Frecvente:Durere abdominală, distensie abdominală, disconfort abdominal, greață,
vărsături, diaree
Tulburări ale aparatului genital și sânului
Foarte frecvente: Chisturi ovariene
Frecvente: SHSO ușor sau moderat (incluzând simptomatologia asociată)
Mai puțin frecvente: SHSO sever (incluzând simptomatologia asociată) (vezi pct. 4.4)
Rare: Complicații ale SHSO sever
Tulburări generale și la nivelul locului de administrare
Foarte frecvente:Reacții la locul injectării (de exemplu durere, eritem, hematom, edem și/sau
iritație la locul injectării)
Tratamentul la bărbați
Tulburări ale sistemului imunitar
Foarte rare:Reacții de hipersensibilitate ușoare până la severe, incluzând reacții
anafilactice și șoc anafilactic
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Foarte rare:Exacerbarea sau înrăutățirea astmului bronșic
Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat
Frecvente:Acnee
Tulburări ale aparatului genital și sânului
Frecvente:Ginecomastie, varicocel
Tulburări generale și la nivelul locului de administrare
Foarte frecvente:Reacții la locul injectării (de exemplu durere, eritem, hematom, edem și/sau
iritație la locul injectării)
Investigații diagnostice
Frecvente:Creștere în greutate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din
domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului
național de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V.
4.9 Supradozaj
Efectele unei supradoze de GONAL-f sunt necunoscute, totuși există posibilitatea apariției SHSO
(vezi pct. 4.4).
78
5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Hormoni sexuali și modulatorii sistemului genital, gonadotropine, codul
ATC: G03GA05
La femei, cel mai important efect rezultat după administrarea parenterală a FSH este dezvoltarea
foliculilor de Graaf maturi. La femeile cu anovulație, scopul terapiei cu GONAL-f este de a dezvolta
un singur folicul de Graaf matur, din care ovulul va fi eliberat după administrarea de hCG.
Eficacitate și siguranță clinică la femei
În studiile clinice, pacientele cu deficit sever de FSH și LH au fost definite ca având o concentrație
plasmatică de LH endogen < 1,2UI/l măsurată într-un laborator central. Totuși, trebuie avut în vedere
că există variații între determinările LH efectuate în diferite laboratoare.
În studiile clinice, compararea r-hFSH (folitropină alfa) și FSH urinar folosite în TRA (vezi tabelul de
mai jos) și în inducerea ovulației, a arătat că GONAL-f a fost mai potent decât FSH-ul urinar, acest
lucru fiind exprimat prin doze totale mai mici și printr-o perioadă de tratament mai scurtă necesare
pentru inițierea maturării foliculare.
În TRA, GONAL-f administrat într-o doză totală mai mică și pe o perioadă mai scurtă de tratament
față de FSH-ul urinar, a dus la un număr mai mare de ovocite recoltate comparativ cu FSH-ul urinar.
Tabel: Rezultatele studiului GF 8407 (studiu randomizat pe grupuri paralele ce compară eficacitatea și
siguranța GONAL-f cu FSH-ul urinar în tehnicile de reproducere asistată)
GONAL-f
(n = 130)
FSH urinar
(n = 116)
Număr de ovocite recoltate
11,0 ± 5,9
8,8 ± 4,8
Număr de zile necesare de stimulare
cu FSH
11,7 ± 1,9
14,5 ± 3,3
Doza totală de FSH necesară (număr
de fiole de 75 UI FSH)
27,6 ± 10,2
40,7 ± 13,6
Necesar să se crească doza (%)
56,2
85,3
Diferențele între cele 2 grupuri au fost semnificative statistic (p< 0,05) pentru toate criteriile
enumerate.
Eficacitate și siguranță clinică la bărbați
La bărbații cu deficit de FSH, GONAL-f administrat concomitent cu hCG timp de cel puțin 4 luni
induce spermatogeneza.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
După administrare intravenoasă, folitropina alfa este distribuită în lichidul din spațiul extracelular cu
un timp de înjumătățire plasmatică inițial de aproximativ 2 ore și eliminat din corp cu un timp de
înjumătățire terminal de aproximativ o zi. Volumul aparent de distribuție la starea de echilibru și
clearance-ul total sunt de 10 l, respectiv de 0,6 l/oră. O optime din doza de folitropină alfa se excretă
prin urină.
După administrarea subcutanată, biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 70%. După
administrarea repetată, folitropina alfa se acumulează de 3 ori atingând starea de echilibru în decurs de
3-4 zile. La femeile la care secreția endogenă de gonadotropine este diminuată, folitropina alfa a avut
79
totuși un efect de stimulare foliculară și de steroidogeneză, chiar dacă nivelurile de LH nu pot fi
determinate.
5.3 Date preclinice de siguranță
Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale
privind toxicitatea după doze unice și repetate și genotoxicitatea în plus față de cele menționate la alte
puncte din acest RCP.
S-a observat fertilitate scăzută la șobolanii expuși la doze farmacologice de folitropină alfa
(≥ 40 UI/kg/zi) pe perioade lungi, prin scăderea fecundității.
Administrată în doze mari (≥ 5 UI/kg/zi) folitropina alfa determină scăderea numărului de fetuși
viabili fără a fiteratogenă, iar distocia a fost similară celei observate în cazul administrării de
gonadotropină umană de menopauză (hMG) urinară. Totuși, deoarece GONAL-f este contraindicat în
sarcină, aceste date au o relevanță clinică limitată.
6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Poloxamer 188
Zahăr
Metionină
Dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat
Hidrogenofosfat de disodiu dihidrat
m-Crezol
Acid fosforic concentrat
Hidroxid de sodiu
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilități
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
După prima deschidere, medicamentul poate fi păstrat pentru cel mult 28 zile la cel mult 25ºC.
Pacientul trebuie să noteze data primei utilizări pe GONAL-f stilou injector (pen) preumplut.
6.4 Precauții speciale pentru păstrare
A se păstra la frigider (2°C - 8°C). A nu se congela.
Înainte de prima deschidere și pe perioada de valabilitate, medicamentul poate fi îndepărtat din
frigider, fără a mai fi refrigerat, pentru o perioadă de până la 3 luni, fiind păstrat la cel mult 25°C.
Medicamentul trebuie aruncat dacă nu a fost utilizat în 3 luni.
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.
Pentru condițiile de păstrare în cursul utilizării, vezi pct. 6.3.
80
6.5 Natura și conținutul ambalajului
1,5 ml soluție injectabilă într-un cartuș de 3ml (sticlă tip I), cu un dop (cauciuc halobutilic) al
pistonului și un capac fără filet, sertizat din aluminiu, cu inserție din cauciuc negru.
Cutie cu un stilou injector (pen) preumplut și 20 ace pentru administrare.
6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare
Vezi „Instrucțiuni de utilizare”.
Soluția nu trebuie administrată dacă conține particule sau nu este limpede.
Orice soluție neutilizată trebuie aruncată în cel mult 28 zile de la prima utilizare.
GONAL-f 900 UI/1,5 ml soluție injectabilă în stilou injector (pen) preumplut este astfel fabricat încât
să nu permită înlăturarea cartușului.
Acele utilizate trebuie aruncate imediat după injectare.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 102
1082 MA Amsterdam
Olanda
8. NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EU/1/95/001/035
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizări: 20 octombrie 1995
Data ultimei reînnoiri a autorizației: 20 octombrie 2010
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru
Medicamente http://www.ema.europa.eu.
81
ANEXA II
A.FABRICANȚII SUBSTANȚEI BIOLOGIC ACTIVE ȘI FABRICANTUL
RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI
B. CONDIȚII SAU RESTRICȚII PRIVIND FURNIZAREA ȘI UTILIZAREA
C. ALTE CONDIȚII ȘI CERINȚE ALE AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE
PIAȚĂ
D. CONDIȚII SAU RESTRICȚII PRIVIND UTILIZAREA SIGURĂ ȘI
EFICACE A MEDICAMENTULUI
82
A.FABRICANȚII SUBSTANȚEI BIOLOGIC ACTIVE ȘI FABRICANTUL
RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI
Numele și adresa fabricantului substanței biologic active
Merck Serono S.A.
Succursale d’Aubonne
Zone Industrielle de l’Ouriettaz
1170 Aubonne
Elveția
sau
Merck S.L.
C/Batanes 1
28760 Tres Cantos (Madrid)
Spania
Numele și adresa fabricantului responsabil pentru eliberarea seriei
Merck Serono S.p.A.
Via delle Magnolie 15 (loc. frazione Zona Industriale)
70026 Modugno (BA)
Italia
B. CONDIȚII SAU RESTRICȚII PRIVIND FURNIZAREA ȘI UTILIZAREA
Medicament eliberat pe bază de prescripție medicală restrictivă (vezi anexa I: Rezumatul
caracteristicilor produsului, pct. 4.2).
C. ALTE CONDIȚII ȘI CERINȚE ALE AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
• Rapoartele periodice actualizate privind siguranța (RPAS)
Cerințele pentru depunerea RPAS pentru acest medicament sunt prezentate în lista de date de referință
și frecvențe de transmitere la nivelul Uniunii (lista EURD), menționată la articolul 107c alineatul (7)
din Directiva 2001/83/CE și orice actualizări ulterioare ale acesteia publicată pe portalul web european
privind medicamentele.
D.CONDIȚII SAU RESTRICȚII CU PRIVIRE LA UTILIZAREA SIGURĂ ȘI EFICACE A
MEDICAMENTULUI
• Planul de management al riscului (PMR)
Deținătorul autorizației de punere pe piață (DAPP) se angajează să efectueze activitățile și intervențiile
de farmacovigilență necesare detaliate în PMR aprobat și prezentat în modulul 1.8.2 al autorizației de
punere pe piață și orice actualizări ulterioare aprobate ale PMR.
O versiune actualizată a PMR trebuie depusă:
• la cererea Agenției Europene pentru Medicamente;
• la modificarea sistemului de management al riscului, în special ca urmare a primirii de
informații noi care pot duce la o schimbare semnificativă a raportului beneficiu/risc sau ca
urmare a atingerii unui obiectiv important (de farmacovigilență sau de reducere la minimum a
riscului).
83
ANEXA III
ETICHETAREA ȘI PROSPECTUL
84
A. ETICHETAREA
85
INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR
GONAL-f 75 UI, CUTIE CU 1, 5, 10 FLACOANE ȘI 1, 5, 10 SERINGI PREUMPLUTE
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
GONAL-f 75 UI pulbere și solvent pentru soluție injectabilă
folitropină alfa
2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE
Fiecare flacon conține 5,5micrograme de folitropină alfa echivalent cu 75UI. Fiecare ml de soluție
reconstituită conține 75 UI.
3. LISTA EXCIPIENȚILOR
Excipienți: zahăr, dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, hidrogenofosfat de disodiu dihidrat,
metionină, polisorbat 20, acid fosforic concentrat și hidroxid de sodiu
Solvent pentru soluție injectabilă: apă pentru preparate injectabile
4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL
1 flacon cu pulbere pentru soluție injectabilă
1 seringă preumplută cu 1 ml de solvent
5 flacoane cu pulbere pentru soluție injectabilă
5 seringi preumplute cu 1 ml de solvent
10 flacoane cu pulbere pentru soluție injectabilă
10 seringi preumplute cu 1 ml de solvent
5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE
A se citi prospectul înainte de utilizare.
Administrare subcutanată
6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE
PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR
A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor.
7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)
8. DATA DE EXPIRARE
EXP
86
9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE
A nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de
lumină.
10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR
NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL
DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL
A se arunca orice soluție neutilizată.
11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 102
1082 MA Amsterdam
Olanda
12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EU/1/95/001/025 1 flacon cu pulbere pentru soluție injectabilă
1 seringă preumplută cu solvent
EU/1/95/001/026 5 flacoane cu pulbere pentru soluție injectabilă
5 seringi preumplute cu solvent
EU/1/95/001/027 10 flacoane cu pulbere pentru soluție injectabilă
10 seringi preumplute cu solvent
13. SERIA DE FABRICAȚIE
Serie
Serie solvent
14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE
15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE
16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE
gonal-f 75 ui
17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL
cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic.
87
18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE
PC
SN
NN
88
MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE
MICI
GONAL-f 75UI, ETICHETĂ DE FLACON
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI CALEA(CĂILE) DE
ADMINISTRARE
GONAL-f 75 UI pulbere pentru soluție injectabilă
folitropină alfa
s.c.
2. MODUL DE ADMINISTRARE
3. DATA DE EXPIRARE
EXP
4. SERIA DE FABRICAȚIE
Serie
5. CONȚINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ
75 UI
6. ALTE INFORMAȚII
89
MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE
MICI
GONAL-f 75 UI,ETICHETĂ DE SERINGĂ PREUMPLUTĂ CU SOLVENT
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI CALEA(CĂILE) DE
ADMINISTRARE
Solvent pentru pulbere pentru soluție injectabilă pentru GONAL-f
apă pentru preparate injectabile
2. MODUL DE ADMINISTRARE
3. DATA DE EXPIRARE
EXP
4. SERIA DE FABRICAȚIE
Serie
5. CONȚINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ
1 ml/seringă preumplută
6. ALTE INFORMAȚII
90
INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR
GONAL-f 1050 UI/1,75 ML, CUTIE CU 1 FLACON ȘI 1 SERINGĂ PREUMPLUTĂ
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
GONAL-f 1050 UI/1,75 ml pulbere și solvent pentru soluție injectabilă
folitropină alfa
2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE
Fiecare flacon multidoză conține 87 micrograme de folitropină alfa echivalent cu 1200 UI. Fiecare ml
de soluție reconstituită conține 600 UI.
3. LISTA EXCIPIENȚILOR
Excipienți: zahăr, dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, hidrogenofosfat de disodiu dihidrat, acid
fosforic concentrat și hidroxid de sodiu
Solvent pentru soluție injectabilă: apă pentru preparate injectabile, alcool benzilic 0,9%
4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL
1 flacon cu pulbere pentru soluție injectabilă
1 seringă preumplută cu 2 ml de solvent
15 seringi pentru administrare gradate în unități FSH
5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE
Numai pentru injecții multiple
A se citi prospectul înainte de utilizare.
Administrare subcutanată
6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE
PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR
A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor.
7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)
Seringa preumplută cu solvent trebuie utilizată doar pentru reconstituirea soluției.
Soluția reconstituită din flacon trebuie utilizată doar pentru un singur pacient.
8. DATA DE EXPIRARE
EXP
91
9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE
Înainte de reconstituire, a nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A se păstra în ambalajul original
pentru a fi protejat de lumină.
După reconstituire, a nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A nu se congela. A se păstra în ambalajul
original.
10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR
NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL
DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL
A se arunca orice soluție neutilizată după 28 zile.
11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 102
1082 MA Amsterdam
Olanda
12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EU/1/95/001/021 1 flacon cu pulbere pentru soluție injectabilă
1 seringă preumplută cu solvent
15 seringi pentru administrare
13. SERIA DE FABRICAȚIE
Serie
Serie solvent
14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE
15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE
16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE
gonal-f 1050 ui
17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL
cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic.
92
18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE
PC
SN
NN
93
MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE
MICI
GONAL-f 1050 UI/1,75 ML, ETICHETĂ DE FLACON
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI CALEA(CĂILE) DE
ADMINISTRARE
GONAL-f 1050 UI/1,75 ml pulbere pentru soluție injectabilă
folitropină alfa
s.c.
2. MODUL DE ADMINISTRARE
3. DATA DE EXPIRARE
EXP
4. DATA DE RECONSTITUIRE
Data:
5. SERIA DE FABRICAȚIE
Serie
6. CONȚINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ
1200 UI/flacon
7. ALTE INFORMAȚII
94
MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE
MICI
GONAL-f 1050 UI/1,75 ML, ETICHETĂ DE SERINGĂ PREUMPLUTĂ CU SOLVENT
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI CALEA(CĂILE) DE
ADMINISTRARE
Solvent de utilizat cu GONAL-f 1050 UI/1,75 ml
apă pentru preparate injectabile, alcool benzilic 0,9%
2. MODUL DE ADMINISTRARE
3. DATA DE EXPIRARE
EXP
4. SERIA DE FABRICAȚIE
Serie
5. CONȚINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ
2 ml/seringă preumplută
6. ALTE INFORMAȚII
95
INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR
GONAL-f 450 UI/0,75 ML, CUTIE CU 1 FLACON ȘI 1 SERINGĂ PREUMPLUTĂ
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
GONAL-f 450 UI/0,75 ml pulbere și solvent pentru soluție injectabilă
folitropină alfa
2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE
Fiecare flacon multidoză conține 44 micrograme de folitropină alfa echivalent cu 600 UI. Fiecare ml
de soluție reconstituită conține 600 UI.
3. LISTA EXCIPIENȚILOR
Excipienți: zahăr, dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, hidrogenofosfat de disodiu dihidrat, acid
fosforic concentrat și hidroxid de sodiu
Solvent pentru soluție injectabilă:apă pentru preparate injectabile, alcool benzilic 0,9%
4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL
1 flacon cu pulbere pentru soluție injectabilă
1 seringă preumplută cu 1 ml de solvent
6 seringi pentru administrare gradate în unități FSH
5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE
Numai pentru injecții multiple
A se citi prospectul înainte de utilizare.
Administrare subcutanată
6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE
PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR
A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor.
7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)
Seringa preumplută cu solvent trebuie utilizată doar pentru reconstituirea soluției.
Soluția reconstituită din flacon trebuie utilizată doar pentru un singur pacient.
8. DATA DE EXPIRARE
EXP
96
9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE
Înainte de reconstituire, a nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A se păstra în ambalajul original
pentru a fi protejat de lumină.
După reconstituire, a nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A nu se congela. A se păstra în ambalajul
original.
10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR
NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL
DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL
A se arunca orice soluție neutilizată după 28 zile.
11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 102
1082 MA Amsterdam
Olanda
12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EU/1/95/001/031 1 flacon cu pulbere pentru soluție injectabilă
1 seringă preumplută cu solvent
6 seringi pentru administrare
13. SERIA DE FABRICAȚIE
Serie
Serie solvent
14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE
15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE
16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE
gonal-f 450 ui
17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL
cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic.
97
18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE
PC
SN
NN
98
MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE
MICI
GONAL-f 450 UI/0,75 ML, ETICHETĂ DE FLACON
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI CALEA(CĂILE) DE
ADMINISTRARE
GONAL-f 450 UI/0,75 ml pulbere pentru soluție injectabilă
folitropină alfa
s.c.
2. MODUL DE ADMINISTRARE
3. DATA DE EXPIRARE
EXP
4. DATA DE RECONSTITUIRE
Data:
5. SERIA DE FABRICAȚIE
Serie
6. CONȚINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ
600 UI/flacon
7. ALTE INFORMAȚII
99
MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE
MICI
GONAL-f 450 UI/0,75 ML, ETICHETĂ DE SERINGĂ PREUMPLUTĂ CU SOLVENT
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI CALEA(CĂILE) DE
ADMINISTRARE
Solvent de utilizat cu GONAL-f 450 UI/0,75 ml
apă pentru preparate injectabile, alcool benzilic 0,9%
2. MODUL DE ADMINISTRARE
3. DATA DE EXPIRARE
EXP
4. SERIA DE FABRICAȚIE
Serie
5. CONȚINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ
1 ml/seringă preumplută
6. ALTE INFORMAȚII
100
INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR
GONAL-f 150 UI/0,25 ML STILOU INJECTOR (PEN), CUTIE CU 1 STILOU INJECTOR
(PEN) PREUMPLUT
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
GONAL-f 150 UI/0,25 ml soluție injectabilă în stilou injector (pen) preumplut
folitropină alfa
2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE
Fiecare stilou injector (pen) preumplut multidoză eliberează 150UI folitropină alfa, echivalent cu
11 micrograme, per 0,25 ml.
Folitropină alfa, 600 UI/ml (echivalent cu 44 micrograme/ml)
3. LISTA EXCIPIENȚILOR
Excipienți: Poloxamer 188, zahăr, metionină, dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, hidrogenofosfat
de disodiu dihidrat, m-crezol, acid fosforic concentrat, hidroxid de sodiu și apă pentru preparate
injectabile
4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL
Soluție injectabilă într-un stilou injector (pen) preumplut
1 stilou injector (pen) preumplut multidoză
4 ace pentru injectare
5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE
A se citi prospectul înainte de utilizare.
Administrare subcutanată
6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE
PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR
A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor.
7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)
8. DATA DE EXPIRARE
EXP
101
9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE
A se păstra la frigider. A nu se congela.
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.
Pe perioada de valabilitate, medicamentul poate fi păstrat la cel mult 25°C pentru o perioadă de până
la 3 luni fără a fi păstrat la frigider și ulterior trebuie aruncat.
După prima deschidere, medicamentul poate fi păstrat pentru cel mult 28 zile la cel mult 25ºC.
10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR
NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL
DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 102
1082 MA Amsterdam
Olanda
12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EU/1/95/001/036 soluție injectabilă în stilou injector (pen) preumplut
4 ace
13. SERIA DE FABRICAȚIE
Serie
14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE
15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE
16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE
gonal-f 150 ui/0,25 ml
17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL
cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic.
102
18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE
PC
SN
NN
103
INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE STILOUL INJECTOR (PEN-UL)
PREUMPLUT
GONAL-f 150 UI/0,25 ML STILOU INJECTOR (PEN), ETICHETĂ
Va fi lipită o etichetă pe care pacientul va putea scrie dataprimei utilizări.
104
MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE
MICI
GONAL-f 150 UI/0,25 ML STILOU INJECTOR (PEN), ETICHETĂ DE STILOU INJECTOR
(PEN)
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI CALEA(CĂILE) DE
ADMINISTRARE
GONAL-f 150 UI/0,25 ml soluție injectabilă în stilou injector (pen) preumplut
folitropină alfa
Administrare subcutanată
2. MODUL DE ADMINISTRARE
3. DATA DE EXPIRARE
EXP
Perioada de valabilitate după prima utilizare: 28zile
4. SERIA DE FABRICAȚIE
Serie
5. CONȚINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ
150 UI/0,25 ml
6. ALTE INFORMAȚII
105
INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR
GONAL-f 300 UI/0,5ML STILOU INJECTOR (PEN), CUTIE CU 1 STILOU INJECTOR
(PEN) PREUMPLUT
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
GONAL-f 300 UI/0,50 ml soluție injectabilă în stilou injector (pen) preumplut
folitropină alfa
2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE
Fiecare stilou injector (pen) preumplut multidoză eliberează 300 UI folitropină alfa, echivalent cu
22 micrograme, per 0,5 ml.
Folitropină alfa, 600 UI/ml (echivalent cu 44 micrograme/ml)
3. LISTA EXCIPIENȚILOR
Excipienți: Poloxamer 188, zahăr, metionină, dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, hidrogenofosfat
de disodiu dihidrat, m-crezol, acid fosforic concentrat, hidroxid de sodiu și apă pentru preparate
injectabile
4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL
Soluție injectabilă într-un stilou injector (pen) preumplut
1 stilou injector (pen) preumplut multidoză
8 ace pentru injectare
5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE
A se citi prospectul înainte de utilizare.
Administrare subcutanată
6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE
PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR
A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor.
7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)
8. DATA DE EXPIRARE
EXP
106
9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE
A se păstra la frigider. A nu se congela.
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.
Pe perioada de valabilitate, medicamentul poate fi păstrat la cel mult 25°C pentru o perioadă de până
la 3 luni fără a fi păstrat la frigider și ulterior trebuie aruncat.
După prima deschidere, medicamentul poate fi păstrat pentru cel mult 28 zile la cel mult 25ºC.
10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR
NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL
DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 102
1082 MA Amsterdam
Olanda
12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EU/1/95/001/033 soluție injectabilă în stilou injector (pen) preumplut
8 ace
13. SERIA DE FABRICAȚIE
Serie
14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE
15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE
16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE
gonal-f 300 ui/0,5 ml
17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL
cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic.
107
18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE
PC
SN
NN
108
INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE STILOUL INJECTOR (PEN-UL)
PREUMPLUT
GONAL-f 300 UI/0,5 ML STILOU INJECTOR (PEN), ETICHETĂ
Va fi lipită o etichetă pe care pacientul va putea scrie dataprimei utilizări.
109
MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE
MICI
GONAL-f 300 UI/0,50 ML STILOU INJECTOR (PEN), ETICHETĂ DE STILOU INJECTOR
(PEN)
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI CALEA(CĂILE) DE
ADMINISTRARE
GONAL-f 300 UI/0,50 ml soluție injectabilă în stilou injector (pen) preumplut
folitropină alfa
Administrare subcutanată
2. MODUL DE ADMINISTRARE
3. DATA DE EXPIRARE
EXP
Perioada de valabilitate după prima utilizare: 28zile
4. SERIA DE FABRICAȚIE
Serie
5. CONȚINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ
300 UI/0,5 ml
6. ALTE INFORMAȚII
110
INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR
GONAL-f 450 UI/0,75 ML, CUTIE CU 1 STILOU INJECTOR (PEN) PREUMPLUT
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
GONAL-f 450 UI/0,75 ml soluție injectabilă în stilou injector (pen) preumplut
folitropină alfa
2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE
Fiecare stilou injector (pen) preumplut multidozăeliberează 450UI folitropină alfa, echivalent cu
33 micrograme, per 0,75 ml.
Folitropină alfa, 600 UI/ml (echivalent cu 44 micrograme/ml)
3. LISTA EXCIPIENȚILOR
Excipienți: Poloxamer 188, zahăr, metionină, dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, hidrogenofosfat
de disodiu dihidrat, m-crezol, acid fosforic concentrat, hidroxid de sodiu și apă pentru preparate
injectabile
4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL
Soluție injectabilă într-un stilou injector (pen) preumplut
1 stilou injector (pen) preumplut multidoză
12 ace pentru injectare
5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE
A se citi prospectul înainte de utilizare.
Administrare subcutanată
6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE
PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR
A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor.
7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)
8. DATA DE EXPIRARE
EXP
111
9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE
A se păstra la frigider. A nu se congela.
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.
Pe perioada de valabilitate, medicamentul poate fi păstrat la cel mult 25°C pentru o perioadă de până
la 3 luni fără a fi păstrat la frigider și ulterior trebuie aruncat.
După prima deschidere, medicamentul poate fi păstrat pentru cel mult 28 zile la cel mult 25ºC.
10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR
NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL
DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 102
1082 MA Amsterdam
Olanda
12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EU/1/95/001/034 soluție injectabilă în stilou injector (pen) preumplut
12 ace
13. SERIA DE FABRICAȚIE
Serie
14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE
15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE
16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE
gonal-f 450 ui/0,75 ml
17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL
cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic.
112
18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE
PC
SN
NN
113
INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE STILOUL INJECTOR (PEN-UL)
PREUMPLUT
GONAL-f 450 UI/0,75 ML STILOU INJECTOR (PEN), ETICHETĂ
Va fi lipită o etichetă pe care pacientul va putea scrie dataprimei utilizări.
114
MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE
MICI
GONAL-f 450 UI/0,75 ML STILOU INJECTOR (PEN), ETICHETĂ DE STILOU INJECTOR
(PEN)
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI CALEA(CĂILE) DE
ADMINISTRARE
GONAL-f 450 UI/0,75 ml soluție injectabilă în stilou injector (pen) preumplut
folitropină alfa
Administrare subcutanată
2. MODUL DE ADMINISTRARE
3. DATA DE EXPIRARE
EXP
Perioada de valabilitate după prima utilizare: 28zile
4. SERIA DE FABRICAȚIE
Serie
5. CONȚINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ
450 UI/0,75 ml
6. ALTE INFORMAȚII
115
INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR
GONAL-f 900 UI/1,5 ML STILOU INJECTOR (PEN), CUTIE CU 1 STILOU INJECTOR
(PEN) PREUMPLUT
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
GONAL-f 900 UI/1,5 ml soluție injectabilă în stilou injector (pen) preumplut
folitropină alfa
2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE
Fiecare stilou injector (pen) preumplut multidozăeliberează 900UI folitropină alfa, echivalent cu
66 micrograme, per 1,5 ml.
Folitropină alfa, 600 UI/ml (echivalent cu 44 micrograme/ml)
3. LISTA EXCIPIENȚILOR
Excipienți: Poloxamer 188, zahăr, metionină, dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, hidrogenofosfat
de disodiu dihidrat, m-crezol, acid fosforic concentrat, hidroxid de sodiu și apă pentru preparate
injectabile
4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL
Soluție injectabilă într-un stilou injector (pen) preumplut
1 stilou injector (pen) preumplut multidoză
20 ace pentru injectare
5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE
A se citi prospectul înainte de utilizare.
Administrare subcutanată
6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE
PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR
A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor.
7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)
8. DATA DE EXPIRARE
EXP
116
9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE
A se păstra la frigider. A nu se congela.
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.
Pe perioada de valabilitate, medicamentul poate fi păstrat la cel mult 25°C pentru o perioadă de până
la 3 luni fără a fi păstrat la frigider și ulterior trebuie aruncat.
După prima deschidere, medicamentul poate fi păstrat pentru cel mult 28 zile la cel mult 25ºC.
10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR
NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL
DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 102
1082 MA Amsterdam
Olanda
12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EU/1/95/001/035 soluție injectabilă în stilou injector (pen) preumplut
20 ace
13. SERIA DE FABRICAȚIE
Serie
14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE
15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE
16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE
gonal-f 900 ui/1,5 ml
17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL
cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic.
117
18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE
PC
SN
NN
118
INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE STILOUL INJECTOR (PEN-UL)
PREUMPLUT
GONAL-f 900 UI/1,5 ML STILOU INJECTOR (PEN), ETICHETĂ
Va fi lipită o etichetă pe care pacientul va putea scrie dataprimei utilizări.
119
MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE
MICI
GONAL-f 900 UI/1,5 ML STILOU INJECTOR (PEN), ETICHETĂ DE STILOU INJECTOR
(PEN)
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI CALEA(CĂILE) DE
ADMINISTRARE
GONAL-f 900 UI/1,5 ml soluție injectabilă în stilou injector (pen) preumplut
folitropină alfa
Administrare subcutanată
2. MODUL DE ADMINISTRARE
3. DATA DE EXPIRARE
EXP
Perioada de valabilitate după prima utilizare: 28zile
4. SERIA DE FABRICAȚIE
Serie
5. CONȚINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ
900 UI/1,5 ml
6. ALTE INFORMAȚII
120
B. PROSPECTUL
121
Prospect: Informații pentru utilizator
GONAL-f 75 UI pulbere și solvent pentru soluție injectabilă
folitropină alfa
Citiți cu atenție și în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizați acest medicament
deoarece conține informații importante pentru dumneavoastră.
• Păstrați acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiți.
• Dacă aveți orice întrebări suplimentare, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
• Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l dați altor
persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleași semne de boală cadumneavoastră.
• Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. Vezi pct. 4.
Ce găsiți în acest prospect
1. Ce este GONAL-f și pentru ce se utilizează
2. Ce trebuie să știți înaintesă utilizați GONAL-f
3. Cum să utilizați GONAL-f
4. Reacții adverse posibile
5. Cum se păstrează GONAL-f
6. Conținutul ambalajului și alte informații
