Imatinib (substanța activă)

Definitie si incadrare:

Imatinib este o proteina derivata de 2-fenilamino-pirimidina si este un medicament utilizat pentru a gestiona si trata leucemia mielogena cronica, tumorile stromale gastrointestinale si alte afectiuni maligne. Face parte din clasa de medicamente inhibitori de tirozinkinaza.
Medicamentele care contin imatinib sunt incadrate in clasa farmacoterapeutica: Antineoplazice, inhibitori de tirozin kinaza BCR-ABL.

Mecanism de actiune:

Imatinib este o proteina derivata de 2-fenilamino-pirimidina si un inhibitor al tirozin kinazei, tintit initial catre receptorul factorului de crestere derivat din trombocite. Ulterior, s-a descoperit, de asemenea, ca inhiba alte proteine   tirozinkinaze, cum ar fi c-kit (tumorile stromale gastrointestinale) si proteina de fuziune BCR-ABL (leucemia mielogena cronica a cromozomului Philadelphia). Aceste proteine   tirozin kinaze ca un intreg fosforileaza aminoacizi specifici pe proteinele substrat, care induc transductia semnalului, ducand la modificari ale biologiei celulare, inclusiv cresterea, diferentierea si moartea celulelor prin mutatie sau alte mijloace ce poate duce la malignitate. 
Imatinib, ca agent terapeutic, blocheaza actiunea constitutiva a proteinei tirozinkinazei, actionand ca un inhibitor competitiv al fisurii de legare a ATP a ABL, inducand apoptoza celulelor leucemice.

Indicatii terapeutice:

Imatinib este indicat pentru tratamentul:
- pacientilor adulti, adolescenti si copii diagnosticati recent cu leucemie granulocitara cronica (LGC) cu cromozom Philadelphia (Bcr-Abl) pozitiv (Ph+) la care transplantul de maduva osoasa nu este considerat un tratament de prima linie.
- pacientilor adulti, adolescenti si copii cu LGC Ph+ in faza cronica dupa esecul tratamentului cu alfa-interferon sau cu LGC Ph+ in faza accelerata sau in criza blastica.
- pacientilor adulti, adolescenti si copii diagnosticati recent cu leucemie limfoblastica acuta cu cromozom Philadelphia pozitiv (LLA Ph+), asociat cu chimioterapie.
- pacientilor adulti cu LLA Ph+ recidivanta sau refractara, in monoterapie.
- pacientilor adulti cu sindroame mielodisplazice/neoplasme mieloproliferative (SMD/NMP) asociate recombinarilor genei receptorului factorului de crestere derivat din trombocit (FCDP- R).
- pacientilor adulti cu sindrom hipereozinofilic avansat (SHE) si/sau leucemie eozinofilica cronica (LEC) cu recombinare a FIP1L1-FCDP-Ra.
- tratamentul pacientilor adulti cu tumori stromale gastrointestinale (GIST) maligne inoperabile si/sau metastatice cu Kit (CD 117) pozitiv.
- tratamentul adjuvant al pacientilor adulti cu risc semnificativ de recidiva in urma rezectiei tumorilor GIST cu Kit (CD117) pozitiv. Pacientilor cu risc mic sau foarte mic de recidiva nu trebuie sa li se administreze tratament adjuvant.
- tratamentul pacientilor adulti cu protuberante dermatofibrosarcomatoase (PDFS) inoperabile si pacientilor adulti cu PDFS recidivante si/sau metastatice, care nu sunt eligibili pentru tratamentul chirurgical.
La pacientii adulti si copii si adolescenti, eficacitatea Imatinib se bazeaza pe ratele totale de raspuns hematologice si citogenetice si supravietuirea fara progresia bolii in LGC, ratele de raspuns hematologice si citogenetice in LLA Ph+, SMD/NMP, ratele de raspuns hematologice in SHE/LEC si ratele obiective de raspuns ale pacientilor adulti cu PDFS si GIST inoperabile si/sau metastatice, precum si pe supravietuirea fara recidiva in cazul GIST cu tratament adjuvant. La pacientii cu SMD/NMP asociate recombinarilor genei FCDP-R, experienta utilizarii Glivec este foarte limitata (vezi pct. 5.1). Cu exceptia LGC in faza cronica recent diagnosticate, nu exista studii clinice controlate care sa demonstreze un beneficiu clinic sau cresterea duratei de viata pentru aceste boli.

Reactii adverse:

Cele mai comune reactii adverse sunt:

Tulburari hematologice si limfatice:

- Foarte frecvente: Neutropenie, trombocitopenie, anemie
- Frecvente: Pancitopenie, neutropenie febrila

Tulburari metabolice si de nutritie
- Frecvente: Anorexie

Tulburari psihice
- Frecvente:Insomnie

Tulburari ale sistemului nervos
- Foarte frecvente: Cefalee
- Frecvente: Ameteala, parestezie, tulburari ale gustului, hipoestezie
Tulburari oculare:
- Frecvente: Edem palpebral, crestere a secretiei lacrimale, hemoragie conjunctivala,conjunctivita, xeroftalmie, vedere incetosata

Tulburari vasculare:
- Frecvente: Eritem facial, hemoragie

Tulburari respiratorii, toracice si mediastinale
- Frecvente: Dispnee, epistaxis, tuse

Tulburari gastrointestinale
- Foarte frecvente: Greata, diaree, varsaturi, dispepsie, dureri abdominale6
- Frecvente: Flatulenta, distensie abdominala, reflux gastroesofagian, constipatie,xerostomie, gastrita

Tulburari hepatobiliare
- Frecvente: Crestere a valorilor serice ale enzimelor hepatice

Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat
- Foarte frecvente: Edem periorbital, dermatita/eczema/eruptie cutanata tranzitorie
- Frecvente: Prurit, edem facial, xerodermie, eritem, alopecie, transpiratie nocturna,reactie de fotosensibilitate

Tulburari musculo-scheletice si ale tesutului conjunctiv
- Foarte frecvente: Spasme si crampe musculare, dureri musculo-scheletice inclusiv mialgie,artralgie, dureri osoase
- Frecvente: Tumefiere a articulatiilor

Tulburari generale si la nivelul locului de administrare
- Foarte frecvente: Retentie de lichide si edeme, fatigabilitate
- Frecvente: Slabiciune, febra cu valori mari, anasarca, frisoane, rigiditate musculara

Investigatii diagnostice
- Foarte frecvente: Crestere ponderala
- Frecvente: Scadere ponderala

Profil de siguranta:

Acest medicament se elibereaza numai pe baza de prescriptie medicala! Administrati  medicamentul asa cum v-a fost prescris de medic!

Adresati-va medicului dvs. in cazul in care aveti intrebari sau nelamuriri cu privire la tratament sau aveti ingrijorari cu privire la starea dvs. de sanatate!

Bibliografie:

Agentia Nationala a Medicamentului, platforma online oficiala

Lista de Medicamente Mediately

Aurelia Nicoleta Cristea, Tratat de Farmacologie, Editia I

James P. Flynn; Valerie Gerriets, Imatinib, Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan, NIH official website

Autor: Farmacist Marza Andreea Simona

Momentan, nu exista nici un produs disponibil.