Vincristina (substanța activă)

Definitie

Vincristina este un alcaloid extras dintr-o planta denumita saschiu (Vinca rosea Linn) cu actiune antineoplazica.

Medicamentele care contin vincristina sunt incadrate in grupa farmacoterapeutica: alcaloizi de vinca antineoplazici.

Actiune farmacodinamica

Alcaloizii din vinca sunt substante "toxice ale fusului mitotic", care se leaga de proteina microtubulara denumita tubulina si blocheaza celulele in metafaza prin impiedicarea polimerizarii tubulinei si consecutiv a formarii ulterioare de microtubuli si prin inducerea depolimerizarii microtubulilor existenti.

Alcaloizii din vinca isi pot exercita efectul asupra procesului celular in diferite moduri:

- prin legarea la un situs specific al tubulinei si formarea unui complex de agregare tubulina- alcaloid

- prin legarea la un situs al tubulinei cu afinitate inalta, incorporat in microtubuli, si inhibarea incorporarii de tubulina suplimentara in microtubulii existenti

- prin legarea la un situs cu afinitate scazuta din peretele microtubulului, provocand separarea protofilamentului.

Vincristina poate actiona si asupra altor sisteme celulare, cum este sinteza ARN si ADN, AMP ciclic, biosinteza lipidelor si activarea ATP-azei de transport dependenta de Ca2+calmodulina.

Indicatii terapeutice

Vincristina se utilizeaza in monoterapie sau in asociere cu alte medicamente oncolitice pentru a trata:

- Leucemia acuta limfoblastica

- Limfoame maligne, care includ boala Hodgkin si limfoame non-Hodgkin

- Mielomul multiplu

- Tumori solide, care includ carcinomul mamar (metastazat), carcinom pulmonar cu celule mici

- Sarcomul Ewing, rabdomiosarcomul, tumorile neuroectodermale primitive (precum meduloblastomul si neuroblastomul), tumora Wilm si retinoblastomul

- Purpura trombocitopenica idiopatica

Reactii adverse

In general, reactiile adverse sunt reversibile si dependente de doza. Efectele toxice cele mai importante ale vincristinei sunt asociate cu sistemul nervos central. Cele mai frecvente reactii adverse sunt toxicitatea neurologica si alopecia; cele mai suparatoare reactii adverse sunt cele neuromusculare.
Reactiile adverse pot fi mai pronuntate la pacientii cu insuficienta hepatica din cauza metabolismului redus si excretiei biliare intarziate.

Neoplasme benigne, maligne si de tip nedeterminat (inclusiv chisturi si polipi)

Malignitate secundara asociata tratamentului

Pacientii tratati cu vincristina in asociere cu alte medicamente citotoxice cunoscute a fi cancerigene au dezvoltat malignitati secundare.

Tulburari hematologice si limfatice

Frecvente: Trombocitoza temporara.
Mai putin frecvente :Supresie medulara severa, leucopenie si trombocitopenie.

Tulburari ale sistemului imunitar

Frecvente: Dispnee brusc aparuta si bronhospasm acut, care pot fi severe si pot pune viata in pericol. Aceste simptome au fost observate dupa administrarea de alcaloizi din vinca (cum ar fi vincristina), in special in cazul administrarii concomitente de mitomicina. Reactia poate aparea la cateva minute pana la cateva ore dupa administrarea unui alcaloid din vinca sau pana la 2 saptamani dupa o doza de mitomicina.
Rare: Reactii alergice precum anafilaxie, eruptii cutanate tranzitorii si edem, posibil asociate terapiei cu vincristina, au fost observate la pacientii tratati cu vincristina ca parte a unei scheme de chimioterapie cu mai multe medicamente.

Tulburari ale sistemului nervos

Toxicitatea neurologica este cea mai importanta reactie adversa asociata tratamentului cu vincristina. Toxicitatea neurologica este corelata cu doza si varsta. Toxicitatea neurologica poate provoca, de asemenea, constipatie si ileus.

Frecvente : Cea mai frecventa reactie adversa toxica neurologica este neuropatia periferica (mixta senzitivo- motorie), care apare la aproape toti pacientii. Reactiile adverse de tip neuromuscular se manifesta adesea intr-o ordine specifica. La inceput apar doar tulburari senzitive si parestezie. Pe masura ce tratamentul continua, pot aparea nevralgie (printre altele, la nivelul maxilarului si testiculelor) si dificultati motorii suplimentare. In contextul continuarii tratamentului au fost raportate pierderea reflexelor tendinoase profunde, sindromul de picior cazut, slabiciune musculara, ataxie si paralizie. Pot aparea leziuni ale nervilor cranieni, care includ pareza izolata si/sau paraliziea muschilor controlati de nervii cranieni, fara slabiciune musculara in alta parte.
Paralizia de nervi cranieni si slabiciunea musculaturii laringelui pot cauza raguseala si pareza de corzi vocale, dintre care pareza bilaterala de corzi vocale poate pune viata in pericol. Slabiciunea muschilor oculari externi poate provoca ptoza si neuropatie optica si extraoculara. A fost raportata orbirea corticala tranzitorie. Vincristina are, de asemenea, efecte toxice la nivelul sistemului nervos autonom si central, desi acestea sunt mai rare decat neuropatia periferica. Au fost observate cazuri de vedere dubla si atrofie optica.