Cum să preparați și să utilizați GONAL-f pulbere și solvent
1. Ce este GONAL-f și pentru ce se utilizează
Ce este GONAL-f
GONAL-f conține un medicament numit „folitropină alfa”. Folitropina alfa este un tip de „hormon
foliculostimulant” (FSH) care aparține grupului de hormoni numiți „gonadotropine”. Gonadotropinele
dețin un rol în reproducere și fertilitate.
Pentru ce se utilizează GONAL-f
La femei adulte, GONAL-f se utilizează:
•pentru a facilita eliberarea unui ovul din ovar (ovulație) la femeile care nu pot ovula și care nu
au răspuns la tratamentul cu un medicament numit „citrat de clomifen”
•în combinație cu un alt medicament numit „lutropină alfa” („hormon luteinizant” sau LH)
pentru a facilita eliberarea unui ovul din ovar (ovulație) la femeile fără ovulație datorită unei
slabe secreții de gonadotropine (FSH și LH)
• pentru inducerea dezvoltării mai multor foliculi (fiecare conținând un ovul) la femeile supuse
tehnicilor de reproducere asistată (proceduri care vă pot ajuta să rămâneți gravidă), cum ar fi
„fertilizarea invitro”, „transferul intrafalopian al gameților” sau „transferul intrafalopian al
zigoților”.
La bărbați adulți, GONAL-f se utilizează:
•în combinație cu alt medicament numit „gonadotropină corionică umană” (hCG), pentru a
facilita producerea de spermă la bărbații care sunt infertili datorită nivelului scăzut al anumitor
hormoni.
2. Ce trebuie să știți înainte să utilizațiGONAL-f
Înaintea începerii tratamentului, trebuie să faceți un control al fertilității împreună cu partenerul, la un
doctor cu experiență în tratarea problemelor de fertilitate.
122
Nu utilizați GONAL-f
• dacă sunteți alergic la hormon foliculostimulant (FSH) sau la oricare dintre celelalte
componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6)
• dacă aveți o tumoră a hipotalamusului sau a glandei hipofize (ambele se găsesc în creier)
•dacă sunteți femeie, în caz de:
− creștere a dimensiunilor ovarului sau prezența de pungi de lichid în ovare (chisturi
ovariene) de origine necunoscută
− sângerări vaginale inexplicabile
− cancer la ovare, uter sau sân
− când există o afecțiune care face imposibilă o sarcină normală, cum este insuficiența
ovariană (menopauza precoce) sau o malformație a organelor sexuale
•dacă sunteți bărbat:
− cu afecțiuni ireversibile ale testiculelor.
Nu utilizați GONAL-f dacă oricare dintre aceste situații este valabilă în cazul dumneavoastră. Înainte
să utilizați acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră dacă nu sunteți sigur.
Atenționări și precauții
Porfirie
Spuneți medicului dumneavoastră înainte de începerea tratamentului dacă dumneavoastră sau orice
membru al familiei dumneavoastră aveți porfirie (incapacitatea de a descompune porfirinele, o
afecțiune ce poate fi transmisă pe cale genetică de la părinți la copii).
Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă:
• pielea dumneavoastră devine fragilă și apar adesea bășici, în special pe pielea care a fost expusă
frecvent la lumina soarelui și/sau
• aveți dureri la nivelul stomacului, mâinilor sau picioarelor.
În cazul evenimentelor de mai sus medicul dumneavoastră poate recomanda oprirea tratamentului.
Sindromul hiperstimulării ovariene (SHSO)
Dacă sunteți femeie, acest medicament crește riscul dezvoltării SHSO. Acest lucru se întâmplă atunci
când foliculii se dezvoltă prea mult și devin chisturi de dimensiuni mari. Dacă simțiți dureri în partea
de jos a abdomenului, luați în greutate rapid, vă este greață sau aveți vărsături, dacă respirați cu
greutate, spuneți-i medicului imediat; acesta vă poate cere să opriți utilizarea acestui medicament (vezi
pct. 4).
În cazul în care ovulația nu se produce și dacă doza recomandată și schema de tratament sunt strict
respectate, apariția SHSO este mai puțin probabilă. Tratamentul cu GONAL-f conduce rar la apariția
SHSO sever, exceptând cazul în care se administrează medicamentul utilizat pentru inducerea
maturării foliculare finale (care conține gonadotropină corionică umană – hCG). În cazul apariției
SHSO, este posibil ca medicul dumneavoastră să nu vă prescrie niciun tip de hCG în ciclul de
tratament curent și să vi se spună să nu aveți contact sexual sau să utilizați o metodă contraceptivă de
barieră timp de cel puțin patru zile.
Sarcina multiplă
La utilizarea GONAL-f există un risc mai crescut de a fi gravidă cu mai mult de un copil o dată
(„sarcină multiplă”, în general gemeni) decât în cazul concepției naturale. Sarcina multiplă poate duce
la complicații medicale pentru dumneavoastră și pentru copii. Puteți reduce riscul apariției sarcinii
multiple dacă utilizați doza corectă de GONAL-f la momentele potrivite. În cazul în care sunteți
supusă unor tehnici de reproducere asistată, riscul sarcinii multiple este asociat cu vârsta
dumneavoastră, precum și calitatea și numărul de ovocite fertilizate sau de embrioni implantați.
123
Pierderea sarcinii
În cazul în care sunteți supusă unor tehnici de reproducere asistată sau stimulării ovarelor pentru a
produce ovocite, există o probabilitate mai mare de pierdere a sarcinii decât la media femeilor.
Probleme de coagulare a sângelui (evenimente tromboembolice)
Dacă ați avut în trecut sau recent cheaguri de sânge la picioare sau la plămâni, sau atac de cord sau
atac cerebral, sau dacă acestea au apărut la membrii familiei, este posibil să prezentați un risc mai
crescut de apariție a unor astfel de probleme sau ca acestea să se înrăutățească în cazul tratamentului
cu GONAL-f.
Bărbați cu nivel crescut de FSH în sânge
La bărbații cu nivel prea ridicat de FSH în sânge, acesta poate fi un semn de probleme testiculare. De
regulă, GONAL-f nu este eficace dacă aveți această problemă.
Dacă medicul dumneavoastră decide să încerce tratamentul cu GONAL-f, este posibil să vă ceară să
oferiți probe de spermă pentru analize, timp de 4-6 luni de la începerea tratamentului, în vederea
monitorizării acestuia.
Copii
GONAL-f nu este indicat pentru utilizare la copii.
GONAL-f împreună cu alte medicamente
Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte
medicamente.
• Dacă utilizați GONAL-f cu alte medicamente pentru producerea ovulației (cum sunt hCG sau
citratul de clomifen), răspunsul foliculilor poate crește.
• Dacă utilizați GONAL-f în același timp cu un agonist sau antagonist al „hormonului eliberator
de gonadotropină” (GnRH) (aceste medicamente reduc nivelul hormonilor sexuali și opresc
ovulația) este posibil să fie necesară o doză crescută de GONAL-f pentru producerea foliculilor.
Sarcina și alăptarea
Nu utilizați GONAL-f dacă sunteți gravidăsau alăptați.
Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor
Nu se preconizează că GONAL-f va afecta capacitatea dumneavoastră de a conduce vehicule și de a
folosi utilaje.
GONAL-f conține sodiu
Acest medicamentconține sodiu mai puțin de 1 mmol (23mg) per doză, adică practic „nu conține
sodiu”.
3. Cum să utilizațiGONAL-f
Utilizați întotdeauna acest medicamentexact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Discutați cu
medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteți sigur.
124
Utilizarea acestui medicament
• GONAL-f este destinat administrării sub formă de injecție imediat sub piele (subcutanat).
• Prima injecție cu GONAL-f trebuie administrată sub supravegherea medicului dumneavoastră.
• Medicul dumneavoastră sau asistenta vă vor arăta cum se injectează GONAL-f înainte ca
dumneavoastră să vă puteți administra singur(ă) injecția.
• Dacă vă administrați GONAL-f singur(ă), vă rugăm să citiți cu atenție și să respectați
instrucțiunile de la sfârșitul acestui prospect, numite „Cum să preparați și să utilizați GONAL-f
pulbere și soluție”.
Cât de mult să utilizați
Medicul dumneavoastră va decide ce cantitate de medicament veți utiliza și cât de des. Dozele
enumerate mai jos sunt exprimate în Unități Internaționale (UI).
Femei
Dacă nu aveți ovulație și aveți cicluri menstruale neregulate sau nu aveți deloc menstruație
• De obicei, GONAL-f se administrează zilnic.
• Dacă aveți cicluri menstruale neregulate, începeți utilizarea GONAL-f în primele 7 zile ale
ciclului menstrual. Dacă nu aveți menstruație, puteți începe utilizarea medicamentului în orice
zi convenabilă.
• Doza inițială obișnuită de GONAL-f este de 75 până la 150 UI zilnic.
• Doza de GONAL-f poate fi crescută la fiecare 7 zile sau la fiecare 14 zile cu 37,5 până la 75 UI,
până la obținerea răspunsului dorit.
• Doza maximă zilnică de GONAL-f nu depășește de obicei 225 UI.
•Când se obține răspunsul dorit, vi se va administra o singură injecție cu 250 micrograme de
„hCG recombinant” (r-hCG, un hCG fabricat în laborator printr-o tehnică specială ADN) sau cu
5000 până la 10000 UI de hCG, în interval de 24 până la 48 de ore de la ultima injecție cu
GONAL-f. Cel mai potrivit moment pentru contactul sexual este în ziua injecției cu hCG și în
ziua următoare.
Dacă medicul dumneavoastră nu constată răspunsul dorit după 4săptămâni, ciclul de tratament cu
GONAL-f trebuie oprit. Pentru ciclul următor de tratament, medicul dumneavoastră vă va prescrie o
doză inițială mai mare de GONAL-f decât înainte.
Dacă răspunsul organismului dumneavoastră este prea puternic, tratamentul va fi oprit și nu vi se va
administra hCG (vezi pct. 2, SHSO). Pentru ciclul următor de tratament, medicul dumneavoastră vă va
prescrie o doză mai mică de GONAL-f decât înainte.
Dacă nu există ovulație, nu există cicluri menstruale și ați fost diagnosticată cu niveluri foarte
scăzute ale hormonilor FSH și LH
• Doza inițială obișnuită de GONAL-f este de 75 până la 150 UI în combinație cu 75UI de
lutropină alfa.
• Veți utiliza aceste două medicamente în fiecare zi, timp de până la cinci săptămâni.
• Doza de GONAL-f poate fi crescută la fiecare 7 zile sau la fiecare 14 zile cu 37,5 până la 75 UI,
până la obținerea răspunsului dorit.
•Când se obține răspunsul dorit, vi se va administra o singură injecție cu 250 micrograme de
„hCG recombinant” (r-hCG, un hCG fabricat în laborator printr-o tehnică specială ADN) sau cu
5000 până la 10000UI de hCG, în interval de 24 până la 48 de ore de la ultimele injecții cu
GONAL-f și lutropină alfa. Cel mai potrivit moment pentru contactul sexual este în ziua
injecției cu hCG și în ziua următoare. Alternativ se poate efectua inseminare intrauterină prin
introducerea spermei în cavitatea uterului.
125
Dacă mediculdumneavoastră nu constată un răspuns după 5săptămâni, ciclul de tratament cu
GONAL-f trebuie oprit. Pentru ciclul următor de tratament, medicul dumneavoastră vă va prescrie o
doză inițială mai mare de GONAL-f decât înainte.
Dacă răspunsul organismului dumneavoastră este prea puternic, tratamentul cu GONAL-f va fi oprit și
nu vi se va administra hCG (vezi pct. 2, SHSO). Pentru ciclul următor de tratament, medicul
dumneavoastră vă va prescrie o doză mai mică de GONAL-f decât înainte.
Dacă trebuie să se dezvolte mai multe ovule pentru recoltare înainte de orice tehnică de
reproducere asistată
• Doza inițială obișnuită de GONAL-f este de 150 până la 225 UI zilnic, din ziua 2 sau 3 a
ciclului de tratament.
• Doza de GONAL-f poate fi crescută în funcție de răspunsul dumneavoastră. Doza zilnică
maximă este de 450 UI.
• Tratamentul se continuă până la nivelul dorit de dezvoltare al ovulelor. Acest lucru durează, de
obicei, aproximativ 10 zile, dar poate dura oricât între 5 și 20 zile. Medicul dumneavoastră va
utiliza analize de sânge și/sau un ecograf pentru a verifica acest lucru.
• Atunci când ovulele sunt pregătite vi se va administra o singură injecție cu 250 micrograme de
„hCG recombinant” (r-hCG, un hCG fabricat în laborator printr-o tehnică specială de
recombinare ADN) sau cu 5000 până la 10000UI de hCG, în interval de 24 până la 48 ore de la
ultima injecție cu GONAL-f. În acest fel ovulele vor fi pregătite pentru recoltare.
În alte cazuri este posibil ca medicul să oprească mai întâi ovulația utilizând un agonist sau antagonist
al hormonului eliberator de gonadotropină (GnRH). Apoi se începe administrarea GONAL-f după
două săptămâni de la începerea tratamentului cu substanța agonist. Apoi se administrează GONAL-f și
agonistul GnRH până se ajunge la nivelul dorit de dezvoltare al foliculilor. De exemplu, după două
săptămâni de tratament cu agonist GnRH se administrează 150 până la 225 UI de GONAL-f timp de
7 zile. Apoi se ajustează doza în funcție de răspunsul ovarian.
Bărbați
•Doza obișnuită de GONAL-f este de 150 UI în combinație cu hCG.
• Veți folosi aceste două medicamente de trei ori pe săptămână timp de cel puțin 4 luni.
• Dacă nu ați răspuns la tratament după 4 luni, medicul dumneavoastră poate recomanda
continuarea tratamentului cu aceste două medicamente timp de cel puțin 18 luni.
Dacă utilizați mai mult GONAL-f decât trebuie
Nu se cunosc efectele în cazul în care luați mai mult decât trebuie din GONAL-f. Cu toate acestea,
poate să apară sindromul hiperstimulării ovariene (SHSO), care este descris la pct. 4. Cu toate acestea,
SHSO poate să apară numai dacă se administrează și hCG (vezi pct. 2, SHSO).
Dacă uitați să utilizați GONAL-f
Dacă uitați să utilizați GONAL-f, nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată. Vă rugăm să
discutați cu medicul dumneavoastră imediat ce observați că ați uitat o doză.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului
dumneavoastră sau farmacistului.
126
4. Reacții adverse posibile
Ca toate medicamentele, acest medicamentpoate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate
persoanele.
Reacții adverse grave la femei
• Durerile în regiunea inferioară a abdomenului, însoțite de greață sau vărsături pot fi simptome
ale sindromului hiperstimulării ovariene (SHSO). Aceasta poate indica o reacție excesivă a
ovarelor la tratament, precum și dezvoltarea unor chisturi ovariene de mari dimensiuni (vezi și
la pct. 2, subtitlul „Sindromul hiperstimulării ovariene”). Această reacție adversă este frecventă
(poate afecta până la 1 din 10persoane).
• SHSO poate deveni sever, manifestându-se prin mărirea în volum a ovarelor, diminuarea
cantității de urină, creștere în greutate, dificultăți în respirație și/sau acumulare posibilă de lichid
la nivelul stomacului sau al pieptului. Această reacție adversă este mai puțin frecventă(poate
afecta până la 1 din 100persoane).
• Rar pot să apară complicații ale SHSO, cum sunt torsiunea ovarelor sau probleme de coagulare
a sângelui (pot afecta până la 1 din 1000 persoane).
• Foarte rar pot apărea complicații grave privind coagularea sângelui (evenimente
tromboembolice), uneoriindependente de SHSO(pot afecta până la 1 din 10000 persoane).
Acestea pot cauza durere la nivelul pieptului, dificultăți respiratorii, atac cerebral sau atac de
cord (vezi și la pct. 2, subtitlul „Probleme de coagulare a sângelui”).
Reacții adverse grave la bărbați și la femei
• Reacțiile alergice, cum sunterupția pe piele, înroșirea pielii, urticaria, umflarea feței însoțite de
dificultăți respiratorii, pot fi grave uneori. Această reacție adversă este foarte rară (poate afecta
până la 1 din 10000 persoane).
Dacă observați vreuna din reacțiile adverse descrise mai sus, contactați medicul imediat; acesta
vă poate cere să opriți utilizarea GONAL-f.
Alte reacții adverse la femei:
Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane):
• Pungi cu lichid la nivelul ovarelor (chisturi ovariene)
• Durere de cap
• Reacții locale la locul injectării, cum sunt durere, roșeață, învinețire, umflare și/sau iritație
Frecvente(pot afecta până la 1 din 10persoane):
• Durere abdominală
• Senzație de rău, vărsături, diaree, crampe abdominale și balonare
Foarte rare (pot afecta până la 1 din 10000 persoane):
• Pot apărea reacții alergice cum sunt erupție pe piele, înroșire a pielii, urticarie, umflare a feței
însoțite de dificultăți respiratorii. Aceste reacții pot fi uneori grave.
•Astmul bronșic se poate înrăutăți.
Alte reacții adverse la bărbați
Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane):
• Reacții locale la locul injectării, cum sunt durere, roșeață, învinețire, umflare și/sau iritație
127
Frecvente(pot afecta până la 1 din 10persoane):
• Umflarea venelor de deasupra sau din spatele testiculelor (varicocel)
• Creșterea sânilor, acnee sau creștere în greutate
Foarte rare (pot afecta până la 1 din 10000 persoane):
• Pot apărea reacții alergice cum sunt erupția pe piele, înroșirea pielii, urticaria, umflarea feței
însoțite de dificultăți respiratorii. Aceste reacții pot fi uneori grave.
•Astmul bronșic se poate înrăutăți.
Raportarea reacțiilor adverse
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți
raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este
menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații
suplimentare privind siguranța acestui medicament.
5. Cum se păstrează GONAL-f
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicamentdupă data de expirare înscrisă pe flacon după EXP. Data de expirare se
referă la ultima zi a lunii respective.
A nu se păstra la temperaturi peste 25°C.
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.
Nu utilizați GONAL-f dacă observați orice semne vizibile de deteriorare, dacă lichidul conține
particule sau dacă nu este limpede.
Medicamentul trebuie administrat imediat după preparare.
Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să
aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.
GONAL-f nu trebuie amestecat cu alte medicamente în aceeași injecție, cu excepția lutropinei alfa
pentru care studiile au arătat că amestecarea și injectarea concomitentă nu afectează niciuna dintre cele
două substanțe active.
6. Conținutul ambalajului și alte informații
Ce conține GONAL-f
• Substanța activă este folitropina alfa.
• Fiecare flacon conține 5,5micrograme de folitropină alfa.
• După prepararea soluției finale pentru injectare, fiecare mililitru de soluție conține 75 UI
(5,5 micrograme) de folitropină alfa.
• Celelalte componente sunt zahăr, dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, hidrogenofosfat de
disodiu dihidrat, metionină, polisorbat 20, acid fosforic concentrat și hidroxid de sodiu.
• Solventul este apă pentru preparate injectabile.
128
Cum arată GONAL-f și conținutul ambalajului
• GONAL-f este prezentat ca pulbere și solvent utilizate pentru prepararea unei soluții injectabile.
• Pulberea conține pelete albe într-un flacon din sticlă.
•Solventul este un lichid incolor și limpede într-o seringă preumplută care conține 1 ml.
• GONAL-f este disponibil în ambalaje cu 1, 5, 10 flacoane cu pulbere împreună cu numărul
corespunzător de seringi preumplute cu solvent. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să
fie comercializate.
Deținătorul autorizației de punere pe piață
Merck EuropeB.V., Gustav Mahlerplein 102, 1082 MA Amsterdam, Olanda
Fabricantul
Merck Serono S.p.A., Via delle Magnolie15, 70026 Modugno (Bari), Italia
Acest prospect a fost revizuit în {LL/AAAA}.
Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru
Medicamentehttp://www.ema.europa.eu.
129
CUM SĂ PREPARAȚI ȘI SĂ UTILIZAȚI GONAL-f PULBERE ȘI SOLVENT
• Această secțiune vă prezintă cum să preparați și să utilizați GONAL-f pulbere și solvent.
• Înainte de începerea preparării, vă rugăm ca mai întâi să citiți aceste instrucțiuni în întregime.
• Administrați injecția la aceeași oră în fiecare zi.
1. Spălați-vă mâinile și alegeți o zonă curată
• Este important ca mâinile dumneavoastră, precum și obiectele pe care le utilizați să fie cât mai
curate posibil.
• Un loc potrivit ar fi o masă sau o suprafață curată din bucătărie.
2. Pregătiți și așezați tot ce este necesar:
• 1 seringă preumplută cu solvent (lichidul limpede)
• 1 flacon ce conține GONAL-f (pulberea albă)
• 1 ac pentru preparare
• 1 ac fin pentru injectare sub piele
Articole care nu sunt furnizate în cutie:
• 2 tampoane cu alcool
• 1 recipient pentru obiecte ascuțite
3. Prepararea soluției
•Îndepărtați capacul protector al flaconului cu pulbere și al seringii preumplute.
• Fixați acul pentru preparare la seringa preumplută, introduceți-l în flaconul cu pulbere și
injectați lent tot solventul. Mișcați ușor și circularflaconul fără a scoate seringa. Nu agitați.
• Verificați dacă soluția rezultată este clară și nu conține particule.
• Întoarceți flaconul invers și trageți ușor soluția în seringă trăgând pistonul.
•Îndepărtați seringa de flacon și așezați-o cu atenție pe suprafața de lucru. Nu atingeți acul și nu
permiteți ca acul să atingă vreo suprafață.
(Dacă vi s-a prescris mai mult de un flacon de GONAL-f, reinjectați încet soluția în alt flacon cu
pulbere până veți avea toate flacoanele prescrise dizolvate în soluție. Dacă vi s-a prescris
administrarea de GONAL-f împreună cu lutropină alfa, puteți amesteca cele două medicamente,
aceasta fiind o alternativă la injectarea fiecărui produs pe rând. După dizolvarea pulberii de lutropină
alfa, se trage soluția înapoi în seringă și se reinjectează în flaconul ce conține GONAL-f. O dată ce
pulberea s-a dizolvat, se trage soluția înapoi în seringă. Se verifică aspectul soluției și nu se
administrează în cazul în care soluția nu este clară. Într-un ml de solvent se pot dizolva până la trei
flacoane cu pulbere.)
130
4. Pregătirea seringii pentru injecție
• Schimbați acul de preparare cu cel fin.
•Îndepărtați bulele de aer: dacă vedeți bule de aer în seringă, țineți seringa cu acul îndreptat în
sus și loviți-o ușor până când toate bulele de aer sunt colectate în partea de sus. Împingeți
pistonul până sunt eliminate toate bulele de aer.
5. Injectarea dozei
• Injectați soluția imediat: Medicul dumneavoastră sau asistenta v-au sfătuit deja unde să faceți
injecția (de exemplu: abdomen, partea anterioară a coapsei). Pentru a reduce la minimum iritația
pielii, selectați în fiecare zi un alt loc pentru injecție.
• Dezinfectați suprafața de piele aleasă cu un tampon cu alcool, prin mișcări circulare.
• Prindeți strâns între două degete o cută de piele și introduceți acul la un unghi de 45 până la
90 grade cu o mișcare bruscă.
• Injectați sub piele împingând ușor pistonul, așa cum ați fost instruiți. Nu injectați direct într-o
venă. Așteptați cât timp este necesar pentru a injecta toată soluția.
• Scoateți imediat acul și ștergeți pielea cu un tampon cu alcool prin mișcări circulare.
6. După injecție
Aruncați toate obiectele utilizate: După terminarea injecției aruncați imediat toate acele utilizate și
ambalajele de sticlă în condiții de siguranță, preferabil într-un recipientpentru obiecte ascuțite. Se va
arunca soluția rămasă nefolosită.
131
Prospect: Informații pentru utilizator
GONAL-f 1050 UI/1,75 ml pulbere și solvent pentru soluție injectabilă
folitropină alfa
Citiți cu atenție și în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizați acest medicament
deoarece conține informații importante pentru dumneavoastră.
• Păstrați acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiți.
• Dacă aveți orice întrebări suplimentare, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
• Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l dați altor
persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleași semne de boală ca dumneavoastră.
• Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. Vezi pct. 4.
Ce găsiți în acest prospect
1. Ce este GONAL-f și pentru ce se utilizează
2. Ce trebuie să știți înainte să utilizați GONAL-f
3. Cum să utilizați GONAL-f
4. Reacții adverse posibile
5. Cum se păstrează GONAL-f
6. Conținutul ambalajului și alte informații
Cum să preparați și să utilizați GONAL-f pulbere și solvent
1. Ce este GONAL-f și pentru ce se utilizează
Ce este GONAL-f
GONAL-f conține un medicament numit „folitropină alfa”. Folitropina alfa este un tip de „hormon
foliculostimulant” (FSH) care aparține grupului de hormoni numiți „gonadotropine”. Gonadotropinele
dețin un rol în reproducere și fertilitate.
Pentru ce se utilizează GONAL-f
La femei adulte, GONAL-f se utilizează:
• pentru a facilita eliberarea unui ovul din ovar (ovulație) la femeile care nu pot ovula și care nu
au răspuns la tratamentul cu un medicament numit „citrat de clomifen”
• în combinație cu un alt medicament numit „lutropină alfa” („hormon luteinizant” sau LH)
pentru a facilita eliberarea unui ovul din ovar (ovulație) la femeile fără ovulație datorită unei
slabe secreții de gonadotropine (FSH și LH)
• pentru inducerea dezvoltării mai multor foliculi (fiecare conținând un ovul) la femeile supuse
tehnicilor de reproducere asistată (proceduri care vă pot ajuta să rămâneți gravidă), cum ar fi
„fertilizarea in vitro”, „transferul intrafalopian al gameților” sau „transferul intrafalopian al
zigoților”.
La bărbați adulți, GONAL-f se utilizează:
• în combinație cu alt medicament numit „gonadotropină corionică umană” (hCG), pentru a
facilita producerea de spermă la bărbații care sunt infertili datorită nivelului scăzut al anumitor
hormoni.
2. Ce trebuie să știți înainte să utilizațiGONAL-f
Înaintea începerii tratamentului, trebuie să faceți un control al fertilității împreună cu partenerul, la un
doctor cu experiență în tratarea problemelor de fertilitate.
132
Nu utilizați GONAL-f
• dacă sunteți alergic la hormon foliculostimulant (FSH) sau la oricare dintre celelalte
componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6)
• dacă aveți o tumoră a hipotalamusului sau a glandei hipofize (ambele se găsesc în creier)
• dacă sunteți femeie, în caz de:
− creștere a dimensiunilor ovarului sau prezența de pungi de lichid în ovare (chisturi
ovariene) de origine necunoscută
− sângerări vaginale inexplicabile
− cancer la ovare, uter sau sân
− când există o afecțiune care face imposibilă o sarcină normală, cum este insuficiența
ovariană (menopauza precoce) sau o malformație a organelor sexuale
• dacă sunteți bărbat:
− cu afecțiuni ireversibile ale testiculelor.
Nu utilizați GONAL-f dacă oricare dintre aceste situații este valabilă în cazul dumneavoastră. Înainte
să utilizați acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră dacă nu sunteți sigur.
Atenționări și precauții
Porfirie
Spuneți medicului dumneavoastră înainte de începerea tratamentului dacă dumneavoastră sau orice
membru al familiei dumneavoastră aveți porfirie (incapacitatea de a descompune porfirinele, o
afecțiune ce poate fi transmisă pe cale genetică de la părinți la copii).
Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă:
• pielea dumneavoastră devine fragilă și apar adesea bășici, în special pe pielea care a fost expusă
frecvent la lumina soarelui și/sau
• aveți dureri la nivelul stomacului, mâinilor sau picioarelor.
În cazul evenimentelor de mai sus medicul dumneavoastră poate recomanda oprirea tratamentului.
Sindromul hiperstimulării ovariene (SHSO)
Dacă sunteți femeie, acest medicament crește riscul dezvoltării SHSO. Acest lucru se întâmplă atunci
când foliculii se dezvoltă prea mult și devinchisturi de dimensiuni mari. Dacă simțiți dureri în partea
de jos a abdomenului, luați în greutate rapid, vă este greață sau aveți vărsături, dacă respirați cu
greutate, spuneți-i medicului imediat; acesta vă poate cere să opriți utilizarea acestui medicament (vezi
pct. 4).
În cazul în care ovulația nu se produce și dacă doza recomandată și schema de tratament sunt strict
respectate, apariția SHSO este mai puțin probabilă. Tratamentul cu GONAL-f conduce rar la apariția
SHSO sever, exceptând cazul în care se administrează medicamentul utilizat pentru inducerea
maturării foliculare finale (care conține gonadotropină corionică umană – hCG). În cazul apariției
SHSO, este posibil ca medicul dumneavoastră să nu vă prescrie niciun tip de hCG în ciclul de
tratament curent și să vi se spună să nu aveți contact sexual sau să utilizați o metodă contraceptivă de
barieră timp de cel puțin patru zile.
Sarcina multiplă
La utilizarea GONAL-f există un risc mai crescut de a fi gravidă cu mai mult de un copil o dată
(„sarcină multiplă”, în general gemeni) decât în cazul concepției naturale. Sarcina multiplă poate duce
la complicații medicale pentru dumneavoastră și pentru copii. Puteți reduce riscul apariției sarcinii
multiple dacă utilizați doza corectă de GONAL-f la momentele potrivite. În cazul în care sunteți
supusă unor tehnici de reproducere asistată, riscul sarcinii multiple este asociat cu vârsta
dumneavoastră, precum și calitatea și numărul de ovocite fertilizate sau de embrioni implantați.
133
Pierderea sarcinii
În cazul în care sunteți supusă unor tehnici de reproducere asistată sau stimulării ovarelor pentru a
produce ovocite, există o probabilitate mai mare de pierdere a sarcinii decât la media femeilor.
Probleme de coagulare a sângelui (evenimente tromboembolice)
Dacă ați avut în trecut sau recent cheaguri de sânge la picioare sau la plămâni, sau atac de cord sau
atac cerebral, sau dacă acestea au apărut la membrii familiei, este posibil să prezentați un risc mai
crescut de apariție a unor astfel de probleme sau ca acestea să se înrăutățească în cazul tratamentului
cu GONAL-f.
Bărbați cu nivel crescut de FSH în sânge
La bărbații cu nivel prea ridicat de FSH în sânge, acesta poate fi un semn de probleme testiculare. De
regulă, GONAL-f nu este eficace dacă aveți această problemă.
Dacă medicul dumneavoastră decide să încerce tratamentul cu GONAL-f, este posibil să vă ceară să
oferiți probe de spermă pentru analize, timp de 4-6 luni de la începerea tratamentului, în vederea
monitorizării acestuia.
Copii
GONAL-f nu este indicat pentru utilizare la copii.
GONAL-f împreună cu alte medicamente
Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte
medicamente.
• Dacă utilizați GONAL-f cu alte medicamente pentru producerea ovulației (cum sunt hCG sau
citratul de clomifen), răspunsul foliculilor poate crește.
• Dacă utilizați GONAL-f în același timp cu un agonist sau antagonist al „hormonului eliberator
de gonadotropină” (GnRH) (aceste medicamente reduc nivelul hormonilor sexuali și opresc
ovulația) este posibil să fie necesară o doză crescută de GONAL-f pentru producerea foliculilor.
Sarcina și alăptarea
Nu utilizați GONAL-f dacă sunteți gravidă sau alăptați.
Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor
Nu se preconizează că GONAL-f va afecta capacitatea dumneavoastră de a conduce vehicule și de a
folosi utilaje.
GONAL-f conține sodiu și alcool benzilic
Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică practic „nu conține
sodiu”.
Când este reconstituit cu solventul furnizat, acest medicament conține 1,23 mg alcool benzilic per
fiecare doză de 75 UI, care este echivalent cu 9,45mg/ml. Alcoolul benzilic poate determina reacții
alergice.
134
3. Cum să utilizațiGONAL-f
Utilizați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Discutați cu
medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteți sigur.
Utilizarea acestui medicament
• GONAL-f este destinat administrării sub formă de injecție imediat sub piele (subcutanat).
Soluția preparată poate fi utilizată pentru mai multe injecții.
• Prima injecție cu GONAL-f trebuie administrată sub supravegherea medicului dumneavoastră.
• Medicul dumneavoastră sau asistenta vă vor arăta cum se injectează GONAL-f înainte ca
dumneavoastră să vă puteți administra singur(ă) injecția.
• Dacă vă administrați GONAL-f singur(ă), vă rugăm să citiți cu atenție și să respectați
instrucțiunile de la sfârșitul acestui prospect, numite „Cum să preparați și să utilizați GONAL-f
pulbere și soluție”.
Cât de mult să utilizați
Medicul dumneavoastră va decide ce cantitate de medicament veți utiliza și cât de des. Dozele
enumerate mai jos sunt exprimate în Unități Internaționale (UI), care corespund gradațiilor de pe
seringile pentru administrare furnizate în ambalaj.
Dacă utilizați altă seringă care este marcată în mililitri (ml) în loc de UI, puteți afla cantitatea
injectabilă corectă în ml din tabelul următor:
Doza injectabilă (UI)
Volumul injectabil (ml)
75
0,13
150
0,25
225
0,38
300
0,50
375
0,63
450
0,75
Femei
Dacă nu aveți ovulație și aveți cicluri menstruale neregulate sau nu aveți deloc menstruație
• De obicei, GONAL-f se administrează zilnic.
• Dacă aveți cicluri menstruale neregulate, începeți utilizarea GONAL-f în primele 7 zile ale
ciclului menstrual. Dacă nu aveți menstruație, puteți începe utilizarea medicamentului în orice
zi convenabilă.
• Doza inițială obișnuită de GONAL-f este de 75 până la 150 UI zilnic.
• Doza de GONAL-f poate fi crescută la fiecare 7 zile sau la fiecare 14 zile cu 37,5 până la 75 UI,
până la obținerea răspunsului dorit.
• Doza maximă zilnică de GONAL-f nu depășește de obicei 225 UI.
• Când se obține răspunsul dorit, vi se va administra o singură injecție cu 250 micrograme de
„hCG recombinant” (r-hCG, un hCG fabricat în laborator printr-o tehnică specială ADN) sau cu
5000 până la 10000UI de hCG, în interval de 24 până la 48 deore de la ultima injecție cu
GONAL-f. Cel mai potrivit moment pentru contactul sexual este în ziua injecției cu hCG și în
ziua următoare.
Dacă medicul dumneavoastră nu constată răspunsul dorit după 4săptămâni, ciclul de tratament cu
GONAL-f trebuie oprit. Pentru ciclul următor de tratament, medicul dumneavoastră vă va prescrie o
doză inițială mai mare de GONAL-f decât înainte.
135
Dacă răspunsul organismului dumneavoastră este prea puternic, tratamentul va fi oprit și nu vi se va
administra hCG (vezi pct.2, SHSO). Pentru ciclul următor de tratament, medicul dumneavoastră vă va
prescrie o doză mai mică de GONAL-f decât înainte.
Dacă nu există ovulație, nu există cicluri menstruale și ați fost diagnosticată cu niveluri foarte
scăzute ale hormonilor FSH și LH
• Doza inițială obișnuită de GONAL-f este de 75 până la 150 UI în combinație cu 75 UI de
lutropină alfa.
• Veți utiliza aceste două medicamente în fiecare zi, timp de până la cinci săptămâni.
• Doza de GONAL-f poate fi crescută la fiecare 7 zile sau la fiecare 14 zile cu 37,5 până la 75 UI,
până la obținerea răspunsului dorit.
• Când se obține răspunsul dorit, vi se va administra o singură injecție cu 250 micrograme de
„hCG recombinant” (r-hCG, un hCG fabricat în laborator printr-o tehnică specială ADN) sau cu
5000 până la 10000UI de hCG, în interval de 24 până la 48 de ore de la ultimele injecții cu
GONAL-f și lutropină alfa. Cel mai potrivit moment pentru contactul sexual este în ziua
injecției cu hCG și în ziua următoare. Alternativ se poate efectua inseminare intrauterină prin
introducerea spermei în cavitatea uterului.
Dacă medicul dumneavoastră nu constată un răspuns după 5săptămâni, ciclul de tratament cu
GONAL-f trebuie oprit. Pentru ciclul următor de tratament, medicul dumneavoastră vă va prescrie o
doză inițială mai mare de GONAL-f decât înainte.
Dacă răspunsul organismului dumneavoastră este prea puternic, tratamentul cu GONAL-f va fi oprit și
nu vi se va administra hCG (vezi pct. 2, SHSO). Pentru ciclul următor de tratament, medicul
dumneavoastră vă va prescrie o doză mai mică de GONAL-f decât înainte.
Dacă trebuie să se dezvolte mai multe ovule pentru recoltare înainte de orice tehnică de
reproducere asistată
