Nintedanib (substanța activă)

Definitie

Nintedanib este un agent antineoplazic, inhibitor de tirozin-kinaza.

Medicamentele care contin nintedanib sunt incadrate in clasa farmacoterapeutica: Agenti antineoplazici, inhibitori de protein-kinaza.

Actiune farmacodinamica

In cadrul studiilor in vitro efectuate cu utilizarea de celule umane s-a demonstrat ca nintedanib inhiba procesele care se presupune ca sunt implicate in initierea patogenezei fibrotice, eliberarea mediatorilor pro-fibrotici din celulele monocitare sanguine periferice si polarizarea macrofagelor in macrofage activate alternativ. S-a demonstrat ca nintedanib inhiba procesele fundamentale din fibroza organica, proliferarea si migrarea fibroblastilor si transformarea in fenotip de miofibroblasti activi si secretia matricei extracelulare. In studiile la animale cu modele multiple de FPI, SS/BPI-SS, BPI asociata poliartritei reumatoide (PR) si fibroza ale altor organe, nintedanib a prezentat efecte antiinflamatorii si antifibrotice la nivel pulmonar, cutanat, cardiac, renal si hepatic. De asemenea, nintedanib a exercitat o activitate la nivel vascular. A redus apoptoza celulelor endoteliale microvasculare dermice si a atenuat remodelarea vasculara pulmonara prin reducerea proliferarii celulelor musculare netede la nivel vascular, a grosimii peretilor vaselor de sange pulmonare si a procentului de vase de sange pulmonare obstructionate.

Mecanism de actiune

Nintedanib este un inhibitor de tirozin-kinaza cu molecula mica, actiunea sa inhibitorie incluzand receptorii factorului de crestere derivat din trombocite (PDGFR) a si ss, receptorii factorului de crestere fibroblastic (FGFR) 1-3 si RFCEV 1-3. In plus, nintedanibul inhiba kinazele Lck (tirozin-protein-kinaza specifica limfocitelor), Lyn (tirozin-protein-kinaza lyn), Src (proto-oncogena tirozin-protein-kinaza src) si CSF1R (receptorul factorului 1 de stimulare a coloniilor). Nintedanib se leaga competitiv de situsul de legare a adenozin trifosfatului (ATP) al acestor kinaze si blocheaza cascadele de semnalizare intracelulara, care s-a demonstrat ca sunt implicate in patogeneza remodelarii tesutului fibrotic in pneumopatiile interstitiale difuze.

Indicatii terapeutice

Nintedanib este indicat in:

- tratamentul fibrozei pulmonare idiopatice 

- tratamentul altor boli pulmonare interstitiale fibrozante cronice cu fenotip progresiv 

- tratamentul bolilor pulmonare interstitiale fibrozante progresive semnificative clinic 

- tratamentul bolii pulmonare interstitiale asociate sclerozei sistemice 

- asociere cu docetaxel pentru tratamentul pacientilor adulti cu cancer pulmonar altul decat cel cu celule mici avansat local, metastatic sau recurent local, cu histologie tumorala de adenocarcinom, dupa chimioterapia de prima linie.

Reactii adverse

In cadrul studiilor clinice si in experienta ulterioara punerii medicamentului pe piata, cel mai frecvent raportate reactii adverse asociate cu administrarea nintedanib au inclus diaree, greata si varsaturi, durere abdominala, apetit alimentar scazut, scadere ponderala si crestere a concentratiilor enzimelor hepatice. 

Pentru lista completa si exacta a reactiilor adverse trebuie consultat prospectul medicamentului care contine nintedanib.

Profil de siguranta:

Acest medicament se elibereaza numai pe baza de prescriptie medicala! Administrati medicamentul asa cum v-a fost prescris de medic!

Adresati-va medicului dvs. in cazul in care aveti intrebari sau nelamuriri cu privire la tratament sau aveti ingrijorari cu privire la starea dvs. de sanatate!

Bibliografie:

Nintedanibum, Mediately platforma online oficiala

Agentia Nationala a Medicamentului, platforma online oficiala