Mai putin frecvente : La un numar mic de pacienti tratati cu sulfat de vincristina au fost raportate convulsii, adesea asociate cu hipertensiune arteriala. Cateva cazuri de convulsii urmate de coma au fost descrise la copii. Vincristina are, de asemenea, efecte toxice la nivelul sistemului nervos autonom si la nivelul sistemului nervos central, desi acestea apar mai putin frecvent decat neuropatia periferica. Efectele la nivel sistemului nervos central includ alterarea starii de constienta si tulburari psihice precum depresie, agitatie, insomnie, confuzie, psihoza si halucinatii.

Cu frecventa necunoscuta : Leucoencefalopatie.

Tulburari acustice si vestibulare

Mai putin frecvente : Surditate

Tulburari cardiace

Mai putin frecvente : Boala coronariana, infarct miocardic.

Au fost inregistrate cazuri de boala a arterelor coronare si infarct miocardic la pacienti tratati cu asocieri de chimioterapice cu vincristina, si care anterior au fost tratati cu radioterapie mediastinala.

Rare: Hipertensiune si hipotensiune.

Tulburari respiratorii, toracice si mediastinale

Frecvente : Au fost raportate cazuri severe de dispnee si bronhospasm in contextul tratamentului cu alcaloizi de vinca, unii dintre acestia fiind administrati in asociere cu mitomicina C.

Tulburari gastro-intestinale

Frecvente : Greata, varsaturi, constipatie, durere abdominala. Constipatia poate aparea ca urmare a impactarii fecale in partea superioara a intestinului in timp ce rectul este gol. Pot aparea, de asemenea, durere abdominala colicativa.

Mai putin frecvente : Apetit alimentar scazut, scadere ponderala, anorexie, diaree, ileus paralitic. Ileusul paralitic este o posibilitate mai ales la copiii mici.

Rare : Inflamatie a mucoasei cavitatii bucale, necroza si/sau perforatie intestinala.

Foarte rare : Pancreatita,

Tulburari hepatobiliare

Rare : Boala veno-ocluziva hepatica, in special la copii.

Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat

Foarte frecvente : Alopecie (reversibila la intreruperea administrarii vincristinei).

Tulburari renale si ale cailor urinare

La pacientii varstnici, terapia cu medicamente care determina retentie urinara trebuie intrerupta devreme, in primele zile dupa administrarea vincristinei.

Mai putin frecvente : Poliurie, disurie, retentie urinara ca urmare a atoniei vezicii urinare, hiperuricemie, nefropatie urica.

Rare : Sindrom SIADH (sindromul de secretie inadecvata a hormonului antidiuretic). Acest sindrom poate fi corelat cu toxicitatea neurologica a medicamentului, posibil datorita unui efect direct asupra hipotalamusului. La acesti pacienti apare hiponatremie, asociata cu excretie urinara de sodiu fara semne de afectare renala sau a glandelor suprarenale, hipotensiune arteriala, deshidratare, azotemie sau edem. Restrictia hidrica poate ameliora hiponatremia si pierderea renala de sodiu.

Foarte rare : Incontinenta.

Tulburari ale aparatului genital si glandei mamare

Infertilitatea ireversibila dupa chimioterapie care contine vincristina este observata mai frecvent la barbati decat la femei.

Frecvente : Azoospermia a fost observata la barbatii tratati asocieri de chimioterapice cu vincristina si prednison cu ciclofosfamida sau mecloretamina si procarbazina.

Mai putin frecvente : Amenoree

Tulburari generale si la nivelul locului de administrare

Frecvente : Iritatie la locul injectarii.

Mai putin frecvente : Febra, flebita, durere, celulita si necroza. Aceste simptome pot aparea in urma iritatiei peretelui vascular sau a extravazarii in timpul administrarii.

Rare : Durere de cap.

Pentru lista completa si exacta a reactiilor adverse trebuie consultat prospectul medicamentului care contine vincristina.

Profil de siguranta:

Acest medicament se elibereaza numai pe baza de prescriptie medicala! Administrati medicamentul asa cum v-a fost prescris de medic!

Adresati-va medicului dvs. in cazul in care aveti intrebari sau nelamuriri cu privire la tratament sau aveti ingrijorari cu privire la starea dvs. de sanatate!

Bibliografie:

Vincristinumum, Mediately platforma online oficiala

Agentia Nationala a Medicamentului, platforma online oficiala