• Doza inițială obișnuită de GONAL-f este de 150 până la 225 UI zilnic, din ziua 2 sau 3 a
ciclului de tratament.
• Doza de GONAL-f poate fi crescută în funcție de răspunsul dumneavoastră. Doza zilnică
maximă este de 450 UI.
• Tratamentul se continuă până la nivelul dorit de dezvoltare al ovulelor. Acest lucru durează, de
obicei, aproximativ 10 zile, dar poate dura oricât între 5 și 20 zile. Medicul dumneavoastră va
utiliza analize de sânge și/sau un ecograf pentru a verifica acest lucru.
• Atunci când ovulele sunt pregătite vi se va administra o singură injecție cu 250 micrograme de
„hCG recombinant” (r-hCG, un hCG fabricat în laborator printr-o tehnică specială de
recombinare ADN) sau cu 5000 până la 10000UI de hCG, în interval de 24 până la 48 ore de la
ultima injecție cu GONAL-f. În acest fel ovulele vor fi pregătite pentru recoltare.
În alte cazuri este posibil ca medicul să oprească mai întâi ovulația utilizând un agonist sau antagonist
al hormonului eliberator de gonadotropină (GnRH). Apoi se începe administrarea GONAL-f după
două săptămâni de la începerea tratamentului cu substanța agonist. Apoi se administrează GONAL-f și
agonistul GnRH până se ajunge la nivelul dorit de dezvoltare al foliculilor. De exemplu, după două
săptămâni de tratament cu agonist GnRH se administrează 150 până la 225 UI de GONAL-f timp de
7 zile. Apoi se ajustează doza în funcție de răspunsul ovarian.
Bărbați
• Doza obișnuită de GONAL-f este de 150 UI în combinație cu hCG.
• Veți folosi aceste două medicamente de trei ori pe săptămână timp de cel puțin 4 luni.
• Dacă nu ați răspuns la tratament după 4 luni, medicul dumneavoastră poate recomanda
continuarea tratamentului cu aceste două medicamente timp de cel puțin 18 luni.
136
Dacă utilizați mai mult GONAL-f decât trebuie
Nu se cunosc efectele în cazul în care luați mai mult decât trebuie din GONAL-f. Cu toate acestea,
poate să apară sindromul hiperstimulării ovariene (SHSO), care este descris la pct. 4. Cu toate acestea,
SHSO poate să apară numai dacă se administrează și hCG (vezi pct. 2, SHSO).
Dacă uitați să utilizați GONAL-f
Dacă uitați să utilizați GONAL-f, nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată. Vă rugăm să
discutați cu medicul dumneavoastră imediat ce observați că ați uitat o doză.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului
dumneavoastră sau farmacistului.
4. Reacții adverse posibile
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate
persoanele.
Reacții adverse grave la femei
• Durerile în regiunea inferioară a abdomenului, însoțite de greață sau vărsături pot fi simptome
ale sindromului hiperstimulării ovariene (SHSO). Aceasta poate indica o reacție excesivă a
ovarelor la tratament, precum și dezvoltarea unor chisturi ovariene de mari dimensiuni (vezi și
la pct.2, subtitlul „Sindromul hiperstimulării ovariene”). Această reacție adversă este frecventă
(poate afecta până la 1 din 10persoane).
• SHSO poate deveni sever, manifestându-se prin mărirea în volum a ovarelor, diminuarea
cantității de urină, creștere în greutate, dificultăți în respirație și/sau acumulare posibilă de lichid
la nivelul stomacului sau al pieptului. Această reacție adversă estemai puțin frecventă (poate
afecta până la 1 din 100persoane).
• Rar pot să apară complicații ale SHSO, cum sunt torsiunea ovarelor sau probleme de coagulare
a sângelui (pot afecta până la 1 din 1000 persoane).
• Foarte rar pot apărea complicații grave privind coagularea sângelui (evenimente
tromboembolice), uneori independente de SHSO (pot afecta până la 1 din 10000 persoane).
Acestea pot cauza durere la nivelul pieptului, dificultăți respiratorii, atac cerebral sau atac de
cord (vezi și la pct. 2, subtitlul „Probleme de coagulare a sângelui”).
Reacții adverse grave la bărbați și la femei
• Reacțiile alergice, cum sunt erupția pe piele, înroșirea pielii, urticaria, umflarea feței însoțite de
dificultăți respiratorii, pot fi grave uneori. Această reacție adversă este foarte rară (poate afecta
până la 1 din 10000 persoane).
Dacă observați vreuna din reacțiile adverse descrise mai sus, contactați medicul imediat; acesta
vă poate cere să opriți utilizarea GONAL-f.
Alte reacții adverse la femei:
Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane):
•Pungi cu lichid la nivelul ovarelor (chisturi ovariene)
• Durere de cap
• Reacții locale la locul injectării, cum sunt durere, roșeață, învinețire, umflare și/sau iritație
137
Frecvente(pot afecta până la 1 din 10 persoane):
• Durere abdominală
• Senzație de rău, vărsături, diaree, crampe abdominale și balonare
Foarte rare (pot afecta până la 1 din 10000 persoane):
• Pot apărea reacții alergice cum sunt erupție pe piele, înroșire a pielii, urticarie, umflare a feței
însoțite de dificultăți respiratorii. Aceste reacții pot fi uneori grave.
• Astmul bronșic se poate înrăutăți.
Alte reacții adverse la bărbați
Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane):
• Reacții locale la locul injectării, cum sunt durere, roșeață, învinețire, umflare și/sau iritație
Frecvente(pot afecta până la 1 din 10persoane):
• Umflarea venelor de deasupra sau din spatele testiculelor (varicocel)
• Creșterea sânilor, acnee sau creștere în greutate
Foarte rare(pot afecta până la 1 din 10000 persoane):
• Pot apărea reacții alergice cum sunt erupția pe piele, înroșirea pielii, urticaria, umflarea feței
însoțite de dificultăți respiratorii. Aceste reacții pot fi uneori grave.
• Astmul bronșic se poate înrăutăți.
Raportarea reacțiiloradverse
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți
raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este
menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații
suplimentare privind siguranța acestui medicament.
5. Cum se păstrează GONAL-f
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe eticheta flaconului sau pe cutie după
EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
Înainte de reconstituire, a nu se păstra la temperaturi peste 25°C.
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.
Nu utilizați GONAL-f dacă observați orice semne vizibile dedeteriorare, dacă lichidul conține
particule sau dacă nu este limpede.
După prepararea soluției, aceasta poate fi păstrată pentru cel mult 28zile.
• Vă rugăm să notați pe flaconul de GONAL-f data la care ați preparat soluția.
• A nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A nu se congela.
• A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină.
• Nu utilizați soluția de GONAL-f rămasă în flacon după 28 zile.
La sfârșitul tratamentului, soluția rămasă neutilizată trebuie aruncată.
138
Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să
aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.
GONAL-f 1050 UI/1,75 ml pulbere nu trebuie amestecat cu alte medicamente în aceeași injecție.
GONAL-f 1050 UI/1,75 ml pulbere nu se va face în amestec cu alte recipiente GONAL-f în același
flacon sau seringă.
6. Conținutul ambalajului și alte informații
Ce conține GONAL-f
• Substanța activă este folitropina alfa.
• Fiecare flacon conține 1200UI folitropină alfa.
• După reconstituire, 1,75 ml de soluție conțin 1050 UI (77 micrograme) de folitropină alfa, adică
un mililitru de soluție conține 600 UI (44 micrograme).
• Celelalte componente sunt zahăr, dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, hidrogenofosfat de
disodiu dihidrat, acid fosforic concentrat și hidroxid de sodiu.
• Solventul conține apă pentru preparate injectabile și alcool benzilic.
Cum arată GONAL-f și conținutul ambalajului
• GONAL-f este prezentat ca pulbere și solvent utilizate pentru prepararea unei soluții injectabile.
• Pulberea conține pelete albe într-un flacon multidoză din sticlă.
• Solventul este un lichid incolor și limpede într-o seringă preumplută care conține 2 ml.
• GONAL-f este disponibil în ambalaje cu 1 flacon cu pulbere, 1seringă preumplută cu solvent și
15 seringi pentru administrare gradate în Unități Internaționale (UI FSH).
Deținătorul autorizației de punere pe piață
Merck Europe B.V., Gustav Mahlerplein 102, 1082 MA Amsterdam, Olanda
Fabricantul
Merck Serono S.p.A., Via delle Magnolie15, 70026 Modugno (Bari), Italia
Acest prospect a fost revizuit în {LL/AAAA}.
Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru
Medicamente http://www.ema.europa.eu.
139
CUM SĂ PREPARAȚI ȘI SĂ UTILIZAȚI GONAL-f PULBERE ȘI SOLVENT
• Această secțiune vă prezintă cum să preparați și să utilizați GONAL-f pulbere și solvent.
• Înainte de începerea preparării, vă rugăm să citiți mai întâi aceste instrucțiuni în întregime.
• Administrați injecția la aceeași oră în fiecare zi.
1. Spălați-vă mâinile și alegeți o zonă curată
• Este important ca mâinile dumneavoastră, precum și obiectele pe care le utilizați să fie cât mai
curate posibil.
• Un loc potrivit ar fi o masă sau o suprafață curată din bucătărie.
2. Pregătiți și așezați tot ce este necesar:
• 2 tampoane cu alcool
• Seringa preumplută ce conține solventul (lichidul limpede)
• Flaconul ce conține GONAL-f (pulberea albă)
• O seringă goală pentru injectare (vezi ilustrația de mai jos)
3. Prepararea soluției
• Îndepărtați capacul protector al flaconului cu pulbere și al seringii preumplute.
• Luați seringa preumplută, introduceți acul în flaconul cu pulbere și injectați încet tot solventul în
flaconul cu pulbere.
• Îndepărtați seringa de flacon și aruncați-o (fixați capacul protector pentru a evita vătămările).
• Acest flacon conține mai multe doze de GONAL-f . Veți păstra acest flacon mai multe zile și
veți administra în fiecare zi numai doza prescrisă.
4. Pregătirea seringii pentru injecție
• Rotiți ușor flaconul cu GONAL-f pregătit la pasul3, nu agitați. Verificați ca soluția să fie
limpede și să nu conțină particule.
• Luați seringa pentru injectare și umpleți-o cu aer trăgând pistonul până la doza corectă
exprimată în Unități Internaționale (UI FSH).
• Introduceți acul înflacon, întoarceți flaconul invers și introduceți aerul în flacon.
• Extrageți doza prescrisă de GONAL-f în seringa pentru administrare trăgând pistonul până ce
ajunge la doza corectă exprimată în UI FSH.
140
5. Îndepărtarea bulelor de aer
• Dacă vedeți bule de aer în seringă, țineți seringa cu acul îndreptat în sus și loviți-o ușor până
când toate bulele de aer sunt colectate în partea de sus. Împingeți pistonul până sunt eliminate
toate bulele de aer.
6. Injectarea dozei
• Injectați soluția imediat: Medicul dumneavoastră sau asistenta v-au sfătuit deja unde să faceți
injecția (de exemplu: abdomen, partea anterioară a coapsei). Pentru a reduce la minimum iritația
pielii, selectați în fiecare zi un alt loc pentru injecție.
• Dezinfectați suprafața de piele aleasă cu un tampon cu alcool, prin mișcări circulare.
• Prindeți strâns între două degete o cută de piele și introduceți acul la un unghi de 45 până la
90 grade cu o mișcare bruscă.
• Injectați sub piele împingând ușor pistonul, așa cum ați fost instruiți. Nu injectați direct într-o
venă. Așteptați cât timp este necesar pentru a injecta toată soluția.
• Scoateți imediat acul și ștergeți pielea cu un tampon cu alcool prin mișcări circulare.
7. După injecție
• După terminarea injecției, aruncați imediat toate seringile folosite în condiții de siguranță,
preferabil într-un recipient pentru obiecte ascuțite.
• Păstrați flaconul din sticlă ce conține soluția preparată într-un loc sigur. Puteți avea nevoie din
nou de acesta. Soluția preparată este numai pentru uzul dumneavoastră și nu trebuie dată altor
pacienți.
• Pentru alte injecții cu soluția preparată de GONAL-f repetați etapele de la 4 la 7.
141
Prospect: Informații pentru utilizator
GONAL-f 450 UI//0,75 ml pulbere și solvent pentru soluție injectabilă
folitropină alfa
Citiți cu atenție și în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizați acest medicament
deoarece conține informații importante pentru dumneavoastră.
• Păstrați acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiți.
• Dacă aveți orice întrebări suplimentare, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
• Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l dați altor
persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleași semne de boală ca dumneavoastră.
• Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. Vezi pct. 4.
Ce găsiți în acest prospect
1. Ce este GONAL-f și pentru ce se utilizează
2. Ce trebuie să știți înainte să utilizați GONAL-f
3. Cum să utilizați GONAL-f
4. Reacții adverse posibile
5. Cum se păstrează GONAL-f
6. Conținutul ambalajului și alte informații
Cum să preparați și să utilizați GONAL-f pulbere și solvent
1. Ce este GONAL-f și pentru ce se utilizează
Ce este GONAL-f
GONAL-f conține un medicament numit „folitropină alfa”. Folitropina alfa este un tip de „hormon
foliculostimulant” (FSH) care aparține grupului de hormoni numiți „gonadotropine”. Gonadotropinele
dețin un rol în reproducere și fertilitate.
Pentru ce se utilizează GONAL-f
La femei adulte, GONAL-f se utilizează:
• pentru a facilita eliberarea unui ovul din ovar (ovulație) la femeile care nu pot ovula și care nu
au răspuns la tratamentul cu un medicament numit „citrat de clomifen”
• în combinație cu un alt medicament numit „lutropină alfa” („hormon luteinizant” sau LH)
pentru a facilita eliberarea unui ovul din ovar (ovulație) la femeile fără ovulație datorită unei
slabe secreții de gonadotropine (FSH și LH)
• pentru inducerea dezvoltării mai multor foliculi (fiecare conținând un ovul) la femeile supuse
tehnicilor de reproducere asistată (proceduri care vă pot ajuta să rămâneți gravidă), cum ar fi
„fertilizarea invitro”, „transferul intrafalopian al gameților” sau „transferul intrafalopian al
zigoților”.
La bărbați adulți, GONAL-f se utilizează:
• în combinație cu alt medicament numit „gonadotropină corionică umană” (hCG), pentru a
facilita producerea de spermă la bărbații care sunt infertili datorită nivelului scăzut al anumitor
hormoni.
2. Ce trebuie să știți înainte să utilizațiGONAL-f
Înaintea începerii tratamentului, trebuie să faceți un control al fertilității împreună cu partenerul, la un
doctor cu experiență în tratarea problemelor de fertilitate.
142
Nu utilizați GONAL-f
• dacă sunteți alergic la hormon foliculostimulant (FSH) sau la oricare dintre celelalte
componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6)
• dacă aveți o tumoră a hipotalamusului sau a glandei hipofize (ambele se găsesc în creier)
• dacă sunteți femeie, în caz de:
− creștere a dimensiunilor ovarului sau prezența de pungi de lichid în ovare (chisturi
ovariene) de origine necunoscută
− sângerări vaginale inexplicabile
− cancer la ovare, uter sau sân
− când există o afecțiune care face imposibilă o sarcină normală, cum este insuficiența
ovariană (menopauza precoce) sau o malformație a organelor sexuale
• dacă sunteți bărbat:
− cu afecțiuni ireversibile ale testiculelor.
Nu utilizați GONAL-f dacă oricare dintre aceste situații este valabilă în cazul dumneavoastră. Înainte
să utilizați acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră dacă nu sunteți sigur.
Atenționări și precauții
Porfirie
Spuneți medicului dumneavoastră înainte de începerea tratamentului dacă dumneavoastră sau orice
membru al familiei dumneavoastră aveți porfirie (incapacitatea de a descompune porfirinele, o
afecțiune ce poate fi transmisă pe cale genetică de la părinți la copii).
Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă:
• pielea dumneavoastră devine fragilă și apar adesea bășici, în special pe pielea care a fost expusă
frecvent la lumina soarelui și/sau
• aveți dureri la nivelul stomacului, mâinilor sau picioarelor.
În cazul evenimentelor de mai sus medicul dumneavoastră poate recomanda oprirea tratamentului.
Sindromul hiperstimulării ovariene (SHSO)
Dacă sunteți femeie, acest medicament crește riscul dezvoltării SHSO. Acest lucru se întâmplă atunci
când foliculii se dezvoltă prea mult și devin chisturi de dimensiuni mari. Dacă simțiți dureri în partea
de jos a abdomenului, luați în greutate rapid, vă este greață sau aveți vărsături, dacă respirați cu
greutate, spuneți-i medicului imediat; acesta vă poate cere să opriți utilizarea acestui medicament (vezi
pct. 4).
În cazul în care ovulația nu se produce și dacă doza recomandată și schema de tratament sunt strict
respectate, apariția SHSO este mai puțin probabilă. Tratamentul cu GONAL-f conduce rar la apariția
SHSO sever, exceptând cazul în care se administrează medicamentul utilizat pentru inducerea
maturării foliculare finale (care conține gonadotropină corionică umană – hCG). În cazul apariției
SHSO, este posibil ca medicul dumneavoastră să nu vă prescrie niciun tip de hCG în ciclul de
tratament curent și să vi se spună să nu aveți contact sexual sau să utilizați o metodă contraceptivă de
barieră timp de cel puțin patru zile.
Sarcina multiplă
La utilizarea GONAL-f există un risc mai crescut de a fi gravidă cu mai mult de un copil o dată
(„sarcină multiplă”, în general gemeni) decât în cazul concepției naturale. Sarcina multiplă poate duce
la complicații medicale pentru dumneavoastră și pentru copii. Puteți reduce riscul apariției sarcinii
multiple dacăutilizați doza corectă de GONAL-f la momentele potrivite. În cazul în care sunteți
supusă unor tehnici de reproducere asistată, riscul sarcinii multiple este asociat cu vârsta
dumneavoastră, precum și calitatea și numărul de ovocite fertilizate sau de embrioni implantați.
143
Pierderea sarcinii
În cazul în care sunteți supusă unor tehnici de reproducere asistată sau stimulării ovarelor pentru a
produce ovocite, există o probabilitate mai mare de pierdere a sarcinii decât la media femeilor.
Probleme de coagulare a sângelui (evenimente tromboembolice)
Dacă ați avut în trecut sau recent cheaguri de sânge la picioare sau la plămâni, sau atac de cord sau
atac cerebral, sau dacă acestea au apărut la membrii familiei, este posibil să prezentați un risc mai
crescutde apariție a unor astfel de probleme sau ca acestea să se înrăutățească în cazul tratamentului
cu GONAL-f.
Bărbați cu nivel crescut de FSH în sânge
La bărbații cu nivel prea ridicat de FSH în sânge, acesta poate fi un semn de probleme testiculare. De
regulă, GONAL-f nu este eficace dacă aveți această problemă.
Dacă medicul dumneavoastră decide să încerce tratamentul cu GONAL-f, este posibil să vă ceară să
oferiți probe de spermă pentru analize, timp de 4-6 luni de la începerea tratamentului, în vederea
monitorizării acestuia.
Copii
GONAL-f nu este indicat pentru utilizare la copii.
GONAL-f împreună cu alte medicamente
Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte
medicamente.
• Dacă utilizați GONAL-f cu alte medicamente pentru producerea ovulației (cum sunt hCG sau
citratul de clomifen), răspunsul foliculilor poate crește.
• Dacă utilizați GONAL-f în același timp cu un agonist sau antagonist al „hormonului eliberator
de gonadotropină” (GnRH) (aceste medicamente reduc nivelul hormonilor sexuali și opresc
ovulația) este posibil să fie necesară o doză crescută de GONAL-f pentru producerea foliculilor.
Sarcina și alăptarea
Nu utilizați GONAL-f dacă sunteți gravidă sau alăptați.
Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor
Nu se preconizează că GONAL-f va afecta capacitatea dumneavoastră de a conduce vehicule și de a
folosi utilaje.
GONAL-f conține sodiu și alcool benzilic
Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică practic „nu conține
sodiu”.
Când este reconstituit cu solventul furnizat, acest medicament conține 1,23 mg alcool benzilic per
fiecare doză de 75 UI, care este echivalent cu 9,45mg/ml. Alcoolul benzilic poate determina reacții
alergice.
144
3. Cum să utilizațiGONAL-f
Utilizați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Discutați cu
medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteți sigur.
Utilizarea acestui medicament
• GONAL-f este destinat administrării sub formă de injecție imediat sub piele (subcutanat).
Soluția preparată poate fi utilizată pentru mai multe injecții.
• Prima injecție cu GONAL-f trebuie administrată sub supravegherea medicului dumneavoastră.
• Medicul dumneavoastră sau asistenta vă vor arăta cum se injectează GONAL-f înainte ca
dumneavoastră să vă puteți administra singur(ă) injecția.
• Dacă vă administrați GONAL-f singur(ă), vă rugăm să citiți cu atenție și să respectați
instrucțiunile de la sfârșitul acestui prospect, numite „Cum să preparați și să utilizați GONAL-f
pulbere și soluție”.
Cât de mult să utilizați
Medicul dumneavoastră va decide ce cantitate de medicament veți utiliza și cât de des. Dozele
enumerate mai jos sunt exprimate în Unități Internaționale (UI), care corespund gradațiilor de pe
seringile pentru administrare furnizate în ambalaj.
Dacă utilizați altă seringă care este marcată în mililitri (ml) în loc de UI, puteți afla cantitatea
injectabilă corectă în ml din tabelul următor:
Doza injectabilă (UI)
Volumul injectabil (ml)
75
0,13
150
0,25
225
0,38
300
0,50
375
0,63
450
0,75
Femei
Dacă nu aveți ovulație și aveți cicluri menstruale neregulate sau nu aveți deloc menstruație
• De obicei, GONAL-f se administrează zilnic.
• Dacă aveți cicluri menstruale neregulate, începeți utilizarea GONAL-f în primele 7 zile ale
ciclului menstrual. Dacă nu aveți menstruație, puteți începe utilizarea medicamentului în orice
zi convenabilă.
• Doza inițială obișnuită de GONAL-f este de 75 până la 150 UI zilnic.
• Doza de GONAL-f poate fi crescută la fiecare 7 zile sau la fiecare 14 zile cu 37,5 până la 75 UI,
până la obținerea răspunsului dorit.
• Doza maximă zilnică de GONAL-f nu depășește de obicei 225 UI.
• Când se obține răspunsul dorit, vise va administra o singură injecție cu 250 micrograme de
„hCG recombinant” (r-hCG, un hCG fabricat în laborator printr-o tehnică specială ADN) sau cu
5000 până la 10000UI de hCG, în interval de 24 până la 48 deore de la ultima injecție cu
GONAL-f. Cel mai potrivit moment pentru contactul sexual este în ziua injecției cu hCG și în
ziua următoare.
Dacă medicul dumneavoastră nu constată răspunsul dorit după 4săptămâni, ciclul de tratament cu
GONAL-f trebuie oprit. Pentru ciclul următor de tratament, medicul dumneavoastră vă va prescrie o
doză inițială mai mare de GONAL-f decât înainte.
145
Dacă răspunsul organismului dumneavoastră este prea puternic, tratamentul va fi oprit și nu vi se va
administra hCG (vezi pct.2, SHSO). Pentru ciclul următor de tratament, medicul dumneavoastră vă va
prescrie o doză mai mică de GONAL-f decât înainte.
Dacă nu există ovulație, nu există cicluri menstruale și ați fost diagnosticată cu niveluri foarte
scăzute ale hormonilor FSH și LH
• Doza inițială obișnuită de GONAL-f este de 75 până la 150 UI în combinație cu 75 UI de
lutropină alfa.
• Veți utiliza aceste două medicamente în fiecare zi, timp de până la cinci săptămâni.
• Doza de GONAL-f poate fi crescută la fiecare 7 zile sau la fiecare 14 zile cu 37,5 până la 75 UI,
până la obținerea răspunsului dorit.
• Când se obține răspunsul dorit, vi se va administra o singură injecție cu 250 micrograme de
„hCG recombinant” (r-hCG, un hCG fabricat în laborator printr-o tehnică specială ADN) sau cu
5000 până la 10000 UI de hCG, în interval de 24 până la 48 de ore de la ultimele injecții cu
GONAL-f și lutropină alfa. Cel mai potrivit moment pentru contactul sexual este în ziua
injecției cu hCG și în ziua următoare. Alternativ se poate efectua inseminare intrauterină prin
introducerea spermei în cavitatea uterului.
Dacă medicul dumneavoastră nu constată un răspuns după 5săptămâni, ciclul de tratament cu
GONAL-f trebuie oprit. Pentru ciclul următor de tratament, medicul dumneavoastră vă va prescrie o
doză inițială mai mare de GONAL-f decât înainte.
Dacă răspunsul organismului dumneavoastră este prea puternic, tratamentul cu GONAL-f va fi oprit și
nu vi se va administra hCG (vezi pct. 2, SHSO). Pentru ciclul următor de tratament, medicul
dumneavoastră vă va prescrie o doză mai mică de GONAL-f decât înainte.
Dacă trebuie să se dezvolte mai multe ovule pentru recoltare înainte de orice tehnică de
reproducere asistată
• Doza inițială obișnuită de GONAL-f este de 150 până la 225 UI zilnic, din ziua 2 sau 3 a
ciclului de tratament.
• Doza de GONAL-f poate fi crescută în funcție de răspunsul dumneavoastră. Doza zilnică
maximă este de 450 UI.
• Tratamentul se continuă până la nivelul dorit de dezvoltare al ovulelor. Acest lucru durează, de
obicei, aproximativ 10 zile, dar poate dura oricât între 5 și 20 zile. Medicul dumneavoastră va
utiliza analize de sânge și/sau un ecograf pentru a verifica acest lucru.
• Atunci când ovulele sunt pregătite vi se va administra o singură injecție cu 250 micrograme de
„hCG recombinant” (r-hCG, un hCG fabricat în laborator printr-o tehnică specială de
recombinare ADN) sau cu 5000 până la 10000 UI de hCG, în interval de 24 până la 48 ore de la
ultima injecție cu GONAL-f. În acest fel ovulele vor fi pregătite pentru recoltare.
În alte cazuri este posibil ca medicul să oprească mai întâi ovulația utilizând un agonist sau antagonist
al hormonului eliberator de gonadotropină (GnRH). Apoi se începe administrarea GONAL-f după
două săptămâni de la începerea tratamentului cu substanța agonist. Apoi se administrează GONAL-f și
agonistul GnRH până se ajunge la nivelul dorit de dezvoltare al foliculilor. De exemplu, după două
săptămâni de tratament cu agonist GnRH se administrează 150 până la 225 UI de GONAL-f timp de
7 zile. Apoi se ajustează doza în funcție de răspunsul ovarian.
Bărbați
• Doza obișnuită de GONAL-f este de 150 UI în combinație cu hCG.
• Veți folosi aceste două medicamente de trei ori pe săptămână timp de cel puțin 4 luni.
• Dacă nu ați răspuns la tratament după 4 luni, medicul dumneavoastră poate recomanda
continuarea tratamentului cu aceste două medicamente timp de cel puțin 18 luni.
146
Dacă utilizați mai mult GONAL-f decât trebuie
Nu se cunosc efectele în cazul în care luați mai mult decât trebuie din GONAL-f. Cu toate acestea,
poate să apară sindromul hiperstimulării ovariene (SHSO), care este descris la pct.4. Cu toate acestea,
SHSO poate să apară numai dacă se administrează și hCG (vezi pct. 2, SHSO).
Dacă uitați să utilizați GONAL-f
Dacă uitați să utilizați GONAL-f, nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată. Vă rugăm să
discutați cu medicul dumneavoastră imediat ce observați că ați uitat o doză.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului
dumneavoastră sau farmacistului.
4. Reacții adverse posibile
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate
persoanele.
Reacții adverse grave la femei
• Durerile în regiunea inferioară a abdomenului, însoțite de greață sau vărsături pot fi simptome
ale sindromului hiperstimulării ovariene (SHSO). Aceasta poate indica o reacție excesivă a
ovarelor la tratament, precum și dezvoltarea unor chisturi ovariene de mari dimensiuni (vezi și
la pct.2, subtitlul „Sindromul hiperstimulării ovariene”). Această reacție adversă este frecventă
(poate afecta până la 1 din 10persoane).
• SHSO poate deveni sever, manifestându-se prin mărirea în volum a ovarelor, diminuarea
cantității de urină, creștere în greutate, dificultăți în respirație și/sau acumulare posibilă de lichid
la nivelul stomacului sau al pieptului. Această reacție adversă este mai puțin frecventă (poate
afecta până la 1 din 100persoane).
• Rar pot să apară complicații ale SHSO, cum sunt torsiunea ovarelor sau probleme de coagulare
a sângelui (pot afecta până la 1 din 1000 persoane).
• Foarte rar pot apărea complicații grave privind coagularea sângelui (evenimente
tromboembolice), uneori independente de SHSO (pot afecta până la 1 din 10000 persoane).
Acestea pot cauza durere la nivelul pieptului, dificultăți respiratorii, atac cerebral sau atac de
cord (vezi și la pct. 2, subtitlul „Probleme de coagulare a sângelui”).
Reacții adverse grave la bărbați și la femei
• Reacțiile alergice, cum sunt erupția pe piele, înroșirea pielii, urticaria, umflarea feței însoțite de
dificultăți respiratorii, pot fi grave uneori. Această reacție adversă este foarte rară (poate afecta
până la 1 din 10000 persoane).
Dacă observați vreuna din reacțiile adverse descrise mai sus, contactați medicul imediat; acesta
vă poate cere să opriți utilizarea GONAL-f.
Alte reacții adverse la femei:
Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane):
•Pungi cu lichid la nivelul ovarelor (chisturi ovariene)
• Durere de cap
• Reacții locale la locul injectării, cum sunt durere, roșeață, învinețire, umflare și/sau iritație
147
Frecvente(pot afecta până la 1 din 10persoane):
• Durere abdominală
• Senzație de rău, vărsături, diaree, crampe abdominale și balonare
Foarte rare (pot afecta până la 1 din 10000 persoane):
• Pot apărea reacții alergice cum sunt erupție pe piele, înroșire a pielii, urticarie, umflare a feței
însoțite de dificultăți respiratorii. Aceste reacții pot fi uneori grave.
• Astmul bronșic se poate înrăutăți.
Alte reacții adverse la bărbați
Foarte frecvente(pot afecta mai mult de 1 din 10persoane):
• Reacții locale la locul injectării, cum sunt durere, roșeață, învinețire, umflare și/sau iritație
Frecvente(pot afecta până la 1 din 10persoane):
• Umflarea venelor de deasupra sau din spatele testiculelor (varicocel)
• Creșterea sânilor, acnee sau creștere în greutate
Foarte rare (pot afecta până la 1 din 10000 persoane):
• Pot apărea reacții alergice cum sunt erupția pe piele, înroșirea pielii, urticaria, umflarea feței
însoțite de dificultăți respiratorii. Aceste reacții pot fi uneori grave.
• Astmul bronșic se poate înrăutăți.
Raportarea reacțiilor adverse
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți
raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este
menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații
suplimentare privind siguranța acestui medicament.
5. Cum se păstrează GONAL-f
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe eticheta flaconului sau pe cutie după
EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
Înainte de reconstituire, a nu se păstra la temperaturi peste 25°C.
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.
Nu utilizați GONAL-f dacă observați orice semne vizibile de deteriorare, dacă lichidul conține
particule sau dacă nu este limpede.
După prepararea soluției, aceasta poate fi păstrată pentru cel mult 28zile.
• Vă rugăm să notați pe flaconul de GONAL-f data la care ați preparat soluția.
• A nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A nu se congela.
• A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină.
• Nu utilizați soluția de GONAL-f rămasă în flacon după 28 zile.
La sfârșitul tratamentului, soluția rămasă neutilizată trebuie aruncată.
148
Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să
aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.
GONAL-f 450 UI/0,75 ml pulbere nu trebuie amestecat cu alte medicamente în aceeași injecție.
GONAL-f 450 UI/0,75 ml pulbere nu se va face în amestec cu alte recipiente GONAL-f în același
flacon sau seringă.
6. Conținutul ambalajului și alte informații
Ce conține GONAL-f
• Substanța activă este folitropina alfa.
• Fiecare flacon conține 600 UI folitropină alfa.
• După reconstituire, 0,75ml de soluție conțin 450 UI (33 micrograme) de folitropină alfa, adică
un mililitru de soluție conține 600 UI (44 micrograme).
• Celelalte componente sunt zahăr, dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, hidrogenofosfat de
disodiu dihidrat, acid fosforic concentrat și hidroxid de sodiu.
• Solventul conține apă pentru preparate injectabile și alcool benzilic.
Cum arată GONAL-f și conținutul ambalajului
• GONAL-f este prezentat ca pulbere și solvent utilizate pentru prepararea unei soluții injectabile.
• Pulberea conține pelete albe într-un flacon multidoză din sticlă.
• Solventul este un lichid incolor și limpede într-o seringă preumplută care conține 1 ml.
• GONAL-f este disponibil în ambalaje cu 1 flacon cu pulbere, 1 seringă preumplută cu solvent și
6 seringi pentru administrare gradate în Unități Internaționale (UI FSH).
Deținătorul autorizației de punere pe piață
Merck Europe B.V., Gustav Mahlerplein 102, 1082 MA Amsterdam, Olanda
Fabricantul
Merck Serono S.p.A., Via delle Magnolie15, 70026 Modugno (Bari), Italia
Acest prospect a fost revizuit în {LL/AAAA}.
Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru
Medicamente http://www.ema.europa.eu.
149
CUM SĂ PREPARAȚI ȘI SĂ UTILIZAȚI GONAL-f PULBERE ȘI SOLVENT
• Această secțiune vă prezintă cum să preparați și să utilizați GONAL-f pulbere și solvent.
• Înainte de începerea preparării, vă rugăm să citiți mai întâi aceste instrucțiuni în întregime.
• Administrați injecția la aceeași oră în fiecare zi.
1. Spălați-vă mâinile și alegeți o zonă curată
• Este important ca mâinile dumneavoastră, precum și obiectele pe care le utilizați să fie cât mai
curate posibil.
• Un loc potrivit ar fi o masă sau o suprafață curată din bucătărie.
2. Pregătiți și așezați tot ce este necesar:
• 2 tampoane cu alcool
• Seringa preumplută ce conține solventul (lichidul limpede)
• Flaconul ce conține GONAL-f (pulberea albă)
• O seringă goală pentru injectare (vezi ilustrația de mai jos)
3. Prepararea soluției
• Îndepărtați capacul protector al flaconului cu pulbere și al seringii preumplute.
• Luați seringa preumplută, introduceți acul în flaconul cu pulbere și injectați încet tot solventul în
flaconul cu pulbere.
• Îndepărtați seringa de flacon și aruncați-o (fixați capacul protector pentru a evita vătămările).
• Acest flacon conține mai multe doze de GONAL-f . Veți păstra acest flacon mai multe zile și
veți administra în fiecare zi numai doza prescrisă.
4. Pregătirea seringii pentru injecție
• Rotiți ușor flaconul cu GONAL-f pregătit la pasul3, nu agitați. Verificați ca soluția să fie
limpede și să nu conțină particule.
• Luați seringa pentru injectare și umpleți-o cu aer trăgând pistonul până la doza corectă
exprimată în Unități Internaționale (UI FSH).
• Introduceți acul în flacon, întoarceți flaconul invers și introduceți aerul în flacon.
• Extrageți doza prescrisă de GONAL-f în seringa pentru administrare trăgând pistonul până ce
ajunge la doza corectă exprimată în UI FSH.
150
5. Îndepărtarea bulelor de aer
• Dacă vedeți bule de aer în seringă, țineți seringa cu acul îndreptat în sus și loviți-o ușor până
când toate bulele de aer sunt colectate în partea de sus. Împingeți pistonul până sunt eliminate
toate bulele de aer.
6. Injectarea dozei
• Injectați soluția imediat: Medicul dumneavoastră sau asistenta v-au sfătuit deja unde să faceți
injecția (de exemplu: abdomen, partea anterioară a coapsei). Pentru a reduce la minimum iritația
pielii, selectați în fiecare zi un alt loc pentru injecție.
• Dezinfectați suprafața de piele aleasă cu un tampon cu alcool, prin mișcări circulare.
• Prindeți strâns între două degete o cută de piele și introduceți acul la un unghi de 45 până la
90 grade cu o mișcare bruscă.
• Injectați sub piele împingând ușor pistonul, așa cum ați fost instruiți. Nu injectați direct într-o
