Denosumab (substanța activă)

Definitie

Denosumab este un anticorp monoclonal uman (IgG2) care are capacitatea de a reduce resorbtia osoasa.

Medicamentele care contin denosumab sunt incadrate in clasa farmacoterapeutica: medicamente pentru tratamentul afectiunilor osoase - alte medicamente.

Actiune farmacologica

Denosumab 60 mg

Denosumab este un anticorp monoclonal uman (IgG2) care are ca tinta si se leaga cu mare afinitate si specificitate de RANKL, prevenind activarea receptorului sau, RANK, pe suprafata precursorilor osteoclastilor si pe suprafata osteoclastilor. Prevenirea interactiunii RANKL/RANK inhiba formarea, functia si supravietuirea osteoclastilor, reducand astfel resorbtia osoasa atat la nivelul osului cortical cat si a celui trabecular.

Denosumab 120 mg

RANKL exista sub forma de proteina transmembranara sau solubila. RANKL este esential pentru sinteza, functionarea si supravietuirea osteoclastelor, singurul tip de celule responsabile pentru resorbtia osoasa. Activitatea osteoclastica crescuta, stimulata de catre RANKL, este un mediator cheie al distrugerii osoase in boala osoasa metastatica si in mielomul multiplu. Denosumab este un anticorp monoclonal uman (IgG2) care are ca tinta si se leaga cu afinitate si specificitate crescute de RANKL, prevenind interactiunea RANKL/RANK si determinand reducerea numarului si a functiei osteoclastelor, reducand astfel resorbtia osoasa si distrugerea osoasa indusa de cancer.

Tumorile osoase cu celule gigant se caracterizeaza prin existenta celulelor neoplazice stromale care exprima ligandul RANK si celule gigant asemanatoare osteoclastelor care exprima ligandul RANK. La pacientii cu tumori osoase cu celule gigant, denosumab se leaga de ligandul RANK, reducand sau eliminand semnificativ celulele gigant asemanatoare osteoclastelor. Ca urmare osteoliza este redusa si stroma tumorala proliferativa este inlocuita cu tesut osos nou, dens, diferentiat, non-proliferativ.

Indicatii terapeutice

Denosumab 60 mg

- Tratamentul osteoporozei la femeile in postmenopauza si la barbatii cu risc crescut de fracturi. La femeile in postmenopauza denosumab reduce semnificativ riscul de fracturi vertebrale, non-vertebrale si de sold.

- Tratamentul pierderii de masa osoasa asociata cu ablatia hormonala la barbatii cu cancer de prostata cu risc crescut de fracturi . La barbatii cu cancer de prostata la care se realizeaza ablatie hormonala, denosumab reduce semnificativ riscul de fracturi vertebrale.

- Tratamentul pierderii de masa osoasa asociata cu terapia sistemica pe termen lung cu glucocorticoizi la pacientii adulti cu risc crescut de fractura 

Denosumab 120 mg

- Prevenirea evenimentelor asociate sistemului osos (fractura patologica, iradiere la nivel osos, compresie la nivelul coloanei vertebrale sau interventie chirurgicala la nivel osos) la adulti cu afectiuni maligne in stadiu avansat, cu interesare osoasa.

- Tratamentul adultilor si al adolescentilor cu perioada de crestere finalizata cu tumori osoase cu celule gigant care sunt nerezecabile sau la care rezectia chirurgicala poate conduce la morbiditate severa.

Reactii adverse

Denosumab 60 mg

Cele mai frecvente reactii adverse observate cu denosumab (observate la mai mult de unu din zece pacienti) sunt durerea musculo-scheletica si durerea la nivelul extremitatilor. La pacientii carora li se administreaza denosumab au fost observate cazuri mai putin frecvente de celulita, cazuri rare de hipocalcemie, hipersensibilitate, osteonecroza maxilara si fracturi femurale atipice.

Denosumab 120 mg

In timpul administrarii XGEVA, a fost raportata foarte frecvent hipocalcemia, in principal in timpul primelor 2 saptamani de tratament. Hipocalcemia poate fi simptomatica si severa (vezi pct. 4.8 - Descrierea anumitor reactii adverse). Scaderile concentratiilor de calciu au fost in general rezolvate corespunzator prin suplimentarea calciului si vitaminei D. Cea mai frecventa reactie adversa cu XGEVA este durerea musculo-scheletala. Au fost observate frecvent cazuri de osteonecroza a maxilarului

Pentru lista completa si exacta a reactiilor adverse trebuie consultat prospectul medicamentului care contine denosumab.

Profil de siguranta:

Acest medicament se elibereaza numai pe baza de prescriptie medicala! Administrati medicamentul asa cum v-a fost prescris de medic!

Adresati-va medicului dvs. in cazul in care aveti intrebari sau nelamuriri cu privire la tratament sau aveti ingrijorari cu privire la starea dvs. de sanatate!

Bibliografie:

Denosumabum, Mediately platforma online oficiala

Agentia Nationala a Medicamentului, platforma online oficiala