Nebivolol (substanța activă)

Definitie

Nebivolol este un beta-blocant selectiv.

Medicamentele care contin nebivolol fac parte din grupa farmacoterapeutica: beta-blocante selective.

Actiune farmacologica

Nebivolol este un amestec racemic a doi enantiomeri: d-nebivolol si l-nebivolol.

In acest mod sunt combinate doua activitati farmacologice:

- antagonist selectiv si competitiv al beta-receptorilor (acest efect este atribuit d-enantiomerului)

- proprietati vasodilatatoare usoare datorita interactiunii cu calea L-argininei/oxidului nitric.

Doze unice si repetate de nebivolol reduc frecventa cardiaca si tensiunea arteriala in repaus si la efort la subiecti normotensivi si hipertensivi. Efectul antihipertensiv este mentinut in timpul tratamentului cronic.

In doze terapeutice, nebivolol nu prezinta antagonism alfa-adrenergic.

Rezistenta vasculara sistemica este redusa in timpul tratamentului acut si cronic cu nebivolol la pacientii hipertensivi. In ciuda reducerii frecventei cardiace, reducerea debitului cardiac in repaus si efort poate fi limitata datorita unei cresteri a volumului de ejectie. Relevanta clinica a acestor diferente hemodinamice in comparatie cu alti antagonisti de beta1-receptori nu a fost stabilita in intregime.

La pacientii hipertensivi, nebivolol creste raspunsul vascular mediat prin oxidul nitric la acetilcolina (ACh), raspuns care este redus la pacientii cu disfunctie endoteliala.

Intr-un studiu controlat placebo de mortalitate-morbiditate pe 2128 de pacienti (varsta medie de 75,2 ani) cu insuficienta cardiaca cronica stabila cu sau fara fractie de ejectie ventriculara stanga afectata (FEVS mediu 36 +- 12.3%, cu urmatoarea distributie FEVS mai putin de 35% la 56% din pacienti, FEVS intre 35% si 45% la 25% din pacienti si FEVS mai mare de 45% la 19% din pacienti) urmat de un timp mediu de 20 de luni, nebivolol, adaugat la terapia standard, a prelungit semnificativ timpul pana la deces sau spitalizare pe motive cardiovasculare (criteriu de evaluare primar pentru eficacitate) cu o reducere de risc relativ de 14% (reducere absoluta: 4,2%).

Aceasta reducere de risc s-a dezvoltat dupa 6 luni de tratament si a fost mentinuta pe durata tratamentului (durata medie: 18 luni). Efectul nebivolol a fost independent de varsta, sex, sau fractie de ejectie ventriculara stanga la populatia de studiat. Beneficiul la mortalitatea din toate cauzele nu a atins semnificatie statistica in comparatie cu placebo (reducere absoluta: 2,3%).

A fost observata o reducere in decesele subite la pacientii tratati cu nebivolol (4.1% vs 6.6%, reducere relativa de 38%).

Experimentele in vitro si in vivo pe animale au aratat ca nebivolol nu are o activitate simpatomimetica intrinseca.

Experimentele in vitro si in vivo pe animale au aratat ca nebivolol in doze farmacologice nu are o actiune de stabilizare a membranei.

La voluntari sanatosi, nebivolol nu are un efect semnificativ asupra capacitatii maxime de exercitiu sau rezistenta.

Indicatii terapeutice:

Hipertensiune arteriala

Tratamentul hipertensiunii esentiale.

Insuficienta cardiaca cronica (ICC)

Tratamentul insuficientei cardiace cronice usoare si moderate aditional cu terapiile standard la pacientii cu varsta > 70 ani.

Reactii adverse

HIPERTENSIUNE ARTERIALA

Pentru insuficienta hipertensiune arteriala, s-au observat urmatoarele reactii adverse:

Reactii adverse frecvente:

- durere de cap,
- ameteala
- oboseala
- o senzatie de mancarime neobisnuita sau furnicaturi la nivelul extremitatilor
- diaree
- constipatie
- greata
- senzatie de lipsa de aer
- maini sau picioare umflate

Reactii adverse mai putin frecvente:

- batai mai rare ale inimii sau alte tulburari ale inimii
- scaderea tensiunii arteriale
- crampe dureroase la nivelul picioarelor in timpul mersului
- tulburari de vedere
- scaderea capacitatii de a obtine o erectie
- depresie
- dificultati digestive (dispepsie)
- gaze in stomac sau intestin
- varsaturi
- urticarie
- mancarime a pielii
- ingustarea cailor respiratorii insotite de dificultati la respiratie
- cosmaruri

Reactii adverse foarte rare:

- lesin
- agravarea psoriazisului 

Reactii adverse cu frecventa necunoscuta (care nu poate fi estimata din datele disponibile):

- reactii alergice la nivelul intregului corp, cu eruptii cutanate generalizate (reactii de
hipersensibilitate)
- edematiere (umflare) cu instalare rapida, in special in jurul buzelor, ochilor sau limbii cu posibila
dificultate la respirat (angioedem)
- un fel de eruptie cutanata cu supradenivelare (umflaturi) de culoare rosu deschis si mancarimi de
cauze alergice (urticarie) sau non alergice

INSUFICIENTA CARDIACA CRONICA

Pentru insuficienta cardiaca cronica, s-au observat urmatoarele reactii adverse:

Reactii adverse foarte frecvente:

- batai rare ale inimii
- ameteala

Reactii adverse frecvente:

- agravarea insuficientei cardiace
- tensiune arteriala scazuta (cum ar fi senzatia de lesin la ridicare rapida)
- inabilitatea de a tolera acest medicament
- o tulburare usoara de conducere cardiaca care afecteaza ritmul cardiac (bloc AV de gradul I)
- umflarea membrelor inferioare (cum ar fi gleznele umflate)

Pentru lista completa si exacta a reactiilor adverse trebuie consultat prospectul medicamentului care contine nebivolol.

Profil de siguranta:

Acest medicament se elibereaza numai pe baza de prescriptie medicala! Administrati medicamentul asa cum v-a fost prescris de medic!

Adresati-va medicului dvs. in cazul in care aveti intrebari sau nelamuriri cu privire la tratament sau aveti ingrijorari cu privire la starea dvs. de sanatate!

Bibliografie:

Nebivololum, Mediately platforma online oficiala

Agentia Nationala a Medicamentului, platforma online oficiala