venă. Așteptați cât timp este necesar pentru a injecta toată soluția.
• Scoateți imediat acul și ștergeți pielea cu un tampon cu alcool prin mișcări circulare.
7. După injecție
• După terminarea injecției, aruncați imediat toate seringile folosite în condiții de siguranță,
preferabil într-un recipient pentru obiecte ascuțite.
• Păstrați flaconul din sticlă ce conține soluția preparată într-un loc sigur. Puteți avea nevoie din
nou de acesta. Soluția preparată este numai pentru uzul dumneavoastră și nu trebuie dată altor
pacienți.
• Pentru alte injecții cu soluția preparată de GONAL-f repetați etapele de la 4 la 7.
151
Prospect: Informații pentru utilizator
GONAL-f 150 UI/0,25 ml soluție injectabilă în stilou injector (pen) preumplut
folitropină alfa
Citiți cu atenție și în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizați acest medicament
deoarece conține informații importante pentru dumneavoastră.
• Păstrați acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiți.
• Dacă aveți orice întrebări suplimentare, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
• Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l dați altor
persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleași semne de boală ca dumneavoastră.
• Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. Vezi pct. 4.
Ce găsiți în acest prospect
1. Ce este GONAL-f și pentru ce se utilizează
2. Ce trebuie să știți înaintesă utilizați GONAL-f
3. Cum să utilizați GONAL-f
4. Reacții adverse posibile
5. Cum se păstrează GONAL-f
6. Conținutul ambalajului și alte informații
Instrucțiuni de utilizare
1. Ce este GONAL-f și pentru ce se utilizează
Ce este GONAL-f
GONAL-f conține un medicament numit „folitropină alfa”. Folitropina alfa este un tip de „hormon
foliculostimulant” (FSH) care aparține grupului de hormoni numiți „gonadotropine”. Gonadotropinele
dețin un rol în reproducere și fertilitate.
Pentru ce se utilizează GONAL-f
La femei adulte, GONAL-f se utilizează:
• pentru a facilita eliberarea unui ovul din ovar (ovulație) la femei care nu pot ovula și care nu au
răspuns la tratamentul cu un medicament numit „citrat de clomifen”
•în combinație cu un alt medicament numit „lutropină alfa” („hormon luteinizant” sau LH)
pentru a facilita eliberarea unui ovul din ovar (ovulație) la femeile fără ovulație datorită unei
slabe secreții de gonadotropine (FSH și LH)
• pentru inducerea dezvoltării mai multor foliculi (fiecare conținând un ovul) la femeile supuse
tehnicilor de reproducere asistată (proceduri care vă pot ajuta să rămâneți gravidă), cum ar fi
„fertilizarea invitro”, „transferul intrafalopian al gameților” sau „transferul intrafalopian al
zigoților”.
La bărbați adulți, GONAL-f se utilizează:
•în combinație cu alt medicament numit „gonadotropină corionică umană” (hCG), pentru a
facilita producerea de spermă la bărbații care sunt infertili datorită nivelului scăzut al anumitor
hormoni.
2. Ce trebuie să știți înainte să utilizațiGONAL-f
Înaintea începerii tratamentului, trebuie să faceți un control al fertilității împreună cu partenerul, la un
doctor cu experiență în tratarea problemelor de fertilitate.
152
Nu utilizați GONAL-f
• dacă sunteți alergic la hormon foliculostimulant (FSH) sau la oricare dintre celelalte
componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6)
• dacă aveți o tumoră a hipotalamusului sau a glandei hipofize (ambele se găsesc în creier)
•dacă sunteți femeie, în caz de:
− creștere a dimensiunilor ovarului sau prezența de pungi de lichid în ovare (chisturi
ovariene) de origine necunoscută
− sângerări vaginale inexplicabile
− cancer la ovare, uter sau sân
− când există o afecțiune care face imposibilă o sarcină normală, cum este insuficiența
ovariană (menopauza precoce) sau o malformație a organelor sexuale
•dacă sunteți bărbat:
− cu afecțiuni ireversibile ale testiculelor.
Nu utilizați GONAL-f dacă oricare dintre aceste situații este valabilă în cazul dumneavoastră. Înainte
să utilizați acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră dacă nu sunteți sigur.
Atenționări și precauții
Porfirie
Spuneți medicului dumneavoastră înainte de începerea tratamentului dacă dumneavoastră sau orice
membru al familiei dumneavoastră aveți porfirie (incapacitatea de a descompune porfirinele, o
afecțiune ce poate fi transmisă pe cale genetică de la părinți la copii).
Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă:
• pielea dumneavoastră devine fragilă și apar adesea bășici, în special pe pielea care a fost expusă
frecvent la lumina soarelui și/sau
• aveți dureri la nivelul stomacului, mâinilor sau picioarelor.
În cazul evenimentelor de mai sus medicul dumneavoastră poate recomanda oprirea tratamentului.
Sindromul hiperstimulării ovariene (SHSO)
Dacă sunteți femeie, acest medicament crește riscul dezvoltării SHSO. Acest lucru se întâmplă atunci
când foliculii se dezvoltă prea mult și devin chisturi de dimensiuni mari. Dacă simțiți dureri în partea
de jos a abdomenului, luați în greutate rapid, vă este greață sau aveți vărsături, dacă respirați cu
greutate, spuneți-i medicului imediat; acesta vă poate cere să opriți utilizarea acestui medicament (vezi
pct. 4).
În cazul în care ovulația nu se produce și dacă doza recomandată și schema de tratament sunt strict
respectate, apariția SHSO este mai puțin probabilă. Tratamentul cu GONAL-f conduce rar la apariția
SHSO sever, exceptând cazul în care se administrează medicamentul utilizat pentru inducerea
maturării foliculare finale (care conține gonadotropină corionică umană – hCG). În cazul apariției
SHSO, este posibil ca medicul dumneavoastră să nu vă prescrie niciun tip de hCG în ciclul de
tratament curent și să vi se spună să nu aveți contact sexual sau să utilizați o metodă contraceptivă de
barieră timp de cel puțin patru zile.
Sarcina multiplă
La utilizarea GONAL-f există un risc mai crescut de a fi gravidă cu mai mult de un copil o dată
(„sarcină multiplă”, în general gemeni) decât în cazul concepției naturale. Sarcina multiplă poate duce
la complicații medicale pentru dumneavoastră și pentru copii. Puteți reduce riscul apariției sarcinii
multiple dacă utilizați doza corectă de GONAL-f la momentele potrivite. În cazul în care sunteți
supusă unor tehnici de reproducere asistată, riscul sarcinii multiple este asociat cu vârsta
dumneavoastră, precum și calitatea și numărul de ovocite fertilizate sau de embrioni implantați.
153
Pierderea sarcinii
În cazul în care sunteți supusă unor tehnici de reproducere asistată sau stimulării ovarelor pentru a
produce ovocite, există o probabilitate mai mare de pierdere a sarcinii decât la media femeilor.
Probleme de coagulare a sângelui (evenimente tromboembolice)
Dacă ați avut în trecut sau recent cheaguri de sânge la picioare sau la plămâni, sau atac de cord sau
atac cerebral, sau dacă acestea au apărut la membrii familiei, este posibil să prezentați un risc mai
crescut de apariție a unor astfel de probleme sau ca acestea să se înrăutățească în cazul tratamentului
cu GONAL-f.
Bărbați cu nivel crescut de FSH în sânge
La bărbații cu nivel prea ridicat de FSH în sânge, acesta poate fi un semn de probleme testiculare. De
regulă, GONAL-f nu este eficace dacă aveți această problemă.
Dacă medicul dumneavoastră decide să încerce tratamentul cu GONAL-f, este posibil să vă ceară să
oferiți probe de spermă pentru analize, timp de 4-6 luni de la începerea tratamentului, în vederea
monitorizării acestuia.
Copii
GONAL-f nu este indicat pentru utilizare la copii.
GONAL-f împreună cu alte medicamente
Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte
medicamente.
• Dacă utilizați GONAL-f cu alte medicamente pentru producerea ovulației (cum sunt hCG sau
citratul de clomifen), răspunsul foliculilor poate crește.
• Dacă utilizați GONAL-f în același timp cu un agonist sau antagonist al „hormonului eliberator
de gonadotropină” (GnRH) (aceste medicamente reduc nivelul hormonilor sexuali și opresc
ovulația) este posibil să fie necesară o doză crescută de GONAL-f pentru producerea foliculilor.
Sarcina și alăptarea
Nu utilizați GONAL-f dacă sunteți gravidăsau alăptați.
Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor
Nu se preconizează că GONAL-f va afecta capacitatea dumneavoastră de a conduce vehicule și de a
folosi utilaje.
GONAL-f conține sodiu
Acest medicamentconține sodiu mai puțin de 1mmol (23mg) per doză, adică practic „nu conține
sodiu”.
154
3. Cum să utilizațiGONAL-f
Utilizați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Discutați cu
medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteți sigur.
Utilizarea acestui medicament
• GONAL-f este destinat administrării sub formă de injecție imediat sub piele (subcutanat).
Stiloul injector (pen) preumplut poate fi utilizat pentru mai multe injecții.
• Prima injecție cu GONAL-f trebuie administrată sub supravegherea medicului dumneavoastră.
• Medicul dumneavoastră sau asistenta vă vor arăta cum se utilizează GONAL-f stilou injector
(pen) preumplut pentru a injecta medicamentul.
• Dacă vă administrați GONAL-f singur(ă), vă rugăm să citiți cu atenție și să respectați
instrucțiunile de la sfârșitul acestui prospect, numite „Instrucțiuni de utilizare”.
Cât de mult să utilizați
Medicul dumneavoastră va decide ce cantitate de medicament veți utiliza și cât de des. Dozele
enumerate mai jos sunt exprimate în Unități Internaționale (UI).
Femei
Dacă nu aveți ovulație și aveți cicluri menstruale neregulate sau nu aveți deloc menstruație
• De obicei, GONAL-f se administrează zilnic.
• Dacă aveți cicluri menstruale neregulate, începeți utilizarea GONAL-f în primele 7 zile ale
ciclului menstrual. Dacă nu aveți menstruație, puteți începe utilizarea medicamentului în orice
zi convenabilă.
• Doza inițială obișnuită de GONAL-f este de 75 până la 150 UI zilnic.
• Doza de GONAL-f poate fi crescută la fiecare 7 zile sau la fiecare 14 zile cu 37,5 până la 75 UI,
până la obținerea răspunsului dorit.
• Doza maximă zilnică de GONAL-f nu depășește de obicei 225 UI.
•Când se obține răspunsul dorit, vi se va administra o singură injecție cu 250 micrograme de
„hCG recombinant” (r-hCG, un hCG fabricat în laborator printr-o tehnică specială ADN) sau cu
5000 până la 10000UI de hCG, în interval de 24 până la 48 de ore de la ultima injecție cu
GONAL-f. Cel mai potrivit moment pentru contactul sexual este în ziua injecției cu hCG și în
ziua următoare.
Dacă medicul dumneavoastră nu constată răspunsul dorit după 4săptămâni, ciclul de tratament cu
GONAL-f trebuie oprit. Pentru ciclul următor de tratament, medicul dumneavoastră vă va prescrie o
doză inițială mai mare de GONAL-f decât înainte.
Dacă răspunsul organismului dumneavoastră este prea puternic, tratamentul va fi oprit și nu vi se va
administra hCG (vezi pct. 2, SHSO). Pentru ciclul următor de tratament, medicul dumneavoastră vă va
prescrie o doză mai mică de GONAL-f decât înainte.
Dacă nu există ovulație, nu există cicluri menstruale și ați fost diagnosticată cu niveluri foarte
scăzute ale hormonilor FSH și LH
• Doza inițială obișnuită de GONAL-f este de 75 până la 150 UI în combinație cu 75UI de
lutropină alfa.
• Veți utiliza aceste două medicamente în fiecare zi, timp de până la cinci săptămâni.
• Doza de GONAL-f poate fi crescută la fiecare 7 zile sau la fiecare 14 zile cu 37,5 până la 75 UI,
până la obținerea răspunsului dorit.
•Când se obține răspunsul dorit, vi se va administra o singură injecție cu 250 micrograme de
„hCG recombinant” (r-hCG, un hCG fabricat în laborator printr-o tehnică specială ADN) sau cu
155
5000 până la 10000UI de hCG, în interval de 24 până la 48 de ore de la ultimele injecții cu
GONAL-f și lutropină alfa. Cel mai potrivit moment pentru contactul sexual este în ziua
injecției cu hCG și în ziua următoare. Alternativ se poate efectua inseminare intrauterină prin
introducerea spermei în cavitatea uterului.
Dacă medicul dumneavoastră nu constată un răspuns după 5săptămâni, ciclul de tratament cu
GONAL-f trebuie oprit. Pentru ciclul următor de tratament, medicul dumneavoastră vă va prescrie o
doză inițială mai mare de GONAL-f decât înainte.
Dacă răspunsul organismului dumneavoastră este prea puternic, tratamentul cu GONAL-f va fi oprit și
nu vi se va administra hCG (vezi pct. 2, SHSO). Pentru ciclul următor de tratament, medicul
dumneavoastră vă va prescrie o doză mai mică de GONAL-f decât înainte.
Dacă trebuie să se dezvolte mai multe ovule pentru recoltare înainte de orice tehnică de
reproducere asistată
• Doza inițială obișnuită de GONAL-f este de 150 până la 225 UI zilnic, din ziua 2 sau 3 a
ciclului de tratament.
• Doza de GONAL-f poate fi crescută în funcție de răspunsul dumneavoastră. Doza zilnică
maximă este de 450 UI.
• Tratamentul se continuă până la nivelul dorit de dezvoltare al ovulelor. Acest lucru durează, de
obicei, aproximativ 10 zile, dar poate dura oricât între 5 și 20 zile. Medicul dumneavoastră va
utiliza analize de sânge și/sau un ecograf pentru a verifica acest lucru.
• Atunci când ovulele sunt pregătite vi se va administra o singură injecție cu 250 micrograme de
„hCG recombinant” (r-hCG, un hCG fabricat în laborator printr-o tehnică specială de
recombinare ADN) sau cu 5000 până la 10000UI de hCG, în interval de 24 până la 48 de ore de
la ultima injecție cu GONAL-f. În acest fel ovulele vor fi pregătite pentru recoltare.
În alte cazuri este posibil ca medicul să oprească mai întâi ovulația utilizând un agonist sau antagonist
al hormonului eliberator de gonadotropină (GnRH). Apoi se începe administrarea GONAL-f după
două săptămâni de la începerea tratamentului cu substanța agonist. Apoi se administrează GONAL-f și
agonistul GnRH până se ajunge la nivelul dorit de dezvoltare al foliculilor. De exemplu, după două
săptămâni de tratament cu agonist GnRH se administrează 150 până la 225 UI de GONAL-f timp de
7 zile. Apoi se ajustează doza în funcție de răspunsul ovarian.
Bărbați
•Doza obișnuită de GONAL-f este de 150 UI în combinație cu hCG.
• Veți folosi aceste două medicamente de trei ori pe săptămână timp de cel puțin 4 luni.
• Dacă nu ați răspuns la tratament după 4 luni, medicul dumneavoastră poate recomanda
continuarea tratamentului cu aceste două medicamente timp de cel puțin 18 luni.
Dacă utilizați mai mult GONAL-f decât trebuie
Nu se cunosc efectele în cazul în care luați mai mult decât trebuie din GONAL-f. Cu toate acestea,
poate să apară sindromul hiperstimulării ovariene (SHSO), care este descris la pct. 4. Cu toate acestea,
SHSO poate să apară numai dacă se administrează și hCG (vezi pct. 2, SHSO).
Dacă uitați să utilizați GONAL-f
Dacă uitați să utilizați GONAL-f, nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată. Vă rugăm să
discutați cu medicul dumneavoastră imediat ce observați că ați uitat o doză.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului
dumneavoastră sau farmacistului.
156
4. Reacții adverse posibile
Ca toate medicamentele, acest medicamentpoate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate
persoanele.
Reacții adverse grave la femei
• Durerile în regiunea inferioară a abdomenului, însoțite de greață sau vărsături pot fi simptome
ale sindromului hiperstimulării ovariene (SHSO). Aceasta poate indica o reacție excesivă a
ovarelor la tratament, precum și dezvoltarea unor chisturi ovariene de mari dimensiuni (vezi și
la pct. 2, subtitlul „Sindromul hiperstimulării ovariene”). Această reacție adversă este frecventă
(poate afecta până la 1 din 10persoane).
• SHSO poate deveni sever, manifestându-se prin mărirea în volum a ovarelor, diminuarea
cantității de urină, creștere în greutate, dificultăți în respirație și/sau acumulare posibilă de lichid
la nivelul stomacului sau al pieptului. Această reacție adversă este mai puțin frecventă (poate
afecta până la 1 din 100persoane).
• Rar pot să apară complicații ale SHSO, cum sunt torsiunea ovarelor sau probleme de coagulare
a sângelui (pot afecta până la 1 din 1000 persoane).
• Foarte rar pot apărea complicații grave privind coagularea sângelui (evenimente
tromboembolice), uneoriindependente de SHSO (pot afecta până la 1 din 10000 persoane).
Acestea pot cauza durere la nivelul pieptului, dificultăți respiratorii, atac cerebral sau atac de
cord (vezi și la pct. 2, subtitlul „Probleme de coagulare a sângelui”).
Reacții adverse grave la bărbați și la femei
• Reacțiile alergice, cum sunt erupția pe piele, înroșirea pielii, urticaria, umflarea feței însoțite de
dificultăți respiratorii, pot fi grave uneori. Această reacție adversă este foarte rară (poate afecta
până la 1 din 10000 persoane).
Dacă observați vreuna din reacțiile adverse descrise mai sus, contactați medicul imediat; acesta
vă poate cere să opriți utilizarea GONAL-f.
Alte reacții adverse la femei:
Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane):
• Pungi cu lichid la nivelul ovarelor (chisturi ovariene)
• Durere de cap
• Reacții locale la locul injectării, cum sunt durere, roșeață, învinețire, umflare și/sau iritație
Frecvente(pot afecta până la 1 din 10persoane):
• Durere abdominală
• Senzație de rău, vărsături, diaree, crampe abdominale și balonare
Foarte rare (pot afecta până la 1 din 10000 persoane):
• Pot apărea reacții alergice cum sunt erupție pe piele, înroșirea pielii, urticarie, umflarea feței
însoțite de dificultăți respiratorii. Aceste reacții pot fi uneori grave.
•Astmul bronșic se poate înrăutăți.
Alte reacții adverse la bărbați
Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10persoane):
• Reacții locale la locul injectării, cum sunt durere, roșeață, învinețire, umflare și/sau iritație
157
Frecvente(pot afecta până la 1 din 10persoane):
• Umflarea venelor de deasupra sau din spatele testiculelor (varicocel)
• Creșterea sânilor, acnee sau creștere în greutate
Foarte rare (pot afecta până la 1 din 10000 persoane):
• Pot apărea reacții alergice cum sunt erupția pe piele, înroșirea pielii, urticaria, umflarea feței
însoțite de dificultăți respiratorii. Aceste reacții pot fi uneori grave.
•Astmul bronșic se poate înrăutăți.
Raportarea reacțiilor adverse
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți
raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este
menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații
suplimentare privind siguranța acestui medicament.
5. Cum se păstrează GONAL-f
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicamentdupă data de expirare înscrisă pe eticheta cartușului sau pe cutie după
EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
A se păstra la frigider (2°C-8°C). A nu se congela.
Pe perioada de valabilitate, medicamentul poate fi păstrat la cel mult 25°C timp de până la 3luni fără a
fi păstrat la frigider și dacă nu a fost utilizat în 3 luni, trebuie aruncat.
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.
Nu utilizați GONAL-f dacă observați orice semne vizibile de deteriorare, dacă lichidul conține
particule sau dacă nu este limpede.
Vă rugăm să notați pe GONAL-f stilou injector (pen-ul) preumplut data primei utilizări. În acest scop,
este furnizată o etichetă cu „Instrucțiuni de utilizare”.
• După prima deschidere, stiloul injector (pen) poate fi păstrat pentru cel mult 28 zile în afara
frigiderului (la cel mult 25ºC).
• Nu utilizați medicamentul rămas în stiloul injector (pen) preumplut după 28 zile.
La sfârșitul tratamentului, soluția rămasă neutilizată trebuie aruncată.
Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să
aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.
158
6. Conținutul ambalajului și alte informații
Ce conține GONAL-f
• Substanța activă este folitropina alfa.
• Un mililitru de lichid conține 600 UI (44micrograme) de folitropină alfa. Fiecare stilou injector
(pen) preumplut cu cartuș multidoză eliberează 150 UI (11 micrograme) per 0,25 ml.
•Celelalte componente sunt poloxamer 188, zahăr, metionină, dihidrogenofosfat de sodiu
monohidrat, hidrogenofosfat de disodiu dihidrat, m-crezol, acid fosforic concentrat, hidroxid de
sodiu și apă pentru preparate injectabile.
Cum arată GONAL-f și conținutul ambalajului
• GONAL-f este prezentat ca lichid injectabil incolor și limpede în stilou injector (pen)
preumplut.
• Este ambalat în cutii cu 1 stilou injector (pen) preumplut și 4ace de unică folosință.
Deținătorul autorizației de punere pe piață
Merck Europe B.V., Gustav Mahlerplein 102, 1082 MA Amsterdam, Olanda
Fabricantul
Merck Serono S.p.A., Via delle Magnolie15, 70026 Modugno (Bari), Italia
Acest prospect a fost revizuit în {LL/AAAA}.
Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru
Medicamentehttp://www.ema.europa.eu.
159
Instrucțiuni de utilizare
GONAL-f STILOU INJECTOR (PEN) PREUMPLUT 150 UI/0,25 ml
Soluție injectabilă în stilou injector (pen) preumplut
Folitropină alfa
Cuprins
1. Cum să utilizați GONAL-f stilou injector (pen) preumplut
2. Cum să utilizați Jurnalul de tratament al GONAL-f stilou injector (pen) preumplut al
dumneavoastră
3. Înainte de a începe să utilizați GONAL-f stilou injector (pen) preumplut al dumneavoastră
4. Pregătirea GONAL-f stilou injector (pen) preumplut al dumneavoastră pentru injectare
5. Stabilirea dozei prescrise de medicul dumneavoastră
6. Injectarea dozei
7. După injecție
8. Jurnalul de tratament al GONAL-f stilou injector (pen) preumplut (a se vedea tabelul de
la sfârșit)
Atenționare: Vă rugăm să citiți aceste instrucțiuni de utilizare înainte de a utiliza GONAL-f stilou
injector (pen) preumplut. Respectați întocmai procedura, deoarece poate fi diferită de
experiența dumneavoastră din trecut.
1. Cum să utilizați GONAL-f stilou injector (pen) preumplut
• Nu utilizați stiloul injector (pen) în comun cu alte persoane. Stiloul injector (pen) este destinat
numai injectării subcutanate.
• Cifrele de pe Fereastra de feedback a dozei sunt exprimate în Unități Internaționale sau UI.
Medicul dumneavoastră v-a indicat câte UI trebuie să vă injectați în fiecare zi.
• Cifrele afișate în Fereastra de feedback a dozeivă ajută să:
a. Configurați doza prescrisă.
b. Verificați injectarea completă.
c. Citiți doza care mai trebuie injectată cu un al
doilea stilou injector (pen).
• Administrați-vă injecția la aceeași oră în fiecare zi. Exemplu:
• Medicul dumneavoastră/farmacistul vă va spune de câte stilouri injectoare (pen) este nevoie
pentru a vă administra tratamentul complet.
160
2. Cum să utilizați Jurnalul de tratament al GONAL-f stilou injector (pen) preumplut al
dumneavoastră
Pe ultima pagină este inclus un jurnal de tratament.
Utilizați jurnalul de tratament pentru a înregistra numărul de UI injectate pe care le utilizați de fiecare
dată.
• Înregistrați numărul zilei de tratament (1), data (2) și ora (3) administrării injecției.
• Pe prima linie a tabelului este deja înregistrat pentru dumneavoastră volumul stiloului
injector (pen) al dumneavoastră (4).
• Înregistrați doza prescrisă la pct. „Doza prescrisă”(5).
• Verificați că ați configurat doza corectă înainte de injectare (6).
• După injectare, citiți numărul afișat în Fereastra de feedback a dozei.
• Confirmați că ați primit o injecție completă (7) sau înregistrați numărul afișat în
Fereastra de feedback a dozeidacă acesta nu este „0” (8).
• Atunci când este necesar, administrați-vă o injecție cu ajutorul unui al doilea stilou
injector (pen), configurând doza rămasă notată la pct. „Cantitatea afișată după injectare”
(8).
• Înregistrați această doză rămasă la pct. „Cantitatea stabilită pentru injectare” de pe
rândul următor (6).
ATENȚIE:
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Utilizarea jurnalului dumneavoastră de tratament pentru a înregistra injecția(ile) zilnică(e) vă
permite să verificați în fiecare zi dacă ați primit doza completă prescrisă.
Un exemplu de jurnal de tratament:
1
Numărul
zilei de
tratament
2
D
at
a
3
Ora
4
Volumul
stiloului
injector (pen)
150
UI/
0,25
m
l
5
Doza
prescrisă
6 7 8
Fereastra de feedback a dozei
Cantitatea
stabilită
pentru
injectare
Cantitatea afișată după injectare
Nr.1
10/06
07:00
150
UI
100 100
dacă este
„0”
,
injectarea este
completă
dacă nu este „0”, este nevoie de o a doua injecție
Injectați această cantitate
..........
utilizând un nou stilou injector
(pen)
Nr.2
11/06/
07:00
150
UI
100 100
dacă este
„0”
,
injectarea este
completă
dacă nu este „0”, este nevoie de o a doua injecție
Injectați această cantitate
.
50..
utilizând un nou stilou injector
(pen)
Nr.2
11/06
07:00
150
UI
N/C
50 dacă este
„0”
,
injectarea este
completă
dacă nu este „0”, este nevoie de o a doua injecție
Injectați această cantitate
..........
utilizând un nou stilou injector
(pen)
Notă: Setarea maximă pentru o doză unică a stiloului injector (pen) de 150 UI este de 150 UI; setarea
maximă pentru o doză unică a stiloului injector (pen) de 300 UI este de 300UI; setarea maximă pentru
o doză unică a stiloului injector (pen) de 450 UI este de 450 UI; setarea maximă pentru o doză unică a
stiloului injector (pen) de 900UI este de 450 UI.
3. Înainte de a începe să utilizați GONAL-f stilou injector (pen) preumplut al dumneavoastră
• Spălați-vă mâinile cu săpun și apă.
• Găsiți o zonă curată și o suprafață plană.
• Verificați data de expirare de pe eticheta
stiloului injector (pen).
161
• Strângeți tot ce aveți nevoie și puneți la îndemână:
1. Buton de stabilire a dozei
5. Conector cu filet pentru ac
9. Capacul interior al acului
2. Fereastră de feedback a
dozei
6. Capacul stiloului injector
(pen)
10. Capacul exterior al acului
3. Piston
7. Sigiliu detașabil
11. Tampoane cu alcool
4. Conținătorul rezervorului
8. Ac detașabil
12. Recipient de eliminare a
obiectelor ascuțite
4. Pregătirea GONAL-f stilou injector (pen) preumplut al dumneavoastră pentru injectare
4.1. Scoateți capacul stiloului injector (pen)
4.2. Verificați ca Fereastra de feedback a dozei să fie setată la „0”.
4.3. Pregătiți acul pentru injectare
• Luați un ac nou – utilizați numai
acele „de unică folosință”
furnizate.
• Țineți strâns capacul exterior al
acului.
• Verificați ca sigiliul detașabil de
pe capacul exterior al acului să nu
fie deteriorat sau slăbit.
Exemplu de sigiliu în bună
stare
Exemplu de sigiliu care nu
este în bună stare
• Îndepărtați sigiliul detașabil.
162
ATENȚIE:
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Dacă sigiliul detașabil este deteriorat sau slăbit, nu utilizați acul. Aruncați-l într-un recipient
pentru obiecte ascuțite. Luați un ac nou.
4.4. Atașați acul
• Înșurubați vârful cu filet al GONAL-f stilou injector (pen) preumplut în capacul exterior
al acului până când simțiți o ușoară rezistență.
Atenționare: Nu fixați acul prea strâns, deoarece ar putea fi dificil de îndepărtat după
administrarea injecției.
• Scoateți capacul exterior al acului trăgându-l ușor.
Puneți-l deoparte pentru a-l utiliza ulterior.
•Țineți GONAL-f stilou injector (pen) preumplut cu acul
orientat în sus.
•Îndepărtați cu atenție și aruncați capacul verde interior.
4.5. Uitați-vă cu atenție la vârful acului pentru a detecta (o) mică(i) picătură(i) de soluție
• Dacă vedeți (o) mică(i) picătură(i) de soluție, treceți la
pct.5: Stabilirea dozei prescrise de medicul
dumneavoastră.
Atenționare: Verificați prezența picăturii(lor) NUMAI
PRIMA DATĂ când utilizați un nou GONAL-f
stilou injector (pen) preumplut, pentru a îndepărtat
aerul din sistem.
ATENȚIE:
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Dacă nu vedeți (o) mică(i) picătură(i) la vârful acului sau în apropiere prima dată când
utilizați un nou stilou injector (pen), trebuie să parcurgeți pașii de pe pagina următoare.
163
Dacă nu vedeți (o) mică(i) picătură(i) de soluție la vârful acului sau în apropiere prima dată
când utilizați un nou stilou injector (pen):
1. Răsuciți ușor butonul de stabilire a dozei în sensul acelor de ceasornic, până când arată
valoarea de 25 în Fereastra de feedback a dozei. Puteți răsuci înapoi butonul dozei dacă treceți
de 25.
2. Țineți stiloul injector (pen) cu acul orientat în sus.
3. Loviți ușor conținătorul rezervorului.
4. Apăsați butonul de stabilire a dozei atât cât este posibil. Va apărea o mică picătură de soluție la
vârful acului.
5. Verificați ca Fereastra de feedback a dozei să arate „0”.
6. Treceți la pct. 5: Stabilirea dozei prescrisede medicul dumneavoastră
5. Stabilirea dozei prescrise de medicul dumneavoastră
5.1. Stiloul injector (pen) conține folitropină alfa 150 UI.
• Setareamaximăpentru o doză unică a stiloului injector (pen) de 150 UI este 150 UI.
Setarea minimă pentru o doză unică este 12,5UI, iar doza poate fi crescută în trepte a câte
12,5 UI.
5.2. Răsuciți butonul de stabilire a dozei până când apare doza dorită în Fereastra de feedback
a dozei.
• Răsuciți înainte butonul de stabilire a dozei
pentru a configura crescător doza
• Răsuciți înapoi butonul de stabilire a dozei
pentru a corecta doza
164
5.3. Stabiliți doza prescrisă de către medicul dumneavoastră (în exemplul din imagine, aceasta este
de 50 UI).
Atenționare: Verificați ca în Fereastra de feedback a dozei să apară doza completă prescrisă
înainte de a trece la pasul următor.
6. Injectarea dozei
6.1. Alegeți un loc de injectare din zona în care medicul
dumneavoastră sau asistenta medicală v-a indicat să administrați
injecția.
Pentru a reduce la minim iritarea pielii, selectați un loc de
injectare diferit în fiecare zi.
6.2. Curățați pielea ștergând-o cu un tampon cu alcool.
6.3. Verificați încă o dată ca Fereastra de feedback a dozei să arate doza corectă.
6.4. Injectați doza așa cum ați fost instruit să o faceți de către medicul dumneavoastră sau asistenta
medicală.
• Introduceți lent acul în piele, în întregime (1).
• Apăsați butonul de stabilire a dozei atât cât este posibil
și țineți-l apăsat pentru a efectua injecția completă.
• Țineți apăsat butonul de stabilire a dozei timp de cel puțin
5 secunde, pentru a vă asigura că injectați doza completă
(2). Cu cât este mai mare doza, cu atât va dura mai mult
injectarea.
• Numărul care indică doza afișat în Fereastra de feedback a
dozei va reveni la „0”.
• După cel puțin 5secunde, scoateți acul din piele ținând în
continuare apăsat butonul de stabilire a dozei (3).
• Eliberați butonul de stabilire a dozei.
Atenționare: Asigurați-vă că utilizați întotdeauna un ac nou pentru fiecare injecție.
Zona de
injectare
165
7. După injecție
7.1. Verificați că ați administrat o injecție completă.
• Verificați dacă Fereastra de feedback a dozei arată „0”.
Atenționare: Dacă Fereastra de feedback a dozeiarată un număr mai mare de „0”, GONAL-f
stilou injector (pen) preumplut este gol și nu ați primit doza completă prescrisă.
7.2. Efectuați complet o injectare parțială (numai când este necesar)
• Fereastra de feedback a dozei va arăta cantitatea omisă pe care trebuie să o injectați
utilizând un nou stilou injector (pen).
• Repetați pct. 3 („Înainte de a începe să utilizați GONAL-f stilou injector (pen)
preumplut al dumneavoastră”) până la pct. 4 („Pregătirea GONAL-f stilou injector
(pen) preumplut al dumneavoastră pentru injectare”) cu un al doilea stilou injector
(pen).
• Stabiliți dozala cantitatea omisă pe care ați înregistrat-o în jurnalul de tratament sau la
numărul indicat în continuare în Fereastra de feedback a dozei de pe stiloul injector (pen)
anterior și injectați.
7.3. Îndepărtarea acului după fiecare injectare
• Puneți capacul exterior al acului pe o suprafață plană.
•Țineți ferm GONAL-f stilou injector (pen) preumplut, cu o
mână, și introduceți acul în capacul exterior al acului.
• Proptiți și împingeți pe o suprafață tare acul cu capacul pus,
până auziți un clic („click”).
• Țineți de capacul exterior al
acului și deșurubați acul
răsucind în sens invers
acelor de ceas.
Eliminați acul utilizat în
condiții de siguranță.
• Nu reutilizați niciodată un ac utilizat. Nu utilizați
niciodată ace în comun cu alte persoane.
• Puneți la loc capacul pe stiloul injector (pen).
166
7.4. Păstrarea GONAL-f stilou injector (pen) preumplut
ATENȚIE:
----------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Nu păstrați niciodată stiloul injector (pen) cu acul atașat.
Îndepărtați întotdeauna acul din GONAL-f stilou injector (pen) preumplut înainte de a pune
la loc capacul stiloului injector.
• Păstrați stiloul injector (pen) în ambalajul original, la loc sigur.
•Când stiloul injector (pen) este gol, întrebați farmacistul cum să îl eliminați.
Atenționare: Nu aruncați nici un medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere.
8. Jurnalul de tratament al GONAL-f stilou injector (pen) preumplut
1
Numărul zilei
de tratament
2
D
at
a
3
Ora
4
Volumul
stiloului
injector (pen)
150
UI/
0,25
ml
5
Doza
prescrisă
6 7 8
Fereastra de feedback a dozei
Cantitatea
stabilită pentru
injectare
Cantitatea afișată după injectare
/
:
150
UI
dacă este „0”
,
injectarea este completă
dacă nu este „0”, este nevoie de o a doua injecție
Injectați această cantitate
..........
utilizând un nou stilou injector
(pen)
/
:
150
UI
dacă este „0”
,
injectarea este completă
dacă nu este „0”, este nevoie de o a doua injecție
Injectați această cantitate
..........
utilizând un nou stilou injector
(pen)
/
:
150
UI
dacă este „0”
,
injectarea este completă
dacă nu este „0”, este nevoie de o a doua injecție
Injectați această cantitate
..........
utilizând un nou stilou injector
(pen)
/
:
150
UI
dacă este „0”
,
injectarea este completă
dacă nu este „0”, este nevoie de o a doua injecție
Injectați această cantitate
..........
utilizând un nou stilou injector
(pen)
/
:
150
UI
dacă este „0”
,
injectarea este completă
dacă nu este „0”, este nevoie de o a doua injecție
Injectați această cantitate
..........
utilizând un nou stilou injector (pen)
/
:
150
UI
dacă este „0”
,
injectarea este completă
dacă nu este „0”, este nevoie de o a doua injecție
Injectați această cantitate
..........
utilizând un nou stilou injector
(pen)
/
:
150
UI
dacă este „0”
,
injectarea este completă
dacă nu este „0”, este nevoie de o a doua injecție
Injectați această cantitate
..........
utilizând un nou stilou injector
(pen)
/
:
150
UI
dacă este „0”
,
injectarea este completă
dacă nu este „0”, este nevoie de o a doua injecție
Injectați această cantitate
..........
utilizând un nou stilou injector
(pen)
/
:
150
UI
dacă este „0”
,
injectarea este completă
dacă nu este „0”, este nevoie de o a doua injecție
Injectați această cantitate
..........
utilizând un nou stilou injector
(pen)
/
:
150
UI
dacă este „0”
,
injectarea este completă
dacă nu este „0”, este nevoie de o a doua injecție
Injectați această cantitate
..........
utilizând un nou stilou injector
(pen)
/
:
150
UI
dacă este „0”
,
injectarea este completă
dacă nu este „0”, este nevoie de o a doua injecție
Injectați această cantitate
..........
utilizând un nou stilou injector
(pen)
/
:
150
UI
dacă este „0”
,
injectarea este completă
dacă nu este „0”, este nevoie de o a doua injecție
Injectați această cantitate
..........
utilizând un nou stilou injector
(pen)
Notă: Setarea maximă pentru o doză unică a stiloului injector (pen) de 150 UI este de 150 UI; setarea
maximă pentru o doză unică a stiloului injector (pen) de 300 UI este de 300 UI; setarea maximă pentru
o doză unică a stiloului injector (pen) de 450 UI este de 450 UI; setarea maximă pentru o doză unică a
stiloului injector (pen) de 900UI este de 450 UI.
Aceste Instrucțiuni de utilizare au fost revizuite în {LL/AAAA}.
167
Prospect: Informații pentru utilizator
GONAL-f 300 UI/0,50 ml soluție injectabilă în stilou injector (pen) preumplut
folitropină alfa
Citiți cu atenție și în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizați acest medicament
deoarece conține informații importante pentru dumneavoastră.
• Păstrați acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiți.
• Dacă aveți orice întrebări suplimentare, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
• Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l dați altor
persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleași semne de boală ca dumneavoastră.
• Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. Vezi pct. 4.
Ce găsiți în acest prospect
1. Ce este GONAL-f și pentru ce se utilizează
2. Ce trebuie să știți înainte să utilizați GONAL-f
3. Cum să utilizați GONAL-f
4. Reacții adverse posibile
5. Cum se păstrează GONAL-f
6. Conținutul ambalajului și alte informații
Instrucțiuni de utilizare
1. Ce este GONAL-f și pentru ce se utilizează
Ce este GONAL-f
GONAL-f conține un medicament numit „folitropină alfa”. Folitropina alfa este un tip de „hormon
foliculostimulant” (FSH) care aparține grupului de hormoni numiți „gonadotropine”. Gonadotropinele
dețin un rol în reproducere și fertilitate.
Pentru ce se utilizează GONAL-f
La femei adulte, GONAL-f se utilizează:
• pentru a facilita eliberarea unui ovul din ovar (ovulație) la femei care nu pot ovula și care nu au
răspuns la tratamentul cu un medicament numit „citrat de clomifen”
• în combinație cu un alt medicament numit „lutropină alfa” („hormon luteinizant” sau LH)
pentru a facilita eliberarea unui ovul din ovar (ovulație) la femeile fără ovulație datorită unei
slabe secreții de gonadotropine (FSH și LH)
• pentru inducerea dezvoltării mai multor foliculi (fiecare conținând un ovul) la femeile supuse
tehnicilor de reproducere asistată (proceduri care vă pot ajuta să rămâneți gravidă), cum ar fi
„fertilizarea invitro”, „transferul intrafalopian al gameților” sau „transferul intrafalopian al
zigoților”.
La bărbați adulți, GONAL-f se utilizează:
• în combinație cu alt medicament numit „gonadotropină corionică umană” (hCG), pentru a
facilita producerea de spermă la bărbații care sunt infertili datorită nivelului scăzut al anumitor
hormoni.
2. Ce trebuie să știți înainte să utilizațiGONAL-f
Înaintea începerii tratamentului, trebuie să faceți un control al fertilității împreună cu partenerul, la un
doctor cu experiență în tratarea problemelor de fertilitate.
168
Nu utilizați GONAL-f
• dacă sunteți alergic la hormon foliculostimulant (FSH) sau la oricare dintre celelalte
componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6)
• dacă aveți o tumoră a hipotalamusului sau a glandei hipofize (ambele se găsesc în creier)
• dacă sunteți femeie, în caz de:
− creștere a dimensiunilor ovarului sau prezența de pungi de lichid în ovare (chisturi
ovariene) de origine necunoscută
− sângerări vaginale inexplicabile
− cancer la ovare, uter sau sân
− când există o afecțiune care face imposibilă o sarcină normală, cum este insuficiența
ovariană (menopauza precoce) sau o malformație a organelor sexuale
• dacă sunteți bărbat:
− cu afecțiuni ireversibile ale testiculelor.
Nu utilizați GONAL-f dacă oricare dintre aceste situații este valabilă în cazul dumneavoastră. Înainte
să utilizați acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră dacă nu sunteți sigur.
Atenționări și precauții
Porfirie
Spuneți medicului dumneavoastră înainte de începerea tratamentului dacă dumneavoastră sau orice
membru al familiei dumneavoastră aveți porfirie (incapacitatea de a descompune porfirinele, o
afecțiune ce poate fi transmisă pe cale genetică de la părinți la copii).
Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă:
• pielea dumneavoastră devine fragilă și apar adesea bășici, în special pe pielea care a fost expusă
frecvent la lumina soarelui și/sau
• aveți dureri la nivelul stomacului, mâinilor sau picioarelor.
În cazul evenimentelor de mai sus medicul dumneavoastră poate recomanda oprirea tratamentului.
Sindromul hiperstimulării ovariene (SHSO)
Dacă sunteți femeie, acest medicament crește riscul dezvoltării SHSO. Acest lucru se întâmplă atunci
când foliculii se dezvoltă prea mult și devin chisturi de dimensiuni mari. Dacă simțiți dureri în partea
de jos a abdomenului, luați în greutate rapid, vă este greață sau aveți vărsături, dacă respirați cu
greutate, spuneți-i medicului imediat; acesta vă poate cere să opriți utilizarea acestui medicament (vezi
pct. 4).
În cazul în care ovulația nu se produce și dacă doza recomandată și schema de tratament sunt strict
respectate, apariția SHSO este mai puțin probabilă. Tratamentul cu GONAL-f conduce rar la apariția
SHSO sever, exceptând cazul în care se administrează medicamentul utilizat pentru inducerea
maturării foliculare finale (care conține gonadotropină corionică umană – hCG). În cazul apariției
SHSO, este posibil ca medicul dumneavoastră să nu vă prescrie niciun tip de hCG în ciclul de
tratament curent și să vi se spună să nu aveți contact sexual sau să utilizați o metodă contraceptivă de
barieră timp de cel puțin patru zile.
Sarcina multiplă
La utilizarea GONAL-f există un risc mai crescut de a fi gravidă cu mai mult de un copil o dată
(„sarcină multiplă”, în general gemeni) decât în cazul concepției naturale. Sarcina multiplă poate duce
la complicații medicale pentru dumneavoastră și pentru copii. Puteți reduce risculapariției sarcinii
multiple dacă utilizați doza corectă de GONAL-f la momentele potrivite. În cazul în care sunteți
supusă unor tehnici de reproducere asistată, riscul sarcinii multiple este asociat cu vârsta
dumneavoastră, precum și calitatea și numărul de ovocite fertilizate sau de embrioni implantați.
169
Pierderea sarcinii
În cazul în care sunteți supusă unor tehnici de reproducere asistată sau stimulării ovarelor pentru a
produce ovocite, există o probabilitate mai mare de pierdere a sarcinii decât la media femeilor.
Probleme de coagulare a sângelui (evenimente tromboembolice)
Dacă ați avut în trecut sau recent cheaguri de sânge la picioare sau la plămâni, sau atac de cord sau
atac cerebral, sau dacă acestea au apărut la membrii familiei, este posibil să prezentați un risc mai
crescut de apariție a unor astfel de probleme sau ca acestea să se înrăutățească în cazul tratamentului
cu GONAL-f.
Bărbați cu nivel crescut de FSH în sânge
La bărbații cu nivel prea ridicat de FSH în sânge, acesta poate fi un semn de probleme testiculare. De
regulă, GONAL-f nu este eficace dacă aveți această problemă.
Dacă medicul dumneavoastră decide să încerce tratamentul cu GONAL-f, este posibil să vă ceară să
oferiți probe de spermă pentru analize, timp de 4-6 luni de la începerea tratamentului, în vederea
monitorizării acestuia.
Copii
GONAL-f nu este indicat pentru utilizare la copii.
GONAL-f împreună cu alte medicamente
Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte
medicamente.
• Dacă utilizați GONAL-f cu alte medicamente pentru producerea ovulației (cum sunt hCG sau
citratul de clomifen), răspunsul foliculilor poate crește.
• Dacă utilizați GONAL-f în același timp cu un agonist sau antagonist al „hormonului eliberator
de gonadotropină” (GnRH) (aceste medicamente reduc nivelul hormonilor sexuali și opresc
ovulația) este posibil să fie necesară o doză crescută de GONAL-f pentru producerea foliculilor.
Sarcina și alăptarea
Nu utilizați GONAL-f dacă sunteți gravidă sau alăptați.
Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor
Nu se preconizează că GONAL-f va afecta capacitatea dumneavoastră de a conduce vehicule și de a
folosi utilaje.
GONAL-f conține sodiu
Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică practic „nu conține
sodiu”.
170
3. Cum să utilizațiGONAL-f
Utilizați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Discutați cu
medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteți sigur.
Utilizarea acestui medicament
• GONAL-f este destinat administrării sub formă de injecție imediat sub piele (subcutanat).
Stiloul injector (pen) preumplut poate fi utilizat pentru mai multe injecții.
• Prima injecție cu GONAL-f trebuie administrată sub supravegherea medicului dumneavoastră.
• Medicul dumneavoastră sau asistenta vă vor arăta cum se utilizează GONAL-f stilou injector
(pen) preumplut pentru a injecta medicamentul.
• Dacă vă administrați GONAL-f singur(ă), vă rugăm să citiți cu atenție și să respectați
instrucțiunile de la sfârșitul acestui prospect, numite „Instrucțiuni de utilizare”.
Cât de mult să utilizați
Medicul dumneavoastră va decide ce cantitate de medicament veți utiliza și cât de des. Dozele
enumerate mai jos sunt exprimate în Unități Internaționale (UI).
Femei
Dacă nu aveți ovulație și aveți cicluri menstruale neregulate sau nu aveți deloc menstruație
• De obicei, GONAL-f se administrează zilnic.
• Dacă aveți cicluri menstruale neregulate, începeți utilizarea GONAL-f în primele 7 zile ale
ciclului menstrual. Dacă nu aveți menstruație, puteți începe utilizarea medicamentului în orice
zi convenabilă.
• Doza inițială obișnuită de GONAL-f este de 75 până la 150 UI zilnic.
• Doza de GONAL-f poate fi crescută la fiecare 7 zile sau la fiecare 14 zile cu 37,5 până la 75 UI,
până la obținerea răspunsului dorit.
• Doza maximă zilnică de GONAL-f nu depășește de obicei 225 UI.
• Când se obține răspunsul dorit, vi se va administra o singură injecție cu 250 micrograme de
„hCG recombinant” (r-hCG, un hCG fabricat în laborator printr-o tehnică specială ADN) sau cu
5000 până la 10000UI de hCG, în interval de 24 până la 48de ore de la ultima injecție cu
GONAL-f. Cel mai potrivit moment pentru contactul sexual este în ziua injecției cu hCG și în
ziua următoare.
Dacă medicul dumneavoastră nu constată răspunsul dorit după 4săptămâni, ciclul de tratament cu
GONAL-f trebuie oprit. Pentru ciclul următor de tratament, medicul dumneavoastră vă va prescrie o
doză inițială mai mare de GONAL-f decât înainte.
Dacă răspunsul organismului dumneavoastră este prea puternic, tratamentul va fi oprit și nu vi se va
administra hCG (vezi pct.2, SHSO). Pentru ciclul următor de tratament, medicul dumneavoastră vă va
prescrie o doză mai mică de GONAL-f decât înainte.
Dacă nu există ovulație, nu există cicluri menstruale și ați fost diagnosticată cu niveluri foarte
scăzute ale hormonilor FSH și LH
• Doza inițială obișnuită de GONAL-f este de 75 până la 150 UI în combinație cu 75 UI de
lutropină alfa.
• Veți utiliza aceste două medicamente în fiecare zi, timp de până la cinci săptămâni.
• Doza de GONAL-f poate fi crescută la fiecare 7 zile sau la fiecare 14 zile cu 37,5 până la 75 UI,
până la obținerea răspunsului dorit.
• Când se obține răspunsul dorit, vi se va administra o singură injecție cu 250 micrograme de
„hCG recombinant” (r-hCG, un hCG fabricat în laborator printr-o tehnică specială ADN) sau cu
171
5000 până la 10000UI de hCG, în interval de 24 până la 48 de ore de la ultimele injecții cu
GONAL-f și lutropină alfa. Cel mai potrivit moment pentru contactul sexual este în ziua
injecției cu hCG și în ziua următoare. Alternativ se poate efectua inseminare intrauterină prin
introducerea spermei în cavitatea uterului.
Dacă medicul dumneavoastră nu constată un răspuns după 5săptămâni, ciclul de tratament cu
GONAL-f trebuie oprit. Pentru ciclul următor de tratament, medicul dumneavoastră vă va prescrie o
doză inițială mai mare de GONAL-f decât înainte.
Dacă răspunsul organismului dumneavoastră este prea puternic, tratamentul cu GONAL-f va fi oprit și
nu vi se va administra hCG (vezi pct. 2, SHSO). Pentru ciclul următor de tratament, medicul
dumneavoastră vă va prescrie o doză mai mică de GONAL-f decât înainte.
Dacă trebuie săse dezvolte mai multe ovule pentru recoltare înainte de orice tehnică de
reproducere asistată
• Doza inițială obișnuită de GONAL-f este de 150 până la 225 UI zilnic, din ziua 2 sau 3 a
ciclului de tratament.
• Doza de GONAL-f poate fi crescută în funcție de răspunsul dumneavoastră. Doza zilnică
maximă este de 450 UI.
• Tratamentul se continuă până la nivelul dorit de dezvoltare al ovulelor. Acest lucru durează, de
obicei, aproximativ 10 zile, dar poate dura oricât între 5 și 20 zile. Medicul dumneavoastră va
utiliza analize de sânge și/sau un ecograf pentru a verifica acest lucru.
• Atunci când ovulele sunt pregătite vi se va administra o singură injecție cu 250 micrograme de
„hCG recombinant” (r-hCG, un hCG fabricat în laborator printr-o tehnică specială de
recombinare ADN) sau cu 5000 până la 10000UI de hCG, în interval de 24 până la 48 de ore de
la ultima injecție cu GONAL-f. În acest fel ovulele vor fi pregătite pentru recoltare.
În alte cazuri este posibil ca medicul să oprească mai întâi ovulația utilizând un agonist sau antagonist
al hormonului eliberator de gonadotropină (GnRH). Apoi se începe administrarea GONAL-f după
două săptămâni de la începerea tratamentului cu substanța agonist. Apoi se administrează GONAL-f și
agonistul GnRH până se ajunge la nivelul dorit de dezvoltare al foliculilor. De exemplu, după două
săptămâni de tratament cu agonist GnRH se administrează 150 până la 225 UI de GONAL-f timp de
7 zile. Apoi se ajustează doza în funcție de răspunsul ovarian.
Bărbați
• Doza obișnuită de GONAL-f este de 150 UI în combinație cu hCG.
• Veți folosi aceste două medicamente de trei ori pe săptămână timp de cel puțin 4 luni.
• Dacă nu ați răspuns la tratament după 4 luni, medicul dumneavoastră poate recomanda
continuarea tratamentului cu aceste două medicamente timp de cel puțin 18 luni.
Dacă utilizați mai mult GONAL-f decât trebuie
Nu se cunosc efectele în cazul în care luați mai mult decât trebuie din GONAL-f. Cu toate acestea,
poate să apară sindromul hiperstimulării ovariene (SHSO), care este descris la pct.4. Cu toate acestea,
SHSO poate să apară numai dacă se administrează și hCG (vezi pct. 2, SHSO).
Dacă uitați să utilizați GONAL-f
Dacă uitați să utilizați GONAL-f, nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată. Vă rugăm să
discutați cu medicul dumneavoastră imediat ce observați că ați uitat o doză.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului
dumneavoastră sau farmacistului.
172
4. Reacții adverse posibile
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate
persoanele.
Reacții adverse grave la femei
• Durerile în regiunea inferioară a abdomenului, însoțite de greață sau vărsături pot fi simptome
ale sindromului hiperstimulării ovariene (SHSO). Aceasta poate indica o reacție excesivă a
ovarelor la tratament, precum și dezvoltarea unor chisturi ovariene de mari dimensiuni (vezi și
la pct. 2, subtitlul „Sindromul hiperstimulării ovariene”). Această reacție adversă este frecventă
(poate afecta până la 1 din 10 persoane).
• SHSO poate deveni sever, manifestându-se prin mărirea în volum a ovarelor, diminuarea
cantității de urină, creștere în greutate, dificultăți în respirație și/sau acumulare posibilă de lichid
la nivelul stomacului sau al pieptului. Această reacție adversă este mai puțin frecventă (poate
afecta până la 1 din 100persoane).
• Rar pot să apară complicații ale SHSO, cum sunt torsiunea ovarelor sau probleme de coagulare
a sângelui (pot afecta până la 1 din 1000 persoane).
• Foarte rar pot apărea complicații grave privind coagularea sângelui (evenimente
tromboembolice), uneori independente de SHSO (pot afecta până la 1 din 10000 persoane).
Acestea pot cauza durere la nivelul pieptului, dificultăți respiratorii, atac cerebral sau atac de
cord (vezi și la pct. 2, subtitlul „Probleme de coagulare a sângelui”).
Reacții adverse grave la bărbați și la femei
• Reacțiile alergice, cum sunt erupția pe piele, înroșirea pielii, urticaria, umflarea feței însoțite de
dificultăți respiratorii, pot fi grave uneori. Această reacție adversă este foarte rară (poate afecta
până la 1 din 10000 persoane).
Dacă observați vreuna din reacțiile adverse descrise mai sus, contactați medicul imediat; acesta
vă poate cere să opriți utilizarea GONAL-f.
Alte reacții adverse la femei:
Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane):
•Pungi cu lichid la nivelul ovarelor (chisturi ovariene)
• Durere de cap
• Reacții locale la locul injectării, cum sunt durere, roșeață, învinețire, umflare și/sau iritație
Frecvente(pot afecta până la 1 din 10persoane):
• Durere abdominală
• Senzație de rău, vărsături, diaree, crampe abdominale și balonare
Foarte rare (pot afecta până la 1 din 10000 persoane):
• Pot apărea reacții alergice cum sunt erupție pe piele, înroșirea pielii, urticarie, umflarea feței
însoțite de dificultăți respiratorii. Aceste reacții pot fi uneori grave.
• Astmul bronșic se poate înrăutăți.
Alte reacții adverse la bărbați
Foarte frecvente(pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane):
• Reacții locale la locul injectării, cum sunt durere, roșeață, învinețire, umflare și/sau iritație
173
Frecvente(pot afecta până la 1 din 10persoane):
• Umflarea venelor de deasupra sau din spatele testiculelor (varicocel)
• Creșterea sânilor, acnee sau creștere în greutate
Foarte rare (pot afecta până la 1 din 10000 persoane):
• Pot apărea reacții alergice cum sunt erupția pe piele, înroșirea pielii, urticaria, umflarea feței
însoțite de dificultăți respiratorii. Aceste reacții pot fi uneori grave.
• Astmul bronșic se poate înrăutăți.
Raportarea reacțiilor adverse
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți
raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este
menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații
suplimentare privind siguranța acestui medicament.
5. Cum se păstrează GONAL-f
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe eticheta cartușului sau pe cutie după
EXP. Data de expirare sereferă la ultima zi a lunii respective.
A se păstra la frigider (2°C-8°C). A nu se congela.
Pe perioada de valabilitate, medicamentul poate fi păstrat la cel mult 25°C timp de până la 3luni fără a
fi păstrat la frigider și dacă nu a fost utilizat în 3 luni, trebuie aruncat.
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.
Nu utilizați GONAL-f dacă observați orice semne vizibile de deteriorare, dacă lichidul conține
particule sau dacă nu este limpede.
Vă rugăm să notați pe GONAL-f stilou injector (pen-ul) preumplut data primei utilizări. În acest scop,
este furnizată o etichetă cu „Instrucțiuni de utilizare”.
• După prima deschidere, stiloul injector (pen) poate fi păstrat pentru cel mult 28 zile în afara
frigiderului (la cel mult 25ºC).
• Nu utilizați medicamentul rămas în stiloul injector (pen) preumplut după 28 zile.
La sfârșitul tratamentului, soluția rămasă neutilizată trebuie aruncată.
Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să
aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.
174
6. Conținutul ambalajului și alte informații
Ce conține GONAL-f
• Substanța activă este folitropina alfa.
• Un mililitru de lichid conține 600 UI (44 micrograme) de folitropină alfa. Fiecare stilou injector
(pen) preumplut cu cartuș multidoză eliberează 300 UI (22 micrograme) per 0,5 ml.
•Celelalte componente sunt poloxamer 188, zahăr, metionină, dihidrogenofosfat de sodiu
monohidrat, hidrogenofosfat de disodiu dihidrat, m-crezol, acid fosforic concentrat, hidroxid de
sodiu și apă pentru preparate injectabile.
Cum arată GONAL-f și conținutul ambalajului
• GONAL-f este prezentat ca lichid injectabil incolor și limpede în stilou injector (pen)
preumplut.
• Este ambalat în cutii cu 1 stilou injector (pen) preumplut și 8ace de unică folosință.
Deținătorul autorizației de punere pe piață
Merck Europe B.V., Gustav Mahlerplein 102, 1082 MA Amsterdam, Olanda
Fabricantul
Merck Serono S.p.A., Via delle Magnolie15, 70026 Modugno (Bari), Italia
Acest prospect a fost revizuit în {LL/AAAA}.
Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru
Medicamente http://www.ema.europa.eu.
175
Instrucțiuni de utilizare
GONAL-f STILOU INJECTOR (PEN) PREUMPLUT 300 UI/0,5 ml
Soluție injectabilă în stilou injector (pen) preumplut
Folitropină alfa
Cuprins
1. Cum să utilizați GONAL-f stilou injector (pen) preumplut
2. Cum să utilizați Jurnalul de tratament al GONAL-f stilou injector (pen) preumplut al
dumneavoastră
3. Înainte de a începe să utilizați GONAL-f stilou injector (pen) preumplut al dumneavoastră
4. Pregătirea GONAL-f stilou injector (pen) preumplut al dumneavoastră pentru injectare
5. Stabilirea dozei prescrise de medicul dumneavoastră
6. Injectarea dozei
7. După injecție
8. Jurnalul de tratament al GONAL-f stilou injector (pen) preumplut (a se vedea tabelul de
la sfârșit)
Atenționare: Vă rugăm să citiți aceste instrucțiuni de utilizare înainte de a utiliza GONAL-f stilou
injector (pen) preumplut. Respectați întocmai procedura, deoarece poate fi diferită de
experiența dumneavoastră din trecut.
1. Cum să utilizați GONAL-f stilou injector (pen) preumplut
• Nu utilizați stiloul injector (pen) în comun cu alte persoane. Stiloul injector (pen) este destinat
numai injectării subcutanate.
• Cifrele de pe Fereastra de feedback a dozei sunt exprimate în Unități Internaționale sau UI.
Medicul dumneavoastră v-a indicat câte UI trebuie să vă injectați în fiecare zi.
• Cifrele afișate în Fereastra de feedback a dozei vă ajută să:
a. Configurați doza prescrisă.
b. Verificați injectarea completă.
c. Citiți doza care mai trebuie injectată cu un al
doilea stilou injector (pen).
• Administrați-vă injecția la aceeași oră în fiecare zi. Exemplu:
• Medicul dumneavoastră/farmacistul vă va spune de câte stilouri injectoare (pen) este nevoie
pentru a vă administra tratamentul complet.
176
2. Cum să utilizați Jurnalul de tratament al GONAL-f stilou injector (pen) preumplut al
dumneavoastră
Pe ultima pagină este inclus un jurnal de tratament.
Utilizați jurnalul de tratament pentru a înregistra numărul de UI injectate pe care le utilizați de fiecare
dată.
• Înregistrați numărul zilei de tratament (1), data (2) și ora (3) administrării injecției.
• Pe prima linie a tabelului este deja înregistrat pentru dumneavoastră volumul stiloului
injector (pen) al dumneavoastră (4).
• Înregistrați doza prescrisă la pct.„Doza prescrisă” (5).
• Verificați că ați configurat doza corectă înainte de injectare (6).
• După injectare, citiți numărul afișat în Fereastra de feedback a dozei.
• Confirmați că ați primit o injecție completă (7) sau înregistrați numărul afișat în
Fereastra de feedback a dozeidacă acesta nu este „0” (8).
• Atunci când este necesar, administrați-vă o injecție cu ajutorul unui al doilea stilou
injector (pen), configurând doza rămasă notată la pct.„Cantitatea afișată după injectare”
(8).
• Înregistrați această doză rămasă la pct. „Cantitatea stabilită pentru injectare” de pe
rândul următor (6).
ATENȚIE:
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Utilizarea jurnalului dumneavoastră de tratament pentru a înregistra injecția(ile) zilnică(e) vă
permite să verificați în fiecare zi dacă ați primit doza completă prescrisă.
Un exemplu de jurnal de tratament:
1
Numărul
zilei de
tratament
2
D
at
a
3
Ora
4
Volumul
stiloului
injector (pen)
300
UI/
0,5
m
l
5
Doza
prescrisă
6 7 8
Fereastra de feedback a dozei
Cantitatea
stabilită
pentru
injectare
Cantitatea afișată după injectare
Nr.1
10/06
07:00
300
UI
125 125
dacă este
„0”
,
injectarea este
completă
dacă nu este „0”, este nevoie de o a doua injecție
Injectați această cantitate
..........
utilizând un nou stilou injector
(pen)
Nr.2
11/06
07:00
300
UI
125 125
dacă este
„0”
,
injectarea este
completă
dacă nu este „0”, este nevoie de o a doua injecție
Injectați această cantitate
..........
utilizând un nou stilou injector
(pen)
Nr.3
12/06/
07:00
300
UI
125 125
dacă este
„0”
,
injectarea este
completă
dacă nu este „0”, este nevoie de o a doua injecție
Injectați această cantitate
.
75..
utilizând un nou stilou injector
(pen)
Nr.3
12/06
07:00
300
UI
N/C
75 dacă este
„0”
,
injectarea este
completă
dacă nu este „0”, este nevoie de o a doua injecție
Injectați această cantitate
..........
utilizând un nou stilou injector
(pen)
Notă: Setarea maximă pentru o doză unică a stiloului injector (pen) de 150 UI este de 150 UI; setarea
maximă pentru o doză unică a stiloului injector (pen) de 300 UI este de 300 UI; setarea maximă pentru
o doză unică a stiloului injector (pen) de 450 UI este de 450 UI; setarea maximă pentru o doză unică a
stiloului injector (pen) de 900UI este de 450 UI.
3. Înainte de a începe să utilizați GONAL-f stilou injector (pen) preumplut al dumneavoastră
• Spălați-vă mâinile cu săpun și apă.
• Găsiți o zonă curată și o suprafață plană.
• Verificați data de expirare de pe eticheta
stiloului injector (pen).
177
• Strângeți tot ce aveți nevoie și puneți la îndemână:
1. Buton de stabilire a dozei
5. Conector cu filet pentru ac
9. Capacul interior al acului
2. Fereastră de feedback a
dozei
6. Capacul stiloului injector
(pen)
10. Capacul exterior al acului
3. Piston
7. Sigiliu detașabil
11. Tampoane cu alcool
4. Conținătorul rezervorului
8. Ac detașabil
12. Recipient de eliminare a
obiectelor ascuțite
4. Pregătirea GONAL-f stilou injector (pen) preumplut al dumneavoastră pentru injectare
4.1. Scoateți capacul stiloului injector (pen)
4.2. Verificați ca Fereastra de feedback a dozei să fie setată la „0”.
4.3. Pregătiți acul pentru injectare
• Luați un ac nou – utilizați numai
acele „de unică folosință”
furnizate.
• Țineți strâns capacul exterior al
acului.
• Verificați ca sigiliul detașabil de
pe capacul exterior al acului să nu
fie deteriorat sau slăbit.
Exemplu de sigiliu în bună
stare
Exemplu de sigiliu care nu
este în bună stare
• Îndepărtați sigiliul detașabil.
178
ATENȚIE:
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Dacă sigiliul detașabil este deteriorat sau slăbit, nu utilizați acul. Aruncați-l într-un recipient
pentru obiecte ascuțite. Luați un ac nou.
4.4. Atașați acul
• Înșurubați vârful cu filet al GONAL-f stilou injector (pen) preumplut în capacul exterior
al acului până când simțiți o ușoară rezistență.
Atenționare: Nu fixați acul prea strâns, deoarece ar putea fi dificil de îndepărtat după
administrarea injecției.
• Scoateți capacul exterior al acului trăgându-l ușor.
Puneți-l deoparte pentru a-l utiliza ulterior.
• Țineți GONAL-f stilou injector (pen) preumplut cu acul
orientat în sus.
• Îndepărtați cu atenție și aruncați capacul verde interior.
4.5. Uitați-vă cu atenție la vârful acului pentru a detecta (o) mică(i) picătură(i) de soluție
• Dacă vedeți (o) mică(i) picătură(i) de soluție, treceți la
pct.5: Stabilirea dozei prescrise de medicul
dumneavoastră.
Atenționare: Verificați prezența picăturii(lor) NUMAI
PRIMA DATĂ când utilizați un nou GONAL-f
stilou injector (pen) preumplut, pentru a îndepărtat
aerul din sistem.
ATENȚIE:
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Dacă nu vedeți (o) mică(i) picătură(i) la vârful acului sau în apropiere prima dată când
utilizați un nou stilou injector (pen), trebuie să parcurgeți pașii de pe pagina următoare.
179
Dacă nu vedeți (o) mică(i) picătură(i) de soluție la vârful acului sau în apropiere prima dată
când utilizați un nou stilou injector (pen):
1. Răsuciți ușor butonul de stabilire a dozei în sensul acelor de ceasornic, până când arată
valoarea de 25 în Fereastra de feedback a dozei. Puteți răsuci înapoi butonul dozei dacă treceți
de 25.
2. Țineți stiloul injector (pen) cu acul orientat în sus.
3. Loviți ușor conținătorul rezervorului.
4. Apăsați butonul de stabilire a dozei atât cât este posibil. Va apărea o mică picătură de soluție la
vârful acului.
5. Verificați ca Fereastra de feedback a dozei să arate „0”.
6. Treceți la pct. 5: Stabilirea dozei prescrise de medicul dumneavoastră
5. Stabilirea dozei prescrise de medicul dumneavoastră
5.1. Stiloul injector (pen) conține folitropină alfa 300 UI.
• Setareamaximăpentru o doză unică a stiloului injector (pen) de 300 UI este 300 UI.
Setarea minimă pentru o doză unică este 12,5UI, iar doza poate fi crescută în trepte a câte
12,5 UI.
5.2. Răsuciți butonul de stabilire a dozei până când apare doza dorită în Fereastra de feedback
a dozei.
• Răsuciți înainte butonul de stabilire a dozei
pentru a configura crescător doza
• Răsuciți înapoi butonul de stabilire a dozei
pentru a corecta doza
180
5.3. Stabiliți doza prescrisă de către medicul dumneavoastră (în exemplul din imagine, aceasta este
de 50 UI).
Atenționare: Verificați ca în Fereastra de feedback a dozei să apară doza completă prescrisă
înainte de a trece la pasul următor.
6. Injectarea dozei
6.1. Alegeți un loc de injectare din zona în care medicul
dumneavoastră sau asistenta medicală v-a indicat să administrați
injecția.
Pentru a reduce la minim iritarea pielii, selectați un loc de
injectare diferit în fiecare zi.
6.2. Curățați pielea ștergând-o cu un tampon cu alcool.
6.3. Verificați încă o dată ca Fereastra de feedback a dozei să arate doza corectă.
6.4. Injectați doza așa cum ați fost instruit să o faceți de către medicul dumneavoastră sau asistenta
medicală.
• Introduceți lent acul în piele, în întregime (1).
• Apăsați butonul de stabilire a dozei atât cât este posibil
și țineți-l apăsat pentru a efectua injecția completă.
• Țineți apăsat butonul de stabilire a dozei timp de cel puțin
5 secunde, pentru a vă asigura că injectați doza completă
(2). Cu cât este mai mare doza, cu atât va dura mai mult
injectarea.
• Numărul care indică doza afișat în Fereastra de feedback a
dozei va reveni la „0”.
• După cel puțin 5secunde, scoateți acul din piele ținând în
continuare apăsat butonul de stabilire a dozei (3).
• Eliberați butonul de stabilire a dozei.
Atenționare: Asigurați-vă că utilizați întotdeauna un ac nou pentru fiecare injecție.
Zona de
injectare
181
7. După injecție
7.1. Verificați că ați administrat o injecție completă.
• Verificați dacă Fereastra de feedback a dozei arată „0”.
Atenționare: Dacă Fereastra de feedback a dozeiarată un număr mai mare de „0”, GONAL-f
stilou injector (pen) preumplut este gol și nu ați primit doza completă prescrisă.
7.2. Efectuați complet o injectare parțială (numai când este necesar)
• Fereastra de feedback a dozei va arăta cantitatea omisă pe care trebuie să o injectați
utilizând un nou stilou injector (pen).
• Repetați pct. 3 („Înainte de a începe să utilizați GONAL-f stilou injector (pen)
preumplut al dumneavoastră”) până la pct. 4 („Pregătirea GONAL-f stilou injector
(pen) preumplut al dumneavoastră pentru injectare”) cu un al doilea stilou injector
(pen).
• Stabiliți dozala cantitatea omisă pe care ați înregistrat-o în jurnalul de tratament sau la
numărul indicat în continuare în Fereastra de feedback a dozei de pe stiloul injector (pen)
anterior și injectați.
7.3. Îndepărtarea acului după fiecare injectare
• Puneți capacul exterior al acului pe o suprafață plană.
• Țineți ferm GONAL-f stilou injector (pen) preumplut, cu o
mână, și introduceți acul în capacul exterior al acului.
• Proptiți și împingeți pe o suprafață tare acul cu capacul pus,
până auziți un clic („click”).
• Țineți de capacul exterior al
acului și deșurubați acul
răsucind în sens invers
acelor de ceas.
Eliminați acul utilizat în
condiții de siguranță.
• Nu reutilizați niciodată un ac utilizat. Nu utilizați
niciodată ace în comun cu alte persoane.
• Puneți la loc capacul pe stiloul injector (pen).
182
7.4. Păstrarea GONAL-f stilou injector (pen) preumplut
ATENȚIE:
----------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Nu păstrați niciodată stiloul injector (pen) cu acul atașat.
Îndepărtați întotdeauna acul din GONAL-f stilou injector (pen) preumplut înainte de a pune
la loc capacul stiloului injector.
• Păstrați stiloul injector (pen) în ambalajul original, la loc sigur.
• Când stiloul injector (pen) este gol, întrebați farmacistul cum să îl eliminați.
Atenționare: Nu aruncați nici un medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere.
8. Jurnalul de tratament al GONAL-f stilou injector (pen) preumplut
1
Numărul zilei
de tratament
2
D
at
a
3
Ora
4
Volumul
stiloului
injector (pen)
300
UI/
0,5
ml
5
Doza
prescrisă
6 7 8
Fereastra de feedback a dozei
Cantitatea
stabilită pentru
injectare
Cantitatea afișată după injectare
/
:
300
UI
dacă este „0”
,
injectarea este completă
dacă nu este „0”, este nevoie de o a doua injecție
Injectați această cantitate
..........
utilizând un nou stilou injector
(pen)
/
:
300
UI
dacă este „0”
,
injectarea este completă
dacă nu este „0”, este nevoie de o a doua injecție
Injectați această cantitate
..........
utilizând un nou stilou injector
(pen)
/
:
300
UI
dacă este „0”
,
injectarea este completă
dacă nu este „0”, este nevoie de o a doua injecție
Injectați această cantitate
..........
utilizând un nou stilou injector
(pen)
/
:
300
UI
dacă este „0”
,
injectarea este completă
dacă nu este „0”, este nevoie de o a doua injecție
Injectați această cantitate
..........
utilizând un nou stilou injector
(pen)
/
:
300
UI
dacă este „0”
,
injectarea este completă
dacă nu este „0”, este nevoie de o a doua injecție
Injectați această cantitate
..........
utilizând un nou stilou injector (pen)
/
:
300
UI
dacă este „0”
,
injectarea este completă
dacă nu este „0”, este nevoie de o a doua injecție
Injectați această cantitate
..........
utilizând un nou stilou injector
(pen)
/
:
300
UI
dacă este „0”
,
injectarea este completă
dacă nu este „0”, este nevoie de o a doua injecție
Injectați această cantitate
..........
utilizând un nou stilou injector
(pen)
/
:
300
UI
dacă este „0”
,
injectarea este completă
dacă nu este „0”, este nevoie de o a doua injecție
Injectați această cantitate
..........
utilizând un nou stilou injector
(pen)
/
:
300
UI
dacă este „0”
,
injectarea este completă
dacă nu este „0”, este nevoie de o a doua injecție
Injectați această cantitate
..........
utilizând un nou stilou injector
(pen)
/
:
300
UI
dacă este „0”
,
injectarea este completă
dacă nu este „0”, este nevoie de o a doua injecție
Injectați această cantitate
..........
utilizând un nou stilou injector
(pen)
/
:
300
UI
dacă este „0”
,
injectarea este completă
dacă nu este „0”, este nevoie de o a doua injecție
Injectați această cantitate
..........
utilizând un nou stilou injector
(pen)
/
:
300
UI
dacă este „0”
,
injectarea este completă
dacă nu este „0”, este nevoie de o a doua injecție
Injectați această cantitate
..........
utilizând un nou stilou injector
(pen)
Notă: Setarea maximă pentru o doză unică a stiloului injector (pen) de 150 UI este de 150 UI; setarea
maximă pentru o doză unică a stiloului injector (pen) de 300 UI este de 300 UI; setarea maximă pentru
o doză unică a stiloului injector (pen) de 450 UI este de 450 UI; setarea maximă pentru o doză unică a
stiloului injector (pen) de 900UI este de 450 UI.
Aceste Instrucțiuni de utilizare au fost revizuite în {LL/AAAA}.
183
Prospect: Informații pentru utilizator
GONAL-f 450 UI/0,75 ml soluție injectabilă în stilou injector (pen) preumplut
folitropină alfa
Citiți cu atenție și în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizați acest medicament
deoarece conține informații importante pentru dumneavoastră.
• Păstrați acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiți.
• Dacă aveți orice întrebări suplimentare, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
• Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l dați altor
persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleași semne de boală ca dumneavoastră.
• Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. Vezi pct. 4.
Ce găsiți în acest prospect
1. Ce este GONAL-f și pentru ce se utilizează
2. Ce trebuie să știți înainte să utilizați GONAL-f
3. Cum să utilizați GONAL-f
4. Reacții adverse posibile
5. Cum se păstrează GONAL-f
6. Conținutul ambalajului și alte informații
Instrucțiuni de utilizare
1. Ce este GONAL-f și pentru ce se utilizează
Ce este GONAL-f
GONAL-f conține un medicament numit „folitropină alfa”. Folitropina alfa este un tip de „hormon
foliculostimulant” (FSH) care aparține grupului de hormoni numiți „gonadotropine”. Gonadotropinele
dețin un rol în reproducere și fertilitate.
Pentru ce se utilizează GONAL-f
La femei adulte, GONAL-f se utilizează:
• pentru a facilita eliberarea unui ovul din ovar (ovulație) la femei care nu pot ovula și care nu au
răspuns la tratamentul cu un medicament numit „citrat de clomifen”
• în combinație cu un alt medicament numit „lutropină alfa” („hormon luteinizant” sau LH)
pentru a facilita eliberarea unui ovul din ovar (ovulație) la femeile fără ovulație datorită unei
slabe secreții de gonadotropine (FSH și LH)
• pentru inducerea dezvoltării mai multor foliculi (fiecare conținând un ovul) la femeile supuse
tehnicilor de reproducere asistată (proceduri care vă pot ajuta să rămâneți gravidă), cum ar fi
„fertilizarea invitro”, „transferul intrafalopian al gameților” sau „transferul intrafalopian al
zigoților”.
La bărbați adulți, GONAL-f se utilizează:
• în combinație cu alt medicament numit „gonadotropină corionică umană” (hCG), pentru a
facilita producerea de spermă la bărbații care sunt infertili datorită nivelului scăzut al anumitor
hormoni.
2. Ce trebuie să știți înainte să utilizațiGONAL-f
Înaintea începerii tratamentului, trebuie să faceți un control al fertilității împreună cu partenerul, la un
doctor cu experiență în tratarea problemelor de fertilitate.
184
Nu utilizați GONAL-f
• dacă sunteți alergic la hormon foliculostimulant (FSH) sau la oricare dintre celelalte
componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6)
• dacă aveți o tumoră a hipotalamusului sau a glandei hipofize (ambele se găsesc în creier)
• dacă sunteți femeie, în caz de:
− creștere a dimensiunilor ovarului sau prezența de pungi de lichid în ovare (chisturi
ovariene) de origine necunoscută
− sângerări vaginale inexplicabile
− cancer la ovare, uter sau sân
− când există o afecțiune care face imposibilă o sarcină normală, cum este insuficiența
ovariană (menopauza precoce) sau o malformație a organelor sexuale
• dacă sunteți bărbat:
− cu afecțiuni ireversibile ale testiculelor.
Nu utilizați GONAL-f dacă oricare dintre aceste situații este valabilă în cazul dumneavoastră. Înainte
să utilizați acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră dacă nu sunteți sigur.
Atenționări și precauții
Porfirie
Spuneți medicului dumneavoastră înainte de începerea tratamentului dacă dumneavoastră sau orice
membru al familiei dumneavoastră aveți porfirie (incapacitatea de a descompune porfirinele, o
afecțiune ce poate fi transmisă pe cale genetică de la părinți la copii).
Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă:
• pielea dumneavoastră devine fragilă și apar adesea bășici, în special pe pielea care a fost expusă
frecvent la lumina soarelui și/sau
• aveți dureri la nivelul stomacului, mâinilor sau picioarelor.
În cazul evenimentelor de mai sus medicul dumneavoastră poate recomanda oprirea tratamentului.
Sindromul hiperstimulării ovariene (SHSO)
Dacă sunteți femeie, acest medicament crește riscul dezvoltării SHSO. Acest lucru se întâmplă atunci
când foliculii se dezvoltă prea mult și devin chisturi de dimensiuni mari. Dacă simțiți dureri în partea
de jos a abdomenului, luați în greutate rapid, vă este greață sau aveți vărsături, dacă respirați cu
greutate, spuneți-i medicului imediat; acesta vă poate cere să opriți utilizarea acestui medicament (vezi
pct. 4).
În cazul în care ovulația nu se produce și dacă doza recomandată și schema de tratament sunt strict
respectate, apariția SHSO este mai puțin probabilă. Tratamentul cu GONAL-f conduce rar la apariția
SHSO sever, exceptând cazul în care se administrează medicamentul utilizat pentru inducerea
maturării foliculare finale (care conține gonadotropină corionică umană – hCG). În cazul apariției
SHSO, este posibil ca medicul dumneavoastră să nu vă prescrie niciun tip de hCG în ciclul de
tratament curent și să vi se spună să nu aveți contact sexual sau să utilizați o metodă contraceptivă de
barieră timp de cel puțin patru zile.
Sarcina multiplă
La utilizarea GONAL-f există un risc mai crescut de a fi gravidă cu mai mult de un copil o dată
(„sarcină multiplă”, în general gemeni) decât în cazul concepției naturale. Sarcina multiplă poate duce
la complicații medicale pentru dumneavoastră și pentru copii. Puteți reduce riscul apariției sarcinii
multiple dacă utilizați doza corectă de GONAL-f la momentele potrivite. În cazul în care sunteți
supusă unor tehnici de reproducere asistată, riscul sarcinii multiple este asociat cu vârsta
dumneavoastră, precum și calitatea și numărul de ovocite fertilizate sau de embrioni implantați.
185
Pierderea sarcinii
În cazul în care sunteți supusă unor tehnici de reproducere asistată sau stimulării ovarelor pentru a
produce ovocite, există o probabilitate mai mare de pierdere a sarcinii decât la media femeilor.
Probleme de coagulare a sângelui (evenimente tromboembolice)
Dacă ați avut în trecut sau recent cheaguri de sânge la picioare sau la plămâni, sau atac de cord sau
atac cerebral, sau dacă acestea au apărut la membrii familiei, este posibil să prezentați un risc mai
crescut de apariție a unor astfel de probleme sau ca acestea să se înrăutățească în cazul tratamentului
cu GONAL-f.
Bărbați cu nivel crescut de FSH în sânge
La bărbații cu nivel prea ridicat de FSH în sânge, acesta poate fi un semn de probleme testiculare. De
regulă, GONAL-f nu este eficace dacă aveți această problemă.
Dacă medicul dumneavoastră decide să încerce tratamentul cu GONAL-f, este posibil să vă ceară să
oferiți probe de spermă pentru analize, timp de 4-6 luni de la începerea tratamentului, în vederea
monitorizării acestuia.
Copii
GONAL-f nu este indicat pentru utilizare la copii.
GONAL-f împreună cu alte medicamente
Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte
medicamente.
• Dacă utilizați GONAL-f cu alte medicamente pentru producerea ovulației (cum sunt hCG sau
citratul de clomifen), răspunsul foliculilor poate crește.
• Dacă utilizați GONAL-f în același timp cu un agonist sau antagonist al „hormonului eliberator
de gonadotropină” (GnRH) (aceste medicamente reduc nivelul hormonilor sexuali și opresc
ovulația) este posibil să fie necesară o doză crescută de GONAL-f pentru producerea foliculilor.
Sarcina și alăptarea
Nu utilizați GONAL-f dacă sunteți gravidă sau alăptați.
Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor
Nu se preconizează că GONAL-f va afecta capacitatea dumneavoastră de a conduce vehicule și de a
folosi utilaje.
GONAL-f conține sodiu
Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică practic „nu conține
sodiu”.
186
3. Cum să utilizațiGONAL-f
Utilizați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Discutați cu
medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteți sigur.
Utilizarea acestui medicament
• GONAL-f este destinat administrării sub formă de injecție imediat sub piele (subcutanat).
Stiloul injector (pen) preumplut poate fi utilizat pentru mai multe injecții.
• Prima injecție cu GONAL-f trebuie administrată sub supravegherea medicului dumneavoastră.
• Medicul dumneavoastră sau asistenta vă vor arăta cum se utilizează GONAL-f stilou injector
(pen) preumplut pentru a injecta medicamentul.
• Dacă vă administrați GONAL-f singur(ă), vă rugăm să citiți cu atenție și să respectați
instrucțiunile de la sfârșitul acestui prospect, numite „Instrucțiuni de utilizare”.
Cât de mult să utilizați
Medicul dumneavoastră va decide ce cantitate de medicament veți utiliza și cât de des. Dozele
enumerate mai jos sunt exprimate în Unități Internaționale (UI).
Femei
Dacă nu aveți ovulație și aveți cicluri menstruale neregulate sau nu aveți deloc menstruație
• De obicei, GONAL-f se administrează zilnic.
• Dacă aveți cicluri menstruale neregulate, începeți utilizarea GONAL-f în primele 7 zile ale
ciclului menstrual. Dacă nu aveți menstruație, puteți începe utilizarea medicamentului în orice
zi convenabilă.
• Doza inițială obișnuită de GONAL-f este de 75 până la 150 UI zilnic.
• Doza de GONAL-f poate fi crescută la fiecare 7 zile sau la fiecare 14 zile cu 37,5 până la 75 UI,
până la obținerea răspunsului dorit.
• Doza maximă zilnică de GONAL-f nu depășește de obicei 225 UI.
• Când se obține răspunsul dorit, vi se va administra o singură injecție cu 250 micrograme de
„hCG recombinant” (r-hCG, un hCG fabricat în laborator printr-o tehnică specială ADN) sau cu
5000 până la 10000UI de hCG, în interval de 24 până la 48de ore de la ultima injecție cu
GONAL-f. Cel mai potrivit moment pentru contactul sexual este în ziua injecției cu hCG și în
ziua următoare.
Dacă medicul dumneavoastră nu constată răspunsul dorit după 4săptămâni, ciclul de tratament cu
GONAL-f trebuie oprit. Pentru ciclul următor de tratament, medicul dumneavoastră vă va prescrie o
doză inițială mai mare de GONAL-f decât înainte.
Dacă răspunsul organismului dumneavoastră este prea puternic, tratamentul va fi oprit și nu vi se va
administra hCG (vezi pct.2, SHSO). Pentru ciclul următor de tratament, medicul dumneavoastră vă va
prescrie o doză mai mică de GONAL-f decât înainte.
Dacă nu există ovulație, nu există cicluri menstruale și ați fost diagnosticată cu niveluri foarte
scăzute ale hormonilor FSH și LH
• Doza inițială obișnuită de GONAL-f este de 75 până la 150 UI în combinație cu 75 UI de
lutropină alfa.
• Veți utiliza aceste două medicamente în fiecare zi, timp de până la cinci săptămâni.
• Doza de GONAL-f poate fi crescută la fiecare 7 zile sau la fiecare 14 zile cu 37,5 până la 75 UI,
până la obținerea răspunsului dorit.
• Când se obține răspunsul dorit, vi se va administra o singură injecție cu 250 micrograme de
„hCG recombinant” (r-hCG, un hCG fabricat în laborator printr-o tehnică specială ADN) sau cu
187
5000 până la 10000UI de hCG, în interval de 24 până la 48 de ore de la ultimele injecții cu
GONAL-f și lutropină alfa. Cel mai potrivit moment pentru contactul sexual este în ziua
injecției cu hCG și în ziua următoare. Alternativ se poate efectua inseminare intrauterină prin
introducerea spermei în cavitatea uterului.
Dacă medicul dumneavoastră nu constată un răspuns după 5 săptămâni, ciclul de tratament cu
GONAL-f trebuie oprit. Pentru ciclul următor de tratament, medicul dumneavoastră vă va prescrie o
doză inițială mai mare de GONAL-f decât înainte.
Dacă răspunsul organismului dumneavoastră este prea puternic, tratamentul cu GONAL-f va fi oprit și
nu vi se va administra hCG (vezi pct. 2, SHSO). Pentru ciclul următor de tratament, medicul
dumneavoastră vă va prescrie o doză mai mică de GONAL-f decât înainte.
Dacă trebuie să se dezvolte mai multe ovule pentru recoltare înainte de orice tehnică de
reproducere asistată
• Doza inițială obișnuită de GONAL-f este de 150 până la 225 UI zilnic, din ziua 2 sau 3 a
ciclului de tratament.
• Doza de GONAL-f poate fi crescută în funcție de răspunsul dumneavoastră. Doza zilnică
maximă este de 450UI.
• Tratamentul se continuă până la nivelul dorit de dezvoltare al ovulelor. Acest lucru durează, de
obicei, aproximativ 10 zile, dar poate dura oricât între 5 și 20 zile. Medicul dumneavoastră va
utiliza analize de sânge și/sau un ecograf pentru a verifica acest lucru.
• Atunci când ovulele sunt pregătite vi se va administra o singură injecție cu 250 micrograme de
„hCG recombinant” (r-hCG, un hCG fabricat în laborator printr-o tehnică specială de
recombinare ADN) sau cu 5000 până la 10000 UI de hCG, în interval de 24 până la 48 de ore de
la ultima injecție cu GONAL-f. În acest fel ovulele vor fi pregătite pentru recoltare.
În alte cazuri este posibil ca medicul să oprească mai întâi ovulația utilizând un agonist sau antagonist
al hormonului eliberator de gonadotropină (GnRH). Apoi se începe administrarea GONAL-f după
două săptămâni de la începerea tratamentului cu substanța agonist. Apoi se administrează GONAL-f și
agonistul GnRH până se ajunge la nivelul dorit de dezvoltare al foliculilor. De exemplu, după două
săptămâni de tratament cu agonist GnRH se administrează 150 până la 225 UI de GONAL-f timp de
7 zile. Apoi se ajustează doza în funcție de răspunsul ovarian.
Bărbați
• Doza obișnuită de GONAL-f este de 150 UI în combinație cu hCG.
• Veți folosi aceste două medicamente de trei ori pe săptămână timp de cel puțin 4 luni.
• Dacă nu ați răspuns la tratament după 4 luni, medicul dumneavoastră poate recomanda
continuarea tratamentului cu aceste două medicamente timp de cel puțin 18 luni.
Dacă utilizați mai mult GONAL-f decât trebuie
Nu se cunosc efectele în cazul în care luați mai mult decât trebuie din GONAL-f. Cu toate acestea,
poate să apară sindromul hiperstimulării ovariene (SHSO), care este descris la pct. 4. Cu toate acestea,
SHSO poate să apară numai dacă se administrează și hCG (vezi pct. 2, SHSO).
Dacă uitați să utilizați GONAL-f
Dacă uitați să utilizați GONAL-f, nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată. Vă rugăm să
discutați cu medicul dumneavoastră imediat ce observați că ați uitat o doză.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului
dumneavoastră sau farmacistului.
188
4. Reacții adverse posibile
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse,cu toate că nu apar la toate
persoanele.
Reacții adverse grave la femei
• Durerile în regiunea inferioară a abdomenului, însoțite de greață sau vărsături pot fi simptome
ale sindromului hiperstimulării ovariene (SHSO). Aceasta poate indica o reacție excesivă a
ovarelor la tratament, precum și dezvoltarea unor chisturi ovariene de mari dimensiuni (vezi și
la pct. 2, subtitlul „Sindromul hiperstimulării ovariene”). Această reacție adversă este frecventă
(poate afecta până la 1 din 10persoane).
• SHSO poate deveni sever, manifestându-se prin mărirea în volum a ovarelor, diminuarea
cantității de urină, creștere în greutate, dificultăți în respirație și/sau acumulare posibilă de lichid
la nivelul stomacului sau al pieptului. Această reacție adversă este mai puținfrecventă (poate
afecta până la 1 din 100persoane).
• Rar pot să apară complicații ale SHSO, cum sunt torsiunea ovarelor sau probleme de coagulare
a sângelui (pot afecta până la 1 din 1000 persoane).
• Foarte rar pot apărea complicații grave privind coagularea sângelui (evenimente
tromboembolice), uneori independente de SHSO (pot afecta până la 1 din 10000 persoane).
Acestea pot cauza durere la nivelul pieptului, dificultăți respiratorii, atac cerebral sau atac de
cord (vezi și la pct. 2, subtitlul „Probleme de coagulare a sângelui”).
Reacții adverse grave la bărbați și la femei
• Reacțiile alergice, cum sunt erupția pe piele, înroșirea pielii, urticaria, umflarea feței însoțite de
dificultăți respiratorii, pot fi grave uneori. Această reacție adversă este foarte rară (poate afecta
până la 1 din 10000 persoane).
Dacă observați vreuna din reacțiile adverse descrise mai sus, contactați medicul imediat; acesta
vă poate cere să opriți utilizarea GONAL-f.
Alte reacții adverse la femei:
Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane):
•Pungi cu lichid la nivelul ovarelor (chisturi ovariene)
• Durere de cap
• Reacții locale la locul injectării, cum sunt durere, roșeață, învinețire, umflare și/sau iritație
Frecvente(pot afecta până la 1 din 10 persoane):
• Durere abdominală
• Senzație de rău, vărsături, diaree, crampe abdominale și balonare
Foarte rare (pot afecta până la 1 din 10000 persoane):
• Pot apărea reacții alergice cum sunt erupție pe piele, înroșirea pielii, urticarie, umflarea feței
însoțite de dificultăți respiratorii. Aceste reacții pot fi uneori grave.
• Astmul bronșic se poate înrăutăți.
Alte reacții adverse la bărbați
Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane):
• Reacții locale la locul injectării, cum sunt durere, roșeață, învinețire, umflare și/sau iritație
189
Frecvente(pot afecta până la 1 din 10persoane):
• Umflarea venelor de deasupra sau din spatele testiculelor (varicocel)
• Creșterea sânilor, acnee sau creștere în greutate
Foarte rare(pot afecta până la 1 din 10000 persoane):
• Pot apărea reacții alergice cum sunt erupția pe piele, înroșirea pielii, urticaria, umflarea feței
însoțite de dificultăți respiratorii. Aceste reacții pot fi uneori grave.
• Astmul bronșic se poate înrăutăți.
Raportarea reacțiiloradverse
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți
raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este
menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații
suplimentare privind siguranța acestui medicament.
5. Cum se păstrează GONAL-f
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe eticheta cartușului sau pe cutie după
EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
A se păstra la frigider (2°C-8°C). A nu se congela.
Pe perioada de valabilitate, medicamentul poate fi păstrat la cel mult 25°C timp de până la 3luni fără a
fi păstrat la frigider și dacă nu a fost utilizat în 3 luni, trebuie aruncat.
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.
Nu utilizați GONAL-f dacă observați orice semne vizibile de deteriorare, dacă lichidul conține
particule sau dacă nu este limpede.
Vă rugăm să notați pe GONAL-f stilou injector (pen-ul) preumplut data primei utilizări. În acest scop,
este furnizată o etichetă cu „Instrucțiuni de utilizare”.
• După prima deschidere, stiloul injector (pen) poate fi păstrat pentru cel mult 28 zile în afara
frigiderului (la cel mult 25ºC).
• Nu utilizați medicamentul rămas în stiloul injector (pen) preumplut după 28 zile.
La sfârșitul tratamentului, soluția rămasă neutilizată trebuie aruncată.
Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să
aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.
190
6. Conținutul ambalajului și alte informații
Ce conține GONAL-f
• Substanța activă este folitropina alfa.
• Un mililitru de lichid conține 600 UI (44micrograme) de folitropină alfa. Fiecare stilou injector
(pen) preumplut cu cartuș multidoză eliberează 450 UI (33 micrograme) per 0,75 ml.
•Celelalte componente sunt poloxamer 188, zahăr, metionină, dihidrogenofosfat de sodiu
monohidrat, hidrogenofosfat de disodiu dihidrat, m-crezol, acid fosforic concentrat, hidroxid de
sodiu și apă pentru preparate injectabile.
Cum arată GONAL-f și conținutul ambalajului
• GONAL-f este prezentat ca lichid injectabil incolor și limpede în stilou injector (pen)
preumplut.
• Este ambalat în cutii cu 1 stilou injector (pen) preumplut și 12ace de unică folosință.
Deținătorul autorizației de punere pe piață
Merck Europe B.V., Gustav Mahlerplein 102, 1082 MA Amsterdam, Olanda
Fabricantul
Merck Serono S.p.A., Via delle Magnolie 15, 70026 Modugno (Bari), Italia
Acest prospect a fost revizuit în {LL/AAAA}.
Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru
Medicamente http://www.ema.europa.eu.
191
Instrucțiuni de utilizare
GONAL-f STILOU INJECTOR (PEN) PREUMPLUT 450 UI/0,75 ml
Soluție injectabilă în stilou injector (pen) preumplut
Folitropină alfa
Cuprins
1. Cum să utilizați GONAL-f stilou injector (pen) preumplut
2. Cum să utilizați Jurnalul de tratament al GONAL-f stilou injector (pen) preumplut al
dumneavoastră
3. Înainte de a începe să utilizați GONAL-f stilou injector (pen) preumplut al dumneavoastră
4. Pregătirea GONAL-f stilou injector (pen) preumplut al dumneavoastră pentru injectare
5. Stabilirea dozei prescrise de medicul dumneavoastră
6. Injectarea dozei
7. După injecție
8. Jurnalul de tratament al GONAL-f stilou injector (pen) preumplut (a se vedea tabelul de
la sfârșit)
Atenționare: Vă rugăm să citiți aceste instrucțiuni de utilizare înainte de a utiliza GONAL-f stilou
injector (pen) preumplut. Respectațiîntocmai procedura, deoarece poate fi diferită de
experiența dumneavoastră din trecut.
1. Cum să utilizați GONAL-f stilou injector (pen) preumplut
• Nu utilizați stiloul injector (pen) în comun cu alte persoane. Stiloul injector (pen) este destinat
numai injectării subcutanate.
• Cifrele de pe Fereastra de feedback a dozei sunt exprimate în Unități Internaționale sau UI.
Medicul dumneavoastră v-a indicat câte UI trebuie să vă injectați în fiecare zi.
• Cifrele afișate în Fereastra de feedback a dozei vă ajută să:
a. Configurați doza prescrisă.
b. Verificați injectarea completă.
c. Citiți doza care mai trebuie injectată cu un al
doilea stilou injector (pen).
• Administrați-vă injecția la aceeași oră în fiecare zi. Exemplu:
• Medicul dumneavoastră/farmacistul vă va spune de câte stilouri injectoare (pen) este nevoie
pentru a vă administra tratamentul complet.
192
2. Cum să utilizați Jurnalul de tratament al GONAL-f stilou injector (pen) preumplut al
dumneavoastră
Pe ultima pagină este inclus un jurnal de tratament.
Utilizați jurnalul de tratament pentru a înregistra numărul de UI injectate pe care le utilizați de fiecare
dată.
• Înregistrați numărul zilei de tratament (1), data (2) și ora (3) administrării injecției.
• Pe prima linie a tabelului este deja înregistrat pentru dumneavoastră volumul stiloului
injector (pen) al dumneavoastră (4).
• Înregistrați doza prescrisă la pct. „Doza prescrisă” (5).
• Verificați că ați configurat doza corectă înainte de injectare (6).
• După injectare, citiți numărul afișat în Fereastra de feedback a dozei.
• Confirmați că ați primit o injecție completă (7) sau înregistrați numărul afișat în
Fereastra de feedback a dozeidacă acesta nu este „0” (8).
• Atunci când este necesar, administrați-vă o injecție cu ajutorul unui al doilea stilou
injector (pen), configurând doza rămasă notată la pct.„Cantitatea afișată după injectare”
(8).
• Înregistrați această doză rămasă la pct. „Cantitatea stabilită pentru injectare” de pe
rândul următor (6).
ATENȚIE:
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Utilizarea jurnalului dumneavoastră de tratament pentru a înregistra injecția(ile) zilnică(e) vă
permite să verificați în fiecare zi dacă ați primit doza completă prescrisă.
Un exemplu de jurnal de tratament:
1
Numărul
zilei de
tratament
2
D
at
a
3
Ora
4
Volumul
stiloului
injector (pen)
450
UI/
0,75
m
l
5
Doza
prescrisă
6 7 8
Fereastra de feedback a dozei
Cantitatea
stabilită
pentru
injectare
Cantitatea afișată după injectare
Nr.1
10/06
07:00
450
UI
175 175
dacă este
„0”
,
injectarea este
completă
dacă nu este „0”, este nevoie de o a doua injecție
Injectați această cantitate
..........
utilizând un nou stilou injector
(pen)
Nr.2
11/06
07:00
450
UI
175 175
dacă este
„0”
,
injectarea este
completă
dacă nu este „0”, este nevoie de o a doua injecție
Injectați această cantitate
..........
utilizând un nou stilou injector
(pen)
Nr.3
12/06/
07:00
450
UI
175 175
dacă este
„0”
,
injectarea este
completă
dacă nu este „0”, este nevoie de o a doua injecție
Injectați această cantitate
.
75..
utilizând un nou stilou injector
(pen)
Nr.3
12/06
07:00
450
UI
N/C
75 dacă este
„0”
,
injectarea este
completă
dacă nu este „0”, este nevoie de o a doua injecție
Injectați această cantitate
..........
utilizând un nou stilou injector
(pen)
Notă: Setarea maximă pentru o doză unică a stiloului injector (pen) de 150 UI este de 150 UI; setarea
maximă pentru o doză unică a stiloului injector (pen) de 300 UI este de 300 UI; setarea maximă pentru
o doză unică a stiloului injector (pen) de 450 UI este de 450 UI; setarea maximă pentru o doză unică a
stiloului injector (pen) de 900UI este de 450 UI.
3. Înainte de a începe să utilizați GONAL-f stilou injector (pen) preumplut al dumneavoastră
• Spălați-vă mâinile cu săpun și apă.
• Găsiți o zonă curată și o suprafață plană.
• Verificați data de expirare de pe eticheta
stiloului injector (pen).
193
• Strângeți tot ce aveți nevoie și puneți la îndemână:
1. Buton de stabilire a dozei
5. Conector cu filet pentru ac
9. Capacul interior al acului
2. Fereastră de feedback a
dozei
6. Capacul stiloului injector
(pen)
10. Capacul exterior al acului
3. Piston
7. Sigiliu detașabil
11. Tampoane cu alcool
4. Conținătorul rezervorului
8. Ac detașabil
12. Recipient de eliminare a
obiectelor ascuțite
4. Pregătirea GONAL-f stilou injector (pen) preumplut al dumneavoastră pentru injectare
4.1. Scoateți capacul stiloului injector (pen)
4.2. Verificați ca Fereastra de feedback a dozei să fie setată la „0”.
4.3. Pregătiți acul pentru injectare
• Luați un ac nou – utilizați numai
acele „de unică folosință”
furnizate.
• Țineți strâns capacul exterior al
acului.
• Verificați ca sigiliul detașabil de
pe capacul exterior al acului să nu
fie deteriorat sau slăbit.
Exemplu de sigiliu în bună
stare
Exemplu de sigiliu care nu
este în bună stare
• Îndepărtați sigiliul detașabil.
194
ATENȚIE:
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Dacă sigiliul detașabil este deteriorat sau slăbit, nu utilizați acul. Aruncați-l într-un recipient
pentru obiecte ascuțite. Luați un ac nou.
4.4. Atașați acul
• Înșurubați vârful cu filet al GONAL-f stilou injector (pen) preumplut în capacul exterior
al acului până când simțiți o ușoară rezistență.
Atenționare: Nu fixați acul prea strâns, deoarece ar putea fi dificil de îndepărtat după
administrarea injecției.
• Scoateți capacul exterior al acului trăgându-l ușor.
Puneți-l deoparte pentru a-l utiliza ulterior.
• Țineți GONAL-f stilou injector (pen) preumplut cu acul
orientat în sus.
• Îndepărtați cu atenție și aruncați capacul verde interior.
4.5. Uitați-vă cu atenție la vârful acului pentru a detecta (o) mică(i) picătură(i) de soluție
• Dacă vedeți (o) mică(i) picătură(i) de soluție, treceți la
pct.5: Stabilirea dozei prescrise de medicul
dumneavoastră.
Atenționare: Verificați prezența picăturii(lor) NUMAI
PRIMA DATĂ când utilizați un nou GONAL-f
stilou injector (pen) preumplut, pentru a îndepărtat
aerul din sistem.
ATENȚIE:
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Dacă nu vedeți (o) mică(i) picătură(i) la vârful acului sau în apropiere prima dată când
utilizați un nou stilou injector (pen), trebuie să parcurgeți pașii de pe pagina următoare.
195
Dacă nu vedeți (o) mică(i) picătură(i) de soluție la vârful acului sau în apropiere prima dată
când utilizați un nou stilou injector (pen):
1. Răsuciți ușor butonul de stabilire a dozei în sensul acelor de ceasornic, până când arată
valoarea de 25 în Fereastra de feedback a dozei. Puteți răsuci înapoi butonul dozei dacă treceți
de 25.
2. Țineți stiloul injector (pen) cu acul orientat în sus.
3. Loviți ușor conținătorul rezervorului.
4. Apăsați butonul de stabilire a dozei atât cât este posibil. Va apărea o mică picătură de soluție la
vârful acului.
5. Verificați ca Fereastra de feedback a dozei să arate „0”.
6. Treceți la pct. 5: Stabilirea dozei prescrise de medicul dumneavoastră
5. Stabilirea dozei prescrise de medicul dumneavoastră
5.1. Stiloul injector (pen) conține folitropină alfa 450 UI.
• Setareamaximăpentru o doză unică a stiloului injector (pen) de 450 UI este 300 UI.
Setarea minimă pentru o doză unică este 12,5 UI, iar doza poate fi crescută în trepte a câte
12,5 UI.
5.2. Răsuciți butonul de stabilire a dozei până când apare doza dorită în Fereastra de feedback
a dozei.
• Răsuciți înainte butonul de stabilire a dozei
pentru a configura crescător doza
• Răsuciți înapoi butonul de stabilire a dozei
pentru a corecta doza
196
5.3. Stabiliți doza prescrisă de către medicul dumneavoastră (în exemplul din imagine, aceasta este
de 50 UI).
Atenționare: Verificați ca în Fereastra de feedback a dozei să apară doza completă prescrisă
înainte de a trece la pasul următor.
6. Injectarea dozei
6.1. Alegeți un loc de injectare din zona în care medicul
dumneavoastră sau asistenta medicală v-a indicat să administrați
injecția.
Pentru a reduce la minim iritarea pielii, selectați un loc de
injectare diferit în fiecare zi.
6.2. Curățați pielea ștergând-o cu un tampon cu alcool.
6.3. Verificați încă o dată ca Fereastra de feedback a dozei să arate doza corectă.
6.4. Injectați doza așa cum ați fost instruit să o faceți de către medicul dumneavoastră sau asistenta
medicală.
• Introduceți lent acul în piele, în întregime (1).
• Apăsați butonul de stabilire a dozei atât cât este posibil
și țineți-l apăsat pentru a efectua injecția completă.
• Țineți apăsat butonul de stabilire a dozei timp de cel puțin
5 secunde, pentru a vă asigura că injectați doza completă
(2). Cu cât este mai mare doza, cu atât va dura mai mult
injectarea.
• Numărul care indică doza afișat în Fereastra de feedback a
dozei va reveni la „0”.
• După cel puțin 5secunde, scoateți acul din piele ținând în
continuare apăsat butonul de stabilire a dozei (3).
• Eliberați butonul de stabilire a dozei.
Atenționare: Asigurați-vă că utilizați întotdeauna un ac nou pentru fiecare injecție.
Zona de
injectare
197
7. După injecție
7.1. Verificați că ați administrat o injecție completă.
• Verificați dacă Fereastra de feedback a dozei arată „0”.
Atenționare: Dacă Fereastra de feedback a dozeiarată un număr mai mare de „0”, GONAL-f
stilou injector (pen) preumplut este gol și nu ați primit doza completă prescrisă.
7.2. Efectuați complet o injectare parțială (numai când este necesar)
• Fereastra de feedback a dozei va arăta cantitatea omisă pe care trebuie să o injectați
utilizând un nou stilou injector (pen).
• Repetați pct. 3 („Înainte de a începe să utilizați GONAL-f stilou injector (pen)
preumplut al dumneavoastră”) până la pct. 4 („Pregătirea GONAL-f stilou injector
(pen) preumplut al dumneavoastră pentru injectare”) cu un al doilea stilou injector
(pen).
• Stabiliți dozala cantitatea omisă pe care ați înregistrat-o în jurnalul de tratament sau la
numărul indicat în continuare în Fereastra de feedback a dozei de pe stiloul injector (pen)
anterior și injectați.
7.3. Îndepărtarea acului după fiecare injectare
• Puneți capacul exterior al acului pe o suprafață plană.
• Țineți ferm GONAL-f stilou injector (pen) preumplut, cu o
mână, și introduceți acul în capacul exterior al acului.
• Proptiți și împingeți pe o suprafață tare acul cu capacul pus,
până auziți un clic („click”).
• Țineți de capacul exterior al
acului și deșurubați acul
răsucind în sens invers
acelor de ceas.
Eliminați acul utilizat în
condiții de siguranță.
• Nu reutilizați niciodată un ac utilizat. Nu utilizați
niciodată ace în comun cu alte persoane.
• Puneți la loc capacul pe stiloul injector (pen).
198
7.4. Păstrarea GONAL-f stilou injector (pen) preumplut
ATENȚIE:
----------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Nu păstrați niciodată stiloul injector (pen) cu acul atașat.
Îndepărtați întotdeauna acul din GONAL-f stilou injector (pen) preumplut înainte de a pune
la loc capacul stiloului injector.
• Păstrați stiloul injector (pen) în ambalajul original, la loc sigur.
• Când stiloul injector (pen) este gol, întrebați farmacistul cum să îl eliminați.
Atenționare: Nu aruncați nici un medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere.
8. Jurnalul de tratament al GONAL-f stilou injector (pen) preumplut
1
Numărul zilei
de tratament
2
D
at
a
3
Ora
4
Volumul
stiloului
injector (pen)
450
UI/
0,75
ml
5
Doza
prescrisă
6 7 8
Fereastra de feedback a dozei
Cantitatea
stabilită pentru
injectare
Cantitatea afișată după injectare
/
:
450
UI
dacă este „0”
,
injectarea este completă
dacă nu este „0”, este nevoie de o a doua injecție
Injectați această cantitate
..........
utilizând un nou stilou injector
(pen)
/
:
450
UI
dacă este „0”
,
injectarea este completă
dacă nu este „0”, este nevoie de o a doua injecție
Injectați această cantitate
..........
utilizând un nou stilou injector
(pen)
/
:
450
UI
dacă este „0”
,
injectarea este completă
dacă nu este „0”, este nevoie de o a doua injecție
Injectați această cantitate
..........
utilizând un nou stilou injector
(pen)
/
:
450
UI
dacă este „0”
,
injectarea este completă
dacă nu este „0”, este nevoie de o a doua injecție
Injectați această cantitate
..........
utilizând un nou stilou injector
(pen)
/
:
450
UI
dacă este „0”
,
injectarea este completă
dacă nu este „0”, este nevoie de o a doua injecție
Injectați această cantitate
..........
utilizând un nou stilou injector (pen)
/
:
450
UI
dacă este „0”
,
injectarea este completă
dacă nu este „0”, este nevoie de o a doua injecție
Injectați această cantitate
..........
utilizând un nou stilou injector
(pen)
/
:
450
UI
dacă este „0”
,
injectarea este completă
dacă nu este „0”, este nevoie de o a doua injecție
Injectați această cantitate
..........
utilizând un nou stilou injector
(pen)
/
:
450
UI
dacă este „0”
,
injectarea este completă
dacă nu este „0”, este nevoie de o a doua injecție
Injectați această cantitate
..........
utilizând un nou stilou injector
(pen)
/
:
450
UI
dacă este „0”
,
injectarea este completă
dacă nu este „0”, este nevoie de o a doua injecție
Injectați această cantitate
..........
utilizând un nou stilou injector
(pen)
/
:
450
UI
dacă este „0”
,
injectarea este completă
dacă nu este „0”, este nevoie de o a doua injecție
Injectați această cantitate
..........
utilizând un nou stilou injector
(pen)
/
:
450
UI
dacă este „0”
,
injectarea este completă
dacă nu este „0”, este nevoie de o a doua injecție
Injectați această cantitate
..........
utilizând un nou stilou injector
(pen)
/
:
450
UI
dacă este „0”
,
injectarea este completă
dacă nu este „0”, este nevoie de o a doua injecție
Injectați această cantitate
..........
utilizând un nou stilou injector
(pen)
Notă: Setarea maximă pentru o doză unică a stiloului injector (pen) de 150 UI este de 150 UI; setarea
maximă pentru o doză unică a stiloului injector (pen) de 300 UI este de 300 UI; setarea maximă pentru
o doză unică a stiloului injector (pen) de 450 UI este de 450 UI; setarea maximă pentru o doză unică a
stiloului injector (pen) de 900UI este de 450 UI.
Aceste Instrucțiuni de utilizare au fost revizuite în {LL/AAAA}.
199
Prospect: Informații pentru utilizator
GONAL-f 900 UI/1,5 ml soluție injectabilă în stilou injector (pen) preumplut
folitropină alfa
Citiți cu atenție și în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizați acest medicament
deoarece conține informații importante pentru dumneavoastră.
• Păstrați acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiți.
• Dacă aveți orice întrebări suplimentare, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
• Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l dați altor
persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleași semne de boală ca dumneavoastră.
• Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. Vezi pct. 4.
Ce găsiți în acest prospect
1. Ce este GONAL-f și pentru ce se utilizează
2. Ce trebuie să știți înainte să utilizați GONAL-f
3. Cum să utilizați GONAL-f
4. Reacții adverse posibile
5. Cum se păstrează GONAL-f
6. Conținutul ambalajului și alte informații
Instrucțiuni de utilizare
1. Ce este GONAL-f și pentru ce se utilizează
Ce este GONAL-f
GONAL-f conține un medicament numit „folitropină alfa”. Folitropina alfa este un tip de „hormon
foliculostimulant” (FSH) care aparține grupului de hormoni numiți „gonadotropine”. Gonadotropinele
dețin un rol în reproducere și fertilitate.
Pentru ce se utilizează GONAL-f
La femei adulte, GONAL-f se utilizează:
• pentru a facilita eliberarea unui ovul din ovar (ovulație) la femei care nu pot ovula și care nu au
răspuns la tratamentul cu un medicament numit „citrat de clomifen”
• în combinație cu un alt medicament numit „lutropină alfa” („hormon luteinizant” sau LH)
pentru a facilita eliberarea unui ovul din ovar (ovulație) la femeile fără ovulație datorită unei
slabe secreții de gonadotropine (FSH și LH)
• pentru inducerea dezvoltării mai multor foliculi (fiecare conținând un ovul) la femeile supuse
tehnicilor de reproducere asistată (proceduri care vă pot ajuta să rămâneți gravidă), cum ar fi
„fertilizarea invitro”, „transferul intrafalopian al gameților” sau „transferul intrafalopian al
zigoților”.
La bărbați adulți, GONAL-f se utilizează:
• în combinație cu alt medicament numit „gonadotropină corionică umană” (hCG), pentru a
facilita producerea de spermă la bărbații care sunt infertili datorită nivelului scăzut al anumitor
hormoni.
2. Ce trebuie să știți înainte să utilizațiGONAL-f
Înaintea începerii tratamentului, trebuie să faceți un control al fertilității împreună cu partenerul, la un
doctor cu experiență în tratarea problemelor de fertilitate.
200
Nu utilizați GONAL-f
• dacă sunteți alergic la hormon foliculostimulant (FSH) sau la oricare dintre celelalte
componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6)
• dacă aveți o tumoră a hipotalamusului sau a glandei hipofize (ambele se găsesc în creier)
• dacă sunteți femeie, în caz de:
− creștere a dimensiunilor ovarului sau prezența de pungi de lichid în ovare (chisturi
ovariene) de origine necunoscută
− sângerări vaginale inexplicabile
− cancer la ovare, uter sau sân
− când există o afecțiune care face imposibilă o sarcină normală, cum este insuficiența
ovariană (menopauza precoce) sau o malformație a organelor sexuale
• dacă sunteți bărbat:
− cu afecțiuni ireversibile ale testiculelor.
Nu utilizați GONAL-f dacă oricare dintre aceste situații este valabilă în cazul dumneavoastră. Înainte
să utilizați acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră dacă nu sunteți sigur.
Atenționări și precauții
Porfirie
Spuneți medicului dumneavoastră înainte de începerea tratamentului dacă dumneavoastră sau orice
membru al familiei dumneavoastră aveți porfirie (incapacitatea de a descompune porfirinele, o
afecțiune ce poatefi transmisă pe cale genetică de la părinți la copii).
Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă:
• pielea dumneavoastră devine fragilă și apar adesea bășici, în special pe pielea care a fost expusă
frecvent la lumina soarelui și/sau
• aveți dureri la nivelul stomacului, mâinilor sau picioarelor.
În cazul evenimentelor de mai sus medicul dumneavoastră poate recomanda oprirea tratamentului.
Sindromul hiperstimulării ovariene (SHSO)
Dacă sunteți femeie, acest medicament crește riscul dezvoltării SHSO. Acest lucru se întâmplă atunci
când foliculii se dezvoltă prea mult și devin chisturi de dimensiuni mari. Dacă simțiți dureri în partea
de jos a abdomenului, luați în greutate rapid, vă este greață sau aveți vărsături, dacă respirați cu
greutate, spuneți-i medicului imediat; acesta vă poate cere să opriți utilizarea acestui medicament (vezi
pct. 4).
În cazul în care ovulația nu se produce și dacă doza recomandată și schema de tratament sunt strict
respectate, apariția SHSO este mai puțin probabilă. Tratamentul cu GONAL-f conduce rar la apariția
SHSO sever, exceptând cazul în care se administrează medicamentul utilizat pentru inducerea
maturării foliculare finale (care conține gonadotropină corionică umană – hCG). În cazul apariției
SHSO, este posibil ca medicul dumneavoastră să nu vă prescrie niciun tip de hCG în ciclul de
tratament curent și să vi se spună să nu aveți contact sexual sau să utilizați o metodă contraceptivă de
barieră timp de cel puțin patru zile.
Sarcina multiplă
La utilizarea GONAL-f există un risc mai crescut de a fi gravidă cu mai mult de un copil o dată
(„sarcină multiplă”, în general gemeni) decât în cazul concepției naturale. Sarcina multiplă poate duce
la complicații medicale pentru dumneavoastră și pentru copii. Puteți reduce risculapariției sarcinii
multiple dacă utilizați doza corectă de GONAL-f la momentele potrivite. În cazul în care sunteți
supusă unor tehnici de reproducere asistată, riscul sarcinii multiple este asociat cu vârsta
dumneavoastră, precum și calitatea și numărul de ovocite fertilizate sau de embrioni implantați.
201
Pierderea sarcinii
În cazul în care sunteți supusă unor tehnici de reproducere asistată sau stimulării ovarelor pentru a
produce ovocite, există o probabilitate mai mare de pierdere a sarcinii decât la media femeilor.
Probleme de coagulare a sângelui (evenimente tromboembolice)
Dacă ați avut în trecut sau recent cheaguri de sânge la picioare sau la plămâni, sau atac de cord sau
atac cerebral, sau dacă acestea au apărut la membrii familiei, este posibil să prezentați un risc mai
crescut de apariție a unor astfel de probleme sau ca acestea să se înrăutățească în cazul tratamentului
cu GONAL-f.
Bărbați cu nivel crescut de FSH în sânge
La bărbații cu nivel prea ridicat de FSH în sânge, acesta poate fi un semn de probleme testiculare. De
regulă, GONAL-f nu este eficace dacă aveți această problemă.
Dacă medicul dumneavoastră decide să încerce tratamentul cu GONAL-f, este posibil să vă ceară să
oferiți probe de spermă pentru analize, timp de 4-6 luni de la începerea tratamentului, în vederea
monitorizării acestuia.
Copii
GONAL-f nu este indicat pentru utilizare la copii.
GONAL-f împreună cu alte medicamente
Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte
medicamente.
• Dacă utilizați GONAL-f cu alte medicamente pentru producerea ovulației (cum sunt hCG sau
citratul de clomifen), răspunsul foliculilor poate crește.
• Dacă utilizați GONAL-f în același timp cu un agonist sau antagonist al „hormonului eliberator
de gonadotropină” (GnRH) (aceste medicamente reduc nivelul hormonilor sexuali și opresc
ovulația) este posibil să fie necesară o doză crescută de GONAL-f pentru producerea foliculilor.
Sarcina și alăptarea
Nu utilizați GONAL-f dacă sunteți gravidă sau alăptați.
Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor
Nu se preconizează că GONAL-f va afecta capacitatea dumneavoastră de a conduce vehicule și de a
folosi utilaje.
GONAL-f conține sodiu
Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică practic „nu conține
sodiu”.
202
3. Cum să utilizațiGONAL-f
Utilizați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Discutați cu
medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteți sigur.
Utilizarea acestui medicament
• GONAL-f este destinat administrării sub formă de injecție imediat sub piele (subcutanat).
Stiloul injector (pen) preumplut poate fi utilizat pentru mai multe injecții.
• Prima injecție cu GONAL-f trebuie administrată sub supravegherea medicului dumneavoastră.
• Medicul dumneavoastră sau asistenta vă vor arăta cum se utilizează GONAL-f stilou injector
(pen) preumplut pentru a injecta medicamentul.
• Dacă vă administrați GONAL-f singur(ă), vă rugăm să citiți cu atenție și să respectați
instrucțiunile de la sfârșitul acestui prospect, numite „Instrucțiuni de utilizare”.
Cât de mult să utilizați
Medicul dumneavoastră va decide ce cantitate de medicament veți utiliza și cât de des. Dozele
enumerate mai jos sunt exprimate în Unități Internaționale (UI).
Femei
Dacă nu aveți ovulație și aveți cicluri menstruale neregulate sau nu aveți deloc menstruație
• De obicei, GONAL-f se administrează zilnic.
• Dacă aveți cicluri menstruale neregulate, începeți utilizarea GONAL-f în primele 7 zile ale
ciclului menstrual. Dacă nu aveți menstruație, puteți începe utilizarea medicamentului în orice
zi convenabilă.
• Doza inițială obișnuită de GONAL-f este de 75 până la 150 UI zilnic.
• Doza de GONAL-f poate fi crescută la fiecare 7 zile sau la fiecare 14 zile cu 37,5 până la 75 UI,
până la obținerea răspunsului dorit.
• Doza maximă zilnică de GONAL-f nu depășește de obicei 225 UI.
• Când se obține răspunsul dorit, vi se va administra o singură injecție cu 250 micrograme de
„hCG recombinant” (r-hCG, un hCG fabricat în laborator printr-o tehnică specială ADN) sau cu
5000 până la 10000UI de hCG, în interval de 24 până la 48de ore de la ultima injecție cu
GONAL-f. Cel mai potrivit moment pentru contactul sexual este în ziua injecției cu hCG și în
ziua următoare.
Dacă medicul dumneavoastră nu constată răspunsul dorit după 4săptămâni, ciclul de tratament cu
GONAL-f trebuie oprit. Pentru ciclul următor de tratament, medicul dumneavoastră vă va prescrie o
doză inițială mai mare de GONAL-f decât înainte.
Dacă răspunsul organismului dumneavoastră este prea puternic, tratamentul va fi oprit și nu vi se va
administra hCG (vezi pct.2, SHSO). Pentru ciclul următor de tratament, medicul dumneavoastră vă va
prescrie o doză mai mică de GONAL-f decât înainte.
Dacă nu există ovulație, nu există cicluri menstruale și ați fost diagnosticată cu niveluri foarte
scăzute ale hormonilor FSH și LH
• Doza inițială obișnuită de GONAL-f este de 75 până la 150 UI în combinație cu 75 UI de
lutropină alfa.
• Veți utiliza aceste două medicamente în fiecare zi, timp de până la cinci săptămâni.
• Doza de GONAL-f poate fi crescută la fiecare 7 zile sau la fiecare 14 zile cu 37,5 până la 75 UI,
până la obținerea răspunsului dorit.
• Când se obține răspunsul dorit, vi se va administra o singură injecție cu 250 micrograme de
„hCG recombinant” (r-hCG, un hCG fabricat în laborator printr-o tehnică specială ADN) sau cu
203
5000 până la 10000UI de hCG, în interval de 24 până la 48 de ore de la ultimele injecții cu
GONAL-f și lutropină alfa. Cel mai potrivit moment pentru contactul sexual este în ziua
injecției cu hCG și în ziua următoare. Alternativ se poate efectua inseminare intrauterină prin
introducerea spermei în cavitatea uterului.
Dacă medicul dumneavoastră nu constată un răspuns după 5săptămâni, ciclul de tratament cu
GONAL-f trebuie oprit. Pentru ciclul următor de tratament, medicul dumneavoastră vă va prescrie o
doză inițială mai mare de GONAL-f decât înainte.
Dacă răspunsul organismului dumneavoastră este prea puternic, tratamentul cu GONAL-f va fi oprit și
nu vi se va administra hCG (vezi pct. 2, SHSO). Pentru ciclul următor de tratament, medicul
dumneavoastră vă va prescrie o doză mai mică de GONAL-f decât înainte.
Dacă trebuie să se dezvolte mai multe ovule pentru recoltare înainte de orice tehnică de
reproducere asistată
• Doza inițială obișnuită de GONAL-f este de 150 până la 225 UI zilnic, din ziua 2 sau 3 a
ciclului de tratament.
• Doza de GONAL-f poate fi crescută în funcție de răspunsul dumneavoastră. Doza zilnică
maximă este de 450 UI.
• Tratamentul se continuă până la nivelul dorit de dezvoltare al ovulelor. Acest lucru durează, de
obicei, aproximativ 10 zile, dar poate dura oricât între 5 și 20 zile. Medicul dumneavoastră va
utiliza analize de sânge și/sau un ecograf pentru a verifica acest lucru.
• Atunci când ovulele sunt pregătite vi se va administra o singură injecție cu 250 micrograme de
„hCG recombinant” (r-hCG, un hCG fabricat în laborator printr-o tehnică specială de
recombinare ADN) sau cu 5000 până la 10000 UI de hCG, în interval de 24 până la 48 de ore de
la ultima injecție cu GONAL-f. În acest fel ovulele vor fi pregătite pentru recoltare.
În alte cazuri este posibil ca medicul să oprească mai întâi ovulația utilizând un agonist sau antagonist
al hormonului eliberator de gonadotropină (GnRH). Apoi se începe administrarea GONAL-f după
două săptămâni de la începerea tratamentului cu substanța agonist. Apoi se administrează GONAL-f și
agonistul GnRH până se ajunge la nivelul dorit de dezvoltare al foliculilor. De exemplu, după două
săptămâni de tratament cu agonist GnRH se administrează 150 până la 225 UI de GONAL-f timp de
7 zile. Apoi se ajustează doza în funcție de răspunsul ovarian.
Bărbați
• Doza obișnuită de GONAL-f este de 150 UI în combinație cu hCG.
• Veți folosi aceste două medicamente de trei ori pe săptămână timp de cel puțin 4 luni.
• Dacă nu ați răspuns la tratament după 4 luni, medicul dumneavoastră poate recomanda
continuarea tratamentului cu aceste două medicamente timp de cel puțin 18 luni.
Dacă utilizați mai mult GONAL-f decât trebuie
Nu se cunosc efectele în cazul în care luați mai mult decât trebuie din GONAL-f. Cu toate acestea,
poate să apară sindromul hiperstimulării ovariene (SHSO), care este descris la pct. 4. Cu toate acestea,
SHSO poate să apară numai dacă se administrează și hCG (vezi pct. 2, SHSO).
Dacă uitați să utilizați GONAL-f
Dacă uitați să utilizați GONAL-f, nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată. Vă rugăm să
discutați cu medicul dumneavoastră imediat ce observați că ați uitat o doză.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului
dumneavoastră sau farmacistului.
204
4. Reacții adverse posibile
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate
persoanele.
Reacții adverse grave la femei
• Durerile în regiunea inferioară a abdomenului, însoțite de greață sau vărsături pot fi simptome
ale sindromului hiperstimulării ovariene (SHSO). Aceasta poate indica o reacție excesivă a
ovarelor la tratament, precum și dezvoltarea unor chisturi ovariene de mari dimensiuni (vezi și
la pct. 2, subtitlul „Sindromul hiperstimulării ovariene”). Această reacție adversă este frecventă
(poate afecta până la 1 din 10persoane).
• SHSO poate deveni sever, manifestându-se prin mărirea în volum a ovarelor, diminuarea
cantității de urină, creștere în greutate, dificultăți în respirație și/sau acumulare posibilă de lichid
la nivelul stomacului sau al pieptului. Această reacție adversă este mai puțin frecventă (poate
afecta până la 1 din 100persoane).
• Rar pot să apară complicații ale SHSO, cum sunt torsiunea ovarelor sau probleme de coagulare
a sângelui (pot afecta până la 1 din 1000 persoane).
• Foarte rar pot apărea complicații grave privind coagularea sângelui (evenimente
tromboembolice), uneori independente de SHSO (pot afecta până la 1 din 10000 persoane).
Acestea pot cauza durere la nivelul pieptului, dificultăți respiratorii, atac cerebral sau atac de
cord (vezi și la pct. 2, subtitlul „Probleme de coagulare a sângelui”).
Reacții adverse grave la bărbați și la femei
• Reacțiile alergice, cum sunt erupția pe piele, înroșirea pielii, urticaria, umflarea feței însoțite de
dificultăți respiratorii, pot fi grave uneori. Această reacție adversă este foarte rară (poate afecta
până la 1 din 10000persoane).
Dacă observați vreuna din reacțiile adverse descrise mai sus, contactați medicul imediat; acesta
vă poate cere să opriți utilizarea GONAL-f.
Alte reacții adverse la femei:
Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane):
•Pungi cu lichid la nivelul ovarelor (chisturi ovariene)
• Durere de cap
• Reacții locale la locul injectării, cum sunt durere, roșeață, învinețire, umflare și/sau iritație
Frecvente(pot afecta până la 1 din 10 persoane):
• Durere abdominală
• Senzație de rău, vărsături, diaree, crampe abdominale și balonare
Foarte rare (pot afecta până la 1 din 10000 persoane):
• Pot apărea reacții alergice cum sunt erupție pe piele, înroșirea pielii, urticarie, umflarea feței
însoțite de dificultăți respiratorii. Aceste reacții pot fi uneori grave.
• Astmul bronșic se poate înrăutăți.
Alte reacții adverse la bărbați
Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane):
• Reacții locale la locul injectării, cum sunt durere, roșeață, învinețire, umflare și/sau iritație
205
Frecvente(pot afecta până la 1 din 10persoane):
• Umflarea venelor de deasupra sau din spatele testiculelor (varicocel)
• Creșterea sânilor, acnee sau creștere în greutate
Foarte rare(pot afecta până la 1 din 10000 persoane):
• Pot apărea reacții alergice cum sunt erupția pe piele, înroșirea pielii, urticaria, umflarea feței
însoțite de dificultăți respiratorii. Aceste reacții pot fi uneori grave.
• Astmul bronșic se poate înrăutăți.
Raportarea reacțiiloradverse
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți
raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este
menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații
suplimentare privind siguranța acestui medicament.
5. Cum se păstrează GONAL-f
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe eticheta cartușului sau pe cutie după
EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
A se păstra la frigider (2°C-8°C). A nu se congela.
Pe perioada de valabilitate, medicamentul poate fi păstrat la cel mult 25°C timp de până la 3luni fără a
fi păstrat la frigider și dacă nu a fost utilizat în 3 luni, trebuie aruncat.
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.
Nu utilizați GONAL-f dacă observați orice semne vizibile de deteriorare, dacă lichidul conține
particule sau dacă nu este limpede.
Vă rugăm să notați pe GONAL-f stilou injector (pen-ul) preumplut data primei utilizări. În acest scop,
este furnizată o etichetă cu „Instrucțiuni de utilizare”.
• După prima deschidere, stiloul injector (pen) poate fi păstrat pentru cel mult 28 zile în afara
frigiderului (la cel mult 25ºC).
• Nu utilizați medicamentul rămas în stiloul injector (pen) preumplut după 28 zile.
La sfârșitul tratamentului, soluția rămasă neutilizată trebuie aruncată.
Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să
aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.
206
6. Conținutul ambalajului și alte informații
Ce conține GONAL-f
• Substanța activă este folitropina alfa.
• Un mililitru de lichid conține 600 UI (44 micrograme) de folitropină alfa. Fiecare stilou injector
(pen) preumplut cu cartuș multidoză eliberează 900 UI (66 micrograme) per 1,5 ml.
•Celelalte componente sunt poloxamer 188, zahăr, metionină, dihidrogenofosfat de sodiu
monohidrat, hidrogenofosfat de disodiu dihidrat, m-crezol, acid fosforic concentrat, hidroxid de
sodiu și apă pentru preparate injectabile.
Cum arată GONAL-f și conținutul ambalajului
• GONAL-f este prezentat ca lichid injectabil incolor și limpede în stilou injector (pen)
preumplut.
• Este ambalat în cutii cu 1 stilou injector (pen) preumplut și 20ace de unică folosință.
Deținătorul autorizației de punere pe piață
Merck Europe B.V., Gustav Mahlerplein 102, 1082 MA Amsterdam, Olanda
Fabricantul
Merck Serono S.p.A., Via delle Magnolie 15, 70026 Modugno (Bari), Italia
Acest prospect a fost revizuit în {LL/AAAA}.
Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru
Medicamente http://www.ema.europa.eu.
207
Instrucțiuni de utilizare
GONAL-f STILOU INJECTOR (PEN) PREUMPLUT 900 UI/1,5 ml
Soluție injectabilă în stilou injector (pen) preumplut
Folitropină alfa
Cuprins
1. Cum să utilizați GONAL-f stilou injector (pen) preumplut
2. Cum să utilizați Jurnalul de tratament al GONAL-f stilou injector (pen) preumplut al
dumneavoastră
3. Înainte de a începe să utilizați GONAL-f stilou injector (pen) preumplut al dumneavoastră
4. Pregătirea GONAL-f stilou injector (pen) preumplut al dumneavoastră pentru injectare
5. Stabilirea dozei prescrise de medicul dumneavoastră
6. Injectarea dozei
7. După injecție
8. Jurnalul de tratament al GONAL-f stilou injector (pen) preumplut (a se vedea tabelul de
la sfârșit)
Atenționare: Vă rugăm să citiți aceste instrucțiuni de utilizare înainte de a utiliza GONAL-f stilou
injector (pen) preumplut. Respectați întocmai procedura, deoarece poate fi diferită de
experiența dumneavoastră din trecut.
1. Cum să utilizați GONAL-f stilou injector (pen) preumplut
• Nu utilizați stiloul injector (pen) în comun cu alte persoane. Stiloul injector (pen) este destinat
numai injectării subcutanate.
• Cifrele de pe Fereastra de feedback a dozei sunt exprimate în Unități Internaționale sau UI.
Medicul dumneavoastră v-a indicat câte UI trebuie să vă injectați în fiecare zi.
• Cifrele afișate în Fereastra de feedback a dozei vă ajută să:
a. Configurați doza prescrisă.
b. Verificați injectarea completă.
c. Citiți doza care mai trebuie injectată cu un al
doilea stilou injector (pen).
• Administrați-vă injecția la aceeași oră în fiecare zi. Exemplu:
• Medicul dumneavoastră/farmacistul vă va spune de câte stilouri injectoare (pen) este nevoie
pentru a vă administra tratamentul complet.
208
2. Cum să utilizați Jurnalul de tratament al GONAL-f stilou injector (pen) preumplut al
dumneavoastră
Pe ultima pagină este inclus un jurnal de tratament.
Utilizați jurnalul de tratament pentru a înregistra numărul de UI injectate pe care le utilizați de fiecare
dată.
• Înregistrați numărul zilei de tratament (1), data (2) și ora (3) administrării injecției.
• Pe prima linie a tabelului este deja înregistrat pentru dumneavoastră volumul stiloului
injector (pen) al dumneavoastră (4).
• Înregistrați doza prescrisă la pct. „Doza prescrisă” (5).
• Verificați că ați configurat doza corectă înainte de injectare (6).
• După injectare, citiți numărul afișat în Fereastra de feedback a dozei.
• Confirmați că ați primit o injecție completă (7) sau înregistrați numărul afișat în
Fereastra de feedback a dozeidacă acesta nu este „0” (8).
• Atunci când este necesar, administrați-vă o injecție cu ajutorul unui al doilea stilou
injector (pen), configurând doza rămasă notată la pct.„Cantitatea afișată după injectare”
(8).
• Înregistrați această doză rămasă la pct. „Cantitatea stabilită pentru injectare” de pe
rândul următor (6).
ATENȚIE:
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Utilizarea jurnalului dumneavoastră de tratament pentru a înregistra injecția(ile) zilnică(e) vă
permite să verificați în fiecare zi dacă ați primit doza completă prescrisă.
Un exemplu de jurnal de tratament:
1
Numărul
zilei de
tratament
2
D
at
a
3
Ora
4
Volumul
stiloului
injector (pen)
900
UI/
1,5
m
l
5
Doza
prescrisă
6 7 8
Fereastra de feedback a dozei
Cantitatea
stabilită
pentru
injectare
Cantitatea afișată după injectare
Nr.1
10/06
07:00
900
UI
350 350
dacă este
„0”
,
injectarea este
completă
dacă nu este „0”, este nevoie de o a doua injecție
Injectați această cantitate
..........
utilizând un nou stilou injector
(pen)
Nr.2
11/06
07:00
900
UI
350 350
dacă este
„0”
,
injectarea este
completă
dacă nu este „0”, este nevoie de o a doua injecție
Injectați această cantitate
..........
utilizând un nou stilou injector
(pen)
Nr.3
12/06/
07:00
900
UI
350 350
dacă este
„0”
,
injectarea este
completă
dacă nu este „0”, este nevoie de o a doua injecție
Injectați această cantitate
.
150..
utilizând un nou stilou injector
(pen)
Nr.3
12/06
07:00
900
UI
N/C
150 dacă este
„0”
,
injectarea este
completă
dacă nu este „0”, este nevoie de o a doua injecție
Injectați această cantitate
..........
utilizând un nou stilou injector
(pen)
Notă: Setarea maximă pentru o doză unică a stiloului injector (pen) de 150 UI este de 150 UI; setarea
maximă pentru o doză unică a stiloului injector (pen) de 300 UI este de 300 UI; setarea maximă pentru
o doză unică a stiloului injector (pen) de 450 UI este de 450 UI; setarea maximă pentru o doză unică a
stiloului injector (pen) de 900UI este de 450 UI.
3. Înainte de a începe să utilizați GONAL-f stilou injector (pen) preumplut al dumneavoastră
• Spălați-vă mâinile cu săpun și apă.
• Găsiți o zonă curată și o suprafață plană.
• Verificați data de expirare de pe eticheta
stiloului injector (pen).
209
• Strângeți tot ce aveți nevoie și puneți la îndemână:
1. Buton de stabilire a dozei
5. Conector cu filet pentru ac
9. Capacul interior al acului
2. Fereastră de feedback a
dozei
6. Capacul stiloului injector
(pen)
10. Capacul exterior al acului
3. Piston
7. Sigiliu detașabil
11. Tampoane cu alcool
4. Conținătorul rezervorului
8. Ac detașabil
12. Recipient de eliminare a
obiectelor ascuțite
4. Pregătirea GONAL-f stilou injector (pen) preumplut al dumneavoastră pentru injectare
4.1. Scoateți capacul stiloului injector (pen)
4.2. Verificați ca Fereastra de feedback a dozei să fie setată la „0”.
4.3. Pregătiți acul pentru injectare
• Luați un ac nou – utilizați numai
acele „de unică folosință”
furnizate.
• Țineți strâns capacul exterior al
acului.
• Verificați ca sigiliul detașabil de
pe capacul exterior al acului să nu
fie deteriorat sau slăbit.
Exemplu de sigiliu în bună
stare
Exemplu de sigiliu care nu
este în bună stare
• Îndepărtați sigiliul detașabil.
210
ATENȚIE:
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Dacă sigiliul detașabil este deteriorat sau slăbit, nu utilizați acul. Aruncați-l într-un recipient
pentru obiecte ascuțite. Luați un ac nou.
4.4. Atașați acul
• Înșurubați vârful cu filet al GONAL-f stilou injector (pen) preumplut în capacul exterior
al acului până când simțiți o ușoară rezistență.
Atenționare: Nu fixați acul prea strâns, deoarece ar putea fi dificil de îndepărtat după
administrarea injecției.
• Scoateți capacul exterior al acului trăgându-l ușor.
Puneți-l deoparte pentru a-l utiliza ulterior.
• Țineți GONAL-f stilou injector (pen) preumplut cu acul
orientat în sus.
• Îndepărtați cu atenție și aruncați capacul verde interior.
4.5. Uitați-vă cu atenție la vârful acului pentru a detecta (o) mică(i) picătură(i) de soluție
• Dacă vedeți (o) mică(i) picătură(i) de soluție, treceți la
pct.5: Stabilirea dozei prescrise de medicul
dumneavoastră.
Atenționare: Verificați prezența picăturii(lor) NUMAI
PRIMA DATĂ când utilizați un nou GONAL-f
stilou injector (pen) preumplut, pentru a îndepărtat
aerul din sistem.
ATENȚIE:
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Dacă nu vedeți (o) mică(i) picătură(i) la vârful acului sau în apropiere prima dată când
utilizați un nou stilou injector (pen), trebuie să parcurgeți pașii de pe pagina următoare.
211
Dacă nu vedeți (o) mică(i) picătură(i) de soluție la vârful acului sau în apropiere prima dată
când utilizați un nou stilou injector (pen):
1. Răsuciți ușor butonul de stabilire a dozei în sensul acelor de ceasornic, până când arată
valoarea de 25 în Fereastra de feedback a dozei. Puteți răsuci înapoi butonul dozei dacă treceți
de 25.
2. Țineți stiloul injector (pen) cu acul orientat în sus.
3. Loviți ușor conținătorul rezervorului.
4. Apăsați butonul de stabilire a dozei atât cât este posibil. Va apărea o mică picătură de soluție la
vârful acului.
5. Verificați ca Fereastra de feedback a dozei să arate „0”.
6. Treceți la pct. 5: Stabilirea dozei prescrise de medicul dumneavoastră
5. Stabilirea dozei prescrise de medicul dumneavoastră
5.1. Stiloul injector (pen) conține folitropină alfa 900 UI.
• Setareamaximăpentru o doză unică a stiloului injector (pen) de 900 UI este 450 UI.
Setarea minimă pentru o doză unică este 12,5 UI, iar doza poate fi crescută în trepte a câte
12,5 UI.
5.2. Răsuciți butonul de stabilire a dozei până când apare doza dorită în Fereastra de feedback
a dozei.
• Răsuciți înainte butonul de stabilire a dozei
pentru a configura crescător doza
• Răsuciți înapoi butonul de stabilire a dozei
pentru a corecta doza
212
5.3. Stabiliți doza prescrisă de către medicul dumneavoastră (în exemplul din imagine, aceasta este
de 50 UI).
Atenționare: Verificați ca în Fereastra de feedback a dozei să apară doza completă prescrisă
înainte de a trece la pasul următor.
6. Injectarea dozei
6.1. Alegeți un loc de injectare din zona în care medicul
dumneavoastră sau asistenta medicală v-a indicat să administrați
injecția.
Pentru a reduce la minim iritarea pielii, selectați un loc de
injectare diferit în fiecare zi.
6.2. Curățați pielea ștergând-o cu un tampon cu alcool.
6.3. Verificați încă o dată ca Fereastra de feedback a dozei să arate doza corectă.
6.4. Injectați doza așa cum ați fost instruit să o faceți de către medicul dumneavoastră sau asistenta
medicală.
• Introduceți lent acul în piele, în întregime (1).
• Apăsați butonul de stabilire a dozei atât cât este posibil
și țineți-l apăsat pentru a efectua injecția completă.
• Țineți apăsat butonul de stabilire a dozei timp de cel puțin
5 secunde, pentru a vă asigura că injectați doza completă
(2). Cu cât este mai mare doza, cu atât va dura mai mult
injectarea.
• Numărul care indică doza afișat în Fereastra de feedback a
dozei va reveni la „0”.
• După cel puțin 5secunde, scoateți acul din piele ținând în
continuare apăsat butonul de stabilire a dozei (3).
• Eliberați butonul de stabilire a dozei.
Atenționare: Asigurați-vă că utilizați întotdeauna un ac nou pentru fiecare injecție.
Zona de
injectare
213
7. După injecție
7.1. Verificați că ați administrat o injecție completă.
• Verificați dacă Fereastra de feedback a dozei arată „0”.
Atenționare: Dacă Fereastra de feedback a dozeiarată un număr mai mare de „0”, GONAL-f
stilou injector (pen) preumplut este gol și nu ați primit doza completă prescrisă.
7.2. Efectuați complet o injectare parțială (numai când este necesar)
• Fereastra de feedback a dozei va arăta cantitatea omisă pe care trebuie să o injectați
utilizând un nou stilou injector (pen).
• Repetați pct. 3 („Înainte de a începe să utilizați GONAL-f stilou injector (pen)
preumplut al dumneavoastră”) până la pct. 4 („Pregătirea GONAL-f stilou injector
(pen) preumplut al dumneavoastră pentru injectare”) cu un al doilea stilou injector
(pen).
• Stabiliți dozala cantitatea omisă pe care ați înregistrat-o în jurnalul de tratament sau la
numărul indicat în continuare în Fereastra de feedback a dozei de pe stiloul injector (pen)
anterior și injectați.
7.3. Îndepărtarea acului după fiecare injectare
• Puneți capacul exterior al acului pe o suprafață plană.
• Țineți ferm GONAL-f stilou injector (pen) preumplut, cu o
mână, și introduceți acul în capacul exterior al acului.
• Proptiți și împingeți pe o suprafață tare acul cu capacul pus,
până auziți un clic („click”).
• Țineți de capacul exterior al
acului și deșurubați acul
răsucind în sens invers
acelor de ceas.
Eliminați acul utilizat în
condiții de siguranță.
• Nu reutilizați niciodată un ac utilizat. Nu utilizați
niciodată ace în comun cu alte persoane.
• Puneți la loc capacul pe stiloul injector (pen).
214
7.4. Păstrarea GONAL-f stilou injector (pen) preumplut
ATENȚIE:
----------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Nu păstrați niciodată stiloul injector (pen) cu acul atașat.
Îndepărtați întotdeauna acul din GONAL-f stilou injector (pen) preumplut înainte de a pune
la loc capacul stiloului injector.
• Păstrați stiloul injector (pen) în ambalajul original, la loc sigur.
• Când stiloul injector (pen) este gol, întrebați farmacistul cum să îl eliminați.
Atenționare: Nu aruncați nici un medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere.
8. Jurnalul de tratament al GONAL-f stilou injector (pen) preumplut
1
Numărul zilei
de tratament
2
D
at
a
3
Ora
4
Volumul
stiloului
injector (pen)
900
UI/
1,5
ml
5
Doza
prescrisă
6 7 8
Fereastra de feedback a dozei
Cantitatea
stabilită pentru
injectare
Cantitatea afișată după injectare
/
:
900
UI
dacă este „0”
,
injectarea este completă
dacă nu este „0”, este nevoie de o a doua injecție
Injectați această cantitate
..........
utilizând un nou stilou injector
(pen)
/
:
900
UI
dacă este „0”
,
injectarea este completă
dacă nu este „0”, este nevoie de o a doua injecție
Injectați această cantitate
..........
utilizând un nou stilou injector
(pen)
/
:
900
UI
dacă este „0”
,
injectarea este completă
dacă nu este „0”, este nevoie de o a doua injecție
Injectați această cantitate
..........
utilizând un nou stilou injector
(pen)
/
:
900
UI
dacă este „0”
,
injectarea este completă
dacă nu este „0”, este nevoie de o a doua injecție
Injectați această cantitate
..........
utilizând un nou stilou injector
(pen)
/
:
900
UI
dacă este „0”
,
injectarea este completă
dacă nu este „0”, este nevoie de o a doua injecție
Injectați această cantitate
..........
utilizând un nou stilou injector (pen)
/
:
900
UI
dacă este „0”
,
injectarea este completă
dacă nu este „0”, este nevoie de o a doua injecție
Injectați această cantitate
..........
utilizând un nou stilou injector
(pen)
/
:
900
UI
dacă este „0”
,
injectarea este completă
dacă nu este „0”, este nevoie de o a doua injecție
Injectați această cantitate
..........
utilizând un nou stilou injector
(pen)
/
:
900
UI
dacă este „0”
,
injectarea este completă
dacă nu este „0”, este nevoie de o a doua injecție
Injectați această cantitate
..........
utilizând un nou stilou injector
(pen)
/
:
900
UI
dacă este „0”
,
injectarea este completă
dacă nu este „0”, este nevoie de o a doua injecție
Injectați această cantitate
..........
utilizând un nou stilou injector
(pen)
/
:
900
UI
dacă este „0”
,
injectarea este completă
dacă nu este „0”, este nevoie de o a doua injecție
Injectați această cantitate
..........
utilizând un nou stilou injector
(pen)
/
:
900
UI
dacă este „0”
,
injectarea este completă
dacă nu este „0”, este nevoie de o a doua injecție
Injectați această cantitate
..........
utilizând un nou stilou injector
(pen)
/
:
900
UI
dacă este „0”
,
injectarea este completă
dacă nu este „0”, este nevoie de o a doua injecție
Injectați această cantitate
..........
utilizând un nou stilou injector
(pen)
Notă: Setarea maximă pentru o doză unică a stiloului injector (pen) de 150 UI este de 150 UI; setarea
maximă pentru o doză unică a stiloului injector (pen) de 300 UI este de 300 UI; setarea maximă pentru
o doză unică a stiloului injector (pen) de 450 UI este de 450 UI; setarea maximă pentru o doză unică a
stiloului injector (pen) de 900UI este de 450 UI.
Aceste Instrucțiuni de utilizare au fost revizuite în {LL/AAAA}.
Farmacia Tei intelege importanta informatiilor prezentate in aceasta pagina si face eforturi permanente pentru a le pastra actualizate. Singura situatie in care informatiile prezentate despre Gonal-F 75UI pulb. + solv. pt. sol. inj. Follitropinum Alfa, 5.5 mcg, Serono Europe pot fi diferite fata de cele prezentate pe site este aceea in care producatorul/importatorul aduce modificari specificatiilor acestuia, fara a ne informa in prealabil.
Pagina actualizata la data de:  20-12-2024  |  ANMDMR - Raporteaza o reactie adversa

Medicamente cu reteta din aceeasi categorie

Adauga in lista de produse favorite
RX

Se eliberează

DOAR DIN FARMACIE

în baza rețetei medicale

Gonal-F Pen 900UI Follitropinum Alfa, 1.5 ml, Serono Europe

1107,39 LEI
Adauga in lista de produse favorite
RX

Se eliberează

DOAR DIN FARMACIE

în baza rețetei medicale

Pergoveris 150UI/75UI Follitropinum Alfa + Lutropinum Alfa,...

373,79 LEI
Adauga in lista de produse favorite
RX

Se eliberează

DOAR DIN FARMACIE

în baza rețetei medicale

Pergoveris 300 UI + 150 UI Follitropinum Alfa + Lutropinum Alfa,...

681,21 LEI
Adauga in lista de produse favorite
RX

Se eliberează

DOAR DIN FARMACIE

în baza rețetei medicale

Gonal-F Pen 450UI Follitropinum Alfa, 0.75 ml, Serono Europe

665,96 LEI
Adauga in lista de produse favorite
RX

Se eliberează

DOAR DIN FARMACIE

în baza rețetei medicale

Pergoveris 900 UI + 450 UI Follitropinum Alfa + Lutropinum Alfa,...

1939,05 LEI
Adauga in lista de produse favorite
RX

Se eliberează

DOAR DIN FARMACIE

în baza rețetei medicale

Cetrotide 0.25mg Cetrorelixum, 7 fiole, Serono Europe

683,04 LEI
Adauga in lista de produse favorite
RX

Se eliberează

DOAR DIN FARMACIE

în baza rețetei medicale

Gonal-F Pen 300UI Follitropinum Alfa, 0.50 ml, Serono Europe

416,36 LEI
Adauga in lista de produse favorite
RX

Se eliberează

DOAR DIN FARMACIE

în baza rețetei medicale

Bemfola 150UI/0,25ml Follitropinum Alfa, 1 seringa preumpluta,...

199,73 LEI
Adauga in lista de produse favorite
RX

Se eliberează

DOAR DIN FARMACIE

în baza rețetei medicale

Bemfola 225UI/0,375ml Follitropinum Alfa, 1 seringa preumpluta,...

298,23 LEI
Adauga in lista de produse favorite
RX

Se eliberează

DOAR DIN FARMACIE

în baza rețetei medicale

Ovitrelle 250mcg Gonadotrophinum Chorionicum Alfa, 1 fiola,...

137,13 LEI
Adauga in lista de produse favorite
RX

Se eliberează

DOAR DIN FARMACIE

în baza rețetei medicale

Bemfola 300UI/0,5 ml Follitropinum Alfa, 1 seringa preumpluta,...

391,58 LEI
Adauga in lista de produse favorite
RX

Se eliberează

DOAR DIN FARMACIE

în baza rețetei medicale

Bemfola 75UI/0,125 ml Follitropinum Alfa, 1 seringa preumpluta,...

102,80 LEI

Alte produse ale brandului Serono Europe

Adauga in lista de produse favorite
RX

Se eliberează

DOAR DIN FARMACIE

în baza rețetei medicale

Pergoveris 450 UI + 225 UI Follitropinum Alfa + Lutropinum Alfa,...

986,33 LEI
Adauga in lista de produse favorite
RX

Se eliberează

DOAR DIN FARMACIE

în baza rețetei medicale

Pergoveris 900 UI + 450 UI Follitropinum Alfa + Lutropinum Alfa,...

1939,05 LEI
Adauga in lista de produse favorite
RX

Se eliberează

DOAR DIN FARMACIE

în baza rețetei medicale

Pergoveris 300 UI + 150 UI Follitropinum Alfa + Lutropinum Alfa,...

681,21 LEI
Adauga in lista de produse favorite
RX

Se eliberează

DOAR DIN FARMACIE

în baza rețetei medicale

Pergoveris 150UI/75UI Follitropinum Alfa + Lutropinum Alfa,...

373,79 LEI
Adauga in lista de produse favorite
RX

Se eliberează

DOAR DIN FARMACIE

în baza rețetei medicale

Gonal-F Pen 900UI Follitropinum Alfa, 1.5 ml, Serono Europe

1107,39 LEI
Adauga in lista de produse favorite
RX

Se eliberează

DOAR DIN FARMACIE

în baza rețetei medicale

Gonal-F Pen 450UI Follitropinum Alfa, 0.75 ml, Serono Europe

665,96 LEI
Adauga in lista de produse favorite
RX

Se eliberează

DOAR DIN FARMACIE

în baza rețetei medicale

Cetrotide 0.25mg Cetrorelixum, 7 fiole, Serono Europe

683,04 LEI
Adauga in lista de produse favorite
RX

Se eliberează

DOAR DIN FARMACIE

în baza rețetei medicale

Ovitrelle 250mcg Gonadotrophinum Chorionicum Alfa, 1 fiola,...

137,13 LEI
Adauga in lista de produse favorite
RX

Se eliberează

DOAR DIN FARMACIE

în baza rețetei medicale

Gonal-F Pen 300UI Follitropinum Alfa, 0.50 ml, Serono Europe

416,36 LEI

Vezi Politica de confidentialitate date personale

Vezi Politica de confidentialitate date personale